Erythropoïèse

Pascale CORNILLET-LEFEBVREPhilippe NGUYEN

Laboratoire d’HématologieCHU REIMS

DCEM1 2009-2010

Erythropoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des GLOBULES ROUGES à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) localisées dans la moelle osseuse.

–Durée de vie physiologique des Globules Rouges = 120 jours (soit une production de 250 109

cellules/jour )

DEFINITION

Culture de progéniteurs érythropoïétiques

• A partir de quel prélèvement biologique ?• Quel facteur de croissance spécifique de

l’érythropoïèse ?• Comment identifier les colonies

érythroblastiques ?

COLONIES DE PRECURSEURS ERYTHROBLASTIQUESEN CULTURE :

- identification morphologique- identification par un marqueur spécifique

: l’hémoglobine

PRECOCESPLUS TARDIVES

ERYTHROPOIETINE

• Glycoprotéine • Produite physiologiquement par le

REIN (90 %), foie, cerveau• Agit via un récepteur spécifique : le R-

EPO

ERYTHROPOIETINE

– Sur BFU-E tardif et CFU-E (EPO-dépendantes) : •diminue leur mort par apoptose • favorise la synthèse d’hémoglobine

– ERYTHROBLASTES : •augmente la vitesse de synthèse de l’Hb •Régule la multiplication cellulaire

MODE D’ACTION DE l’ERYTHROPOIETINE

VIA Le RECEPTEUR de l’EPO

Fixation de l’EPO à son récepteur

Transduction d’un signal

Facteurs de transcriptionTranscription de gènes

Prolifération/ différenciation

LES « PRECURSEURS » ERYTHROBLASTIQUESPROPRIETES :

Déjà orientés vers une lignée, les précurseurs vont continuer de maturer jusqu’au stade final.

Capacité de multiplication

Capacité de maturation

MATURATION = acquisition de caractères

MorphologiquesPrécurseurs = premières cellules morphologiquement reconnaissables

AntigéniquesSpécifiques de lignées, d’un stade de différenciation, d’un stade de maturation, d’un état fonctionnel

Fonctionnels :

hémoglobine

ProérythroblasteErythroblaste basophileErythroblaste polychromatophileErythroblaste acidophileRéticulocyte

Visibles de façon reconnaissablePar examen microscopique desCellules dans la moelle osseuse

CFU-GEMM IL-3,IL-4,IL11GM-CSF

- + -

BFU-Eprécoces

IL-3,IL-9GM-CSF

+/- + +/- Colonies très volumineuses 14-21 JProlifération +++

BFU-Etardifs

IL-3,IL-9GM-CSF, EPO

+ + + Prolifération +Différenciation induction synthèse d’Hb

CFU-E EPO +++

++ + Colonies de moins de 50 cellules en 7 jours prolifération +/-

Proérythroblastes

EPO +++

++ ++ Subira 4 divisions pour donner naissance de 8 à 32 GR en 5/6 J

Erythrobasophile

EPO ++ ++ ++ Apparition de l’hémoglobine

Erythropolychrom

+/- ++ ++

Erythroacidophile

- ++ ++ Ne se divise plus

Réticulocytes - + + Perte du noyauColoration ARN

GR - - + Perte de l’ARN

R-EPO R-TrF HbERYTHROPOIESE

CINETIQUE DE L’ERYTHROPOIESE

Relation taille/mitose :

4 mitoses séparent le Proérythroblaste de l’Erythroblaste acidophile

Cette division dépend de 2 facteurs :

- synthèse de l’ADN : vit B12, acide folique

- synthèse de l’Hème : Fer

L’arrêt des divisions est dépendant d’une concentration critique en hémoglobine