Bunyavirirideae Virus Hanta Picornavirideae Virus Polio Rhino virus Togavirideae Rubeola Reovirideae Rotavirus

VIRUS HANTA

Grupo: Bunyavirus Virus con manto

RNA de una hebra (-) dividido en 3 segmentos: S, M, L. Extremos 5’ y 3’ son complementarios permitiendo formar círculos.

S: codifica la Nucleocápside M: codifica una poliproteína que es procesada dando las glicoproteínas de superficie G1 y G2 L: Proteína L que funciona como replicasa/transcriptasa.

VIRUS HANTA

Dentro del virión los RNA se encuentran asociados a la proteína N formando cápside helicoidal Único de su grupo transmitido por ratones en vez de artrópodos Produce:

Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH) Fiebre Hemorrágica con Síndrome renal

VIRUS HANTA

Reservorio: ratones silvestres, predominando el Oligoryzomys longicaudatus (ratón colilargo) El ratón infectado vive con el virus pero no se enferma. Solo el 1 a 6% esta infectado Hábitat: desde el extremo sur del Desierto de Atacama hasta el extremo austral de la XI Región. Vive en terrenos con superficie está cubierta por lo menos en un 70% por malezas y arbustos y a una distancia no mayor de 20 metros de fuentes de agua. La época de mayor riesgo para la infección por hantavirus está comprendida entre primavera y verano

¿Virus nuevo?

Este virus ha existido, posiblemente, desde hace

millones de años en Asia y América. Hay Más de 30 especies, sero o genotipos. Sólo en este siglo se ha podido relacionar con enfermedades

Cuadros clínicos diferentes y de severidad variable

HTN Korea Apodemus agrarius

DOB Slovenia Apodemus flavicollis

SEO Japan Rattus norvegicus

PUU Finland Clethrionomys glareolus

PUU Russia Clethrionomys glareolus

PUU Sweden Clethrionomys glareolus PUU Belgium Clethrionomys glareolus

TOP Russia Lemmus sibiricus

KBR Russia Microtus fortis TUL Russia Microtus arvalis

TUL Czech Microtus arvalis TUL Slovakia Microtus arvalis

PH New York Microtus pennsylvanicus PH Maryland Microtus pennsylvanicus

MULE Southern US Sigmodon hispidus (texensis) BCC Florida Sigmodon hispidus

BAY Southeastern US Oryzomys palustris ANDES Argentina & Chile Oligoryzomys longicaudatus

LEC Argentina Oligoryzomys flavescens RIOM Bolivia & Peru Oligoryzomys microtis

SN New Mexico Peromyscus maniculatus SN California Peromyscus maniculatus

NY New York Peromyscus leucopus NY Rhode Island Peromyscus leucopus

MON West Virginia Peromyscus maniculatus ELMC Western US & Mexico Reithrodontomys megalotis

MURINAE

ARVICOLINAE

SIGMODONTINAE

RIOS Costa Rica Reithrodontomys mexicanus CDCDVRDDivision of Viral and Rickettsial Diseases

Phylogeny of Hantaviruses: (Subfamily, Hantavirus, Location, Host)

• Asociación estrecha entre especie del virus y especie hospedera. • Distribución geográfica de tipos virales de acuerdo a la

distribución del hospedero

¿Cómo se infectan las personas?

• Esto ocurre preferentemente en lugares cerrados, poco ventilados y con poca iluminación con presencia reciente de ratones.

• Al respirar pequeñas gotas o polvo contaminado con saliva, orina o excremento de ratón infectado (aerosoles).

• Virus Andes: transmisión persona a persona

Resistencia del virus al ambiente

Posee una envoltura externa de lípidos necesaria para que el virus pueda infectar. Es, por lo tanto, poco resistente a condiciones del

ambiente: luz, desecación, detergentes, cloro.

En lugares abiertos el virus puede sobrevivir 1 -2 horas

En lugares cerrados puede sobrevivir por 24 hrs.

Dr Pablo Vial, Clínica Alemana

Síntomas

Decaimiento intenso

• Fiebre alta

• Dolor de cabeza

• Dolores musculares y de espalda.

• A veces dolor de estómago, nauseas, vómitos y diarrea.

• También puede haber conjuntivitis y tos seca.

Dr Pablo Vial, Clínica Alemana

Patogenia

Hay edema pulmonar y hemorragia pulmonar

Insuficiencia respiratoria de rápida instalación, con compromiso multiorgánico, seguido de shock, en adultos jóvenes

Tratamiento de soporte

– Traslado precoz a UCI

– Manejo hidroeléctrolítico, evitando sobrehidratar

– O2, Ventilación mecánica

– Uso de drogas vasoactivas precoz

– ECMO si hay disponible

Tratamiento

Metilprednisolona

Se ha visto que la respuesta inmune celular (LT-CD8) actúa como efector del daño tisular en el SCPH.

Se ha demostrado que corticoides moderan el curso enfermedad, hay resolución de síntomas más rápido, disminuye insuficiencia renal.

Diagnóstico

• Detección de IgM mediante el test de ELISA permite confirmar un caso de Infección por Hantavirus.

• RT-PCR para la detección del ARN viral, se usa en muestras de sangre de pacientes o tejidos de personas fallecidas. Se reserva para casos sospechosos sin confirmación serológica, o pacientes fallecidos con evolución menor de 24 horas. Se detecta el gen nucleoproteína virus Andes.

¿Como se previene el Hanta? Minsal

Si vive, trabaja o está de vacaciones en una zona donde hay roedores:

No ingrese en habitaciones o recintos que hayan permanecido cerrados por algún

tiempo, sin antes haber ventilado durante 30 minutos.

Mantenga malezas y pastizales cortados a ras de suelo y despejado de desechos y

escombros, 30 metros alrededor de la vivienda.

Selle con planchas de lata, pegada y clavada, con cemento u otro material firme las

aberturas que tengan un diámetro igual o mayor a medio centímetro, en escuelas,

viviendas, galpones y bodegas.

Siempre:

Mantenga medidas generales de higiene en su cocina y utensilios

Guarde los alimentos en recipientes cerrados y no deje restos de comida sobre

mesas, muebles, piso, etc.

Guarde la basura en recipientes con tapa. Si no hay recolección de basura,

entiérrela a 50 cm. de profundidad y a 50 metros de la vivienda

Mantenga protegidas y tapadas las fuentes de abastecimiento de agua

Mantenga la letrina o fosa séptica en buenas condiciones de higiene

Ventile por 30 min las bodegas y leñeras de la casa antes de ingresar

No elimine a los depredadores naturales de ratones, como lechuzas y culebras

Si detecta presencia de roedores o roedores muertos:

Antes de ingresar al recinto, ventile durante 30 minutos

Rocíe el ambiente, excretas u orina de ratón y los lugares de anidación,

madrigueras y senderos transitados por ratones con una solución de agua con

cloro. Protéjase previamente la boca y la nariz con una mascarilla o un pañuelo

Coloque trampas de resorte, con cebo (avena machacada)

Elimine todos los elementos que permitan la anidación, reproducción y

alimentación de ratones (cartones, papel, maderas acumuladas, etc.)

Si acampa:

Evite acampar en lugares donde se advierta presencia de roedores

No instale carpas ni haga picnic en áreas próximas a desperdicios o pilas de

madera o en lugares con pastos o malezas

Use carpas con piso; de lo contrario, no duerma a ras de suelo

Mantenga los alimentos en envases herméticamente cerrados

Lave inmediatamente después de usar los utensilios de cocina, platos y

cubiertos

Elimine rápidamente la basura, como se indicó anteriormente

Beba sólo agua potable, embotellada o hervida.

No elimine a los depredadores naturales de ratones, como lechuzas, búhos,

zorros, gato montés y culebras

Al descansar, elija lugares desmalezados, sin basura, leña o evidencia de

ratones. Los roedores silvestres suelen vivir entre matorrales, troncos y

basurales.

Evitar introducirse entre matorrales y arbustos con frutos. Recuerde que ése

es el hábitat del ratón silvestre.

Al ingresar a bosques o zonas con vegetación densa, camine por senderos o

huellas habilitado.

Al recolectar frutos y semillas silvestres(mosqueta, avellanas, piñones, moras,

etc.), no los huela y antes de comerlos, lave muy bien sus manos y los frutos.

Acampe en un lugar autorizado para ello. Asegúrate que tenga la autorización

del Servicio de Salud correspondiente.

En caso de ratones muertos:

Cúbrase la nariz y la boca con una mascarilla o un pañuelo.

Antes de tomarlos, protéjase las manos con guantes de goma.

Rocíe los ratones agua con cloro y envuélvalos en bolsas plásticas dobles

antes de enterrarlos o incinerarlos.

Entiérrelos a 50 cms. de profundidad y lejos de la casa.

Antes de sacarse los guantes, lávelos con agua con cloro y detergente.

Si presenta síntomas de gripe fuerte y repentina: busque atención médica, evite

automedicarse, y haga saber que ha estado en contacto con roedores o en

lugares de riesgo.

EL VIRUS SE PUEDE CONTROLAR:

Limpie pisos y muebles con agua cloro y detergentes.

Antes de usar y de limpiar cabañas, bodegas y galpones que

hayan permanecido cerrados, ventílelos y rocíelos con cloro.

El virus no resiste la luz solar, detergentes y desinfectantes

(como cloro)

Genero enterovirus Polio Genero Rhinovirus Se diferencian entre si por: Enterovirus es resistente a pH entre 3 y 9, detergentes, tratamiento (leve) de aguas servidas, calor. Permanecen viables en aguas servidas por varias semanas. Rhinovirus es lábil a pH ácido y tiene una temperatura óptima de crecimiento de 33° C. Este hecho posiblemente limita la infección al tracto respiratorio superior

Picornavirideae

Características de los Picornaviridae Virion sin manto, pequeño (25 a 30 nm), cápside icosaédrica, genoma de RNA de una hebra con polaridad positiva Virus se replica en el citoplasma. RNA viral se traduce en una poliproteína, que luego es procesada para dar las proteínas estructurales y enzimáticas. Mayoría de los virus lisan célula hospedera.

Los enterovirus normalmente NO causan enfermedad entérica, aunque se multiplican en el tracto digestivo y se eliminan por vía fecal-oral. Las enfermedades producidas están determinadas por diferencias en el tropismo por tejidos y la capacidad citolítica del virus Enterovirus: ingresan por las vías respiratorias superiores, la orofaringe y el tracto intestinal. No son afectados por la bilis, proteasas y el ácido del estómago. La replicación viral se inicia en la mucosa y tejido linfoide de las amígdalas y la faringe y el virus infecta luego las células M y los linfocitos de las Placas de Peyer y los enterocitos en la mucosa intestinal. La viremia primaria propaga el virus a los tejidos blanco que tienen receptores, incluyendo las células reticuloendoteliales de los ganglios linfáticos, bazo y hígado, se replican nuevamente, dando por resultado una viremia secundaria y síntomas.

Genero enterovirus

Virus Polio

Patogenia e inmunidad • Tres serotipos, A, B y C • Hombre único hospedero natural • Ingresa por vía fecal oral • Multiplicación en el intestino, excreción por

deposiciones por 2 a 3 semanas • Infección habitualmente asintomática: 95% de los

casos • Solo el 5 a 10% pasa a la sangre desde donde puede

alcanzar el SNC (1 a 2%) • Al infectar SNC produce parálisis fláccida • Afecta con mayor frecuencia a niños menores de 5

años

Virus Polio

Patogenia e inmunidad cont. • Afectan las segundas neuronas motoras • Hay necrosis neuronal e inflamación mediada

por PMN, linfocitos y macrófagos. La inflamación persiste por meses

• Lo más característico es daño en las astas anteriores de la médula espinal y de los núcleos motores

Tipos de infecciones 1.- Enfermedad Asintomática: 90 a 95% de los casos Cuando hay síntomas se pueden distinguir varios cuadros: 2.- Poliomielitis menor o abortiva Enfermedad leve con fiebre, cefalea, anorexia, compromiso moderado del estado general y dolor abdominal o diarrea leve. Síntomas inespecíficos 3.- Poliomielitis no paralítica o meningitis aséptica mayor (1 a 2% de los infectados). El virus progresa a SNC y meninges. Esta forma puede seguir inmediatamente a la forma menor, o presentarse luego de aparente recuperación; se observan síntomas de compromiso meníngeo y fiebre. Los pacientes manifiestan dolor agudo y espasmos en las extremidades. El líquido cefalorraquídeo (LCR) muestra una pleocitosis moderada, con leve aumento de las proteínas.

Estos casos son NO paralíticos

4.- Poliomielitis paralítica. La minoría de los casos desarrolla parálisis (0,5 al 1% ). Aparece 3 a 4 días después de la enfermedad menor. El daño depende la extensión de la infección y del tipo de neuronas afectadas. Se expresa en diversas formas clínicas. a) Poliomielitis espinal: Compromiso lumbar y cervical de la médula. Parálisis fláccida asimétrica, sin pérdida sensorial. Puede involucrar pocos músculos (por ej., una pierna) o puede producir parálisis completa en las 4 extremidades. Se puede recuperar en pocos días o dejar parálisis residual y muerte.

b) Poliomielitis bulbar: más severa, afecta músculos de la faringe, cuerdas vocales y respiración. Mortalidad 75%. Se trataban en pulmones artificiales

c) Parálisis respiratoria bulbo espinal combinada, forma muy grave con síntomas combinados d) Síndrome Postpolio: secuela que puede ocurrir 30 a 40 años después A las personas afectadas se les deteriorar los músculos afectados originalmente. EL virus no está presente

Tratamiento: no hay, solo de fisioterapia para disminuir los efectos de la parálisis

Vacuna Infectiva Sabin No infectiva Salk

Año de inicio 1955 1962

Replicación Si No

Patogenicidad Atenuada No

Inmunidad Celular y humoral Humoral

Inmunidad Secretoria Si No

Protección Duradera Corta

Dosis del inóculo Baja Alta

Dosis de refuerzo 1 o más Varias

Reversión a virulenta Posible No

Contaminación con otro patógenos

Posible Posible

Interferencia Si No

Estabilidad Baja Alta

Vacunas anti Polio

Tasas de incidencia de Polio en Chile 1941-1975. Vacuna desde 1962

Eficacia de las campañas vacunatorias

El último caso de poliomielitis detectado en América se presentó en Perú en 1991. En Chile, no hay casos desde 1975 y en 1994 la Comisión Internacional para la Certificación de la Erradicación de la Poliomielitis declaró la inexistencia de esta enfermedad para toda América. Si bien no se han presentado casos de poliomielitis desde 1975, se mantiene la vigilancia sindromática de toda parálisis fláccida aguda para detectar y asegurar que no existen casos de esta enfermedad, ya que aún no se encuentra erradicada del mundo. (MINSAL 2014)

Rhinovirus

• Causan el resfrío común acto respiratorio superior, autolimitadas, enfermedad leve

• Hay más de 100 serotipos

• 80% tienen un receptor común, ICAM-1, un miembro de la familia de las nmunoglobulinas que se expresa en células epiteliales, fibroblastos y células B-linfoblastoides.

• Infección es por vía directa, manos y fómites. Inhalación de gotitas infecciosas

No se replican en el TGI

Sensibles a pH ácido

Crecen mejor a temperaturas inferiores a 33° C (mucosa nasal)

Infección se puede iniciar con 1 partícula viral.

Durante la infección la secreción nasal puede contener 500 a 1000 virus infeccioso/ ml.

Ingresa por la nariz ojos, boca e infecta vías respiratorias superiores incluyendo la garganta. La replicación ocurre principalmente en la nariz

Los síntomas se debe a la liberación de bradiquinina e histamina que causan el “romadizo”

Patogénesis e Inmunidad

Inmunidad es transitoria

No previene nuevas infecciones porque hay muchos serotipos.

Hay IgA secretoria IgA (nariz) e IgG sérica pero no previenen re-infección

Patogénesis e Inmunidad cont.

Tratamiento

No hay tratamiento

Solo alivio de síntomas.

Inhalar aire caliente humidificado porque facilitan el drenaje de virus

Antihistamínicos

Togavirus: Rubéola

Produce enfermedad eruptiva exantemática de la infancia Es una enfermedad leve, moderadamente contagiosa Importancia: cuando afecta a mujeres en el primer trimestre del embarazo puede producir abortos espontáneos, anomalías congénitas y mortinatos.

Togavirus: rubéola

Características del virus: Virus respiratorio Un solo serotipo Genoma RNA una hebra polaridad positiva Nucleocápside icosaédrica Virus con manto El manto está fuerte asociado con la cápside Tiene 3 proteínas estructurales: E1, E2 y C Virus replica en el citoplasma y sale de la célula infectada por yemación. Hombre único hospedero

Rubeola

Rubeola infecta el TR superior y se disemina a los ganglios

linfáticos locales

Contagiosidad: 10 días previos a 15 días posteriores a la

aparición del exantema, la persona infectada libera virus en

las gotitas respiratorias

Hay infecciones inaparentes y subclínicas (diferente a

Sarampión)

Pasa a la sangre (viremia) y se disemina por todo el cuerpo

La infección de otros tejidos produce el rash suave

característico. Dura 2 a 3 días.

Evolución benigna

Rubeola

En la mayoría de los países se presenta brotes

epidémicos

En Chile se registraron brotes en 1983 y 1988.

En 1997 hubo un aumento de casos: campaña de

vacunación en mujeres de 10 a 29 años

2005: campaña de refuerzo en niños de 1 a 4

años

2007: brote que afectó hombres: campaña de

vacunación en hombres de 19 a 29 años

Epidemiología MINSAL

Infección Congénita por Rubeola

Cuando Rubéola infecta a una embarazada no inmune en el primer trimestre del embarazo, puede producir infección fetal en el 70 a 80% de los casos. Puede producir: • Muerte intrauterina • Malformaciones cardíacas, como defectos del

tabique interauricular o interventricular. • Microcefalia • Sordera • Cataratas • Retraso mental

Prevención

Vacuna con cepa atenuada incluida en a trivírica que se aplica en Chile a los 12 meses y a los 6 años.

Inmunidad suficientemente duradera como para proteger a las mujeres en edad fértil.

Diagnóstico

Solo para conocer el estado inmune de una mujer en edad fértil o en niños con rubeola congénita y para fines epidemiológicos

Se determina IgG o IgM mediante ELISA

No hay tratamiento

Reovirideae: Rotavirus

• Virus icosaédrico, sin manto

• Cápside en tres capas: una capa externa doble y una

interna. Cápside externa formada por proteínas VP7 y

VP4; cápside media: VP6; cápside interna: VP2

• Genoma de RNA doble hebra dividido en 11

fragmentos

• Hay 7 grupos (A-G) basado en las diferencia

antigénicas de VP6, siendo A el mas importante.

Electroforesis de muestras de deposiciones con Rotavirus. Lo que se observan son los 11 segmentos de RNA con patrones de migración característicos Este método permite comparar cepas para fines epidemiológicos

Reovirideae: Rotavirus Producen alrededor del 15% de las consultas ambulatorias por

diarreas, el 30% de las consultas de urgencia y el 40% de la

hospitalizaciones niños.

La mayoría de los niños ha sido expuesto al virus antes de los 3

años.

En los países más pobres se producen entre 500.000 y 600.000

muertes de niños anualmente; se producen porque no hay terapia

de rehidratación.

La infección natural previene reinfección, aunque se puede repetir

la infección varias veces, en forma más leve.

La inmunidad es por IgA secretoria en el lumen intestinal, contra

las proteínas VP7 and VP4

Lactancia materna protege de infección sintomática

60 1 punto = 250 muertes

Distribución mundial de muertes en niños

Parashar et al, JID, 2009

Reovirideae: Rotavirus

• En niños menores de 2 años la enfermedad puede ser seria; es casi siempre asintomática en los adultos

• El Virus se propaga por vía fecal-oral. El virus sobrevive bien en fómites como por ejemplo cunas, juguetes y en las manos

• En el epitelio intestinal se produce perdida de electrolitos y se impide la reabsorción de agua, mediado por la proteína NSP4 que actúa como una toxina

• Se elimina grandes cantidades de virus en las deposiciones durante la fase diarreica

Reovirideae: Rotavirus

Diagnóstico

Como hay grandes cantidades de virus en las deposiciones se pueden buscar antígenos virales o el patrón de migración característicos de los RNA en estas muestra

Son métodos rápidos y económicos

Reovirideae: Rotavirus VACUNA

Dos vacunas atenuadas aprobadas:

Rotarix de GlaxoSmithKline, monovalente contiene una cepa de rotavirus

RotaTeq de Merck, pentavalente contiene 5 cepas

Se vacuna a los 2 meses de edad y una segunda dosis a los 4 meses. Con RotaTeq, se pone una tercera dosis a los 6 meses.