Intoxications par les

nouvelles drogues

Dr Bruno MégarbaneRéanimation Médicale et Toxicologique

Quelles nouvelles drogues?

• Opiacés de substitution• Ecstasy et méthamphétamines• Crack• Autres produits anesthésiques

– Kétamine--OH– Protoxyde d’azote…

• Butanediol• Poppers (nitrites)• Plantes…

Tout est possible !!!

Explosion des trafics:

Et puis arriva l’internet ….

L’imagination n’a pas de limite…

• 5 Août 1992 : décès de Jeff Porcaro (Toto)…• Déclaration initiale : intoxication par

pesticide organophosphoré• Rapport d’autopsie : arrêt cardiaque causé

par la cocaïne… • Explication toxicologique : association des

2 !

Rolling Stone, 1992

L’imagination n’a pas de limite…

• Patient de 33 ans, toxicomane• Découverte dans les toilettes d’une clinique,

une seringue vide à ses côtés• Conscient : CGS : 14, tremblements, sans π• Scope : FC à 150/min

• SMUR : CGS : 15, PAS : 80 mm Hg, FC : 70/min. • Examen clinique et ECG normaux.

L’imagination n’a pas de limite…

Explications du patient…

• La veille : injection IV d’adrénaline (0.5 mg) + oxazepam per os : effet psychostimulant.

• Tentative du jour : idem avec injection de dobutamine… impossible à cause des tremblements…

Lapostolle, Ann Int Med, 2002, 136: 174-5

Consommation de drogue en France

Consommation au cours du dernier mois ans la population de jeunes hommes :

– Cannabis : 19,1 %– Cocaïne : 0,7 %– Héroïne : 0,6 %– Ecstasy : 0,5 %– LSD, champignons, colle, solvants < 0,5 %

OFDT, 2000

Répartition des consommations

Ecstasy

Cocaïne, LSD

Protoxyde d’azote Kétamine, Valium®

Rohypnol® Subutex®

HeroïneOH

Ice…

Plateau

Descen

dan

te

Diffusion large

Diffusion restreinte

Pour initiés

OFDT, 2000

L’héroïne et les opioïdes de L’héroïne et les opioïdes de substitutionsubstitution

Opiacés de substitution

• Objectifs de la substitution• Circonstances d’intoxication• Mortalité• Tableau clinique• Spécificités (pharmacocinétique)• Pièges de l’analyse toxicologique• Traitement par antidote

• Stabiliser la consommation de toxiques illicites• Diminuer l’usage de la voie intraveineuse• Favoriser l’insertions des toxicomanes dans

des processus thérapeutiques et sociaux• Élaborer une vie sans dépendance

Henrion, Bull Acad Med, 1997

Objectifs de la substitution

Circonstances d’intoxications

• Développement d’un trafic • Mésusage• Associations aux benzodiazépines• Accidents thérapeutiques

Drummer, Am J Forenscic Med Pathol, 1992 Tracqui, Presse Med, 1998

- 393 survivants après hospitalisation.

- 28 patients retrouvés décédés.

- Réduction de l’incidence annuelle des intoxications hospitalisées.

- Réduction des cas d’intoxications fatales en pré-hospitalier.

111

11

88

10

93

4

59

3

42

0

20

40

60

80

100

120

140

1995 1996 1997 1998 1999

122

98 97

62

42

Fatal

Non Fatal

Intoxications aux opiacés/opioïdes

Évolution du nombre Évolution du nombre d’interventions du SAMU 93d’interventions du SAMU 93 de janvier 1995 à décembre 1999de janvier 1995 à décembre 1999

pour une intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :pour une intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :

Les données cliniques :Les données cliniques :

Gueye P, et al. Addiction 2002; 97:1295-304.

17

12 2

18

1

3

0

10

32 2

4 4 4

2

10

3

8

00

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

1995* 1996 1997 1998 1999

* Recueil sur 6 mois: juin 95 à décembre 95.

- Incidence constante: 16 ± 3 patients / an.

- Absence de cas de décès depuis 1996.

- Réduction des overdoses à l’héroïne.

- Augmentation des overdoses aux

produits de substitution.

Opiacés

Buprénorphine

Méthadone

Propoxyphène

Évolution du nombre de patients admis en Évolution du nombre de patients admis en réanimation toxicologiqueréanimation toxicologiquepour intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :pour intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :

- de janvier 1995 à décembre 1999 -- de janvier 1995 à décembre 1999 -

Les données cliniques :Les données cliniques :

Gueye P, et al. Addiction 2002; 97:1295-304.

Tableau clinique : syndrome opioïde

Tableau typique

De l'empoisonnement par l'opium• Contraction de la pupille dans 19/20ème des cas.• La respiration semble souvent comme

suspendue.• Les muscles sont dans le relâchement, le malade

est immobile.Roche, Précis de Médecine, 1844

Les données cliniques :Les données cliniques :

Étude comparative des patients admis en Étude comparative des patients admis en réanimation toxicologiqueréanimation toxicologiquepour intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :pour intoxication aiguë sévère aux produits opiacés / opioïdes :

- de juin 1997 à juin 1999 -- de juin 1997 à juin 1999 -

Total(N = 34)

Morphine(N = 15)

BUP(N = 10)

Méthadone(N = 8)

p

FR (/min) 11[0 – 25]

10[3 – 25]

10[4 –25]

12[0 – 23]

NS

Bradypnée(< 8 /min)

29% 50% 30% 13% NS

SaO2 (%) 88[60-100]

80[60- 99]

90[64-100]

80[64-100]

NS

VMà l’admission

35% 40% 40% 25% NS

pH 7,30[7,10-7,50]

7,29[7,06-7,53]

7,34[7,11-7,48]

7,34[7,30-7,42]

NS

PaCO2(mmHg)

50[28-97]

48[35, 89]

45 [28-97]

52[36-55]

NS

PaO2/FiO2(mmHg)

258[52-686]

223 [52, 514]

273 [93-686]

314 [66-415]

NS

Bicarbonates(mmol/l)

26[15-36]

25[17-33]

27[15-36]

26[22-32]

NS

Images radioà l’admission

35% 33% 40% 38% NS

Mégarbane B, Réan Med Urg, 2000.

Spécificités des opiacés de substitution

• Modalités d’absorption : ingestion• Cinétique de l’intoxication

Pic Demi-vie Méthadone 3 h 25 hBuprénorphine 2 h 6 h

Dictionnaire Vidal, 2000

Pièges de l’analyse toxicologique

• Une recherche urinaire négative… n’élimine pas une intoxication par méthadone, buprénorphine ou dextropropoxyphène …

• Une recherche urinaire positive…peut s ’expliquer par la prise d’un sirop codéiné…

Traitement de référence : l’antidote

Méthadone : OUI Subutex® : NON

Oui, mais…– Risque de fuite --> objectif

thérapeutique

– Demi-vie longue --> situation à risque

– Mauvaises indications --> évaluation respiratoire

– Coût

Comparaison chez le rat de la DL 50 selon l’opiacé Comparaison chez le rat de la DL 50 selon l’opiacé et en cas d’association au flunitrazépamet en cas d’association au flunitrazépam

61,1 ± 21,960,3 ± 21,3MorphineMorphine

12,4 ± 1,823,8 ± 5,2MéthadoneMéthadone

40,4 ± 11,0230,6 ± 49,3BuprénorphineBuprénorphine

DL50 Opioïde + DL50 Opioïde + FlunitrazépamFlunitrazépam

DL50DL50

Opioïde seulOpioïde seul

Opiacé testé *Opiacé testé *

* Méthode : Up and down method of Bruce

Borron SW, Hum Exp Toxicol 2002

Absence d’effet d’une dose unique IV de buprénorphine Absence d’effet d’une dose unique IV de buprénorphine sur les gaz du sang artériel chez le ratsur les gaz du sang artériel chez le rat

P. Gueye, et al. Toxicol Sci, 2001

Étude des effets respiratoires de la buprénorphine seuleÉtude des effets respiratoires de la buprénorphine seule

Buprénorphine (30 mg/kg IV) ± Midazolam (160 mg/kg IP)

P. Gueye, et al. Toxicol Sci, 2001

Dépression respiratoire profonde et soutenue en cas d’association Dépression respiratoire profonde et soutenue en cas d’association d’une dose unique de buprénorphine et de benzodiazépinesd’une dose unique de buprénorphine et de benzodiazépines

Étude des effets respiratoires de la buprénorphine en associationÉtude des effets respiratoires de la buprénorphine en association

Interaction BZD - OPIOIDESInteraction BZD - OPIOIDES

Quels sont les mécanismes de cette interaction pharmacodynamique délétère ?

1- Interaction au niveau de la commande de la respiratoire

A- Les systèmes GABA et opioïdes sont impliqués dans l’activité phasique et/ou tonique des neurones respiratoires

B- Co-expression des récepteurs opioïdes et GABA

C- Certaines BZD sont des agonistes des récepteurs et à fortes concentrations (midazolam, chlordiazepoxide)

D- Voies différentes d’action :- GABA A et canal chlore- Opioïdes

E- Voies communes de transduction :- GABA B

- Opioïdes

Protéine GI AMPC

Effet de l’interaction sur AMPC?

Quels sont les mécanismes de cette interaction Quels sont les mécanismes de cette interaction pharmacodynamique délétère ?pharmacodynamique délétère ?

1- Interaction au niveau de la commande de la respiratoire

Quels sont les mécanismes de cette interaction Quels sont les mécanismes de cette interaction pharmacodynamique délétère ?pharmacodynamique délétère ?

2- Sommation d’effets physiologiques différents

A- Benzodiazépines : - Perturbation de la commande des muscles dilatateurs du pharynx

(GABA A) : hypopnée, apnée obstructive- Dysfonction diaphragmatique

B- Opioïdes– Diminution de la réponse ventilatoire à :

• Une charge inspiratoire• L’hypoxie• L’hypercapnie

L’ecstasy et les amphétaminesL’ecstasy et les amphétamines

Ecstasy : de la « rave » à la réalitéEcstasy : de la « rave » à la réalité

Une molécule Une famille Un design Une soirée

Une explosion Une loterie Un cocktail Une

cible Un phénomène Une quête Un prix

Une constante Un risqueUne gageure Une

inconnue

Une molécule : le MDMAUne molécule : le MDMA

• 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine

• Synthèse en 1914 : psychostimulant anorexigène

• Usage détourné

• Anodin jusqu'à la fin des années 1980

Green AR, Psychopharmacol, 1995

Une famille : les amphétaminesUne famille : les amphétamines

Green RA, Psychopharmacol, 1995

Bismuth C, Concours Médical, 2001

Un design : le compriméUn design : le comprimé

Une soirée : la « rave »Une soirée : la « rave »

• Mode venue des pays anglosaxons• Espace confiné • Musique entraînante• Jeux de lumière• Danses effrénées• Prolongé…

Randall T, JAMA, 1992

Une explosion : la consommationUne explosion : la consommation

Pas de statistiques fiables... des données indirectes :• MILDT• Observatoire français des drogues et toxicomanies• Appels aux CAP : 3 en 1987

56 en 1996Lapostolle F, Presse Med, 1997

• Aujourd’hui: 5% des jeunes ont consommé de l ’ecstasy• Dépistage positif chez 30-50% des participants aux rave parties.

Une loterie : le compriméUne loterie : le comprimé

651 échantillons : 43 molécules identifiées • MDMA : 41 % de 0,2 à 97 % par

échantillon• Amphétamines : 6 % • Caféine, Cocaïne, LSD, THC : 5 % • Chloroquine : 4 %, • Kétamine, -OH, héroïne…

Galliot, Psychotropes, 2000 Galliot, Presse Med, 1999 Sherlock, J Accid Emerg Med, 1999 Wolff, Lancet, 1995

« Users of esctasy… a form of lottery »

Un cocktail : la polyintoxicationUn cocktail : la polyintoxication

• En France : 40 % – Alcool, médicaments : 16 %– Stupéfiants : cannabis, LSD, cocaïne… : 25 %

Lapostolle F. Presse Med. 1997

• Aux Etats-Unis : 40 % – Alcool : 20 %– Opiacés : 10 %– Cocaïne : 8 %– Médicaments : 5 %

Richards JR. Am J Emer Med. 1999

Une quête : l’hyperactivité Une quête : l’hyperactivité socialesociale

• Psychostimulation Ouverture d'espritConfiance en soiFacilitation du rapprochement avec les autresInsouciance / EuphorieSensations exacerbées

• Propriétés psychodysleptiques Inconstantes Méconnues Rarement recherchées

Peroutka SJ, Neuropsychopharmacol, 1988

Un prix : les effets Un prix : les effets secondairessecondaires

• Effets secondaires mineurs : attendus et tolérés

• Effets secondaires graves --> décès

Décès Sans surdosage ni consommation chroniquePour prise unique, dose inférieure à 150 mg

Dowling GP, JAMA, 1987 Henry JA, BMJ, 1992

Effets secondaires mineursEffets secondaires mineurs

Sensations de chaud et froid Moiteur des mains

Sueurs Tension des mâchoiresNausées et vomissements InsomnieTroubles de la concentration Perte d'appétitSécheresse buccale Envie impérieuse

d'urinerMydriaseTachycardie signes objectifs

Augmentation de pression artérielle "Prix à payer" : Désagréments > danger

Peroutka SJ, Neuropsychopharmacol, 1988

Un phénomène : l’agrégationUn phénomène : l’agrégationPhénomène reproduit lors d’une « rave »

Green AR, Psychopharmocol, 1995

+ + +++Syndrome sérotoninergique: Hyperactivité motrice + Hyperthermie

Hyperthermie maligne : origine multifactorielle

• Les circonstances de prises incriminées… Milieu confinéPhénomène d ’agrégation Effort physique Fatigue non ressentie Vasoconstriction cutanée Déshydratation

Rittoo DB, Lancet, 1992

Une constante : Une constante : l’hyperthermiel’hyperthermie

Syndrome sérotoninergiqueSyndrome sérotoninergique•  Notion d’ingestion d’un agent sérotoninergique

•  Présence de 3 ou lus des signes suivants :• Confusion, hypomanie Fièvre • Agitation Tremblements• Myoclonies Frissons• Hyperréflexie Incoordination motrice• Diaphorèse Diarrhée

•  Exclusion d’une autre étiologie (infection, métabolique, sevrage)

•  Absence d’introduction ou de modification d’un neuroleptique

(adapté de Sternbach, Am J Psychiatr 1991 ; 148 : 705-713)

• Psychiatriques• Cardiovasculaires• Neurologiques:

Clonies

Hypertonie + hyperréflexie --> rhabdomyolyseConvulsions --> État de mal

Accidents vasculaires cérébraux (hémorragiques) • Respiratoires• Hyperthermie• Métaboliques et biologiques

Effets secondaires gravesEffets secondaires graves

Un risque : le décèsUn risque : le décès

Le plus souvent, Trouble du rythme ou syndrome de multidéfaillance

Hyperthermie maligne (43,3°C) État de mal convulsifCollapsusCoagulopathie Insuffisance rénale aiguë Hépatite fulminanteAccident de la voie publique

Prise en chargePrise en charge

Traitements symptomatiques:

Réhydratation + Correction des troubles électrolytiques

Traitement de la rhabdomyolyse

Hyperthermie: - Refroidissement : glace souvent utile - Benzodiazépines et curares peuvent aider - Dantrolène : efficacité incertaine, indication discutée- Périactine

Une inconnue : Une inconnue : la toxicité chroniquela toxicité chronique

• Déficit en neuromédiateurs Colado, Pharmacol Toxicol,

1999

• Altérations des performances cognitives (mnésiques, verbales, psychomotrices, visuelles…) Mc Cann, Psychopharmacol, 1999 Morgan, Psychopharmacol, 1999

• Autres atteintes : psychiatriques, cardiovasculaires, hépatiques, respiratoires, infectieuses…

et sociales et judiciaires...

Une gageure : Une gageure : l’analyse toxicologique sur l’analyse toxicologique sur

sitesite

• Réaction colorimétrique

• Toxicité propre à la molécule elle même

"Ce n'est pas parce que le MDMA est pur qu'il est anodin »

IREP. 1997

La cocaïneLa cocaïne

HistoriqueHistorique

Quelques dates dans l'histoire de la cocaïne :

• Civilisations Incas • 1859 : "cocaïne" isolée - anesthésique local • 1884 : premier anesthésique local• Début du siècle : heures de gloire avec Freud • 1903 : Coca-Cola*• Années 80 : risque cardiovasculaire

ÉpidémiologieÉpidémiologie

Aux États-Unis• Augmentation de consommation dès les années 1980.• En 1996: 15 % de la population 40 % des 25-30 ans ont consommé au moins

1 fois• Maternité de New-York : 14 % de dépistage positif.

En France • Cocaïne : 1% des adultes en ont consommé. • Consommation en hausse.

PrésentationPrésentation

Cocaïne (C17H21NO4) = Ester d'acide benzoïque

Poudre blanche, hydrosoluble, instable au chauffage

• “chlorhydrate” = forme pure• “crack”= chauffage cocaïne + bicarbonate de

sodium (faible coût) ==> précipité cristallisé qui se fume avec un effet explosif

• “speed-ball” = cocaïne + héroïne

Propriétés pharmacologiques respectives du chlorhydrate de cocaïne et de crack

Cocaïne HCl Crack

Pyrolyse Détruite par la

chaleur

Non détruit

Point de fusion 195°C 98°C

Liposolubilité -- +++

Dose 1 000 mg 10 mg

Coût 100 $ 10 $

N

CH5 COOCH3

H

cocaïnecocaïne

OCOC6H5

Effets psychiquesEffets psychiques

• Recherchés... violents, imprévisibles et intenses :

Exaltation, euphorie, surestimation de soi, désinhibition, hyperactivité sociale et sexuelle

• Secondairement "crash" - "post-coke blues"

Dysphorie, anergie, anhédonie, anxiété et somnolence, pouvant persister plusieurs jours

• Aux deux phasesConduites délictueuses auto ou hétéro agressives Troubles de l'humeur / des conduites alimentaires :

fréquents

Effets cardiovasculairesEffets cardiovasculaires

• Tachycardie (Sd adrénergique)• HTA• Troubles du rythme et de conduction (Effet

stabilisant de membrane)• Cardiopathie ischémique• Mais aussi:

- Hypertrophie ventriculaire gauche - Cardiomyopathies dilatées / Myosites - Dissections aortiques et coronaires

Aspects ECG de l’effet stabilisant de membrane:Aspects ECG de l’effet stabilisant de membrane:Aspects ECG de l’effet stabilisant de membrane:Aspects ECG de l’effet stabilisant de membrane:

Effets neurologiquesEffets neurologiques

• Tremblements

• Convulsions déclenchées par une stimulation extérieure

• Accidents vasculaires cérébraux (ischémiques ou hémorragiques)

Aux États-Unis: Cocaïne : 1ère cause d'AVC < 35 ans Fréquence accrue avec le "crack"

Effets respiratoiresEffets respiratoires

Tachypnée

Bronchodilatation

Oedèmes pulmonaires lésionnels

Pneumothorax, pneumomédiastin (crack "sniffé")

Autres effetsAutres effets

Hyperthermie d'origine centrale

Sueurs

Mydriase

Troubles digestifs

Diminution du débit sanguin cutané

Rhabdomyolyse

Insuffisance rénale aiguë

• Le labétalol (Trandate®) : et bloquant - contrôle de la tension artérielle + durée de vie

courte - évite vasoconstriction périphérique et coronaire () et bronchospasme ()

• L'esmolol (Brévibloc®) : 1 bloquant - contrôle de la tension artérielle + durée de

vie courte

• Dérivés nitrés, bloquants et inhibiteurs calciques

Restauration Restauration hémodynamiquehémodynamique

LSD

- Diéthylamide de l’acide lysergique - Obtenu à partir de l ’ergot de seigle- Formes: buvard, micropointe (“mine de crayon“), liquide-  “Sandwich“: alterner buvard LSD et ecstasy /3h- Hallucinogène puissant: modifications sensorielles, fous rires incontrôlables, délires- Trip (de 5 à 12 h) suivi d ’une redescente désagréable (confusion, angoisse, panique, paranoïa, phobies, délire)

Intoxications par GHB

- Anesthésique réservé à l’usage hospitalier- Retrait du marché aux USA- Production artisanale aisée : poudre, solution aqueuse, granulés

- “Grievous Bodily harm“, Liquid Ecstasy, Fantasy, ...- Date rap drug, drogue du viol- Amnésie, ébriété, effets courts- Risques: convulsions, coma (durée 30-190 min), dépression respiratoire modérée ( > 50 mg/kg)- Association à alcool- Pas de corrélation entre concentration

et durée coma

Intoxications par le 1,4-butanediol:Intoxications par le 1,4-butanediol:

• Solvant industriel, supplément diététiques (body building), thérapie insomnie ou dépression

• 9 cas cliniques• Vomissements, incontinence fécale et urinaire,

agitation, troubles de conscience, dépression respiratoire, décès (2 cas) ± toxicomanie, sd manque

Doses: 1-14 g dans cas non fatal5,4-20 g dans cas fatal

Zvosec DL,NEJM, 2001

1,4-Butanediol

HO – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – OH

Alcohol dehydrogenase(ADH)

HO – CH2 – CH2 – CH2 – CH = O

Aldehyde dehydrogenase

HO – CH2 – CH2 – CH2 – COOH

-Hydroxybutyraldehyde

Hydroxybutyric acid(GHB)

Krebs-cycle

H2O + CO2

-Aminobutyric acid(GABA)

H2N – CH2 – CH2 – CH2 – COOH

Fomepizole(competitive

inhibitor of ADH)

Métabolisme du 1,4-butanediol :Métabolisme du 1,4-butanediol :

Homme de 43 ans, ayant ingéré volontairement 30 ml (3 g) d’une solution artisanale

ATD: - Toxicomane à l’héroïne sevré et substitué à la méthadone- Chimiste amateur- Consommateur régulier de hydroxybutyrate (GHB)

Examen: - Coma (Glasgow Coma Score: 10)- Crises épileptiques généralisées - Absence de défaillance vitale

TT: - Rivotril IV- 4-méthylpyrazole 10 mg/kg (700 mg) IV

Réveil rapide

 Examens standards: N (absence TA ou TO) EEG: pointes - ondes généralisées Bilan toxicologique: négatif (y compris éthylène glycol, méthanol)

2 doses de 4-méthylpyrazole 10 mg/kg à la 12e et 24e

Cas clinique:Cas clinique:

Concentrations plasmatiques et urinaires de 1,4-butanediol et de GHB _________________________________________________________________________________________

1,4-butanediol acide -hydroxybutyrique(mg/L) (mg/L)

Avant administration de 4-MP Plasma: 24 Plasma: 222Urine: 50 Urine: 925

3 h plus tard Plasma: 20 Plasma: 310

8 h plus tard Plasma: non détectable Plasma: non détectable_________________________________________________________________________________________ * les concentrations de 1,4-butanediol et d’acide -hydroxybutyrique ont été mesurées en CPG – SM avec extraction sur phase solide-liquide, en présence de diéthylène glycol comme standard interne et séparation sur colonne trimethylsilylée.

Mégarbane B. J Toxicol Clin Toxicol 2002

Analyse toxicologique:

- Anesthésique connu depuis 30 ans- Ket, Ketty, Katovit (+ vit C et prolintane) sniffés pour effets hallucinogènes- Utilisés dans les voyages aux confins de la mort

(“ Vitamine K, Spécial K “)

- Risques : - dédoublement de personnalité - indifférence au monde environnant- agitation- coma - rhabdomyolyse- décès

- Association opiacés, amphétamines, cocaïne, éphédrine, sélégifine.

Intoxication par la kétamine:

Protoxyde d’azoteProtoxyde d’azote

• Gaz conditionné, liquéfié sous sa propre pression dans des bouteilles métalliques

• Gaz hilarant, “ Proto “ sous forme de ballons• Effets: troubles de conscience, euphorie,

distorsions auditives et visuelles, sédation, vertige, angoisse, agitation, troubles digestifs

• Explosion (si fumeurs), traumatismes, AVP, ...• Risques au long cours: tremblements,

incoordination motrice, déficit en vitamine B12

- Vasodilatateurs sniffés (nitrites de butyle et de pentyle)

- Sensation de chaleur intense et de sensualité exacerbée

- Bouffées vertigineuses immédiates

- Effets secondaires: céphalées, vertiges, éruptions cutanées

- Risque de méthémoglobinémie

Intoxication par les poppers:

Famille des solanacées (avecBelledonne, J usquiame,…)

Répartition ubiquitaire Une dizaine de variétés (D.

Stramonium, Metel, Rubra….) Plante ornementale ou sauvage Hauteur 30 cm à 1,50 m. Fleurs blanches en tr ompette,

floraison à la fin de l’été Fruit = capsule épineuse de 5 cm (50

à 100 graines noires)

D.Stramonium : la plus toxique etfr équemment cause d’intoxication

Plusieurs appellations : J imson Weed,tornapple, herbe du diable, herbe àsorcière, pomme du poison, trompett esde la mort/ des anges…

Propriétés pharmacologiques Médecines traditionnelles (Chine, Amérique du Sud)

Europe : TTT de l’asthme, de la bronchite chroniquePropriétés hallucinogènes 

Rites religieux ou initiatiques 1970-1980 : Fins récréatives, conduites d’expérimentation

Effets recherchés : Délire hallucinatoire (15 min après ingestion, durée= 1 à 2 j)

Toxicité : Alcaloïdes : ATROPINE, HYOSCYAMINE, SCOPOLAMINE Selon: - variété (D. Stramonium +++)

- partie de la plante (graines, fleurs, racines +++)(100 graines= 6 à 10 mg Atropine)

- saison

Atropine et Hyoscyamine: antagonistes compétitifs périphériques et centraux de l’ AChScopolamine : antagoniste compétitif de l’ACh parasympathique post ganglionnaire.

Mécanisme de toxicité

Syndrome anticholinergique dose-dépendant :• Agitation psychomotrice, confusion, DTS, délire, hallucinations• Hyperthermie, syndrome pyramidal, convulsions, coma• Mydriase, trouble de l’accommodation…• Sécheresse des muqueuses, rétention urinaire…• Tachycardie sinusale, palpitations, flush cutané, HTA, collapsus…• Tachypnée

Décompensation psychotique

Evolution: Favorable en 24 à 48 heures.Durée moyenne d’hospitalisation : 38,5 +/- 32,3 heures.Persistance de la mydriase plusieurs jours possible.Décès lié à des troubles du comportement.

Birmes, Presse Med, 2002

Tableau clinique

TTT symptomatique: anxiolytique, sédatif, anticomitial : BZD +++Pas de NLP anticholinergique !Béta-bloquants si tachycardie mal tolérée

Décontamination digestive Non évalué-Utilisé car ralentissement du péristaltisme dans l’intoxication-> Mais trouble de la conscience et agitation fréquents ++++

Antidote = PhysostigmineUtilisation discutée et controversée• Agoniste cholinergique indirect franchissant la BHE• Durée d’action de 30 à 120 minutes• 1 à 2 mg IV, doses répétées• Indiquée dans les intoxications graves: hallucinations >48h, coma sévère, crises convulsives réfractaires, TSV, HTA sévère, hyperthermie

Hanna, Clinical Neuropharmacology, 1992

Traitement

Intoxication par la Datura

H, 19 ans, sans ATDEtat d’agitation aiguë après ingestion d’une infusion (vodka+ feuilles de

Datura)

Ex. Clinique 38°C, FC= 175/min, FR= 68/min, GCS= 8 (Y1, V1, M6)Agitation extrême, mydriase bilatérale, sécheresse des muqueuses, Babinski

bilatéralHématome périorbitaire droit + fracture de la dent 11

==> Sédation par Hypnovel, puis intubation et ventilation.

EvolutionDiminution du syndrome atropinique.Extubation en 24h.

QuickTime™ et un décompresseurPhoto - JPEG sont requis pour visualiser

cette image.

Absinthe

Le retour: La boisson la plus consommée au XIXe siècle en France

Prohibition en 1915

Artemisia absinthium Linn (feuilles vertes et fleurs jaunes) Propriétés: herbe médicinale, stimulation de la créativité,

aphrodisiaque

Thujone: monoterpène isomères (33%) et (67%)Analogie structurale avec le THCBlocage réversible GABAA

L’absinthinisme: addiction avec troubles gastrointestinaux, hallucinations auditives et visuelles, épilepsie, psychoses et suicide

Conclusion

Nouvelles drogues = Nouvelle toxicité

+ Conduites addictives multiples et variables

= les inconnues nombreuses …