epidémiologie et prévention de la coqueluche€¦ · mi-2005 : envoi d’un questionnaire à...

Prévention et Thérapie Moléculaires des Maladies HumainesCEMI 14 - 14/12/2009

Epidémiologie et prévention de la coqueluche

Nicole GUISO


La coquelucheLa coquelucheest une maladie récente : Première description détaillée en 1578 lors d’une épidémie à Paris

a pour agent des bactéries : Bordetella pertussis ou Bordetella parapertussis

Le premier vaccin coquelucheuxLe premier vaccin coquelucheux

est composé de bactéries entières inactivées à la chaleur

est très difficile à produire


La coqueluche aux EtatsLa coqueluche aux Etats--UnisUnis

Primo-vaccination : 3-4-5 mois

Rappel : 24 mois

0

50 000

100 000

150 000

200 000

250 000

300 000

1922 1930 1940 1950 1960 1970 1980

Nom

bre

de c

as

Années

Ce


La coqueluche en FranceLa coqueluche en France

Cas déclarés

Morts déclarées

PrimoPrimo--vaccination vaccination àà 33--44--5 mois 5 mois et rappel et rappel àà 1818--24 mois24 mois

0

2000

4000

6000

8000

45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 86

Tetracoq 1966

Vaxicoq 1959

Année

Nom

bre

de c

as


La coquelucheLa coqueluche

Pas de cas entre 2 et 8Pas de cas entre 2 et 8--10 ans mais10 ans mais

Augmentation du nombre de nourrissons Augmentation du nombre de nourrissons hospitalishospitalisééss

Ce sont les adolescents et les adultes qui Ce sont les adolescents et les adultes qui transmettent la maladie aux nourrissonstransmettent la maladie aux nourrissons

Bass, PIDJ, 1987 ; Baron et Bass, PIDJ, 1987 ; Baron et alal,PIDJ 1997 ; ,PIDJ 1997 ; SimondonSimondon et et alal,Vaccine 1997 ; ,Vaccine 1997 ; GrimpelGrimpel et et alal,CDLI 1997 ;,CDLI 1997 ;GrimprelGrimprel et et alal,,LancetLancet Infect. Dis, 2002Infect. Dis, 2002

1993-1994 : Enquête nationale (22 centres hospitaliers, RNSP et CNR)

Fin des années 1970 : Etude de Bass aux Etats-Unis

1988-1991 : Etude avec l’Hôpital Trousseau à Paris


La coquelucheLa coqueluche

• n’est pas une maladie pédiatrique

• induit une immunité qui ne dure pas plus d’une quinzaine d’années, tout comme l’immunité vaccinale

Grimprel et al CDLI 1996 ; Wirsing von Konig et al,Lancet Infect.Dis, 2002

Il est nécessaire de faire des rappels vaccinaux mais avec quel vaccin ?


BordetellaBordetella pertussispertussis

Adhésines: adhésion => multiplication et

colonisation du tractus respiratoire

FHAFHAPRNPRN

FIM 2 et 3FIM 2 et 3

Toxines: effets cytopathogènes

locaux et systémiques

PTPT

AC-HlyTCT


Vaccins coquelucheux Vaccins coquelucheux acellulaires ou Caacellulaires ou Ca

19981998En France,En France, 2 Ca2 Ca : 2 et 3 composants

PTPT--FHA FHA sanofisanofi pasteur pasteur PTPT--FHAFHA--PRN GlaxoSmithKlinePRN GlaxoSmithKline

Introduction dIntroduction d’’un deuxiun deuxièème rappel me rappel vaccinal vaccinal àà 1111--13 ans13 ans


MiseMise en place du en place du rrééseauseau hospitalierhospitalier RENACOQ 1996RENACOQ 1996

Surveillance Surveillance cliniqueclinique::

43 43 hôpitauxhôpitaux ppéédiatriquesdiatriques et le et le

CNRCNR depuisdepuis 1996 1996 coordonncoordonnéé par le par le

MinistMinistèèrere de la Santde la Santéé ((InVSInVS))

Surveillance Surveillance biologiquebiologique ::

CultureCulturePCRPCR


La coqueluche en France La coqueluche en France

2001 : la première cause de mortalitépar infection bactérienne chez les moins de trois mois en France est la coqueluche

Floret, Arch de Ped., 2001


1999-2000 : Enquête chez les adultes (proportion de coqueluche chez des tousseurs de plus de 7j et moins de 30j)

70 / 217 = 32% [IC 95% : 26% - 39%]

L’incidence estimée de la maladie est de 507/100.000 chez l’adulte

GilbergGilberg et al JID, 2002et al JID, 2002

La coqueluche chez lLa coqueluche chez l’’adulte en Franceadulte en France


La coqueluche chez lLa coqueluche chez l’’adulte en Franceadulte en France

2000-2007 : La surveillance montre le rôle de plus en plus important des adultes dans la transmission

Infection nosocomiale dans un grand hôpital parisien : 91 patients dont 77 parmi le personnel hospitalier, 12 patients et 2 membres de la famille

CoCoûût 45.000 eurost 45.000 eurosBassinet et al., Bassinet et al., Infect.Cont.Infect.Cont. HospHosp. Ep. 2004 ; Ward et al. . Ep. 2004 ; Ward et al. Infect.Cont.Hosp.Infect.Cont.Hosp. Ep. 2005Ep. 2005

68 cas groupés en collectivité ont été notifiés à l’InVSavec 595 cas 53 en établissements de santé (0,9% des IN)34 en maternité, pédiatrie et néonatalogie

84% adultesPujol et al., Hygiènes, 2008


Les adultes sont victimes de la maladie Les adultes sont victimes de la maladie ……et vecteurs de la maladieet vecteurs de la maladie

WendelboeWendelboe AM et al. Transmission of AM et al. Transmission of BordetellaBordetella pertussispertussis to Young Infants. to Young Infants. PediatrPediatrInfect Infect DisDis J 2007J 2007

2005 :nouvelle étude en Allemagne, France, Etats-Unis


Changement de l’âge des sujets infectés en Europe depuis 1998

EUVAC NET data: EUVAC NET data: http://www.euvac.net/graphics/euvac/pdf/pertussis1.pdf and http://www.euvac.net/graphics/euvac/pdf/pertussis2.pdf

1998

1999

2000

2001

2002

2003–2007

0% 20% 40% 60% 80% 100%

< 1 an1–4 ans5–9 ans10–14 ans> 14 ans


La coqueluche dans les collectivitLa coqueluche dans les collectivitéés s en Franceen France

Le cliché de la coqueluche véhiculée par les enfants malades, dans les collectivités, doit être oublié

Le réservoir actuel est constitué par les adultes


Vaccins coquelucheux Vaccins coquelucheux acellulaires pour lacellulaires pour l’’adulteadulte

20042004En France, 2 ca contenant 3 ou 5 protEn France, 2 ca contenant 3 ou 5 protééines ines

PTPT--FHAFHA--PRN de GlaxoSmithKline PRN de GlaxoSmithKline PTPT--FHAFHA--PRNPRN--FIM de FIM de sanofisanofi pasteurpasteur

Introduction de la stratIntroduction de la stratéégie du cocooninggie du cocooning


«« Surveillance, RENACOQSurveillance, RENACOQ »»

100

150

200

250Nom

bre

de c

as d

e moins

de

6 mois

Année

0

50

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Rappel adolescent

2008

Cax3CaCa

ca (Cocoon)ca (Cocoon)


Enquêtes sur les pratiques des professionnels de santé

Mi-2005 : Envoi d’un questionnaire à l’ensemble des professionnels d’un département français et 100 mèresencore à la maternité

Seules 1% des mères et 55% des professionnelsconnaissaient les recommandations

Rioja et al, MMI,2008

Printemps 2007 : Envoi d’un questionnaire à 248 MG du réseau Sentinelles

83% connaissent les recommandations

Lasserre et al., soumis


La stratégie vaccinale coquelucheuse

• à l’occasion du rappel décennal à 26-28 ans• susceptibles de devenir parents dans les mois ou

années à venir mais aussi • ceux qui sont dans l’entourage d’un nouveau né à

l’occasion d’une grossesse :– père et enfants durant la grossesse de la mère– mère, le plus tôt possible après l’accouchement– nourrice, grand-parents….

• professionnels de santé y compris ceux travaillant dans les collectivités de personnes âgées

BEH 2008, BEH 2009

2008 : Rappel vaccinal coquelucheux avec un vaccin ca, des adultes n’ayant pas eu de vaccination depuis 10 ans


Incidence de la coqueluche en Ile de France> 13 ans

230 cas suspects18 cliniques21 confirmés1 épidémio

Incidence estimée : 145/100.000Age : Médiane = 44 ans

A. Lasserre et al., 2009, En préparation

2008 : 44 MG Sentinellesconfirmation biologique soit par PCR soit par sérologie (ELISA de référence)


Quelle surveillance pour analyser les impacts de ces recommandations sur

• La mortalité et la morbidité chez les nouveau-nés ?– surveillance hospitalière via le RENACOQ

• L’agent de la maladie ?– Le CNR


Que sait-on de lui ?

Difficile à isoler et peu polymorphe

Pour produire le vaccin, les souches vaccinales ne sont jamais changées

LL’’agent de la coqueluche, agent de la coqueluche, BordetellaBordetella pertussispertussis


Le vaccin Le vaccin àà germes entiers a contrôlgermes entiers a contrôléé les types vaccinaux mais des isolats circulent les types vaccinaux mais des isolats circulent toujours et sont toujours aussi virulents toujours et sont toujours aussi virulents Weber et al.2001; Caro et al,2007, Bouchez et al, Weber et al.2001; Caro et al,2007, Bouchez et al, PlosPlos One 2008One 2008

Evolution de la population franEvolution de la population franççaise de aise de BordetellaBordetellapertussispertussis analysanalyséée par l'ECP au cours du tempse par l'ECP au cours du temps

≈19500%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004≈1960

V

IV

III

II

Groupes ECP:

2005 2006

Vaccination avec Ce II et III

2007 2008


Ces différents types de bactéries ont-ils une spécificité géographique ? NON

La proportion des différents types bactériens varie t-elle suivant la couverture vaccinale de la région dans laquelle ils circulent ? OUI

Evolution de lEvolution de l’’agent de la coqueluche, agent de la coqueluche, BordetellaBordetella pertussispertussis, , dans diffdans difféérents rents

environnementsenvironnements


Analyse et comparaison des isolats cliniques circulant dans deux régions où la couverture vaccinale est très différente (Sénégal et France)

Evolution de lEvolution de l’’agent de la coqueluche, agent de la coqueluche, BordetellaBordetella pertussispertussis, , dans diffdans difféérents rents

environnementsenvironnements

les isolats sénégalais sont semblables aux isolats français de ll’è’ère prre préé--vaccinalevaccinale

E. Njamkepo et al, Research in Microbiol., 2008

Il y a une influence de l’immunité de la population


Depuis 1998 : le vaccin Ce est remplacé par le vaccin Ca contenant de 1 à 5 facteurs bactériens

La couverture en France augmente chez l’adolescent et chez l’adulte

L’immunité de la population se modifie, elle cible la virulence de la bactérie……on devrait observer des isolats cliniques n’exprimant pas les antigènes vaccinaux et qui devraient être moins virulents

Bouchez et al, Plos One 2008

ConsConsééquences dquences d’’une vaccination gune vaccination géénnééralisralisééeeEx : de la coquelucheEx : de la coqueluche


71 isolats de B. pertussis en 2007

Les donnLes donnéées de es de protprotééomiqueomique

4 n4 n’’exprimant plus la PRN et 1 la PTexprimant plus la PRN et 1 la PT

69 isolats B. pertussis en 2008

1 n1 n’’exprimant plus la PTexprimant plus la PT

70 isolats B. pertussis analysés en 2009

S1

S5S2

S4S4

S3

4 n4 n’’exprimant plus la PRNexprimant plus la PRN

Bouchez et al, Vaccine 2009


Les donnLes donnéées cliniqueses cliniques

• Les isolats cliniques ont été collectés dans plusieurs régions de France– Pas de spécificité géographique

• Les isolats ont été collectés sur des nourrissons non vaccinés ou n’ayant reçu qu’une dose de vaccin– Le nourrisson infecté par un des isolats n’exprimant pas la toxine de pertussis ne présentait pas d’hyperlymphocytose


Les isolats n’exprimant pas la toxine sont avirulents dans le modèle murin mais restent cytotoxiques dans les modèles cellulaires

Bouchez et al, Vaccine 2009

Les donnLes donnéées de es de pathogpathogéénicitnicitéé


La couverture vaccinale augmentant va-t-on vers un contrôle de la virulence des isolats comme dans le cas de la diphtérie ?

il faut continuer à surveiller et isoler pour répondre……

Les vaccins coquelucheux acellulairesLes vaccins coquelucheux acellulaires


Les prLes prééllèèvements respiratoires pour culture vements respiratoires pour culture et PCRet PCR

L’aspiration naso pharyngée est recommandée ou éventuellement l’écouvillon en dacron

Naso‐pharynx

Oro‐pharynx

Hypo‐pharynx

Vidéo sur http://www.pasteur.fr/sante/clre/cadrecnr/bordet-index.html


Diagnostics biologiques de la coquelucheDiagnostics biologiques de la coquelucheen pratiqueen pratique

Dans les deux premières semaines de toux :Culture et PCR en temps réel

Dans les trois premières semaines de toux :PCR en temps réel

Après trois semaines de toux :PCR sur un cas secondaire


Traitement Traitement AntibiothAntibiothéérapie (CSHPF 2006)rapie (CSHPF 2006)

Macrolides• Privilégier :

• Clarithromycine 15 mg/kg/j* ; 7 jours ; 2 prises/j

• Azithromycine 20 mg/kg/j* ; 3 jours ; 1 prise/j

• Traitement peu efficace sur la toux mais réduit la contagiosité !


L'équipe de l'InVS : I. Bonmarin, D. Levy-Bruhl

L'équipe d'ACTIV : F. de la Rocque, C. Levy, A. Lecuyer, R. Cohen

L’équipe du CNR : D. Brun, S. Guillot, G. Doré, N. Guiso, E. Njamkepo

Les industriels : GlaxoSmithKline, sanofi-pasteur, sanofi-pasteur-MSD


Les pédiatres d’ACTIV: Abt-Nord C, Allain D, Amsellem M, Assathiany R, Aubier I, Azria R, Bailly C, Bakhache P, BaudinoN, Bedouret B, Beley G, Benani M, Benard JM, Bensoussan C, Berdugo S, Bodin MJ, Boez E, Bohe B, Bougle J, Bouillot F, Bourdon P, Bourgin C, Brami A, Brichon P, Cabos J, Calame-Pilczer C, Ceccato F, Cheymol J, Clavel D, Cohen R, Coicadan L, Copin C, Corrard F, Costa M, Courtot M, Cret L, De Brito B, De Grenier F, Deberdt P, Delatour A, Derkx V, Desvignes V, Dieu-Osika S, Domalain MN, Doppelt E, Dubosc M, Dubreuilh M, Dudognon P, Dufour V, Dumont C, Durant-Viguier AM, Duriez S, Duval C, El Khoury N, Elbez A, Elbhar J, Evroux MH, Fournier-Giorno E, Garel D, Gasser A, Gaudin B, Gavalda D, Gerardin M, Gissinger S, Gorge R, Granat G, Gransenne P, Guenel E, Guillé Des Buttes P, Guillon JL, Guittet J, Guy M, Hamelin G, Hassan JF, Hauvespre S, Hayat A, Hayat M, Hoppe J, Hubinois S, Hummel M, Hunin M, Klink S, Kobilinski G, Koskas M, La Rocca MC, Langue J, Lemaire JP, Levesque L, Levy J, Lienhardt JF, Livon D, Lossouarn M, Maamri N, Manfredi D, Marin C, Markx J, Mercier-Oger MO, Merklen MF, Migault P, Morin F, Napoly A, Nave I, Navel M, Nicolas JF, Orion S, Pappo A, Peguet J, Petit C, Pilliot M, Pinard O, Piollet A, Poulet-Young V, Pujol MT, Robert J, Robert M, Romain C, Romain O, Rondeau MC, Ronzier M, Roux MA, Schlemmer C, Thiron JM, Thollot F, Virey B, Werner A, Wisnewski R, Wollner A, Wollner C, Ythier C.

Les pédiatres et bactériologistes du RENACOQ : Dr Theveniau, Dr Chardon ; Pr Garnier, Dr La Scola ; Pr Guillois ; Dr Leclercq ; Dr Guillot, Dr Paris ; Dr Romanet, Dr Biessy ; Pr Huet, Dr Duez ; Dr Dagorne, Dr Vaucel ; Dr Hoen, Dr Couetdic ; Dr de Parscaud, Pr Picard ; Dr Sarlangue, Dr Lehours ; Dr Reygrobellet , Dr Jean Pierre ; Dr Bonnemaison, Dr Lanotte ; Dr Bost-Bru, Dr Croize, Dr Pelloux ; Pr Mouzard, Dr Gibaud ; Dr Bentata-Durupt, Dr Barthez-Carpentier ; Dr Leneveu, Dr Le Coustumier, Dr Wilhems, Dr Février ; Dr Savagner, Pr Cottin ; Dr Chomienne, Dr Laurens ; Pr Morville, Dr Brasme ; Dr Monin, Dr Weber ; Pr Martinot, Pr Courcol ; Dr Blanckaert, Dr Verhaeghe ; Dr Parlier, Dr Darchis ; Pr Labbe, Pr Bonnet ; Dr Fischback-sheftel, Dr Kiesler ; Dr De Briel, Dr Kretz ; Pr Floret, Pr Etienne, Dr Quaglia ; Dr Bonardi, Dr Marmonier ; Pr Grimprel, Pr Garbarg-chenon, Dr Moissenet ; Pr Bourrillon, Pr Bingen, Dr Bonacorsi ; Pr Cheron, Dr Descamps, Dr Ferroni ; Pr Gendrel, Dr Raymond, Dr Poyard ; Dr Meunier, Dr Le Luan ; Pr Mallet, Dr Lemeland, Dr Nouvellon , Dr Boyer ; Pr Eb, Dr Hamdad-Daoudi ; Dr Fortier, Dr Lefrand ; Dr Menetrey, Dr Denis, Dr Ploy ; Pr Gaudelus, Dr Poilane ; Dr Delacour, Dr Estrangin, Dr Aberrane ; Pr Carrière, Dr Prère, Dr Delmas ; Dr Parez, Dr Valdes ; Dr Tara Maher, Dr Reveil


Merci pour votre attentionMerci pour votre attention

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