hiv and aging, 2nd conference, baltimore, 2011, par dr patrice junod, clinique médicale l’actuel

HIV and Aging 2nd Conference, Bal5more

Patrice Junod, MD Clinique médicale l’Actuel

VIH et vieillissement

• En 2015 plus de 50% des pa@ents VIH+ seront âgés de plus de 50 ans aux États-‐Unis

• 75% VIH + > 50 ans meurent de causes non reliées au VIH • Incidence plus élevée de comorbidités non liées au SIDA:

cardiaque, rénale, osseuse , hépa@ques, troubles neurocogni@fs, hypogonadisme

• Plusieurs facteurs peuvent être responsables: inflamma@on chronique, ac@va@on immunitaire, sénescence immunitaire, ARV, autres infec@ons, tabagisme

• Existe-‐t-‐il une différence entre vieillir avec le VIH vs. être infecté par le VIH a un âge plus avancé ?

Diaposi@ve préparée pour viroXchange.

Appari1on précoce de comorbidités associées au vieillissement. Être vieux à > 50 ans ?

HIV + HIV -‐

10–15 ans

Incide

nce

Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Conséquences des dommages à l’ADN

Stress

Transcrip1on Blocage de l’erreur

Réplica1on Blocage de l’erreur

Instabilité géné@que Dysfonc@onnement cellulaire

Mort de cellules

Cancer Neurodégénérescence

Vieillissement

Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Endogène Exogène

Lésion à l’ADN

Non réparé

Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : La progeria (syndrome géné1que)

• Théorie mitochondriale du vieillissement: -‐ Dommage faits aux mitochondries par la toxicité des ARV, effet direct des virus (VIH, CMV…) -‐ Cause une dysfonc@on mitochondriale qui conduit à une dysfonc@on cellulaire et à un vieillissement de cege cellule -‐ Cela peut toucher différentes lignées cellulaires : cardiaques, rénales, osseuses, neuronales

Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : Dynamique leucocyte/télomère et

vieillissement • Importance des télomères • Télomères raccourcissent avec le temps : débute à l’âge de 20 ans

• Télomères plus courts associés avec diabète, athérosclérose, hypertension, démence … et avec une diminu@on de la survie

• Femmes ont des télomères plus longs que les hommes

• Traitements avec INTI semblent raccourcir les télomères MAIS télomères plus courts pourraient être une protec@on contre le cancer

Présenté par A. Aviv à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Longueur des télomères dans les leucocytes chez des enfants infectés par le VIH ou exposés mais non

infectés : Télomères plus courts chez individus avec virémie non contrôlée

Aucune différence de longueur des télomères dans les leucocytes entre les 3 groupes

Côté et al. Soumis

94 VIH + exposés aux ART, 177 VIH-‐ exposés aux ART, 104 contrôles

Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Âge des enfants (années)

Exposés mais non infectés

Changements dans l’incidence de cancers chez les pa1ents aZeints du VIH dans l’ère des TAHA aux É-‐U

• Sarcome de Kaposi ↓ • Lymphome du système nerveux central ↓ • Lymphome (NHL) ↓ • Lymphome (HD) ↑ • Cancer cervical ↑ • Cancer de l’anus ↑ • Cancer du poumon ↑ • Cancer de la prostate ↔ • Cancer du sein ↔ • Cancer du côlon ↔

Adapté de : Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Incidence of Types of Cancer among HIV-‐Infected Persons Compared with the General Popula@on in the United States, 1992–2003. Ann Intern Med. 2008;148:728–36.

Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

TAHA=traitement an@rétroviral hautement ac@f

Les cancers dans la maladie du VIH

Classant sida Virus • Sarcome de Kaposi HHV-‐8 • Lymphome non hodgkinien EBV, HHV-‐8 (systémique et système nerveux central) • Cancer invasif du col de l'utérus HPV

Non classant sida • Cancer de l’anus HPV • Maladie de Hodgkin EBV • Léiomyosarcome (pédiatrique) EBV • Carcinome épidermoïde (oral) HPV • Carcinome à cellules de Merkel MCV • Hépatome HBV, HCV


• VIH peut ac@ver des gènes cellulaires ou inhiber des gènes supprimant des tumeurs. Cela peut aussi induire une instabilité géné@que

• VIH pourrait aussi augmenter la suscep@bilité aux effets des carcinogènes

Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH


• Prédicteurs : 1) Âge 2) Caucasien non hispanique 3) Trithérapie (effet protecteur) 4) CD4 bas récent 5) Tabagisme 6) Antécédent hépa@te B 7) Nadir CD4 sous 200 8) U@lisa@on INNTI (lié à maladie de Hodgkin)?



• Préven@on du cancer : 1) Arrêt du tabac 2) Vaccina@on hépa@tes et VPH 3) PAP cervical et anal annuellement 4) U@lisa@on d’écrans solaires 5) Sein, côlon, prostate : suivre les lignes directrices pour la popula@on générale 6) Traiter tous les pa@ents avec HAART ?




• Ques@ons sans réponse actuellement: -‐ Le VIH cause-‐t-‐il l’appari@on du cancer à un âge plus précoce? -‐ L’incidence plus élevée de cancers chez les pa@ents VIH est-‐il le reflet d’un vieillissement prématuré ?


Prévalence de l’ostéoporose chez des individus VIH-‐ vs. HIV+ : Une méta-‐analyse

• Chez les pa@ents VIH+, 67% souffraient d’ostéopénie et 15% d’ostéoporose • Remarquable, car la majorité était des hommes de moins de 40 ans

Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Étude Rapport de cotes (IC 95%)

Rapport de cotes

Adapté de: Brown TT et Qaqishb RB. An@retroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-‐analy@c review. AIDS 2006, 20:2165–74.

La santé des os chez les individus VIH+ vieillissants

• Associa@on avec âge, niveau testostérone bas, IMC bas, tabagisme, hépa@te C

• Rôle moins clair pour tenofovir et IP

Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

La démence et le vieillissement dans le VIH: Un modèle

Jeune Jeune âgé Plus âgé

Diabète Hypertension artérielle Hyperlipidémie

Consomma@on de tabac

Maladie cérébrovasculaires

Comorbidité neuropathologique

Réserve cérébrale diminuée

Déficit cogni@f lié au VIH

Facteurs géné@ques

ApoE

Maladie d’Alzheimer

Maladie dégénéra@ve

Effects des an@retroviraux

Hyperlipidémie

Démence due au VIH

Immunosénescence

Séroposi@vité VIH

Hépa@te C

Présenté par N. Sacktor à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Vieillissement précoce chez les pa1ents infectés par le VIH :

Un processus mul1factoriel • Rôle de l’infec@on chronique ? • Rôle du traitement ART ?

• Rôle de l’ac@va@on inflammatoire/immunitaire ? • Rôle d’une déficience immunitaire ou sénescence ?

• Rôle des facteurs personnels: âge, consomma@on de tabac, co-‐infec@ons ?

Virus

ART Présenté par J. Capeau à la conférence : 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

Immunité Inflammaging

Index du VACS

Présenté par V. Valcour à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

hiv and aging, 2nd conference, baltimore, 2011, par dr patrice junod, clinique médicale l’actuel

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