idée - carburant - entrepreneur -...

Recueil des abstracts

Idée - Carburant - Entrepreneur - Entreprise

4e Journée de l’Innovation - 13 octobre 2010

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Programme

12h30-13h15 Accueil avec sandwichs & visite des posters

13h15-13h30 Bienvenue

Bernard Gruson, président du comité de direction des HUG Michel Balestra, président du conseil d’administration des HUG Pierre-François Unger, conseiller d’Etat en charge du DARES

13h30-13h45 4ème Journée de l’Innovation : quoi de neuf ? Didier Pittet, président du comité d’organisation

Le cash : carburant de l’innovation

13h45-14h00 Panorama des aides au financement Benoît Dubuis

14h00-14h20 La CTI : partenaire des entrepreneurs Walter Steinlin, président de l'agence CTI pour la promotion de l'innovation

Parcours d’entrepreneurs

14h20-14h30 Traverser la 'Death Valley' sans l'industrie pharmaceutique Développement d'un médicament sans but lucratif

Robin Offord, Fondation Mintaka

14h30-14h40 Passeport médical mobile : de chercheur à entrepreneur Carmelo Bisognano, CEO et Board director, EasyMed Services Inc.

14h40-14h55 Table ronde avec public, experts et intervenants

14h55-15h05 Synthèse : Pécub

15h05-15h35 Pause café & visite des posters

15h35-15h50 Synthèse : Bureau Innovation

Sandrine Hertzschuch & Pierre-Jean Wipff

Innovation Academy

15h50-17h20 Présentation des trois projets sélectionnés par le Jury

Premiers pas de valorisation des projets sélectionnés par les partenaires mandatés Questions du Jury et du public

17h20-17h30 Remise du Prix et des Trophées de l’Innovation

Pierre Dayer, directeur médical des HUG Pierre Strübin, directeur de la Fongit (Prix de l’Innovation offert par la Fongit)

17h30 Synthèse et clôture

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Sommaire du recueil des abstracts Conférences


Page 09 Panorama des aides au financement

Modérateur : Benoît Dubuis

Page 10 La CTI : partenaire des entrepreneurs

Modérateur : Walter Steinlin, président de l'agence CTI pour la

promotion de l'innovation


Page 11 Traverser la 'Death Valley' sans l'industrie pharmaceutique

Développement d'un médicament sans but lucratif Robin Offord, Fondation Mintaka

Page 12 Passeport médical mobile : de chercheur à entrepreneur Carmelo Bisognano, CEO et Board director, EasyMed Services Inc.

Posters

Page 14 I-2010-01: Outil internet au profit des soignants, patients et familles :

site de l'onco-hématologie pédiatrique Myriam Crouche ; Rodolfo Lo Piccolo, Onco-hématologie pédiatrique DEA, HUG.

Page 16 I-2010-02 : Système sécurisé d'inversion du flux sanguin en

circulation extra corporelle sur cathéter à double lumière Philippe Montillier, centre de Recherche Clinique, HUG

Page 17 I-2010-03 : Nouvelle méthode automatisée pour le sérotypage de

S. pneumoniae Alain Gervaix, Service d'Accueil et d'Urgences Pédiatriques, Département de l'Enfant

et de l'Adolescent, HUG

Page 19 I-2010-04 : Un appareil d'analyse économique et écologique pour lutter

contre la contrefaçon de médicaments Pascal Bonnabry 1,2, Serge Rudaz 2, Jean-Nicolas Aebischer 3, Claude Rohrbasser 4. Pharmacie, Direction de logistique des soins, Hôpitaux Universitaires de Genève1 ; Section des sciences pharmaceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne2 ; Ecole d’ingénieurs et d’architectes de Fribourg3 ; Association Pharmelp4

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Page 20 I-2010-05 : RPO (Respiratory Phase Optimizer): un logiciel de

traitement de l'image CT4D pour la radiothérapie adaptée à la

respiration des cancers pulmonaires Dr Nicolas Péguret, Médecin interne, Service de Radio-Oncologie, DISIM, HUG, Inventeur du RPO ; Prof. Raymond Miralbell, Chef de service ; Dr Vincent Vinh-Hung, Médecin adjoint ; Dr Michel Rouzaud, Physicien ; Mme Dolorès Bidaud Leduc, Technicienne en radiologie médicale ; M. Alexandre Guerreiro, Technicien en radiologie médicale ; M. Henri Delorme, Technicien en radiologie médicale ; Prof. Osman Ratib, Chef de service, Service de Médecine Nucléaire, DISIM, HUG ; Dr Michael Wissmeyer, Médecin adjoint ; Dr Habib Zaidi, Physicien, Dr David Azria, Service de Radiothérapie, CRLC Val d'Aurelle Paul Lamarque, Montpellier, France ; Dr Pascal Fenoglietto, Physicien

Page 22 I-2010-06 : Mesure de la réponse cutanée sympathique dans le

diagnostic précoce du syndrome douloureux régional complexe suite

à une fracture de l’extrémité distale du radius Dr Verónica CASTILLO CRUZ, Cheffe de Clinique, Service de Neuroréeducation, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ; Dr Jean-Yves BEAULIEU, Médecin Adjoint-Responsable, Service de chirurgie orthopédique et traumatologie de l'appareil moteur, Unité de chirurgie de la main (HUG) ; M. François DELAQUAIZE, Physiothérapie-Rééducation de la main (HUG) ; Dr Sandra LEAL, Cheffe de Clinique, Service de chirurgie orthopédique, Unité de Rééducation de l'appareil moteur, (HUG) ; Dr André TRUFFERT, Médecin Adjoint, Unité d'ENMG et des affections Neuromusculaires (HUG) ; Mme Martine GIROUD, Ergothérapie Département Neucli (HUG).

Page 24 I-2010-07 : "Je ... de cartes" Dre Sophia Achab, service d’addictologie, département de psychiatrie, HUG

Service d’addictologie, département de psychiatrie, HUG, Suisse Service de psy-chiatrie adulte, Fédération de psychiatrie, CHU de Besançon, France

Page 26 I-2010-08 : Un agenda en ligne direct avec le patient :

des Rendez-vous simples et économiques Dr Alain Nguyen, service des maladies infectieuses, DMI, HUG

Page 28 I-2010-09 : Développement d’une Interface Cerveau Machine à faible

complexité Rolando Grave de Peralta 1, 2 ; Sara Gonzalez Andino 1. 1 Electrical Neuroimaging Group. Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques et Centre des Neurosciences de Genève. 2 Laboratoire du sommeil, Neuropsychiatrie. Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse.

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Page 30 I-2010-10 : Réalisation d'un DVD sur "L'art et l'épilepsie" Dr Picard Fabienne, Service de Neurologie, Département Neucli, HUG

Page 32 I-2010-11 : Echelle d'évaluation des saignements vaginaux chez la

femme Isabelle Royannez-Drevard, Infirmière : Consultations Ambulatoires et Urgences

Gynécologiques, Département de Gynécologie et d'Obstétrique, HUG, Genève, Suisse. En accord avec Isabelle Eragne, Infirmière Responsable d'Unité des Consultations Ambulatoires et Urgences Gynécologiques, Département de Gyné-cologie et d'Obstétrique, HUG, Genève, Suisse ; ainsi qu'avec Michal Yaron, Mé-decin Responsable des Consultations Ambulatoires et Urgences Gynécologiques, Département de Gynécologie et d'obstétrique, HUG, Genève, Suisse.

Page 33 I-2010-12 : Cité Générations : une innovation organisationnelle Dr Philippe Schaller, Onex ; Prof Pierre Huard, Aix-en-Provence

Page 35 I-2010-13 : Le CANACLA Dr VANHERCKE Benoit ; M. VANHERCKE Jacques

- CHNU (Centre Hospitalier National Universitaire) de Dakar, Sénégal,

Service des Maladies Infectieuses, Prof. Salif SOW & Prof Bernard Marcel DIOP

- APPS/Sénégal (“African Partnership for Patient Safety”), Dr Ndèye Méry

Dia Badiane, CHNU, Dakar

- ISD (International School of Dakar), Mr Wayne RUTHERFORD

- Ecole Clair Soleil, Dakar (Point E), M. Luc SABOT

- Comité Nord-Sud de la Commune de Middelkerke (Belgique), Mme BLOMME

Erica , Présidente du Comité

- Partenariats Africains pour la Sécurité des Patients de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS)

Page 37 I-2010-14 : Etude des régions inexplorées du génome de S. aureus

résistant à la méthicilline (MRSA), à la recherche de nouvelles cibles

d’utilité thérapeutique Beaume Marie, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infec-

tieuses, (HUG) ; Hernandez David, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) ; Linder Patrick, Département de microbiologie et médecine moléculaire, Centre médical universitaire, Genève) ; Schrenzel Jac-ques, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) ; François Patrice, Laboratoire de recherche génomique, Service des mala-dies infectieuses, (HUG)

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Page 39 I-2010-15 : MemoRub® - Outil personnalisé de l’amélioration de

l’hygiène des mains Yves Martin, Service Prévention et Contrôle de l’Infection, HUG ; Gilbert Maître, Infotronics/ HES-SO Valais ; Christophe Akakpo, SPCI, HUG ; Américo Agostinho, SPCI, HUG ; Véronique Camus, SPCI, HUG ; Didier Pittet, SPCI, HUG Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève - HEVS, Sion, Suisse

Page 41 I-2010-16 : Pelvic clinical target volume definition in high-risk

prostate cancer using sentinel node spect and 18F-FCH PET-CT Hansjörg Vees1, Charles Steiner2, Giovanna Dipasquale1, Amine Chouiter3, Thomas Zilli1, Michael Wissmeyer2, Michel Velasquez2, Sophie Namy2, Osman Ratib2, Franz Buchegger2, Raymond Miralbell1, Service de Radio-oncologie1 et de la Médecine Nucléaire2, Département Imagerie et sciences de l'information médicale

Page 43 I-2010-17 : SpikeRator Tyrand Rémi, Laboratoire de Neurophysiologie Invasive, Unité d’EEG et d’explo-ration de l’Epilepsie, Service de Neurologie, NEUCLI, Hôpitaux Universitaires de Genève ; Boëx Colette, Laboratoire de Neurophysiologie Invasive, Unité d’EEG et d’exploration de l’Epilepsie, Service de Neurologie, NEUCLI, Hôpitaux Universitaires de Genève

Page 45 I-2010-18 : Cellules souches embryonnaires humaines différenciées

en tissu neural : un modèle d’infection par le cytomegalovirus. Y. Martinez ; O. Preynat-Seauve ; L. Kaiser ; KH. Krause ; HUG (LCV), Université de Genève (PATIM, CMU), Laboratoire de thérapie cellulaire expérimentale, Département de Médecine génétique et de laboratoire, Hôpitaux Universitaires de Genève

Page 47 I-2010-19 : Thérapie génique du SIDA : réduction de l’expression de

CCR5 par des vecteurs lentiviraux codant pour des short hairpin

RNA multiples Renier Myburgh1, 2, 3, Patrick Salmon4, Silvia Sorce1, 2, Bernard Hirschel5, Michael S. Pepper3, 6 and Karl-Heinz Krause1, 2

1Laboratoire de thérapie cellulaire expérimentale, Département de Médecine gé-nétique et de laboratoire, Hôpitaux Universitaires de Genève 2Départment de Pathologie & Immunologie, Faculté de Médecine, Centre Médical Universitaire, Université de Genève, Genève, Suisse 3Department of Immunology, Faculty of Health Sciences, Prinshof Campus, Uni-versity of Pretoria, Pretoria, South Africa 4Départment de Neuroscience, Faculté de Médecine, Centre Médical Universitai-re, Université de Genève, Genève, Suisse 5Département de Médecine Interne, Hôpitaux Universitaires de Genève, Rue Ga-brielle-Perret-Gentil 4, Genève, 1211, Suisse 6Département de Médecine Génétique et du Développement, Centre Médical Uni-versitaire, Université de Genève, Genève, Suisse

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Page 49 I-2010-20 : S'attaquer au biofilm des staphylocoques, pour mieux com

battre des infections persistantes Linder Patrick, Département de Microbiologie et Médecine Moléculaire, CMU, Genève ; Patrice François, Genomic Research Lab, Geneva ; University Hospitals ; Jacques Schrenzel, Head of the Laboratory of Bacteriology and of the Genomic Research Lab, University Hospitals, Geneva

Page 51 I-2010-21 : Bénéfice thérapeutique du Hepatocyte Growth Factor dans

la sclérose en plaques Mahdia Benkhoucha(1,2), Marie-Laure Santiago-Raber(1), Michel Chofflon(2), Patrice H. Lalive(1,2,3). Responsable du Projet : Patrice Lalive ([email protected]) (1)Department of Pathology and Immunology, Faculty of Medicine, University of Ge-neva, Geneva, Switzerland. (2)Department of Neurosciences, Division of Neurology and (3)Department of Genetics and Laboratory Medicine, Laboratory Medicine Service, University Hospital of Geneva, Geneva, Switzerland.

Page 53 I-2010-22 : Avenir des huiles essentielles pour le traitement de la

tuberculose Dharan Sasi, Pittet Didier, Service prévention et contrôle de l’infection, Hôpitaux Uni-versitaires de Genève, Genève

Page 55 I-2010-23 : "N'aie pas peur, nous nous en sortirons" ZESCHKE Jona, service de soins intensifs de pédiatrie, HUG

Page 56 I-2010-24 : BARD1 isoforms, telltales of cancer Zhang YongQiang and Irminger-Finger Irmgard

Page 57 I-2010-25 : Développement de nouvelles thérapies de l'obésité de

l'enfant en Suisse Farpour-Lambert N.J.(1), Maggio A.(1), Chamay-Weber C.(2), Bucher Della Torre S.(1), Lanza L.(1), Gal –Duding C.(2), Martin X.(1), Aggoun Y.(1), Beghetti M.(1) ; (1) Unité de cardiologie pédiatrique ; (2) Unité Santé Jeunes ; Département de l’enfant et de l’adolescent et Programme de soins Contrepoids, HUG

Page 59 I-2010-26 : 'utl', module informatique de manipulation de chaînes Estreicher Jurek, Informatique, Hôpitaux Universitaires de Genève

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Conférences et table ronde¨


Panorama des aides au financement

Benoît Dubuis

La CTI : partenaire des entrepreneurs

Walter Steinlin, président de l'agence CTI pour la promotion de l'innovation


Traverser la 'Death Valley' sans l'industrie pharmaceutique

Développement d'un médicament sans but lucratif

Robin Offord, Fondation Mintaka

Passeport médical mobile : de chercheur à entrepreneur Carmelo Bisognano, CEO et Board director, EasyMed Services Inc.

Table ronde avec public, experts et intervenants

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Panorama des aides au financement

Dr Benoît Dubuis, directeur d’Eclosion

Qu’elle naisse de l’expérience, du savoir-faire, de la créativité ou d’un simple concours de circonstance, l’idée prend souvent la forme d’une intuition ou d’un désir qui s’approfondit et mature avec le temps. Pourtant la recherche et dévelop-pement, les nouvelles idées technologiques ne sont pas en soi les clés certaines de grands succès. Elles doivent être assorties d’une gestion saine, d’un financement adéquat.

A quelle porte frapper? Découvrez les différents acteurs de l’accompagnement et du financement de nouvelles idées.

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La CTI : partenaire des entrepreneurs

M. Walter Steinlin, président de l'agence CTI pour la promotion de l'innovation

KTI/CTI is proud of the innovativeness of Switzerland, as it is internationally acknowl-

edged. There are several success factors to this process excellence. KTI/CTI is one

element in the process and supports a critical innovation stage between knowledge

and business. KTI/CTI has presently three instruments, namely financial support for

joint projects, support for entrepreneurship and start-ups and networking-support. We

must constantly adapt and fine tune these instruments, while at the same time be a

reliable and solid partner to the players.

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Traverser la 'Death Valley' sans l'industrie pharmaceutique

Développement d'un médicament sans but lucratif

Prof. Robin Offord, Fondation Mintaka pour la recherche médicale Le ravin de la mort auquel notre titre fait référence est celui qui se situe entre la publication d’une découverte dans un journal de haut vol et l’entrée en essai clinique du médicament qui pourrait en résulter. Estimés à quelques $60 mio. par l’industrie pharmaceutique, les fonds requis pour cette traversée sont normalement déboursés par celle-ci en prévision des juteux bénéfices escomptés de la vente du futur ‘blockbuster’ dont elle espère voir le jour.

Que faire si l’on souhaite développer un médicament pour les pays en développement (donc environ 80 % de la population de la planète) ? S’il n’y a donc aucune perspec-tive de bénéfice financier réel, il faut reconnaître que l’industrie pharmaceutique n’est pas plus dans l’obligation d’envoyer ses produits aux pays pauvres à pertes que ne l’est l’agriculteur occidental en ce qui concerne son blé. Toutefois, il faut pouvoir trouver les moyens quelque part. Dans le cadre d’un projet visant à transformer une molécule découverte à l’Université de Genève en un produit pouvant empêcher la transmission du virus HIV aux femmes et filles des pays en développement, nous avons cherché à résoudre ce problème. Bien que nous ayons estimé que les coûts annoncés par l’industrie sont exagérés d’un facteur de dix environ, le montant restant à trouver demeure conséquent. Nous sommes parvenus à trouver ces moyens, parfois en parcourant de drôles de chemins... Aujourd’hui nous sommes sur le point de préparer le retour de la molécule à Genève – le premier test clinique sera organisé par une équipe de cliniciens aux HUG.


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Passeport médical mobile : de chercheur à entrepreneur

Dr Carrmelo Bisognano

Au travers de ce témoignage, il s'agit de donner un exemple qui, comme d'autres, montre que le "saut" de chercheur à entrepreneur est possible. Après avoir passé près de dix ans à la division des maladies infectieuses des HUG, j'ai créé ma première société individuelle, Lifescience-consulting, qui par la suite est devenue une société anonyme grâce à des investisseurs pri-vés. Ayant pour but de délivrer un service d'information et d'analyse sur les molécules et l'industrie pharmaceutique, le succès de cette première société a été mitigé. L'expérience acquise et le travail fourni nous ont permis de re-bondir sur un nouveau concept lié à la problématique de l'observance des patients. EasyMedMobile.com est une solution qui permet à tous d'accéder au travers du téléphone mobile non seulement aux éléments clés de sa santé ou de celle de ses proches, mais également de confirmer la prise des médi-caments. Ce nouveau concept a permis d'attirer un nouvel investisseur de renom, de mettre sur pied notre centre de développement au sud de l'Inde et de placer la société en bourse. Plus récemment, une version iPhone a été mise à disposition et des nouveautés sont continuellement développées.


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Résumés des posters

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Outil internet au profit des soignants, patients et familles :

site de l'onco-hématologie pédiatrique

Myriam Crouche ; Rodolfo Lo Piccolo, Onco-hématologie pédiatrique DEA, HUG.

L’onco-hématologie pédiatrique est un service spécialisé dispensant à l’enfant et à sa famille des soins

complexes. Certaines connaissances et compétences spécialisées s’avèrent donc indispensables. Appren-

dre que son enfant est atteint d’une maladie cancéreuse est une expérience difficile. Le recours à internet

est inévitable, mais mal utilisé l’outil peut créer de l’anxiété en donnant aux familles des informations erro-

nées. Orienter les recherches des familles s’avère donc indispensable.

Innovation

Le développement d’un nouvel outil propre à l’onco-hématologie pédiatrique nous a semblé être une aide pour les familles que nous avons en charge et pour les soignants de l’unité. Suite à des discussions avec plusieurs familles, l’idée de créer un site internet spécifique à notre unité est née. Sur ce site figureraient une description du service et de multiples informations fiables (définitions, documents, protocoles, liens utiles). Le site contiendra divers onglets, avec accès sécurisé ou non, selon la nature de l’information y étant répertoriée. Le patient et sa famille béné-ficieront d’un accès sécurisé à un espace de communication avec d’autres patients et familles vivant ou ayant vécu le même type d’expérience. Un ou plusieurs modérateurs, soignants médi-caux ou paramédicaux de l’unité d’onco-hématologie pédiatrique spécifiquement formés, auront un regard sur cet espace spécialisé et privilégié.

Avantages

Le site d’onco-hématologie pédiatrique n’existe pas au sein des HUG et sera au bénéfice des soi-gnants comme à celui des patients et de leur famille. L’annonce du diagnostic bouleverse les fa-milles tant par sa gravité que par le flot d’informations déversées. Le site internet assurera l’exis-tence et la permanence d’informations spécifiques que les familles pourront trouver à postériori lorsque l’émotion sera moins grande. Le site sera géré par les infirmiers(ères) et les médecins de l’unité qui valideront au préalable les informations scientifiques ou liens mis à disposition. Parta-ger le vécu de la maladie est important pour les familles dont nous nous occupons. Un tel espace d’échange leur permettra de se «rencontrer», de partager leurs expériences en toute sécurité. Tout nouveau collaborateur y trouvera un outil précieux d’orientation et de connaissances afin de standardiser sa pratique au sein de l’unité. Consultable on-line le site s’inscrit dans le projet Pa-perless des HUG.

Les résultats préliminaires

Fin 2008 nous avons élaboré trois questionnaires : l’un adressé aux enfants, un deuxième à la fratrie et le dernier aux parents. 88 familles ont été sollicitées et une réponse était attendue dans les trois mois via une enveloppe réponse affranchie mise à leur disposition. 42 enve-loppes nous sont revenues pour un total de 62 questionnaires.

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Ces questionnaires avaient pour but d’identifier plusieurs items : la quantité et la qualité des informa-tions reçues à l’hôpital, l’adéquation entre l’information donnée et les besoins des familles, la quanti-té et la qualité des informations trouvées à l’extérieur de l’hôpital, la pertinence d’un éventuel site internet spécifique à notre unité, la mise à disposition d’une plateforme interactive. La plupart des retours que nous avons eus démontrait une carence au niveau des informations recueillies. La créa-tion du site et la mise à disposition d’une plateforme pour les familles ont été fortement préconisées.

Les développements

Le squelette de notre site a été réalisé en collaboration avec le service logistique des HUG. Nous sommes dans la phase d’enrichissement des onglets, et après validation des données par les méde-cins du service, nous soumettrons les informations pour l’alimentation du site à la logistique pour la mise en page. L’association «Paint a Smile» que nous avons sollicitée et dont la mission est d’appor-ter un monde coloré dans les hôpitaux, se réjouit de collaborer à ce projet également novateur pour eux.

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Système sécurisé d'inversion du flux sanguin en circulation extra

corporelle sur cathéter à double lumière

Philippe Montillier, centre de Recherche Clinique

Système permettant l'obtention d'un débit optimal (sans aucune manipulation dangereuse pour le patient et

le soignant) d'une pompe à sang par l'inversion totalement sécurisée des lignes d'un circuit de circulation

extra-corporel : hémodialyse, hémofiltration continue, plasmaphérèse, thrombaphérèse

Innovation

Invention et dépôt d'un brevet d'invention pour un dispositif sécurisé permettant l'inversion du flux san-guin d'un circuit de circulation extra-corporel ne requérant aucune déconnection du circuit fermé.

Avantages

Invention et dépôt d'un brevet d'invention d'un dispositif permettant l'inversion du flux sanguin d'un circuit de circulation extra-corporel ne requérant aucune déconnection donc n'impliquant au-cun risque, ni pour le patient, ni pour le soignant (embolie gazeuse, infection, projection oculaire de sang éventuellement contaminé), d'ordinaire, la solution largement adoptée "d'inversion des voies" implique un débranchement rapide du circuit et expose aux risques majeurs cités plus haut.


Pour l'heure, dans tous les services de dialyse du monde et de réanimation, cette manœuvre in-contournable se fait dans des conditions d'asepsie limites en débranchant provisoirement le systè-me et en brisant le côté "fermé et stérile" du circuit avec tous les risques que cela comporte. Ce système n'existe pas sous quelque forme que ce soit et garantit la totale sécurisation de la man-œuvre dite "d'inversion des voies" d'un cathéter à double lumière permettant une circulation extra-corporelle par défaut ou absence de débit sanguin.

Les développements

Le brevet est déposé et attend de trouver preneur chez un industriel ayant pied dans le domaine de la dialyse et/ou de la réanimation. Cet automne, doit se concrétiser cet accord, suite à de nom-breuses discussions et à la validation du bien-fondé de cette innovation technique.

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I-2010-02

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4e Journée de l’Innovation - 13 octobre 2010 I-2010-03

Nouvelle méthode automatisée pour le sérotypage de S. pneumoniae

Alain Gervaix, Service d'Accueil et d'Urgences Pédiatriques, Département de l'Enfant et de l'Adolescent, HUG

Jacques Corbeil, Centre de Recherche en Maladies Infectieuses, Université de Laval, Québec, Canada

L’introduction d’un vaccin conjugué contre 7 sérotypes de S. pneumoniae (Sp) a permis une diminution des

infections causées par ces sérotypes. Toutefois, d’autres sont devenus prédominants («serotype replace-

ment»), impactant en partie l’effet du vaccin. Une surveillance continue des sérotypes circulant est prioritaire

dans tous les pays recommandant ce vaccin. Nous proposons une technique de sérotypage par PCR et micro-

array qui permet l’analyse automatisée de nombreuses souches simultanément.

Innovation

Les gènes codant pour la capsule de Sp sont amplifiés par une PCR multiplex, puis les différents polymorphismes existant sur ces gènes et responsables de la spécificité du sérotype sont ciblés par des amorces contenant un « tag » et incorporant des nucléotides fluorescents lors d’une réaction d’extension. Ces amplicons fluorescents sont ensuite hybridés à un « anti-tag » fixé sur un microar-ray. Un scanner confocal lit les points de fluorescence sur le microarray qui sont traduits par un programme expert informatique comme un code barre. Ainsi, à chaque code barre correspond un sérotype/ group spécifique de S. pneumoniae. Hormis la PCR multiplex, tout le processus est auto-matisé dans un analyseur INFINITY®, Autogenomics, CA. 12 à 24 échantillons sont analysés en même temps, en moins de 12 heures. (Pour mieux comprendre cette analyse complexe, voir la vi-déo sur le site http://www.autogenomics.com/1/ biofilmchip.php)

Avantages

Les méthodes traditionnelles de sérotypages de Sp (Quellung) utilisent des anticorps monoclonaux issus de souris. Ils sont très coûteux, parfois peu spécifiques. Inconvénient majeur, cette technique requiert la culture du S. pneumoniae qui est rarement obtenue dans les pneumonies ou chez les personnes pré-traitées par des antibiotiques. Le CDC a développé un sérotypage par PCR qui est peu employé car il consiste en 8 PCR multiplex en parallèle pour chaque échantillon. Les produits amplifiés migrent sur des gels d’agarose contenant des produits toxiques (Ethidium bromide). Cette technique ne détecte que 40 sérotypes sur 90 et nécessite un personnel qualifié à temps plein. No-tre technique très précise détecte 51 sérotypes spécifiques plus 15 sérogroupes, est totalement automatisée après la PCR initiale et permet de traiter 24 échantillons en une fois. Finalement, elle ne nécessite pas la culture de S. pneumoniae mais peut être effectuée directement depuis des échantillons cliniques.

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60 différents sérotypes de S. pneumoniae ont été obtenus de laboratoires de référence et testés selon notre méthode. Deux étaient discordants. Un séquençage des souches a donné raison dans les 2 cas à notre méthode, plus précise donc que celle de Quel-lung.Le sérotypage de 148 souches de S. pneumoniae issus directement d’échantillons cliniques (46 LCR provenant d’Afrique, 88 sécrétions nasopharyngées (SNP) et 14 hé-mocultures) a été effectué avec notre méthode et confirmé par séquençage. 96.6 % des sérotypes étaient concordants. Ainsi, notre méthode peut s’appliquer sur différents échantillons cliniques, stérile (LCR, sang) ou contaminés par d’autres bactéries sur un site de portage (nasopharynx) tout en gardant une excellente sensibilité et spécificité. Ainsi, avec cette méthode nous aurons la possibilité de suivre l’évolution en temps réel des sérotypes circulant dans la population suite à l’introduction de nouveaux vaccins conjugués contre S. pneumoniae.

Les développements

La prochaine étape va consister à publier nos premiers résultats et faire accréditer ce test par la FDA. Pour ce faire nous avons en réserve des SNP de plus de 300 enfants avec pneumonie et 200 contrôles sains. Au début 2011, une étude de cohorte pros-pective sur 1000 enfants genevois vaccinés avec un nouveau vaccin conjugué 13-valent sera mise en place pour surveiller l’évolution des sérotypes de S. pneumoniae dans cette population


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Un appareil d'analyse économique et écologique pour lutter contre la

contrefaçon de médicaments Pascal Bonnabry 1,2, Serge Rudaz 2, Jean-Nicolas Aebischer 3, Claude Rohrbasser 4. Pharmacie, Direction de lo-gistique des soins, Hôpitaux Universitaires de Genève1 ; Section des sciences pharmaceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne2 ; Ecole d’ingénieurs et d’architectes de Fribourg3 ; Association Pharmelp4

Section des sciences pharmaceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne, Ecole

La contrefaçon de médicaments est un fléau, en particulier dans les pays en développement, entraînant dans

certains cas une importante morbidité et mortalité.

Le seul moyen de protéger efficacement les populations est de procéder à un contrôle-qualité de chaque lot en-

trant dans le pays, au niveau de laboratoires étatiques.

Cette mesure est souvent difficile à appliquer :

- Absence d’infrastructure technique (coût élevé)

- Appareils non utilisables (pannes, indisponibilité des consommables)

- Méthodes non disponibles (nécessité d’une méthode par médicament)

- Manque de formation du personnel

Innovation

Développement d’un appareil de contrôle de qualité des médicaments (ECB) basé sur la méthode de l’électrophorèse capillaire. Création d’une association à but non-lucratif - Pharmelp - pour soutenir le dépistage des contrefaçons dans les pays en développement.

Avantages

Appareil ECB : - Coût abordable (env. Frs. 10’000.- vs 80’000 pour les appareils du marché) - Utilisation de très faibles quantités de consommables (ex. quelques mL de solvant) - Application de méthodes d’analyses polyvalentes développées et validées en Suisse - Utilisation facile Association Pharmelp: - Recherche de fonds et mise à disposition d’un appareil d’électrophorèse capillaire - Formation théorique et pratique du personnel concerné sur place - Apport d’un support scientifique et technique (développement de méthodes, maintenance préventive et curative)


Un premier appareil a été installé au Laboratoire National de la Santé, à Bamako, Mali, en novembre 2009. Une année après, l’instrument fonctionne à la satisfaction des utilisateurs.

Les développements

Actuellement, deux nouveaux appareils sont terminés et seront installés prochainement au Cambodge et au Congo. D’autres pays ont d’ores et déjà manifesté leur intérêt, notamment l’Inde, le Burkina Fa-so, le Sénégal et la Côte d’Ivoire

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I-2010-05 4e Journée de l’Innovation - 13 octobre 2010

RPO (Respiratory Phase Optimizer): un logiciel de traitement de l'ima-

ge CT4D pour la radiothérapie adaptée à la respiration des cancers

pulmonaires

Dr Nicolas Péguret, Médecin interne, Service de Radio-Oncologie, DISIM, HUG, Inventeur du RPO ; Prof. Raymond Miralbell, Chef de service ; Dr Vincent Vinh-Hung, Médecin adjoint ; Dr Michel Rouzaud, Physicien ; Mme Dolorès Bidaud Leduc, Technicienne en radiologie médicale ; M. Alexandre Guerreiro, Technicien en radio-logie médicale ; M. Henri Delorme, Technicien en radiologie médicale ; Prof. Osman Ratib, Chef de service, Ser-vice de Médecine Nucléaire, DISIM, HUG ; Dr Michael Wissmeyer, Médecin adjoint ; Dr Habib Zaidi, Physicien, Dr David Azria, Service de Radiothérapie, CRLC Val d'Aurelle Paul Lamarque, Montpellier, France ; Dr Pascal Fenoglietto, Physicien Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse ; Centre Régional de Lutte contre le cancer Val d'Aurelle Paul Lamarque, Montpellier, France Le cancer est la 1ère cause de mortalité. Les tumeurs pulmonaires, fréquentes et agressives, se singularisent par

leur mobilité avec la respiration. L’irradiation peut s’adapter à ces mouvements et être délivrée à une phase res-

piratoire donnée, réduisant ainsi le volume traité donc la toxicité, tout en augmentant les chances de guérison.

Néanmoins, pour un patient donné, le meilleur moment respiratoire restait à ce jour inconnu. Nous avons créé

un logiciel de traitement 4D pour le déterminer.

Innovation

L’arrivée du CT4D a permis d’avoir une imagerie tumorale aux différentes phases respiratoires, mais ces données informatiques trop lourdes sont encore sous-utilisées en Oncologie. Le logiciel RPO a été spécifiquement développé pour les traiter afin d’aider le radio-oncologue à déterminer la phase opti-male d’irradiation. Cet outil intègre le calcul automatique de 3 critères de comparaison morphologique des phases, définis par un Corum de Radio-Oncologues (env. 3000 calculs/patient gérés par RPO) :

a) Le rapport (volume tumoral/volume pulmonaire) doit être le plus petit possible, le but étant d’irradier à un moment où le volume tumoral est petit et pulmonaire grand (les organes à risque

sont plus distants, et les effets secondaires sur le poumon moindres) b) La distance tumeur-moelle épinière doit être la plus grande possible, pour un meilleur respect des

fibres nerveuses c) La distance ganglion-tumeur doit être la plus petite possible permettant une zone d’irradiation

plus ramassée.

Avantages

Le RPO est le 1er outil facile à utiliser en pratique courante, à aider le clinicien à adapter l’irradiation selon le mouvement tumoral

- permet de traiter les données informatiques du CT4D (équiv. à 10CT) et de les transformer pour la première fois en gain thérapeutique (preuve scientifique que plus de dose est lié à plus de sur-vie pour ce cancer, 10 % de plus de dose = 10 % de moins de récidive)

- permet de sélectionner les patients qui pourraient bénéficier, sur la base de trop grands mouve-ments tumoraux, de techniques spécifiques de radiothérapie asservie à la respiration (« gating »)

- fonctionne sur tout ordinateur PC.

Le tracking est une autre technique existante qui nécessite la pose par abord endobronchique d’un marqueur intratumoral pour suivre la cible à irradier. A la différence de notre approche, elle ne tient pas compte des organes à risque à protéger et la pose du marqueur est parfois sujette à complica-tions (pneumothorax…). Notre approche a l’avantage d’être non invasive.

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Nous menons aux HUG une étude clinique de phase II visant à quantifier les gains dosimétriques que le traitement en phase optimale peut apporter en prenant l’inspiration maximale comme réfé-rence. Sur les 15 premiers patients, l’inspiration maximale n’était optimale que chez 4. 5, ne pré-sentaient aucune différence morphologique entre les phases suggérant l’absence de bénéfice du gating. Enfin, pour 6 (40 %), une phase optimale meilleure que l’inspiration maximale était détectée avec des gains dosimétriques sur 4 d’entre eux. Pour des tumeurs isolées des lobes inférieurs, la phase identifiée par RPO réduisait de 35 % le V20 (volume pulmonaire recevant plus de 20Gy) et de 20 % de dose maximale à la moelle épinière. De tels gains améliorent la tolérance de l’irradiation ou permettent d’augmenter la dose dans la cible. Le RPO a été désigné comme l’une des principales innovations dans le domaine, lors de la 2nde conférence européenne contre le cancer du poumon (Palexpo de Genève, avril 2010).

Les développements

- Obtenir une publication technique (fin 2010) et une sur l’application clinique (fin 2011)

- Dépôt d’un brevet en coopération avec Varian (constructeur d’accélérateur linéaire qui équi-pe les HUG et distribue le matériel de « gating »)

- Débuter les traitements par « gating » aux HUG : aucun établissement du bassin Lémanique ne propose actuellement cette technique spécifique

- Aider à la diffusion d’autres techniques de radiothérapie nécessitant des marges optimales (stéréotaxie, protons).

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Mesure de la réponse cutanée sympathique dans le diagnostic préco-

ce du syndrome douloureux régional complexe suite à une fracture

de l’extrémité distale du radius Dr Verónica CASTILLO CRUZ, Cheffe de Clinique, Service de Neuroréeducation, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ; Dr Jean-Yves BEAULIEU, Médecin Adjoint-Responsable, Service de chirurgie orthopédique et traumatologie de l'appareil moteur, Unité de chirurgie de la main (HUG) ; M. François DELAQUAIZE, Physiothé-rapie-Rééducation de la main (HUG) ; Dr Sandra LEAL, Cheffe de Clinique, Service de chirurgie orthopédique, Unité de Rééducation de l'appareil moteur, (HUG) ; Dr André TRUFFERT, Médecin Adjoint, Unité d'ENMG et des affections Neuromusculaires (HUG) ; Mme Martine GIROUD, Ergothérapie Département Neucli (HUG). Le point de départ de cette étude est le constat d’un décalage entre le moment de la suspicion clinique par le

rééducateur de la main et le moment du diagnostic médical d’un syndrome douloureux régional complexe

(SDRC). L'objectif est de déterminer l’utilité éventuelle de l’enregistrement de la réponse cutanée sympathique

(RCS) pour établir le diagnostic précoce d'un syndrome douloureux régional complexe du membre supérieur.

Innovation

L’incidence du SDRC varie de 0.2 % à près de 20 % après une fracture (statistiques SUVA). Les ar-ticulations les plus fréquemment touchées sont le poignet et la main avec une incidence qui varie entre 4.3 % et 28 %. Ce syndrome, qui apparaît le plus souvent au décours d’un traumatisme, gé-nère un handicap sévère. Aucun examen n’est actuellement un gold standard de diagnostic accepté. Nous voudrions déterminer l’utilité éventuelle de l’enregistrement de la réponse cutanée sympathique (RCS) pour établir le diagnostic précoce d'un syndrome douloureux régional complexe du membre supérieur. Il est reconnu que plus le traitement du SDRC est mis en œuvre rapidement plus la guéri-son est rapide et les séquelles moindres.

Avantages

Le diagnostic de SDRC est difficile mais reste avant tout clinique. De nombreux tests et examens para-cliniques sont néanmoins utilisés pour en faciliter le diagnostic. Il n’existe cependant aucun gold standard. En effet, chacun s'accorde sur le fait que les anomalies observées sur les radiographies standards sont inconstantes, retardées et non spécifique. L'utilisation de la scintigraphie osseuse au technétium 99 triphasique permet leur mise en évidence de façon relativement précoce. L'aspect le plus caractéristique est une hyperfixation diffuse, avec accentuation juxta-articulaire sur les images tardives. Cependant, la sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive de cet examen restent très controversées. Nous nous proposons d’évaluer l’utilité pour le diagnostic précoce du SDRC de l’élec-trophysiologie avec enregistrements de surface de la RCS. Cette technique non invasive possède en effet l’avantage par rapport à celles mentionnées ci-dessus d’une grande simplicité de mise en œu-vre et d’un coût modeste.


Actuellement nos résultats sont les suivants : nous avons contrôlé 10 patients et nous avons trouvé une différence entre le côté sain et le côté malade sur les courbes du test de la RCS. Actuellement il n’est pas possible de déterminer si cela est significatif, nous avons besoin de beaucoup plus de pa-tients et d'un groupe contrôle bien répertorié.

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Les développements

1ère étape, trouver les fonds nécessaires pour pouvoir faire les examens et collecter les données.

2ème étape, soumettre l’étude au comite d'éthique des Hôpitaux Universitaire de Genève.

3ème étape, analyser les données et si le test mentionné est significatif, nous voudrions l'introduire comme test de routine pour donner un traitement précoce du SDRC et diminuer les séquelles que présentent ce groupe de patients.

4ème étape, faire reconnaître ce test auprès des assurances maladies.

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"Je ... de cartes" Dre Sophia Achab, service d’addictologie, département de psychiatrie, HUG Service d’addictologie, département de psychiatrie, HUG, Suisse Service de psychiatrie adulte, Fédération de psychiatrie, CHU de Besançon, France Le trouble d’affirmation de soi se retrouve dans plusieurs pathologies psychiatriques (phobie sociale, alcoolodé-

pendance, toxicomanie, dépression). Les thérapies cognitives et comportementales (TCC) sont efficaces dans le

traitement par l’exposition, la restructuration cognitive et l’entrainement groupal aux habiletés sociales. Ce der-

nier, présente un coût, humain (2 animateurs formés, disponibles une vingtaine d’heures), et de formation (2 à

3 ans) qui en limiteraient l’application.

Innovation

L’incidence du SDRC varie de 0.2 % à près de 20 % après une fracture (statistiques SUVA). Les arti-culations les plus fréquemment touchées sont le poignet et la main avec une incidence qui varie entre 4.3 % et 28 %. Ce syndrome, qui apparaît le plus souvent au décours d’un traumatisme, génère un handicap sévère. Aucun examen n’est actuellement un gold standard de diagnostic accepté. Nous voudrions déterminer l’utilité éventuelle de l’enregistrement de la réponse cutanée sympathique (RCS) pour établir le diagnostic précoce d'un syndrome douloureux régional complexe du membre supérieur. Il est reconnu que plus le traitement du SDRC est mis en œuvre rapidement plus la guérison est rapi-de et les séquelles moindres. Il s’agit d’une mise en forme par un jeu de 13 cartes illustrées du contenu objectif d’un groupe théra-peutique cognitivo-comportemental d’entrainement à l’affirmation de soi en interaction sociale (selon deux ouvrages francophones de référence) basés sur de la psychoéducation, l’exposition aux situa-tions sociales et les jeux de rôles situationnels. Les cartes de psychoéducation « to know » et les car-tes de jeu de rôles « To do », sont assorties de 3 fiches d’instructions pour l’animateur du groupe :

• une fiche d’instructions sur le déroulement du groupe (nombre, durée, déroulement des séan-ces, et tâches en dehors des séances) ;

1. une fiche « To know » d’instructions pour la psychoéducation (reconnaissance du problème, droits fondamentaux, définition du comportement affirmé et bases d’une bonne communication sociale) ; et

2. une fiche « To do » (éléments à travailler dans des situations d’interaction sociale : écouter, engager une conversation, la maintenir et la clore…).

Avantages

Ce jeu de cartes met à disposition de façon simple, reproductible, économique et ludique le fruit de l’expérience cognitivo-comportementale dans l’entrainement aux interactions sociales, sans nécessiter de personnel hautement qualifié ; et permettrait l’animation du groupe par une seule personne. L’a-vantage majeur est de réduire les coûts de ces thérapies et de les rendre accessibles à plus de pa-tients qu’un groupe classique. En offrant un support écrit et des illustrations ludiques, il facilite la pri-se de parole des patients. Il permet une structuration identique des différents groupes de patients ren-dant le travail comparable sans risque d’oubli ; et offre des repères clairs aux animateurs. La simplici-té de l’outil le rend utile à tout soignant, et permettrait même son usage par les patients eux-mêmes, qui désigneraient un animateur parmi eux.

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Ce jeu reprend les techniques cognitivo comportementales groupales utilisées habituellement et qui ont prouvé leur efficacité. Il a été utilisé en France en 2009 et 2010 sur deux groupes de 6 patients souffrants de troubles psychiatriques. Il a été expérimenté par un psychothérapeute cognitivo-comportementaliste ayant l’expérience de groupes classiques d’affirmation de soi qui y a trouvé un certain nombre d’avantages et pas d’inconvénients (il permettrait aux patients de rentrer en contact plus facilement avec un jeu ludique et de réaliser des jeux de rôle sur des situations non personnel-les, ce qui réduit leur anxiété) et l’a donc reconduit pour d’autres sessions. Deux thérapeutes cogni-tivo-comportementalistes avaient à animer ce type de groupes pour la première fois et ont trouvé qu’il s’agissait d’un outil donnant des repères utiles d’animation. Les patients l’ayant expérimenté, l’ont bien accueilli et ont trouvé qu’il facilitait les prises de parole.

Les développements

- Tester l’efficacité de ce jeu de cartes avec des outils objectifs (échelles psychométriques), et de le comparer aux settings groupaux classiques TCC de l’entrainement aux interactions sociales.

- Evaluer sa simplicité d’usage par des personnels soignants non formés aux TCC et comme anima-teurs uniques du groupe.

- L’éditer, avec un travail graphique d’illustration professionnelle et une diffusion dans les unités de soins psychiatriques hospitalières, et ambulatoires.

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Un agenda en ligne direct avec le patient : des Rendez-vous simples

et économiques

Dr Alain Nguyen, service des maladies infectieuses, DMI, HUG [email protected] Société Exxact Holding SA à Préverenges, Suisse

La gestion des rendez-vous pour la consultation est au cœur même de l'activité médicale. Aujourd'hui, les

patients attendent souvent trop longtemps au téléphone pour prendre un rendez-vous. Les secrétariats sont

souvent perturbés dans leur activité pour répondre au téléphone. Les rendez-vous sont trop fréquemment

manqués perturbant l'organisation de la consultation.

Innovation

Un agenda partagé sur internet avec un système de rappel par SMS peut sans nul doute répondre à plusieurs besoins. L'agenda doit être sécurisé, simple à utiliser, respecter la confidentialité des patients et des fournisseurs de prestations médicales. Le système doit utiliser l'internet pour per-mettre une visualisation en tout lieu et en tout temps. Le système doit être configuré pour toutes les spécialités médicales, donner accès à toutes les catégories des professions médicales concou-rant à la prise en charge du patient. Un agenda médical synchronisé en temps réel avec une seule base de données pour éviter les doublons est sans doute la meilleure option. Un système automa-tique de rappel des rendez-vous à venir ou à prendre par SMS doit être intégré à la solution, of-frant aussi la possibilité de communiquer rapidement avec le patient pour lui transmettre des infor-mations importantes pour sa prise en charge.

Avantages

Les principaux avantages tiennent en quelques mots : diminution des interruptions dans le travail du secrétariat par les appels téléphoniques. Accessibilité de l’agenda par les patients et par le per-sonnel médical à tout moment. Prendre un rendez-vous en dehors des heures d’ouvertures est en-fin possible. Mise à jour de l’agenda en temps réel ce qui évite les erreurs et les doublons dans le rendez-vous. Diminution de l’absentéisme et des coûts grâce au rappel par SMS des rendez-vous 24H avant la consultation. Amélioration du suivi et de l’observance du patient grâce au rappel SMS automati-que.


Le système Medikal.ch a été utilisé durant la pandémie de grippe H1N1 d’octobre 2009 à mars 2010 dans le service des maladies infectieuses de l’unité SIDA. Une solution internet avec une possibilité pour les patients de prendre eux-mêmes un RDV pour se faire vacciner a été nécessaire pour répondre à la forte et rapide demande. « Medikal.ch » a su répondre parfaitement aux be-soins de la situation et surtout, le système a été pris immédiatement en main par le personnel soi-gnant et les patients. Plus de 600 patients ont utilisé ce système et ceci sans aucune difficulté. Les avantages rapportés par les patients ont été la facilité de prise de RDV, l’accessibilité en de-hors des heures d’ouverture et le rappel SMS. Le système « Medikal.ch » sera réutilisé en octobre 2010 au service des maladies infectieuses dans le cadre d’une étude clinique sur la grippe H1N1, par ailleurs, « Medikal » est déjà utilisé par le centre d’expertise des conducteurs professionnels du canton de Vaud et ceci avec succès (CEMAC.ch).

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Les développements

Medikal.ch est un produit développé et exploité par la société Exxact Holding SA. Le produit est déjà en exploitation chez des médecins installé en cabinet. Afin de diffuser ce nouveau service, un grand effort marketing est nécessaire. Il sera sans doute important de faire connaître le produit aux médecins lors de congrès ou alors directement en exploitation dans des cabinets ou des institutions témoins. Le système doit pouvoir s’adapter à ce qui existe déjà. Une synchronisation avec des agendas existants est en pha-se finale de développement ce qui permettrait à de nombreux professionnels d’offrir ce nouveau systè-me à leurs patients sans changer leurs habitudes dans leur gestion. Une analyse pour établir la pertinen-ce d’un tel système pour la consultation ambulatoire des HUG serait assurément pertinente.

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Développement d’une Interface Cerveau Machine à faible complexité Rolando Grave de Peralta 1, 2 ; Sara Gonzalez Andino 1. 1 Electrical Neuroimaging Group. Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques et Centre des Neuros-ciences de Genève. 2 Laboratoire du sommeil, Neuropsychiatrie. Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse.

Une interface cerveau machine (ICM) permet au cerveau de communiquer directement avec le monde extérieur

sans passer par les chemins naturels comme les nerfs ou les muscles. Les applications des ICM concernent les

malades avec des ressources motrices limitées qui pourraient mieux interagir avec leur environnement (ex.

contrôle de la télévision ou d’un signal d’appel) ou améliorer sa mobilité en contrôlant une chaise roulante ou un

robot qui se déplace dans un autre environnement (TELEPRESENCE).

Innovation

Basée sur l’aptitude des neurones à synchroniser leurs oscillations électriques avec une source externe et avec une intensité modulée par l’attention, notre ICM repose sur la stimulation visuelle avec 3 fré-quences différentes. Son caractère innovateur est donné par sa simplicité, sa vitesse de réaction et sa précision obtenues à partir d’algorithmes mathématiques ciblés pour l’optimisation de la période d’ap-prentissage (PA), du nombre d’électrodes et la sélection d’attributs. Avec une PA de moins de 6 minu-tes cette interface peut envoyer 4 commandes différentes à tout moment (i.e. asynchronique) avec un écart entre 250 et 500 ms. Avec 8 électrodes pendant la PA qui peuvent se réduire à 4 pendant l’opé-ration, elle devient bon marché et discrète (pourrait s’installer sur une casquette). Avec 100% de pré-cision «hors ligne » et son très faible taux d’erreur «on line» cette interface n’a pas besoin des systè-mes complexes et chers utilisés dans les chaises roulantes actuelles.

Avantages

Les seules ICM qui pourraient répondre aux besoins et aux possibilités des patients ciblés par notre recherche (ex. syndrome de « locked-in ») sont les ICM basées sur la stimulation sensorielle ICM-S (i.e. comme la notre) ou celles basées sur l’imagination (ICM-I). Cependant, les ICM-I actuelles requièrent une forte concentration du sujet, et ne peuvent arriver à une précision acceptable (>90%) qu’en utili-sant plusieurs secondes pour prendre une décision. Ce qui rend presque impossible le contrôle en temps réel d’une chaise roulante (ou un robot), sans l’aide des systèmes de navigation et anticollision complexes et chers. Il y a aussi d’autres ICM-S proposées par les groupes de recherche européens. Mais, probablement à cause de la différence entre les algorithmes utilisés, ils n’ont jamais reporté des valeurs de précision comme les nôtres (100% hors ligne). Nos algorithmes ont faits l’objet d’une an-nonce d’invention à Unitec (code 30-A344).


L’interface a déjà permis à plusieurs sujets de contrôler une chaise roulante virtuelle pendant de lon-gues périodes. Elle a également permis une expérience de téléprésence au cours de laquelle le sujet contrôlait un robot qui se trouvait hors de l’Hôpital. En effet, le 6 avril 2009, lors d’une expérience iné-dite en Europe, un sujet au CMU de Genève a pu contrôler un robot qui se déplaçait à quelques 1500 Km dans les couloirs de l’Université de Coimbra, au Portugal. L’événement fut l’objet d’un communi-qué de presse de l’UNIGE et fut reporté aussi par quelques médias (TdG, SRS, Pulsations, etc.). Mal-heureusement nos premiers essais avec un patient furent brusquement interrompus par la maladie.

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Les développements

Nous sommes conscients que cette interface doit être encore améliorée. En effet, le système de sti-mulation reste complexe et les modalités de stimulation sont limitées à l’activité visuelle. En plus l’enregistrement de l’EEG se fait avec un appareil cher et complexe. C’est pour cela que nous allons concentrer nos efforts sur le développement d’un système de stimulation portable à plusieurs moda-lités sensorielles et, avec l’aide des HES, participer au développement d’un système d’EEG bon mar-ché.

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Réalisation d'un DVD sur "L'art et l'épilepsie" Dr Picard Fabienne, Service de Neurologie, Département Neucli, HUG L'épilepsie est une affection bien plus fréquente qu’on ne le pense puisqu’elle touche près de 1 % de la popula-

tion (60.000 personnes en Suisse). C’est une des maladies qui occasionne le plus de gêne sociale, par l’imprévi-

sibilité des crises et les préjugés qui l’entourent encore, même dans les pays développés. Les personnes qui en

souffrent évitent d’en parler. L’épilepsie est peu connue du public, ce qui contribue à la persistance de mauvai-

ses représentations et de fausses croyances.

Innovation

L’innovation a été de chercher à dédramatiser l’épilepsie par une approche nouvelle, qui utilise un support DVD, alliant la science et la culture, pour faire savoir aux personnes qui souffrent d’épilepsie et au public que de nombreux personnages célèbres, qui font partie de notre « Histoire », étaient épileptiques. Le DVD comporte une partie scientifique, avec une mise au point sur les connaissances actuelles sur l’épilepsie, et une partie culturelle ou artistique sous la forme d’un spectacle sur l’épilepsie intitulé « Art et épilepsie ». Le spectacle consiste en des lectures par un co-médien de textes de personnages célèbres qui ont écrit sur leur ressenti par rapport à leur maladie épileptique, et est ponctué de pièces musicales dont le contenu émotionnel est en rapport avec celui des textes (Beethoven, de Falla, …), par le pianiste virtuose François-René Duchâble.

Avantages

La communication autour de l’épilepsie auprès de la population est insuffisante. Le support choisi ici (spectacle avec textes et musique) constitue un moyen plus récréatif et engageant pour amener à mieux connaître l’épilepsie. En effet les textes sur le vécu de l’épilepsie sont sélectionnés dans notre « patrimoine » culturel (textes de Dostoïevski, Flaubert, Van Gogh). Leur extraordinaire qualité littérai-re, associée à une charge émotionnelle, peuvent conduire à un intérêt pour le problème de l’épilepsie. Une telle approche, si elle parvient à toucher un large public, peut permettre progressivement de ré-duire les préjugés (les personnes ayant compris ce qu’est l’épilepsie pouvant en parler autour d’elles). Par ailleurs, faire savoir que des personnages célèbres, reconnus souvent pour leur génie, étaient épi-leptiques peut aider les personnes épileptiques à se sentir moins « à part » et les aider à considérer l’épilepsie plus sereinement.


J’ai organisé plusieurs soirées, pour des médecins et pour le public, dans lesquelles le spectacle est précédé par une mini-conférence sur « Cerveau et épilepsie », axée sur des notions fascinantes sur les activités possibles du cerveau. Ces conférence-spectacles ont eu lieu à Lyon, Genève, Limoges, Auvers-sur-Oise et Paris, avec un succès considérable lié à l’association innovante science / art. D’u-ne part, faire savoir que des personnages célèbres ont vécu cette maladie « dédramatise » l’épilepsie auprès des personnes qui en souffrent, et d’autre part la conférence-spectacle instruit sur l’épilepsie, ce qui peut permettre, petit à petit, de faire connaître cette maladie à de plus en plus de personnes (qui eux-mêmes pourront en parler à leur entourage).

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Les développements

J’ai obtenu des fonds d’un montant total de 135.000 CHF (Fondation The Sir Jules Thorn, Ligue Suisse contre l’Epilepsie, Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie, Académie Suisse des Sciences Médicales, laboratoire UCB) pour la réalisation d’un DVD (en cours) comprenant un reporta-ge qui apporte les notions importantes sur l’épilepsie, et le spectacle, enregistré dans un studio par des professionnels. Le but est de trouver ensuite des moyens de distribution du DVD pour la diffusion la plus large possible.

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Echelle d'évaluation des saignements vaginaux chez la femme Isabelle Royannez-Drevard, Infirmière : Consultations Ambulatoires et Urgences Gynécologiques, Départe-ment de Gynécologie et d'Obstétrique, HUG, Genève, Suisse. En accord avec Isabelle Eragne, Infirmière Res-ponsable d'Unité des Consultations Ambulatoires et Urgences Gynécologiques, Département de Gynécologie et d'Obstétrique, HUG, Genève, Suisse ; ainsi qu'avec Michal Yaron, Médecin Responsable des Consultations Ambulatoires et Urgences Gynécologiques, Département de Gynécologie et d'obstétrique, HUG, Genève, Suisse. Actuellement, l'évaluation des saignements vaginaux reste tributaire de la subjectivité de chacun. Elle s'ap-

puie sur des outils tels que le "Score de Janssen" ou "Mind the Drop". Ces outils permettent une évaluation

et une quantification des saignements sur une durée plus ou moins longue. Ils sont utilisés seulement par un

petit nombre et dans des unités spécialisées ; ils ne permettent pas une évaluation ni une retranscription sim-

ple et instantanée. L'absence actuelle d'un tel outil est ressentie comme un manque.

Innovation

Une échelle visuelle, graphique, en format poche. Elle associe la nomenclature commerciale (document Mind the Drop) de la capacité d'absorption des serviettes et tampons hygiéniques à l'im-bibition de cette protection selon le "Score de Janssen" (utilisé en Hémostase de Morloose) : la pre-mière est retranscrite en nombre de gouttes et la seconde en nombre de croix.

Avantages

Un outil d'évaluation instantanée quantitative et qualitative. Un outil visuel, rapide, pratique, au ser-vice des "clients" multiculturels et/ou ne maîtrisant pas la langue ainsi qu'au service des soignants. Cet outil pose la base d'un langage commun et sa retranscription.


Test préliminaire en cours (pas encore officialisé).

Les développements

Etude qualitative auprès des clients et des soignants sur la fiabilité de cette échelle par rapport à l'évaluation clinique. Etude de faisabilité de l'association de cette échelle à un score qui convertit les pertes sanguines en grammes et élaboration de protocoles de prise en soins associés.

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Cité Générations : une innovation organisationnelle Dr Philippe Schaller, Onex ; Prof Pierre Huard, Aix-en-Provence

Université de Montréal, administration en santé publique ; Université de Méditerranée, sciences politiques, Aix-en-Provence ; Fondation Leenards Lausanne ; Hôpitaux Universitaires de Genève

Les pathologies chroniques et psychosociales nécessitent une prise en charge continue, cohérente et globale.

L’organisation dominante de l’activité sanitaire marquée par le cloisonnement des interventions, ne répond pas

à cette exigence.

Depuis longtemps, de nombreuses mesures et initiatives visent à réduire l’écart entre organisation existante et

organisation requise, notamment en favorisant la coopération entre intervenants et la coordination de leurs

interventions.

Les résultats ne sont pas toujours à la hauteur des attentes.

Les difficultés tiennent principalement au fait que le système sanitaire est construit autour d’un principe d’au-

tonomie. Ce principe constitue un obstacle au développement d’une véritable coopération.

Innovation

L'organisation existante (bien adaptée aux pathologies aiguës et aux épisodes aigus des pathologies chroniques) n’est pas neutre, passive, facile à corriger et à faire évoluer, c’est un système ultra-stable qui réagit aux interventions pour préserver sa logique fondamentale de fonctionnement. Dans ces conditions, que faire ? Une stratégie possible consiste à développer une initiative innovante de terrain, à se développer et d’accompagner la création concrète d'un prototype susceptible de marquer une évolution par rapport à l’organisation existante. Cette stratégie adopte une démarche inductive partant de l’analyse détaillée d’expérimentations par-ticulières, pour comprendre comment les changements de pratiques vers la coopération et la coordi-nation, peuvent ou ne peuvent pas se réaliser. Dans cette perspective, le projet Cité Générations qui regroupera au sein d'un même bâtiment des institutions publiques et privées aura pour mission d'assurer la coordination et la coopération au ni-veau régional afin d'assurer une plus grande cohérence des trajectoires de soins des personnes souf-frant de maladies chroniques.

Avantages

Les pathologies chroniques, psychosociales et les fragilités de toutes natures appellent une organisa-tion globale dont le principe organisateur se situe plutôt du côté de la « santé publique » que de l’au-tonomie du « cabinet médical ». A côté d’une prise en charge médicale, curative et individuelle des malades, il s’agit de développer une démarche de gestion des risques et des problèmes sanitaires et sociaux des différents segments d’une population donnée. A côté de l’intervention du médecin, il s’agit de développer un dispositif collectif et pluridisciplinaire comprenant tous les professionnels concernés ainsi que les services informels fournis par les « aidants », et la contribution des patients informés et éduqués, à leur propre prise en charge. A côté de l’autonomie et de la dispersion des décisions et des actions des professionnels, il s’agit de développer des instances de concertation et de gouvernance qui assurent un fonctionnement collectif cohérent. Cité Générations Espace Santé est une structure privée-publique au sein de laquelle collaborent des médecins de ville, une organisa-tion de soins à domicile, un service de pharmacie à domicile et des services des hôpitaux universitai-res. Cette structure comprend un centre intergénérationnel et plurifonctionnel d’une surface de 4 000 m2, situé dans une région de 100 000 habitants en périphérie de Genève. Ce centre valorise l’intégration des soins en développant la gestion de cas, les équipes multidisciplinaires, l’application de protocoles de soins et de services.

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La définition, le développement et l’articulation de ces dimensions de manière optimale, exigent à l’évidence, une sérieuse réflexion préalable. En d’autres termes, il s’agit d’élaborer une stratégie qui réponde à un ensemble de questions interdépendantes et déterminantes pour l’avenir du dispositif.

Quels sont les différents types de résultats que le dispositif CG cherche à obtenir ?

Quelles sont les aspects pertinents de la situation ? (menaces et opportunités du contexte).

Quelle est la forme d’organisation favorable à la réalisation des objectifs ? (forces et faiblesses du dispositif).

Comment mobiliser les différents groupes d’acteurs impliqués ? (apprentissage de valeurs et de pra-tiques).

Comment va-t-on s’y prendre ? (analyse et planification stratégiques). L’objectif du présent projet consiste donc à élaborer une stratégie de développement du dispositif CG, lui permettant de réaliser son potentiel de progrès en matière de prise en charge et services aux personnes âgées en perte d’autonomie.

Les développements

Les résultats attendus de la mise au point d’une stratégie de développement pour le dispositif CG, peuvent être précisés de la manière suivante. • Définir un cadre précisant l’orientation générale et les options de mise en œuvre pour le déve-

loppement cohérent du dispositif. • Disposer d’une aide à la prise de décision en matière d’allocation des ressources

(investissements, choix des activités nouvelles, recrutement, etc.). • Disposer d’une référence pour suivre l’évolution du dispositif, et pour évaluer les résultats ob-

tenus. • Disposer avec les processus dynamiques notamment, d’une représentation permettant de

concevoir des interventions correctrices efficaces. • Disposer avec le document présentant la stratégie retenue, d’un objet concret pour engager

des discussions et négocier avec les acteurs directement concernés (professionnels, adminis-trations locales, associations de patients, etc.).

• Disposer d’un document permettant de formuler des demandes auprès des régulateurs publics et des financeurs, dans de meilleures conditions de clarté et de crédibilité (administrations, assureurs, fondations, etc.).


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Le CANACLA Dr VANHERCKE Benoit ; M. VANHERCKE Jacques - CHNU (Centre Hospitalier National Universitaire) de Dakar, Sénégal, Service des Maladies Infectieuses, Prof. Salif SOW & Prof Bernard Marcel DIOP - APPS/Sénégal (“African Partnership for Patient Safety”), Dr Ndèye Méry Dia Badiane, CHNU, Dakar - ISD (International School of Dakar), Mr Wayne RUTHERFORD - Ecole Clair Soleil, Dakar (Point E), M. Luc SABOT - Comité Nord-Sud de la Commune de Middelkerke (Belgique), Mme BLOMME Erica , Présidente du Comité - Partenariats Africains pour la Sécurité des Patients de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS)

La problématique :

- Le nombre de personnes qui se lavent les mains plusieurs fois par jour ne cesse d’augmenter (ce qui est

une très bonne chose) mais en même temps, l’eau devient de plus en plus une ressource naturelle précieu-

se, que l’on doit cesser de gaspiller.

- Le robinet, l’outil le plus souvent utilisé pour obtenir un bon lavage des mains, est un grand gaspilleur

d’eau : un bon lavage des mains au robinet consomme, en moyenne, 3 litres (3.000 ml) d’eau, ce qui est

une quantité énorme.

Innovation

Le Canacla, c’est « le robinet de l’avenir » pour le lavage des mains. En effet, avec le Canacla, on se lave les mains mieux qu’au robinet, tout en utilisant 30 fois moins d’eau (on utilise à peine 100 ml). Cette grande différence en quantité d’eau est due au fait que le clapet du CANACLA (= CANAri à CLApet) est actionné par les poignets/avant-bras de la personne qui se lave les mains. Ceci permet de faire couler l’eau (qui sort du récipient à travers un petit tuyau quand le cla-pet est en position « ouvert ») uniquement pendant les moments où ceci est nécessaire. Au mo-ment où les poignets ou avant-bras soulèvent le clapet, un jet d’eau tombe dans la paume des mains. Dès que les poignets/avant-bras descendent de quelques centimètres, le clapet arrête l’é-coulement d’eau. Le Canacla offre le même niveau d’hygiène que le robinet électronique : les mains ne touchent à rien, ni avant, ni pendant, ni après le lavage des mains.

Avantages

1. le Canacla est un objet décoratif. Le Canacla n’est pas un outil pour le lavage des mains « de deuxième rang », uniquement destiné aux moins nantis : le Canacla a sa place aussi bien dans les habitations des riches que des moins nantis.

2. le Canacla contribue au développement durable : par l’utilisation du Canacla, il y a 30 fois moins d'eaux usées provenant du lavage des mains. Le traitement des eaux usées étant une opération polluante -car elle produit beaucoup de CO2-l'utilisation du Canacla contribue à réduire l'impact carbone et l'empreinte carbone des activités humaines.

3. le Canacla est économique : 3.1. il diminue la «facture santé», en diminuant le risque d’être contaminé par des maladies transmises par voie féco-orale ; 3.2. il diminue la facture d'eau

4. il contribue à mieux préserver notre santé : on se lave les mains mieux qu’au robinet, au bon moment (par exemple, juste avant de manger), au bon endroit (par exemple, à deux mètres de là on mange), et plus souvent.

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Le Canacla a été lancé pour la première fois le 5 mai 2009, au cours de la journée mondiale de l’hygiè-ne des mains conduite sous l’égide du programme de l’OMS Clean Care is Safer Care.

– SAVE LIVES : Clean Your Hands -dirigé par le Centre de Collaboration de l’OMS pour la Sécurité des Patients du service PCI des HUG.

Là où le Canacla est utilisé on constate les changements positifs suivants :

1. les mains sont effectivement mieux lavées et plus souvent, tout en constatant que la facture d’eau est nettement diminuée

2. l’utilisation du Canacla s’accompagne souvent d’une prise de conscience en faveur du développe-ment durable. En effet, beaucoup d’utilisateurs (trices) du Canacla réalisent que le Canacla symbolise toute la problématique du Développement Durable :

2.1. le Canacla symbolise notre Planète où plus rien ne doit être gaspillé :

2.2. l'eau dans le Canacla symbolise l'ensemble des ressources naturelles de la Terre envers lesquel-les nous devons prendre l'engagement de les utiliser de manière équitable et responsable :

2.3. canaclaquer (se laver les mains au Canacla) est l'acte qui symbolise cet engagement : canacla-quer, ce n'est pas seulement la gestion rationnelle de l'eau pendant le lavage des mains mais symbolise la gestion rationnelle de toutes les ressources naturelles de notre Planète

Les développements

Il y a quelques années, l’utilisation généralisée de la moustiquaire imprégnée était bloquée par le fait que ceux qui avaient le plus besoin d’une moustiquaire imprégnée, n’avaient pas l’argent pour la payer. La solution a été trouvée : un grand nombre d’organisations internationales subventionnent maintenant la moustiquaire imprégnée, qui est maintenant vendue aux moins nantis à un prix largement inférieur au prix de revient. Avec le Canacla, c’est le même obstacle … et on devrait envisager la même solution.

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Etude des régions inexplorées du génome de S. aureus résistant à

la méthicilline (MRSA), à la recherche de nouvelles cibles d’utilité

thérapeutique Beaume Marie, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) ; Hernandez David, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) ; Linder Patrick, Dé-partement de microbiologie et médecine moléculaire, Centre médical universitaire, Genève) ; Schrenzel Jac-ques, Laboratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) ; François Patrice, La-boratoire de recherche génomique, Service des maladies infectieuses, (HUG) INRA, UBIA and Plateforme GenoToul Bioinfo, UR 875, Castanet-Tolosan, France ; Architecture et Réactivi-té de l'ARN, Université de Strasbourg, CNRS, IBMC, Strasbourg, France

Staphylococcus aureus est une bactérie pathogène d’importance clinique majeure, causant une grande di-

versité d’infections. Depuis sa dissémination mondiale, le S. aureus résistant à la méthicilline montre une

capacité élevée dans l’adaptation aux stress environnementaux rencontrés lors d’épisodes infectieux, no-

tamment en présence d’antibiotiques. Ainsi, l’absence de traitements appropriés rend nécessaire la décou-

verte de nouvelles cibles pour le développement de nouveaux moyens thérapeutiques.

Innovation

La diversité des environnements colonisés ou infectés par S. aureus et la multitude de tableaux cliniques observables suggèrent une régulation temporelle très fine des gènes bactériens pour s’a-dapter aux conditions rencontrées. Dans ce contexte, certaines petites molécules d’ARN (sRNA) sont connues comme les principaux régulateurs de l’expression génique. Semblables à des chefs d’orchestre, ces sRNA régulent l’expression de nombreux gènes de virulence et de voies métaboli-ques dans le but de favoriser l’adaptation rapide de la bactérie à des environnements nouveaux. Ces molécules représentent potentiellement de nouvelles cibles thérapeutiques avec lesquelles une interaction conduirait à une diminution de virulence ou à l’altération des capacités d’adaptation. Par conséquent, ces sRNA offrent un potentiel considérable dans le développement de solutions complémentaires aux antimicrobiens. Dans notre projet, plusieurs dizaines de ces cibles potentiel-les ont été découvertes.

Avantages

L’acquisition de résistances bactériennes aux antibiotiques a restreint massivement l’efficacité de ces agents et représente de nos jours une difficulté majeure en santé publique. Alors que de rares molécules apparaissent sur le marché afin de palier à la dissémination des clones de S. aureus ré-sistants à la méthicilline, l’apparition de souches présentant une résistance intermédiaire à ces nouveaux composés amplifie le problème. Le contrôle hospitalier, face à la dispersion de ces résis-tances, passe par une surveillance accrue, incluant l’isolement des patients ainsi que de nombreu-ses et parfois coûteuses précautions. Ainsi, l’objectif de ce travail est d’accroître la connaissance quant à la fonction des sRNA dans le contexte de virulence et d’invasivité, dans le but d’identifier des cibles pour le développement de nouveaux moyens de lutte. Ces molécules pourront être considérées comme des compléments aux antibiotiques afin d’optimiser la thérapie antimicrobien-ne.

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Nous avons recensé l’ensemble des petites molécules potentiellement régulatrices chez une souche clinique de S. aureus résistante à plusieurs familles d’antibiotiques. Pour cela, nous avons effectué le séquençage de la totalité des ARN produits par cette souche à plusieurs temps de sa croissance. 200 nouveaux transcrits ont été identifiés dans des régions intergéniques ou positionnés en anti-sens de gènes annotés. Ces travaux ont montré qu’ils étaient régulés durant la croissance du ger-me et induits par différents stress simulant les conditions rencontrées lors du processus d’infection. En résumé, cette étude, publiée en 2010 dans la revue PLosOne, révèle que 10 % des régions in-tergéniques contiennent des petits transcrits, jusqu’alors ignorés. Ces derniers pourraient constituer des « interrupteurs » moléculaires des gènes de virulence ou de voies métaboliques vitales et ainsi représenter des cibles essentielles pour le développement de nouvelles molécules anti-infectieuses.

Les développements

Des analyses de structure et d’organisation génomique ont permis de sélectionner les petits ARNs d’intérêt. Des mutants de ces ARNs nous permettront d’évaluer leur rôle dans la virulence et l’a-daptation de S. aureus. Des modèles d’infections expérimentales ; ostéomyélite, bactériémie soute-nue, utilisant des souches sauvages et mutantes nous permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques d’intérêt pour l’industrie pharmaceutique.

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MemoRub® - Outil personnalisé de l’amélioration de l’hygiène des

mains Yves Martin, Service Prévention et Contrôle de l’Infection, HUG ; Gilbert Maître, Infotronics/ HES-SO Valais ; Christophe Akakpo, SPCI, HUG ; Americo Agostinho, SPCI, HUG ; Véronique Camus, SPCI, HUG ; Didier Pittet, SPCI, HUG Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève - HEVS, Sion, Suisse

Les infections nosocomiales sont une problématique mondiale. Elles compliquent 8 à 15 % des hospitali-

sations, causent environ 800 à 1000 décès par 10 millions d’habitants dans les pays industrialisés et

prolongent le séjour hospitalier de 5 à 7 jours en surchargeant les équipes médico-soignantes et en géné-

rant des surcoûts. Dans 2/3 des cas au moins, elles peuvent être évitées par des actions préventives. En

améliorant l’hygiène des mains, MemoRub® contribue à la diminution des infections.

Innovation

Le système MemoRub® permet des mesures individualisées, automatiques et en continu de l’observance à l’hygiène des mains, ainsi que des fréquences, durées et qualité des gestes de friction hydro-alcoliques effectuées par le personnel médico-soignant. Ce dernier est soumis à une charge de travail de plus en plus importante favorisant les oublis d’hygiène des mains aux moments opportuns. MemoRub® donne (à choix) à chaque soignant un signal, perçu unique-ment par le porteur de MemoRub®, lui indiquant un oubli ou une désinfection inadéquate des mains ou/et des indicateurs comme les moyennes (quotidiennes/hebdomadaires, etc.) par rap-port aux valeurs de références pour son secteur et sa profession. Ce produit ergonomique (montre étanche et hygiénique) responsabilise le soignant et le soutient dans sa démarche de prévention des infections nosocomiales. Un processus de renforcement positif est induit et l’u-tilisateur peut mesurer lui-même ses progrès. Ce qui est très apprécié par le personnel soignant interrogé.

Avantages

Contrairement aux systèmes techniques basés sur le suivi et l’identification du soignant n’ayant pas utilisé un distributeur/flacon d’une solution hydro-alcoolique ou analysant les inte-ractions entre le personnel à des fins de contrôle (avec un ressenti pouvant être négatif), le porteur de MemoRub® l’utilise de manière indépendante. D’autres moyens techniques sont en développement, ou à l’étude, mais ils nécessitent une infrastructure importante et ne s’adap-tent pas à la majorité des systèmes d’hygiène des mains. MemoRub® est compatible avec tou-tes les infrastructures existantes, ainsi que les différents types de distributeurs/flacons du mar-ché, le rendant ainsi innovant et actuellement sans équivalent sur le marché. Des systèmes de détection de la qualité des gestes d’hygiène des mains au moyen d'une (ou des) caméra(s) existent. Mais, ils nécessitent que les gestes soient effectués sous une caméra fixe dans des conditions spécifiques de lumière ou que plusieurs caméras suivent chaque soignant. L’analyse des multiples images cognitives obtenues les rend incompatibles (coûts, complexité) pour une utilisation à large échelle par le personnel médico-soignant pendant l’exécution des activités de soins.

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Les résultats basés sur les enregistrements des gestes effectués par 20 soignants pendant 180 h d'activités de soins ont permis le développement d'algorithmes informatiques permettant de re-connaître plus de 97 % des gestes d’hygiène des mains parmi les autres gestes de soin. Ils four-nissent également la durée de friction des mains par personne, ainsi que des informations sur leur qualité et des indicateurs des variations (durée, fréquence, qualité) des gestes d’hygiène des mains au long d'une journée, ou semaine, de travail. Ces informations peuvent être corrélées avec les observations de l’hygiène des mains, la charge en personnel/patient (PRN), la durée écoulée depuis la fin d’un programme de formation (rémanence de l’influence de la formation).

Des études ont permis l'intégration des algorithmes dans une montre adaptée aux exigences des soins : la mise à disposition de 50 prototypes (financement trouvé) est prévue en décembre 2010.

Les développements

L’efficacité des prototypes MemoRub® sera évaluée par une étude clinique complète. Les résul-tats obtenus feront l’objet de publications dans des journaux médicaux. Le produit sera testé dans des sites pilotes. Après cette première phase, le système sera complété par une balise élec-tronique de la taille d’un téléphone portable placé dans les chambres de patients. Si les résultats et tests sont satisfaisants, une phase préindustrielle sera mise en place avec une nouvelle recher-che de fonds.

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Pelvic clinical target volume definition in high-risk prostate cancer

using sentinel node spect and 18F-FCH PET-CT Hansjörg Vees1, Charles Steiner2, Giovanna Dipasquale1, Amine Chouiter3, Thomas Zilli1, Michael Wissmey-er2, Michel Velasquez2, Sophie Namy2, Osman Ratib2, Franz Buchegger2, Raymond Miralbell1, Service de Radio-oncologie1 et de la Médecine Nucléaire2, Département Imagerie et sciences de l'information médicale

The standard treatment for high-risk prostate cancer patients includes hormonal therapy with a concomi-

tant radiotherapy of the prostate and the pelvic lymph node (LN) regions (the presacral (S1-S3), distal com-

mon, external and internal iliac and obturator LNs). However, radio-guided LN dissection showed that the

lymphatic drainage of the prostate is highly variable and found LN metastasis also in presacral, pararectal

and internal pudendal LNs.

Innovation

The lymphoscintigraphy of the prostate with 99mTc -Nanocoll in preoperative patients enables the detection of sentinel lymph nodes (SN) with a sensitivity of 93% to 98%. Positron emission tomography/computerized tomography (PET/CT) using 18F-choline or 11C-choline has shown a high potential in visualizing local and regional recurrence in prostate cancer with a high sensitivity and specificity. However, the role of PET imaging in the primary diagnostic of prostate cancer is less clear. The aim of this study was to evaluate the ability of SN SPECT/CT and 18F-choline PET/CT to improve the ability to determine the diagnostic of pelvic irradiation volume in high-risk prostate cancer.

Avantages

The inclusion of the pelvic lymph nodes in the RT treatment volume of patients with a high-risk profile provides a higher disease free survival than a treatment of the prostate without lympth drainage. The lymph drainage of the prostate is highly variable. To date, the international recom-mendation for the RT target volumes of high-risk prostate cancer patients doesn’t include the whole-lymph drainage of the prostate. The evidence from this study shows that this would in-crease the treatment volume considerably representing too high of a risk of gastrointestinal and urinary radiation induced toxicity. The prostate SN is defined as the first lymph node receiving lymphatic drainage from the prostate and is the site with the greatest likelihood for early metas-tasis. The SN concept provides the opportunity to respond to the individual variability of the lymph drainage of the prostate in this cohort of patients to reduce the risk of a geographical miss. 18F-choline PET/CT is a promising imaging modality in high-risk prostate cancer.


Transrectal injection of 99mTc-Nanocoll in the prostate guided by ultrasound is feasible and with-out major complications. SPECT-CT studies identified 104 SNs (mean, 5.2/patient; range 1-10). 27 SNs were located outside the standard pelvic CTV, 17 of them in the retroperitoneal region, 9 in the pararectal space, and 1 in the groin. All pelvic SN were non-suspicious metabolically or morphologically (i.e., normal size and shape, and absence of any 18F-choline radio-tracer up-take). SPECT-CT co-registration triggered a change of the standard pelvic CTV in 6/20 patients due to the presence of pararectal SNs. The IMRT in those patients was superior to 3D-CRT using dosimetric comparison… In 2 additional patients for whom a boost dose to the LNs was per-formed, the 18F-choline PET-CT identified iliac LN metastases. Multimod! al imaging combining SN SPECT-CT and 18F-choline PET-CT in high-risk prostate cancer had an important impact in changing the treatment strategy in 40% of patients in this study.

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Les développements

We are planning to evaluate the integration of the SN SPECT-CT concept in the routine work-flow of RT treatment planning in high risk prostate cancer patients. On the other hand, 18F-choline PET-CT cannot be recommended at this point as a standard diagnostic for these patients.

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SpikeRator Tyrand Rémi, Laboratoire de Neurophysiologie Invasive, Unité d’EEG et d’exploration de l’Epilepsie, Service de Neurologie, NEUCLI, Hôpitaux Universitaires de Genève ; Boëx Colette, Laboratoire de Neurophysiologie Invasive, Unité d’EEG et d’exploration de l’Epilepsie, Service de Neurologie, NEUCLI, Hôpitaux Universitai-res de Genève Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse et Fonds National de la Recherche Scientifique, Berne, Suisse

Actuellement, pour environ 20 % des patients épileptiques, les traitements médicamenteux sont ineffica-

ces. Pour ces patients, le traitement est la résection chirurgicale de leur foyer épileptique. Celle-ci présente

des risques de séquelles neurologiques. Un compromis est à trouver entre ce risque et l’étendue de la

résection permettant une suppression des crises. Cette innovation propose une mesure per-opératoire qui

pourrait prédire l’effet de la résection sur la fréquence des crises, et qui pourrait être utilisée pour limiter

l’étendue de cette résection.

Innovation

Implémentation d’un algorithme de détection automatique des décharges épileptiformes. La rapid-ité d’exécution de l’algorithme (1 minute) permet son utilisation pendant l’intervention chirurgi-cale. Une fenêtre graphique rapporte l’évolution du taux de pointes épileptiques comptées par minute tout au long de l’intervention. Lorsque ce taux de pointe chute de manière significative, cela signifie que du tissu épileptogène a été reséqué. En intégrant cette information, il peut être décidé de ne pas étendre la résection à d’autres structures pour obtenir la suppression des crises épileptiques. L’algorithme se greffe sur un système portable d’enregistrement EEG, très facile-ment utilisable en salle d’opération. Les décharges épileptiformes sont détectées par une décom-position wavelet (signal haute fréquence) et répartition statistique (événement rare). Les artefacts du signal EEG sont rejetés en se basant sur leur grande amplitude ou leur apparition simultanée sur deux canaux.

Avantages

A notre connaissance, il n’existe pas d’autre solution aussi intégrée que celle ici présentée. McKhann et al. (2000) a proposé une méthode pour décider de l’étendue de la résection de l’hip-pocampe. La présente méthode à été appliquée plus généralement aux polectomies temporales et amygdalo-hippocampectomies. Ils se basent sur un enregistrement ECoG réalisé en trois étapes qui nécessitent une pause dans la chirurgie. La présente méthode permet de suivre l’évolution des décharges sur l’EEG provenant d’électrodes de scalp, tout au long de la chirurgie, sans l’in-terrompre. Leur critère de décision est binaire, i.e. la présence ou l’absence de décharge épilepti-formes. Le critère utilisé ici est l’évolution temporelle du taux de décharges épileptiformes en fonctions des gestes chirurgicaux. Leur méthode nécessite qu’une personne repère les décharges dans le tracé, alors que la présente méthode les détecte automatiquement.

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Cette solution a déjà été mise en œuvre pour sept patients subissant une résection du foyer épi-leptique temporal, pour qui un suivi post opératoire suffisamment long a pu être observé afin de juger de l’effet de la chirurgie sur la fréquence de leurs crises. Chez cinq patients, la baisse des décharges épileptiformes per-opératoire à été suivie d’une disparition des crises. Chez deux pa-tients nous n’avons pas constaté de baisse des décharges épileptiques per-opératoires. La fré-quence des crises n’a pas baissé chez ces deux patients. Ces résultats seront publiés en collabo-ration avec l’Unité d’EEG et d’exploration de l’Epilepsie, et le Service de Neurochirurgie des HUG.

Les développements

Cette méthode sera évaluée sur un plus grand nombre de patients et dans le cadre d’autres chi-rurgies de l’épilepsie (foyer frontal ou cortical, tubères, …). Elle pourra être utilisée pour décider de l’interruption d’une résection et préserver ainsi des structures cérébrales. Par exemple lors d’une chirurgie du lobe temporal, si la résection du pole temporal présente un effet significatif, une amygdalo-hippocampectomie pourrait être évitée. Un premier cas sera publié prochainement en collaboration avec l’Unité d’EEG et d’exploration de l’Epilepsie et le Service de Neurochirurgie des HUG.

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Cellules souches embryonnaires humaines différenciées en tissu

neural : un modèle d’infection par le cytomegalovirus. Y. Martinez ; O. Preynat-Seauve ; L. Kaiser ; KH. Krause ; HUG (LCV), Université de Genève (PATIM, CMU), Laboratoire de thérapie cellulaire expérimentale, Département de Médecine génétique et de labora-toire, Hôpitaux Universitaires de Genève

Dans les pays développés, le cytomégalovirus (CMV) est la cause la plus fréquente d'infection congénitale.

Il est source de lésions chez le fœtus et peut provoquer des symptômes parfois graves tels qu’un retard

mental. Ce virus a une stricte spécificité d'espèce et les investigations sur l’humain sont évidemment limi-

tées. Afin de mieux comprendre le tropisme et l'impact du CMV dans le système nerveux central nous

avons développé une approche expérimentale nouvelle.

Innovation

Le CMV peut se propager dans pratiquement tous les tissus mais n'est pas en mesure d'infecter l'ensemble du spectre des cellules nerveuses. Nous avons développé un modèle d’infection utili-sant des cellules souches embryonnaires humaines (ES) différenciées en tissu neural. Pour cela nous réalisons une culture à interface air-liquide permettant la croissance et la différentiation des cellules dans les trois dimensions. Ces tissus neuraux ou Enginered Neural Tissues (ENTs) ont une organisation proche du cerveau foetal. Ils peuvent être infectés par le CMV et analysés à l’aide de techniques histologiques et de cytométrie de flux.

Avantages

Actuellement, seuls des modèles animaux ou des biopsies spécifiques dont la conservation in vi-tro est très limitée dans le temps ont permis d'étudier les infections du tissu neural par le CMV. Nous avons besoin de systèmes qui nous apportent une meilleure compréhension du tropisme du CMV dans ce tissu et capables de fournir un modèle d’infection in vitro représentatif. Les carac-téristiques des ENTs nous permettent de tester la sensibilité des cellules à l'infection dans le contexte proche des conditions in vivo. En effet ceux-ci ont une organisation en trois dimensions, contiennent de nombreux neurones interconnectés et présentent des régions structurellement et fonctionnellement distinctes comme des centres germinatifs. De plus, la croissance de ce tissu est spontanément dirigée par des signaux de développement endogènes ce qui limite les biais ex-périmentaux.


Nous avons infecté des cultures de type neural par le CMV. Après analyse, nous avons constaté que les cellules lors des phases précoces de leur différentiation permettent au virus de se répli-quer. Les cellules ES ne sont pas sensibles au CMV, mais le deviennent rapidement lors de leur différentiation neurale. Ce tropisme particulier pourrait s'expliquer par modification de la structure cellulaire. Les Immunomarquages des ENTs nous montrent des zones fortement infectées et des zones épargnées par le virus. Les précurseurs neuraux des centres germinatifs sont épargnés par l’infection. Les neurones matures ont une plus faible sensibilité à l'infection que les précurseurs neuraux. Des groupes de cellules non proliférantes situés entre les centres germinatifs et les neu-rones matures sont la principale cible du CMV.

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Les développements

Nous allons caractériser les cellules des zones infectées dans les ENTs. Existe-t-il une population de cellules souches neurales en dormance ou est ce uniquement un effet phénotypique de l’infec-tion? Dans notre recherche nous utiliserons essentiellement des techniques d’immunohistochimie. Nous étudierons également les déterminants du tropisme cellulaire du CMV en comparant les ré-cepteurs d’entrée, tels que les intégrines, dans les populations cellulaires à différents stades de maturation.

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Thérapie génique du SIDA : réduction de l’expression de CCR5 par

des vecteurs lentiviraux codant pour des short hairpin RNA

multiples Renier Myburgh1, 2, 3, Patrick Salmon4, Silvia Sorce1, 2, Bernard Hirschel5, Michael S. Pepper3, 6 and Karl-Heinz Krause1, 2 1Laboratoire de thérapie cellulaire expérimentale, Département de Médecine génétique et de laboratoire, Hôpitaux Universitaires de Genève 2Départment de Pathologie & Immunologie, Faculté de Médecine, Centre Médical Universitaire, Université de Genève, Genève, Suisse 3Department of Immunology, Faculty of Health Sciences, Prinshof Campus, University of Pretoria, Pretoria, South Africa 4Départment de Neuroscience, Faculté de Médecine, Centre Médical Universitaire, Université de Genève, Genève, Suisse 5Département de Médecine Interne, Hôpitaux Universitaires de Genève, Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4, Genè-ve, 1211, Suisse 6Département de Médecine Génétique et du Développement, Centre Médical Universitaire, Université de Genève, Genève, Suisse Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse ; Université de Genève, Genève, Suisse ; Université de Pretoria, Pretoria, Afrique du Sud

Jusqu’à présent, il n’y a que quelques cas de guérison spontanée de l’infection VIH dans le monde. La plu-

part sont sujets à caution, mais il semble qu’au moins un patient VIH-positif ait éliminé le virus. Ce patient

a reçu une transplantation de moelle avec des cellules déficientes en récepteur des chimiokines CCR5. En

effet, il existe des individus, par ailleurs en bonne santé, qui ne possèdent pas de CCR5 fonctionnel. Ces

individus résistent à l’infection par le virus VIH.

Notre projet vise à rendre les cellules de patients déficientes en CCR5, pour reproduire ce cas clinique, et

guérir ainsi l'infection VIH. Ce projet est une collaboration entre les Hôpitaux Universitaire de Genève

(HUG) et les Universités de Pretoria et de Genève. En effet, l’Afrique du Sud est le pays avec la plus

grande prévalence de malades du SIDA dans le monde.

Innovation

Notre objectif est de réduire l’expression de CCR5 à l’aide d’une thérapie génique pour conférer un état réfractaire permanent au virus VIH. Les cellules souches de la moelle osseuse seront isolées des patients séropositifs et cultivées ex vivo. Ces cellules seront modifiées génétiquement pour éliminer l’expression de CCR5. Les pa-tients auront une ablation partielle de la moelle osseuse ; le système hématopoïétique sera repeu-plé avec des cellules souches CCR5 négatives. Ces cellules modifiées remplaceront le système immunitaire des patients, qui deviendra réfractaire à l’infection du virus VIH. Notre stratégie utilise la technologie des vecteurs lentiviraux pour exprimer les micro-ARN interfé-rants. Ce processus diminue l’expression génique en inhibant la traduction de l’ARN messager avec des molécules connues comme les « short hairpin RNA (shRNA) ». L’aspect innovateur de notre stratégie est de générer des vecteurs qui expriment des multiples shRNA, et qui ciblent simultanément différentes régions de l’ARN messager du gène CCR5.

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Avantages

Notre thérapie: • donnera une résistance permanente à l’infection du VIH: la seule thérapie efficace aujourd’hui

est basée sur l’utilisation de médicaments antiviraux ou inhibiteurs de CCR5. Ces médica-ments doivent être administrés à vie ; leur arrêt provoque une remontée de la charge virale après quelques semaines.

• éliminera le problème de la résistance aux médicaments : le VIH peut devenir résistant aux médicaments. Notre méthode cible une protéine cellulaire en non pas virale ; une résistance secondaire est moins vraisemblable.

• éliminera le problème de toxicité et compliance liées à l’utilisation à long terme de ces médi-caments : notre approche est initialement invasive, mais après transplantation, aucun autre traitement ne sera nécessaire.

• éliminera les possibles effets secondaires sur le système nerveux central des antagonistes de CCR5 : la suppression de l’expression de CCR5 sera limitée aux cellules du système immuni-taire.

• est basée sur une transplantation autologue : l’utilisation d’agents immunosuppresseurs ne sera pas nécessaire. Aujourd’hui le seul patient guéri du SIDA a subi une transplantation hété-rologue, plus problématique et dangereuse.

• améliorera la connaissance des techniques de thérapie cellulaire : cet aspect a un important potentiel économique pour soigner le SIDA ainsi que d’autres maladies.


En utilisant le clonage par recombinaison, nous avons généré des plasmides contenant une ou deux séquences CCR5-shRNA, le promoteur du gène ubiquitine (UBI) et le gène rapporteur pour la protéine verte fluorescente GFP. Les lentivecteurs, produits par transfection des cellules 293T, ont été utilisés pour insérer les sé-quences d’intérêt (single hairpin: UBI-GFP-CCR5-shRNA ou double hairpin: UBI-GFP-CCR5-shRNA-shRNA) dans le génome d’une lignée des cellules humaines épithéliales, qui expriment préalablement la protéine humaine CCR5. Pour valider l’efficacité de nos séquences CCR5 shRNA, nous avons mis au point un système ba-sé sur l’analyse simultanée par FACS de l’expression de CCR5 (avec un anticorps anti-CCR5 mar-qué APC) et de GFP.

Les cellules transduites avec le single hairpin ont montré une diminution de 71% par rapport au niveau d’expression de CCR5 dans les contrôles, et le double hairpin a réduit de 83% l’expres-sion de CCR5.

Les développements

i) optimiser les séquences de shRNA pour supprimer complètement l’expression de CCR5 ii) tester l’efficacité de cette procédure in vitro dans des cellules souches hématopoïétiques

humaines et in vivo dans des souris transplantées avec ces mêmes cellules iii) établir des conditions GMP (good manufacture practice) pour la production des vecteurs

lentiviraux de qualité clinique et la transduction de la moelle des patients (Centre Thérapie Cellulaire, HUG)

iv) faire des études cliniques sur les patients VIH (centre de recherche clinique des HUG, en collaboration avec l'Université de Pretoria)

v) créer une structure (start-up ou organisation « non for profit ») qui permettra d’offrir cette thérapie à une échelle plus large, pour l’Afrique du Sud ainsi que pour d’autres pays.

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S'attaquer au biofilm des staphylocoques, pour mieux combattre

des infections persistantes Linder Patrick, Département de Microbiologie et Médecine Moléculaire, CMU, Genève ; Patrice François, Genomic Research Lab, Geneva ; University Hospitals ; Jacques Schrenzel, Head of the Laboratory of Bac-teriology and of the Genomic Research Lab, University Hospitals, Geneva, Groupes des sections de Pharmacie et de Chimie de la Faculté des Sciences, Université de Genève La formation de biofilm par le staphylocoque doré présente un sérieux problème en présence de corps

étrangers (cathéters, prothèses orthopédiques, etc) et chez les patients atteints de mucoviscidose. Dans

ces cas, les bactéries se protègent dans une matrice extracellulaire formée de glucides ou de protéines. De

plus, certaines bactéries adoptent dans le biofilm un état dormant qui les rend insensibles aux antibi-

otiques. Ainsi la formation de biofilm contribue à la persistance des ces infections.

Innovation

La formation de biofilm est contrôlée par des programmes d’expression génique. En bref, lors d’une infection la bactérie produit des facteurs d’adhésion permettant d’initier la formation d’un biofilm. L’expression de ces facteurs d’adhésion se fait par défaut. Lorsqu’un système de signali-sation, induit par un nombre élevé de bactérie, est activé, la bactérie arrête de produire des fac-teurs d’adhésions et synthétise à la place des protéines secrétées, comme des protéases qui per-mettent la dispersion des bactérie et la dissolution du biofilm. Dans nos recherches nous avons identifié une enzyme qui participe à la dégradation de l’ARNm faisant partie du système de signa-lisation. En inhibant cette enzyme, cet ARNm est plus abondant et le système de signalisation est activé constitutivement, diminuant la formation de biofilm. Nous proposons de chercher une substance qui inhibe cette enzyme.

Avantages

A ce jour il n’existe pas de vaccin ou de traitement préventif à large échelle contre le staphyloco-que doré. L’hygiène des mains aide à diminuer les infections nosocomiales. Le staphylocoque étant un pathogène opportuniste présent chez environ un tiers de la population, le traitement reste important. En cas d’infection associée à un corps étranger, la seule solution est le rem-placement du corps étranger. Chez les patients souffrant de mucoviscidose, seul un traitement aux antibiotiques est possible, mais ne se révèle souvent pas suffisant. Il faut donc trouver un moyen pour inhiber la formation de biofilm ou permettre sa dispersion. Avec une substance qui peut inhiber une RNA hélicase impliquée dans le contrôle du système de signalisation, il sera donc possible d’activer le système de régulation et d’inhiber la formation ou disperser un biofilm. L’inhibition de l’expression des facteurs de virulence n’affecte pas la viabilité des bactéries et ne sélectionne pas de bactéries résistantes.


Lors d’expériences antérieures nous avons isolé un mutant qui présente une nette diminution de la formation de biofilm. Ce mutant est défectueux dans le gène qui code pour une enzyme, une RNA hélicase. Lors de nos recherches nous avons trouvé que cette enzyme fait partie d’un com-plexe de protéines qui dégrade certains ARNm, un complexe appelé le dégradosome. Une analyse de l’ARNm du système de signalisation a montré une stabilisation de cet ARNm dans le mutant, comparé à la bactérie parentale. Ainsi, dans ce mutant le système de signalisation est constituti-vement activé. Ceci explique la diminution de la formation de biofilm.

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Les développements

Des inhibiteurs très spécifiques pour ce genre d’enzymes ont été décrits. Après notre analyse gé-nétique il est donc important de chercher un inhibiteur spécifique pour cette hélicase à ARN. Des inhibiteurs d’enzymes similaires et des structures de certaines hélicases à ARN sont connus, il est approprié de créer une banque d’inhibiteurs synthétiques. Les inhibiteurs peuvent être carac-térisés par leur effet d’inhibition des biofilms et ensuite par une analyse biochimique sur les enzy-mes purifiées.

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Bénéfice thérapeutique du Hepatocyte Growth Factor dans la sclé-

rose en plaques Mahdia Benkhoucha (1,2), Marie-Laure Santiago-Raber (1), Michel Chofflon (2), Patrice H. Lalive (1,2,3). Responsable du Projet : Patrice Lalive ([email protected]) (1) Department of Pathology and Immuno-logy, Faculty of Medicine, University of Geneva, Geneva, Switzerland. (2); Department of Neurosciences, Division of Neurology and (3); Department of Genetics and Laboratory Medicine, Laboratory Medicine Ser-vice, University Hospital of Geneva, Geneva, Switzerland. Hiroshi Funakoshi (1), Toshikazu Nakamura(2), (1) Department of Biochemistry and Molecular Biology, Osaka University Graduate School of Medicine and (2) Kringle Pharma Joint Research Division for Regene-rative Drug Discovery, Center for Advanced Science and Innovation, Osaka University, Osaka, Japan.

La sclérose en plaques est une maladie chronique et invalidante touchant le système nerveux central (SNC)

qui débute en moyenne à l’âge de 30 ans. Elle affecte environ 1 personne sur 1000 en Suisse, près de 2.5

mio à travers le monde. La pathogénèse implique trois éléments essentiels : une inflammation, une démyé-

linisation ainsi qu’une neurodégénérescence. Si, jusqu’à présent, les traitements de la SEP reposent sur des

substances inhibitrices du système immunitaire, ils ne permettent que partiellement de ralentir la progres-

sion de la maladie, de par leur action insuffisante ou absente sur la composante neurodégénérative de la

maladie. Notre groupe de recherche a récemment publié un travail concernant le potentiel du Hepatocyte

Growth Factor (HGF) dans le traitement des maladies démyélinisantes du SNC incluant la SEP (ref : Hepa-

tocyte growth factor inhibits CNS autoimmunity by inducing tolerogenic dendritic cells and

CD25+Foxp3+ regulatory T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 ; 107(14):6424-9.) Notre travail a

montré que ce facteur (HGF) connu pour un effet neuroprotecteur et favorisant la remyélinisation était

également un puissant immunomodulateur et permettait ainsi d’inhiber l'encéphalite autoimmune expéri-

mentale, modèle animal de la SEP.

Innovation

Le potentiel thérapeutique de la protéine HGF est très important, puisqu’il s’agit d’une des rares, voir unique molécule physiologique avec une triple capacité, à savoir la modulation de l’auto-immunité, la migration des cellules réparatrices de la myéline (les oligodendrocytes précurseurs) et la neuroprotection. Dans ce sens, cette molécule permettrait de bloquer de manière conjointe l'inflammation, de favoriser la réparation de la myéline et de protéger les neurones et les axones.

Avantages

Aucun traitement actuel pour la SEP a démontré un effet neuroprotecteur, ni remyélinisant. Le groupe avec lequel je propose de collaborer (Université d’Osaka), et avec qui nous avons publié cet article, va tester prochainement cette molécule en clinique (phase I) en utilisant des pompes intrathécales dans deux conditions distinctes, la sclérose latérale amyotrophique et les traumas spinaux. Nos résultats de recherche démontrant un effet immunomudulateur surajouté, cette molécule a un potentiel (théorique) encore plus fort dans la SEP que dans des maladies dites « purement » dégénératives.


Voir publication (réf: Benkoucha M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(14):6424-9.), et voir communiqué de presse FacMed ci-joint.

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Les développements

Je propose d’évaluer la faisabilité d’une étude phase I/II dans la SEP en collaboration avec le groupe du Prof. Nakamura (Univ. D’Osaka) qui fournira le HGF. Etant donné que les SEP de type primaire progressive (15 % des SEP) n’ont aucun traitement validé à disposition et ont une forte composante dégénérative, je suggèrerai d’inclure ce groupe de patient dans l’étude. La produc-tion du HGF à des fins thérapeutiques est déjà en cours à la Kringle Pharma Joint Research Divi-sion for Regenerative Drug Discovery, Center for Advanced Science and Innovation, Osaka Uni-versity, Osaka, Japan. J’ai pu rencontrer mes collègues à Osaka au mois d’août 2010 en présen-tant mes résultats et ces derniers m’ont paru favorables à un partnership pour une étude pour la SEP. Puisque l’utilisation de pompe avec relâchement intrathécal du HGF est déjà prévu par ce groupe pour d’autres maladies (voir ci-dessus), il est concevable d’utiliser un protocole similaire pour une étude sur la SEP effectuée en Suisse. Il est important de noter que l’utilisation de pom-pes intrathécales pour d’autres molécules (liorésal, morphine) sont d’utilisation courantes pour la spasticité dans la SEP ou les syndromes douloureux. De plus je proposerais que ce projet nova-teur soit effectué en collaboration avec le CRC des HUG.

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Avenir des huiles essentielles pour le traitement de la tuberculose

Dharan Sasi, Pittet Didier, Service prévention et contrôle de l’infection, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève Ganeswrie Rajasekaram, Priyatharisni Kaniappan, Hospital Sultanah Aminah, Johore Baru, Malaysia

The re-emergence of tuberculosis (TB) on a global scale, together with the emergence and spread of Myco-

bacterium tuberculosis multidrug resistant strains is a worldwide public health problem that places a heavy

burden on countries with scant resources. Drug regimens based on directly observed therapy (DOT) have

had only limited success in the spread of pulmonary tuberculosis. In 2007, WHO estimated that there were

0.5 million cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDRT). In 2008, 55 countries reported at least one

case of extensively drug-resistant tuberculosis.

Innovation

The antibacterial activities of plant extracts and oils have been studied in laboratories and clinical settings. The mechanisms of action have not been studied in great detail and remain unclear. Considering the large number of chemical compounds present in essential oils, it is probable that their antibacterial properties cannot be attributed to one specific mechanism. One of the charac-teristics of essential oils is that they are hydrophobic, which enables them to partition into the lipids of the bacterial cell membrane, thus disturbing the structures and rendering them more per-meable. We conducted a study to investigate if these oils had tuberculocidal properties. Labora-tory tests were carried out in two phases. The first phase was carried out at the Sultanah Ami-nah Hospital laboratory in Malaysia, a country where TB is considered to be among the top five communicable diseases. The second phase was conducted at HUG. In the first phase, different essential oils were tested for M. tuberculosis growth inhibition by direct contact with the oils. In phase two, we prepared two formulations from the essential oils showing tuberculocidal proper-ties. Actively growing M. tuberculosis cultures were exposed to aerosols containing the formula-tions at different concentrations and times.

Avantages

Inhalation therapy with essential oils could be used as a low-cost adjunctive therapy to DOT with potential benefits to be evaluated in controlled clinical trials. Two cases of pulmonary TB in the literature have reported the clinical improvement following inhalation of tea tree oil vapour. Po-tential advantages could be earlier eradication of infectious particles in sputum, including drug-resistant strains. If no side-effects (allergic or toxic) and early clinical improvements are ob-served, the drug regimen could be modified to improve patient well-being and could add to cost reduction. The current cost of each patient cured by DOT in South Africa is $890.50 and $13,925 in Baltimore, USA. The costs of essential oils and consumables used in aerosol therapy will certainly be less as it will be used for a shorter period in combination with DOT. This could improve compliance with therapy and patient outcome.

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Phase 1 test results allowed to identify three essential oils (clove, le mongrass and thyme) show-ing cidal effect on direct contact and with various degrees of diminished growth of M. tuberculo-

sis. From these results, we composed two formulations for testing in the vapour phase. Different concentrations (2-20 %) of the two formulations in 30 % ethanol were used in the nebulisation assay. In phase 2, exposing M. tuberculosis cultures to aerosols at different concentrations al-lowed to identify that the 20 % formulations were tuberculocidal when exposed daily for 5 min for a period of 10 days, while lower concentrations were not. We also tested the formulations by dispersion from pressurized canisters. Aerosols containing 2 % of the formulations were tubercu-locidal when cultures were exposed for 4 sec daily for 7 days. In vitro testing allowed to confirm that certain essential oils have tuberculocidal properties.

Les développements

Following phase I and Phase II studies, the next step is to conduct a clinical trial to confirm toler-ability and safety. Ideally, this should be a multicentre trial incorporating regions in Asia, Africa, Russia and Eastern Europe where TB and MDRTB is a scourge. Randomised clinical trials should first compare standard anti-tuberculosis agent regimens supplemented or not with the essential oil formulation. Outcome measures should include the number of days to obtain negative direct smears, improvements in symptoms, and clinical cure rates.

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"N'aie pas peur, nous nous en sortirons" ZESCHKE Jona, service de soins intensifs de pédiatrie, HUG Sydney Children's Hospital, Randwick, Australie.

Un questionnaire a été distribué auprès de 25 parents d’enfants hospitalisés aux soins intensifs de pédia-

trie à Sydney en Australie. Il y avait 2 questions :1) Qu’est-ce qui vous fait le plus peur aux soins inten-

sifs ? Et : 2) Qu’est-ce que vous trouvez le plus pénible aux soins intensifs ? Pour la première question 88

% des parents ont répondus qu’il s’agissait de « l’attente dans la salle d’attente » et 64 % «du bruit des

alarmes et des machines». Pour la deuxième question, 76 % des parents ont trouvés que ce qui était le

plus pénible était de ne pas savoir ce qu’ils pouvaient faire.

Innovation

Un poster qui mélange des illustrations enfantines pleines de couleurs avec un monologue ou l’enfant alité s’adresse à ses parents. L’enfant parle directement des changements physiques (« toujours endormi » -sous sédatif, avec une apparence différente etc…) et des nuisances environ-nementales (bruit de machines etc…) d’une façon simple et claire en invitant les parents à tou-jours participer. Le poème était conçu à l’origine en anglais mais a été traduit en français, comme en allemand, pour servir la majorité des parents présents dans notre unité.

Avantages

L’affiche est créée avec beaucoup de couleurs, ce qui incite les parents à la regarder. Les illustra-tions enfantines donnent immédiatement l’idée que cela concerne les enfants. Le poème, sous forme d’un monologue adressé aux parents, permet de donner à l’enfant malade une voix que l’hospitalisation en soins intensifs de pédiatrie ne lui permettra pas d’avoir et de préparer ces der-niers à ce qui les attend dans le service. De même, l’enfant par l’intermédiaire du poème, suggère à ses parents des moyens d’être plus impliqués et en même temps, tend à réduire leur stress. Le choix de faire parler l’enfant dans ce poème permet d’aborder des thèmes dont il serait difficile de parler autrement.


Le projet a déjà eu une période « d’essais » dans la salle d’attente des soins intensifs de pédiatrie à Sydney en Australie. Durant cette période, de nombreux parents ont remarqué que le poème leurs a donné « un soutien important » au moment de l’entrée dans le service. A Genève, le poème n’a pas encore été affiché sur les murs de la salle d’attente mais les parents ainsi que la majorité des membres de l’équipe pluridisciplinaire auxquels je l’ai présenté sont très favorables à son utilisation et y voient une bonne manière de gérer le stress occasionné, aux familles de nos jeunes patients.

Les développements

Le poème sera bientôt affiché dans la salle d’attente de notre unité. Une « boite à idées » est également prévue pour inviter les parents à nous soumettre leurs suggestions. Cela nous permettra d’avoir un retour, tant au niveau du poster, que de manière plus générale, nous per-mettant ainsi d’être plus a l’écoute de leurs besoins, pour mieux y répondre.

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BARD1 isoforms, telltales of cancer Zhang YongQiang and Irminger-Finger Irmgard

Mutations in BRCA1 or BRCA2 predispose women to breast and ovarian cancer. However, the mecha-

nisms behind are not completely understood. Thus, little advancements have been made based on these

genes for the diagnostics or treatment of cancer. Factors that modify BRCA1 and BRCA2 protein functions

might play a crucial role in cancer initiation and progression.

Innovation

We discovered that cancer cells express aberrant forms of the protein BARD1, a major binding partner of BRCA1, which are promising candidate biomarkers of cancer and targets for treat-ment. In fact, BARD1 is alternatively spliced in breast, ovarian, and lung cancers, and expression of splice-isoforms is correlated with poor prognosis. BARD1 isoforms have proproliferative poten-tial, as their repression leads to growth arrest in vitro. A study of BARD1 expression showed that all of 100 non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors tested express BARD1 isoform. Specifi-cally, expressions of two epitopes of BARD1, which are encoded by one particular isoform π, we-re significantly correlated with decreased overall and disease free patient survival. Thus, isoform π, which is specifically upregulated in NSCLC, might be a predictive biomarker of lung cancer.

Avantages

In most cases lung cancer is diagnosed at an advanced stage, and treatment chances are small. Therefore early detection methods are needed. BARD1 isoforms could be detected with relatively simple methods in bronchial fluid or blood.


We have shown that BARD1 isoforms that are expressed in gynaecological cancers are immuno-genic. Our preliminary results show that autoimmune antibodies against isoforms of BARD1 are also detected in lung cancer patients, and immune assays can be performed that distinguish lung cancer and healthy individuals.

Les développements

The following steps will be performed towards a BARD1 test: 1. Demonstrate the proof of princi-ple for a BARD1 test 2. Develop the best method for lung cancer detection 3. Perform validation tests.

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Développement de nouvelles thérapies de l'obésité de l'enfant en

Suisse

Farpour-Lambert N.J. (1), Maggio A. (1), Chamay-Weber C. (2), Bucher Della Torre S. (1), Lanza L. (1), Gal –Duding C. (2), Martin X. (1), Aggoun Y. (1), Beghetti M. (1) ; (1) Unité de cardiologie pédiatrique ; (2) Unité San-té Jeunes ; Département de l’enfant et de l’adolescent et Programme de soins Contrepoids, HUG Fonds National Suisse de la Recherche Scientifique, Berne, Suisse Burolabo, Genève, Suisse

L’excès de poids touche plus de 20 % des enfants et adolescents en Suisse et représente un problème

majeur de santé publique puisqu’il est associé au développement précoce des maladies cardiovasculaires et

du diabète, ainsi qu’à une baisse de la qualité de vie. Les parents jouent un rôle essentiel pour promouvoir

un mode de vie sain chez les enfants et pour maintenir ces changements à long-terme. Il est urgent de dé-

velopper des stratégies de prévention secondaire à l’échelle nationale

Innovation

La thérapie comportementale familiale en groupe pour les enfants obèses et leurs parents a mon-tré des résultats prometteurs aux USA pour réduire l’excès de poids des enfants à court et à long terme. L’objectif de la thérapie est de motiver, d’éduquer, et de soutenir la famille afin de modi-fier les comportements à long terme. Elle inclut généralement des séances psycho-éducative sur l’alimentation, l’activité physique, la motivation, le renforcement du rôle parental, la gestion des conflits et la cohésion familiale. En 2007, avec le Groupe de travail de l’obésité de l’enfant SSP, nous avons obtenu la modification de l’ordonnance sur les prestations de l’assurance des soins (OPAS) afin que ce type de thérapie soit remboursé par les caisses maladies. Les buts de ce pro-jet sont de développer différentes formes de thérapies familiales standardisées en groupe ou en individuel pour les enfants, adolescents et leurs parents, et d’évaluer leurs effets sur les facteurs de risque cardiovasculaire de la famille.

Avantages

Actuellement, seulement 0.5 % des enfants obèses peuvent bénéficier d’une thérapie en Suisse. L’accès au traitement est en général limité en raison du manque de formation des profession-nels ; de la distance entre les programmes et le domicile, et du manque de disponibilité des pa-rents. Nous avons développé des programmes de thérapie standardisés Contrepoids® en groupe ou en individuel qui durent 12 mois et qui sont remboursés par les caisses. Les séances de grou-pe ont lieu 1 à 2 fois par semaine et sont adaptées à l’âge (8-11, 12-14 ou 15-18 ans). Elles sont animées par une équipe multidisciplinaire (pédiatre, diététicienne, psychologue, maître d’é-ducation physique). Une thérapie individuelle avec pédiatre/diététicienne a aussi été créée pour offrir plus de flexibilité aux parents et pour les régions isolées. Des manuels et guides éducatifs Contrepoids (©HUG) pour les enfants/adolescents/parents/professionnels de la santé ont été déve-loppés. Ces programmes sont « clés en main » et peuvent être facilement disséminés.

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Les effets des programmes de thérapie (groupe/individuel) sur les facteurs de risques cardiovas-culaires sont évalués chez 90 enfants obèses de 8 à 11 ans et leur mère dans le cadre d’un pro-jet du FNS (n°3200B0-120437). Les résultats préliminaires révèlent que la thérapie individuelle diminue significativement l’indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille, la graisse corporelle et la pression artérielle à 6 et 12 mois chez les enfants obèses, comparés aux contrôles. Les tri-glycérides sanguins et la fonction endothéliale artérielle (signe d’athérosclérose, par ultrason de haute résolution) s’améliorent chez les mères. Après la thérapie de groupe, l’IMC, le tour de taille et la graisse abdominale diminue significativement chez les mères comparées aux contrôles. Des tendances sont aussi observées chez les enfants. Chez les adolescents, l’IMC diminue significati-vement après la thérapie de groupe chez les 12-14 ans comparé aux 15-18 ans, grâce à une sta-bilisation du poids pendant la croissance.

Les développements

Les manuels éducatifs ont été évalués auprès de 60 enfants, 60 adolescents et de leurs parents puis adaptés. Les prototypes des adolescents seront encore testés en 2010-11. Sept program-mes sont en cours de développement à Onex et Lancy, dans les cantons de Vaud et du Valais. Les équipes multidisciplinaires ont déjà reçu une formation. Des formations pour les médecins romands ainsi que pour les 40'000 médecins généralistes français (Caisse Nationale de l’Assu-rance Maladie) sont prévues en octobre 2010.

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"Une avancée dans la manipulation automatique de textes"

Estreicher Jurek, Informatique, Hôpitaux Universitaires de Genève Le projet proposé s'inscrit dans la lignée des progrès en informatique qu'ont représentés les langages de

programmation, qui ont toujours visé à décharger l'utilisateur de tâches fastidieuses, pour lui permettre de

consacrer son effort à sa créativité conceptuelle. Le module présenté ici a pour but la gestion des opéra-

tions de manipulation de chaînes de caractères, et donc notamment des fichiers de texte, de manière sim-

ple, puissante et "intelligente".

Innovation

Un exemple sera plus parlant qu'une définition. Supposons qu'on ait à prélever d'un vaste texte des informations spécifiques. 'utl' procédera par itération, chacune consistant à l'application au texte d'une "action" déterminée : sélection, substitution, insertion, élimination, mise en page, etc.. Pour ce faire, il ne suffit pas d'une simple collection d'outils ; le rôle majeur est joué par un "moteur d'actions", qui prend en charge le problème posé, le fractionne en unités de base qu'il fait exécuter par des fonctions appropriées, tout en assumant l'ensemble des corvées de manu-tention nécessaires ou souhaitables. Les briques élémentaires de la construction ont beau être très simples, leur coopération forme une architecture sophistiquée permettant la résolution de problèmes complexes (voir exemples ci-après). Les routines du module étant en outre accessibles interactivement, 'utl' représente ipso facto un jeu de commandes allant au-delà de ce qu'offre le système d'exploitation.

Avantages

Il est bien sûr possible de résoudre les problèmes évoqués ci-dessus sans le module 'utl', de mê-me qu'on pourrait se contenter de programmer en langage assembleur. Mais le prix à payer est celui d'avoir à rédiger soi-même de longues procédures spécifiques, comprenant des corvées comme celles de gérer constantes et variables, boucles et conditions, fichiers et répertoires, et avec le désagrément d'avoir ensuite à débusquer les erreurs de programmation qui s'y sont infil-trées. Avec 'utl', il s'agit au contraire de formuler quelques appels au "moteur d'action", en défi-nissant de manière adéquate les paramètres d'appel voulus : la rédaction de code est remplacée par une description de la tâche à accomplir. Il y a là une différence non seulement dans le volume de programmation à produire, mais dans sa nature : 'utl' sera chargé de ce qui est générique, laissant à l'utilisateur le soin de définir le spécifique de façon condensée.


Bien que nullement limitative, la liste ci-dessous permet de donner un aperçu des contextes va-riés dans lesquels le module 'utl' a d'ores et déjà été utilisé : • identification de boites à lettres inactives dans la messagerie, en fouillant ses journaux • gestion de tableaux à double entrée (« reformattables » sans devoir être réécrits) • extraction de factures hospitalières d'une banque de documents, selon une liste d'identi-

fiants sélectionnés (application développée à la demande de la DAEF des HUG) • concaténation de textes (travail fastidieux à effectuer manuellement en cas de grand nom-

bre) • génération de catalogue des fonctions d'un module ; • recherche de fichiers satisfaisant des conditions quant au nom ou au contenu • collecte, à partir de sources variées, d'informations relatives aux serveurs et aux applica-

tions de l'hôpital pour servir à la construction d'un modèle documentaire (projet 'Référentiel', de grande envergure, actuellement en développement), etc.

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Les développements

Le développement principal dont je rêve pour 'utl' n'a pas de rapport avec les fonctionnalités du module : Il s'agirait de la création d'un interface graphique permettant d'une part l'accès à une documentation en ligne circonstanciée (selon choix de mots-clefs), et de l'autre la possibilité d'exécuter interactivement des commandes sélectionnées sans avoir à en taper le texte exhausti-vement : ce serait là une véritable extension du système opératoire, allégeant le quotidien de l'in-formaticien.

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