GIBGIBJanvier 2010Janvier 2010

T. ChroboczekT. Chroboczek

InterneInterne

Service Pr. PellegrinService Pr. Pellegrin

XMRVXMRV (= Xenotropic Murine Leukemia-Virus (= Xenotropic Murine Leukemia-Virus Related Virus) Related Virus) → → Syndrome de fatigue chronique?Syndrome de fatigue chronique?

Données actuelles: XMRV et Données actuelles: XMRV et prostateprostate

GammaretrovirusGammaretrovirus Isolé dans des cellules prostatiques cancéreuses de Isolé dans des cellules prostatiques cancéreuses de

patients homozygotes R462Q (RNAse L mutée) patients homozygotes R462Q (RNAse L mutée) Urisman et Al, ProsPatogh, 2006.Urisman et Al, ProsPatogh, 2006.

Absent dans les cancers de prostate non familiaux Absent dans les cancers de prostate non familiaux Fischer et Al. JClinVirol, 2008.Fischer et Al. JClinVirol, 2008.

Retrouvé chez 23 % des cancers de prostates chez 334 Retrouvé chez 23 % des cancers de prostates chez 334

patients, surtout de haut grade, et sans relations avec la patients, surtout de haut grade, et sans relations avec la

RNAse mutéeRNAse mutéeSchlaberg et Al. PNAS, 2009.Schlaberg et Al. PNAS, 2009.

Absent dans les cellules cancéreuses prostatiques chez Absent dans les cellules cancéreuses prostatiques chez 589 patients: variation géographique? 589 patients: variation géographique?

Hohn et Al. Retrovirology, 2009Hohn et Al. Retrovirology, 2009

Données actuelles: XMRV et Données actuelles: XMRV et autres?autres?

Non retrouvé chez les patients souffrants Non retrouvé chez les patients souffrants

de SLA de SLA McCormick et Al. Neurology, 2008.McCormick et Al. Neurology, 2008.

Syndrome de fatigue chronique (SFC)Syndrome de fatigue chronique (SFC)Lombardi et Al. Science, 2009Lombardi et Al. Science, 2009

Population étudiéePopulation étudiée

101 patients atteints de SFC de la banque 101 patients atteints de SFC de la banque

nationale Whitemore Peterson Institute.nationale Whitemore Peterson Institute.

XMRV est-il présent?XMRV est-il présent? Isolement d’acides nucléiques des CSPIsolement d’acides nucléiques des CSPRecherche de séquences Recherche de séquences gaggag par PCR: par PCR:

68 positifs (67 %)68 positifs (67 %)Confirmation: recherche de Confirmation: recherche de envenv par PCR par PCR

positive 8/11positive 8/11Contrôle: gag positif 8/218 (3,7 %)Contrôle: gag positif 8/218 (3,7 %)Séquence gag similaire à 99 % à celles Séquence gag similaire à 99 % à celles

retrouvées dans les C cancéreuses retrouvées dans les C cancéreuses prostatiques XMRV associéesprostatiques XMRV associées

Expression des protéines XMRV ?Expression des protéines XMRV ?

30 échantillons de CSP patients XMRV+.30 échantillons de CSP patients XMRV+.Ac spécifiques de protéines XMRV: Ac spécifiques de protéines XMRV:

détection par Cytométrie en flux.détection par Cytométrie en flux.

19 / 30 résultats +.19 / 30 résultats +.Contrôle: 0 / 16.Contrôle: 0 / 16.

Odds ratio 54,1 [ IC95 23,8 – 122]Odds ratio 54,1 [ IC95 23,8 – 122]

Quels lymphocytes ?Quels lymphocytes ?

Isolement des lymphocytes d’1 patient Isolement des lymphocytes d’1 patient

SFC+ et XLRV+.SFC+ et XLRV+.

Ac anti MLV P30 gag couplés à la Ac anti MLV P30 gag couplés à la

cytométrie de flux.cytométrie de flux.

Les Lt et Lb sont tout deux P30 gag +.Les Lt et Lb sont tout deux P30 gag +.

Plus de 95 % des Lb sont touchés.Plus de 95 % des Lb sont touchés.

Les cellules sont-elles infectées?Les cellules sont-elles infectées?

Co-culture L activés SFC+ et LNCaP Co-culture L activés SFC+ et LNCaP

(c. prostatiques XLRV permissives) (c. prostatiques XLRV permissives)

→ LNCaP → LNCaP gag et env+.gag et env+.

Incubation LNCaP et plasma de 12 Incubation LNCaP et plasma de 12

patients SFC+ patients SFC+

→ LNCaP → LNCaP gag+.gag+.

(négatif si plasma contrôle).(négatif si plasma contrôle).

XLRV et réponse immunitaire?XLRV et réponse immunitaire?

Recherche d’Ac anti XLRV(env) dans le Recherche d’Ac anti XLRV(env) dans le

plasma de patients SFC+ XLRV + par plasma de patients SFC+ XLRV + par

cytomérie de flux.cytomérie de flux.

Réaction +: 9 /18Réaction +: 9 /18

Contrôle: 0 / 7Contrôle: 0 / 7

Donc au total:Donc au total:

L’ARN du virus est L’ARN du virus est présentprésent dans les CSP. dans les CSP.Les protéines virales sont Les protéines virales sont expriméesexprimées dans dans

les CSP, et en particulier dans les les CSP, et en particulier dans les Lymphocytes (à la fois B et T).Lymphocytes (à la fois B et T).

Le virus est bien Le virus est bien infectantinfectant..Une Une réponse immunitaire spécifiqueréponse immunitaire spécifique est est

présente. présente.

XLRV:XLRV:

Cause ou conséquence du SFC?Cause ou conséquence du SFC?Rôle des co-infections virales?Rôle des co-infections virales?Oncogénèse?Oncogénèse?Origine d’autres maladies?Origine d’autres maladies?