D.U. de carcinologie thoracique intégrée - 2017

Anatomo-pathologie et cancérogenèse

partie 2

Dr Julien Adam Département de Biologie et Pathologie médicales

Gustave Roussy

INSERM U981 – Groupe pathologie

Mésothéliome : formes histologiques

2 31/01/2017

Epithelioïde Sarcomatoïde

Diagnostic différentiel histologique :

- Hyperplasie mésothéliale - Adénocarcinome

Diagnostic différentiel histologique :

- Fibrose, pachypleurite - Carcinome sarcomatoïde - Synovialosarcome - Tumeur fibreuse solitaire

Kelebe, Mod Pathol 2010

Pas de critère permettant d’identifier l’association à l’amiante

Mésothéliome : formes histologiques

3 31/01/2017

Mésothéliome vs. fibrose pleurale

4 31/01/2017

Guidelines : APLM 2013

Mésothéliome vs. hyperplasie mésothéliale

5 31/01/2017

Cagle, APLM 2005

Guidelines : APLM 2009

Immunohistochimie : indispensable

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2 marqueurs positifs et 2 marqueurs négatifs

Mésothéliome épithélioïde - Calrétinine - Cytokératines 5/6 - WT-1 - Podoplanine (D2-40)

Adénocarcinome pulmonaire - TTF-1 - EpCAM : MOC-31, Ber-EP4 - ACE Autres adénocarcinomes - Marqueurs selon l’origine

Calrétinine

CK5/6

WT1

D2-40

Mésothéliome : confirmation diagnostique

7 31/01/2017

Formulaire de déclaration par le pathologiste

Formulaire de transmission au réseau MESOPATH

Réseau MESOPATH/RENAPE

Mésothéliome : biologie

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• Inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs : – CDKN2A/p16 (80%) :

• mauvais pronostic, type biphasique ou sarcomatoïde

• intérêt pour le diagnostic tumoral versus réactionnel ?

– NF2/merlin (60%) : • inhibition de mTOR ?

– BAP1 (50%) : • association au tabagisme, type épithélioïde ?

• fonctions régulées : chromatine, transcription, réparation de l’ADN

• mutation germinale : MM, carcinome rénal, mélanome uvéal, mélanome, autres

– LATS2 (10%) • Hippo pathway

– TP53 : rare

• Oncogènes drivers : – Rares mutations KRAS, NRAS, BRAF

– Voie PI3K-AKT

Bott, Nature Genetics 2011

Autres tumeurs de la plèvre et de la paroi thoracique

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• Métastases +++

• Mésothéliales – Tumeur adénomatoïde (bénin)

– Mésothéliome papillaire bien différencié

• Tumeurs conjonctives : – Synovialosarcome (fusion SYT-SSX1/2/4)

– Tumeur fibreuse solitaire (CD34, STAT6)

– Hémangioendothéliome épithélioïde

– PNET (Askin) (fusion EWS-FLI1, EWS-ERG)

– Tumeur desmoplastique à petites cellules rondes (fusion EWSR1-WT1)

– Tumeur fibreuse calcifiante (bénigne)

– Fibromatose de type desmoïde (mutation CTNNB1)

• Lymphomes

Tumeurs épithéliales thymiques

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• Classification histologique OMS 2004 – Thymomes A, AB, B1, B2, B3

– Carcinomes thymiques

– Discordances : 15 à 20%

• Place de l’IHC +++ – Cytokératines (composante épithéliale) : B2 vs B1

– TdT, (CD1a) : lymphocytes immatures (thymomes B, AB, territoires corticaux)

– CD20 : lymphocytes B des thymomes B1, B2 et AB ; cellules épithéliales de thymomes A et AB

– CD5 : lymphocytes T

• Stade de Masaoka

• Marges d’exérèse

• Traitement néoadjuvant

Tumeurs épithéliales thymiques : réseau Rythmic-pathologie

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• Coordonnateur Pr T. Molina (Necker)

• Dossier RCP Rythmic : demande de relecture

• IHC systématique : cytokératines, TdT, CD20, CD5

• TNE prises en charge par le réseau Tenpath

Classification

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Tumeurs épithéliales thymiques

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Type A - Médullaire - Cellules épithéliales fusiformes - Pas d’atypies - Cellules épithéliales CD20+

Type AB - Secteurs type A - Secteurs type B riches en

lymphocytes

Type B1 - Cortical avec îlots médullaires - Fin réseau de cellules

épithéliales CK+ - Riche en lymphocytes

Tumeurs épithéliales thymiques

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Type B2 - Cellules épithéliales plus

abondantes et groupées - Population lymphocytaire moins

abondante que B1 - Espace périvasculaires - Clusters de cellules CK+

Type B3 - Cellules épithéliales en plages - Composante lymphocytaire très

réduite - Espace périvasculaires ++ - Rares lymphocytes TdT+

Tumeurs épithéliales thymiques

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Carcinome thymique - Carcinome épidermoïde - Carcinome basaloïde - Carcinome indifférencié de haut

grade - Carcinome sarcomatoïde - Carcinome à cellules claires - Adénocarcinome

IHC : CD5+, CD117+

Weissferdt, AJCP 2012

Classification

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Anomalies moléculaires

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Rajan, JTO 2014