chapitre 1 notions générales pharmacologie

8/22/2019 Chapitre 1 Notions gnrales pharmacologie

1/25

Cours dePharmacologie

Dr Lahouel Mesbah, Laboratoirede Toxicologie Molculaire

1

PHARMACOLOGIE GENERALE

et EXPERIMENTALE

Dr LAHOUEL Mesbah

Laboratoire de Toxicologie Molculaire.Facult des Sciences.

Universit de JIJEL. Algrie

[email protected]


2/25



2

Matires enseignes en 3me anne

Licence Pharmacologie Exprimentale

Semestre 1

UEF4 : pharmacologie gnrale etexprimentale

12 crdits (Coeff x 4)

UEF5 : physiopathologie des grandes

fonctions10 crdits (Coeff x 3)

* physiologie (Coeff x 3)

* pathologie ( Coeff x 2)

* smiologie ( Coeff x 1)

UED3 : pharmacognosie et galnique08 crdits (Coeff x 2)

* pharmacognosie( Coeff x 2)

* galnique ( Coeff x 1)

Semestre 2

UEF 6 : Toxicologie


UEF7 : Mcanismes pharmacobiochimiques


UED4 : Pharmacocintique et biodisponibilit


UET3 : Analyse statistique des rsultats06 crdits (Coeff x 1)


3/25

Thmes TD / TP

1-Un sujet par trinme

2- une semaine sur deux

(alternance TD/ TP)

3- Un Compte rendu bienrsum de 10 pages

maximum

4- Expos Oral suivi de dbat

5- Ralisation exprimentaleet prsentation du TP par le

trinme

Thme 1-Activit antipyrtique et

antalgique

Thme 2-Activit anti-inflammatoire

Thme 3-Activit antibactrienne et

antiparasitaire (antidiarrhique)

Thme 4-Activit antidiabtique et

antihypertensive

Thme 5-Activit antiulcreuse



3


4/25



4

Chapitre 1

Notions Gnrales dePharmacologie


5/25



5

UEF1, Matire 1 : Pharmacologie Gnrale et Exprimentale

I : PHARMACOLOGIE GENERALE:

CHAPITRE 1..NOTIONS GENERALES DE PHARMACOLOGIE

CHAPITRE 2..ETAPES DE RECHERCHE DUN MEDICAMENT

CHAPITRE 3..Les BIOMEMBRANES

CHAPITRE 4..LA SIGNALISATION CELLULAIRE

CHAPITRE 5..PHARMACODYNAMIE

CHAPITRE 6..NOTIONS DE PHARMACOCINETIQUE

II : PHARMACOLOGIE SPECIALE

CHAPITRE 7.. LES ANTIINFECTIEUX

CHAPITRE 8.. LES MEDICAMENTS DU CUR ET DES VAISSEAUX

CHAPITRE 9.. LES MEDICAMENTS DU TUBE DIGESTIF

CHAPITRE 10..LES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX

CHAPITRE 11..LES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX


6/25



6


7/25



7

Cest Quoi la Pharmacologie?

Cest l'ensemble des connaissances relatives la dcouverte, l'tude et l'utilisation

des mdicaments chez l'Homme et lanimal.

1- tude des rponses ladministration des substances :

* valuation de lefficacit des mdicaments:essais prcliniques etcliniques

* tude du devenir des molcules dans lorganisme:pharmacocintique

2-dtection, valuation, comprhension et prvention des risques deffets indsirables

des mdicaments :pharmacovigilance

3- valuation des consquences mdico-conomiques dun mdicament par lanalyse

des rapports cot/efficacit, cot/utilit du mdicament avant et aprs A.M.M.(autorisation de

mise sur le march) :pharmaco conomie

4- caractrisation de lutilisation des mdicaments dans les diffrentes populations ougroupes sociaux :pharmaco pidmiologie

5- variation des effets ou de la cintique des mdicaments en fonction des

caractristiques gntiques de l'individu :pharmacogntique


8/25



8

LES DOMAINES DE LA PHARMACOLOGIE :

1.. LA PHARMACIE CHIMIQUE : tudie la prparation, lesessais et les dosages.

2.. LA PHARMACOTOXICOLOGIE: tudie laction physiologiquedes mdicaments sur lorganisme. Elle cherche tablir larelation entre,

la sensibilit de lorganisme au mdicament ; tolrance et

intolrance. linfluence de la constitution chimique sur lactivit

mdicamenteuse

les associations mdicamenteuses ; synergie et antagonisme.

3.. LA PHARMACIE GALENIQUE : tudie les mthodes deconception des mdicaments.


9/25



9

Cest quoi un mdicament ?

Selon larticle L 511 du Code de la Sant Publique

Franais (23.09.67):

On entend par mdicament, toute substance ou

composition prsente comme possdant des

proprits curatives ou prventives lgard des

maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit

pouvant tre administr lhomme ou lanimal, en

vue dtablir un diagnostic mdical ou de restaurer,

corriger ou modifierleurs fonctions organiques. Les mdicaments sont composs de principes actifs et

dexcipients et sont prsents sous une forme galnique.


10/25



10

La Nature des mdicaments

1* Les petites molcules (PM < 1000) :

Elles ont des caractristiques physico-chimiques qui leurs permettent dtre absorbes par toutes les voies

dadministration. Elles sont le plus souvent obtenues par synthse chimique et parfois par extraction partir

dorganismes vivants (plantes, algues, bactries, etc.). Elles forment 90 % de la pharmacope actuelle.

2* Les macromolcules , de nature :

- Protique :

Les protines recombinantes sont des protines naturelles activit biologique, le plus souvent de nature

humaine et obtenues par gnie gntique. Il peut sagir danticorps monoclonaux partiellement ou compltement

humaniss destins inhiber une activit biologique non dsire.

- Oligonuclotidique :

Des squences dADN ou dARN peuvent tre utilises pour mimer des activits gniques (thrapie

gnique) ou, au contraire, inhiber slectivement lexpression de gnes dtermins (anti-sens dirigs contre la

squence codante ou leurres inhibant lactivit des squences rgulatrices

3* Les entits macromolculaires :

Elles ont pour but, actuellement, de vectoriser des squences nuclotidiques vers leur site daction. On distingue

les vecteurs viraux, des vecteurs non viraux (liposomes , ).

4* Les cellules (Thrapies cellulaires) :

Lobjectif des thrapies cellulaires et de remplacer ou rtablir les fonctions dun tissu ou dun organe en y

transfrant les cellules adquates. Les techniques mis en jeu sont celles de la biologie cellulaire mais aussi de

lingnierie tissulaire avec utilisation des biomatriaux comme support ou comme matriel disolation. Les cellules

utilises peuvent tre matures (transfusion sanguine) ou immatures (cellules souches), Les cellules souches

peuvent tre pluripotentes.


11/25



11

GLYCOBIOLOGIE

La glycobiologie est devenue une discipline part

entire avec le dveloppement des connaissances sur

le rle biologique et les relations structure-activit des

drivs glycoconjugus naturels :

drivs de chondrotine sulfate

rle des sucres dans la reconnaissance antignique

lectines


12/25



12

Types de structure sur lesquelles agissent les

mdicaments

Lactivit biologique de la majorit des

mdicaments rsulte de leur interaction

avec des macromolcules.

Ainsi, linteraction du mdicamentavec sa

cible molculaire va dclencher une

cascade dvnements qui aboutira un

effet pharmacologique


13/25



13

Ehrlich et L'angle il y a un sicle constataient l'existence dune relationentre la dose administre et l'effet obtenu

* Clark dveloppa l'hypothse selon laquelle l'interaction mdicament-

rcepteur est une raction rversible gouverne par la loi d'action de

masse. Selon cette thorie de l'occupation des rcepteurs, l'effetpharmacodynamique du mdicament est proportionnel au nombre de

rcepteurs occups.

L ibl d ti d di t l ll l t


14/25



14

Les cibles daction dun mdicament sur les cellules sont :

1. Rcepteurs :

Ce sont des macromolcules dont la fonction est de lier un ligand (ici le mdicament) et de convertir cette

interaction en un effet. Pour cela, ces rcepteurs peuvent tre coupls avec des enzymes ou des canaux

ioniques. Un des principaux type est reprsent par les rcepteurs coupls une protine G

2. Canaux ioniques :

Ces cibles sont reprsentes par un canal ionique (cationique ou anionique). La liaison du mdicament sur un

site de reconnaissance du canal modifie sa conformation et donc sa conductance. Ainsi un canal peut tre activ

ou inhib

3. Enzymes :

Un certain nombre de mdicaments agissent directement sur des enzymes. Il sagit d'activer ou dinhiber leur

activit catalytique ou alors de dtourner leur activit pour diminuer le rle de la protine normalement

synthtise. Il existe galement une catgorie de rcepteurs-enzymes associant dans la mme structure un site

de fixation et de reconnaissance du ligand et une activit enzymatique (tyrosine kinase)

4. Transporteurs de molcules :

Le transport des ions et des petites molcules organiques travers les membranes cellulaires ncessite

gnralement une protine de transport. Selon les cas, ce transport sera passif ou au contraire actif et

ncessitant de l'ATP. Un certain nombre de mdicaments ont pour cible ces transporteurs. Laction stimulatrice

ou inhibitrice dpend du systme concern

5. Rcepteurs rgulant la transcription de lADN :

Outre les rcepteurs capables de rguler indirectement la transcription gnique, il existe une catgorie de cibles

des mdicaments qui permet une modulation directe de la transcription protique. Ils sagit principalement des

rcepteurs aux strodes et aux hormones thyrodiennes.


15/25



15

Les Catgories de Mdicaments

Il existe trois types de mdicaments :

Le mdicament magistral : Prpar la demande par lepharmacien selon la composition dcrite par le mdecin. Il estdestin un seul malade (exemple : prparation dermatologique

Le mdicament officinal: Sans AMM, prpar lavance soit parle pharmacien lofficine soit industriellement. Exemples ; Alcooliod, Eosine, vaseline salicyle

* Le mdicament de spcialit: Soumis la procdure dAMM

(exemple : Antibiotiques, vaccins).


16/25



16

Les Catgories de Mdicaments

On distingue deux catgories de spcialits:

* le mdicament princeps(la copie originale) appel parson nom commercial. Selon la dfinition de lOMS, unmdicament de rfrence est un mdicament avec lequel lenouveau produit est cens tre interchangeable dans la pratiquechimique.

* le mdicament gnrique(copie de loriginale qui ne peuttre obtenue quau moins 15 20 ans aprs la mise sur le

march du princeps ) appel par son nomgnrique ou DCI(dnomination commune internationale ).


17/25



17

Le groupe gnrique

Le mdicament gnrique bnficie de toutes les garanties de qualit.

En effet , les exigences en matire de qualit sont identiques pour tous lesmdicaments gnriques ou princeps quilsagisse des matire premires (

principe actif et excipient ) , des bonne pratique de fabrication des contrles, de la stabilit , du conditionnement et de ltiquetage.

Dfinition :

Selon lOMS, les gnriques sont des copies de mdicament princepstombs dans le domaines public, contenant la mme quantit de principeactif et prsents sous la mme forme pharmaceutique. Ces mdicamentsdoivent tre des quivalents thrapeutiques aux produits princeps et sont dece fait interchangeable. Ils doivent en outre prsenter un avantageconomique.


18/25



18

Les types de gnriques

1. Les gnriques vrais :

Ce sont des mdicaments gnriques qui portent un

nom commercial gnrique vrais qui ont uneappellation en dnomination commune international (

DCI ) accols ventuellement au nom du laboratoire

fabricant. Cest le cas de Amoxicilline -RPG,

gnrique de la spcialit Clamoxyl dont la DCI estAmoxicilline.


19/25



19

2. Les gnriques de marque :

Ce sont des gnriques qui ont des nouveaux noms de marques, Exemples: Agram, Amodex, etc. copies de la spcialitClamoxyl.

3. Les gnriques plus

4. Les gnriques intgraux

5. Les gnriques thrapeutiques


20/25



20

Intrt du mdicament gnrique :

Permet auxpopulations les plus dmunieset les plusexposes aux maladies

Davoiraccs aux mdicaments de meilleure qualits

et moins chers que les spcialits pharmaceutiques.

La production de ces mdicaments gnriques libre

faible revenu. Raison pour la quelle aujourdhui, ilssont trs en vague dans nos pays.


21/25



21

LES DIFFERENTES THERAPEUTIQUES

LA THERAPEUTIQUE SUBSITUTIVE : le mdicamentest utilis pour pallier une insuffisance delorganisme ( cortisone pour insuffisancesurrnalienne)

THERAPEUTIQUE SYMPTOMATOLOGIQUE : lemdicament nagit pas sur la cause de la maladie.

THERAPEUTIQUE ETIOLOGIQUE :le mdicament

traite la cause ( traitement dune infection par desantibiotiques).


22/25



22

CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DANS

DIFFERENTS TABLEAUX OU LISTES

VENTE LIBRE : mdicaments non dangereux ( aspirine,paractamol..)

TABLEAU C ( liste I ):mdicament toxique forte dose ( laxatifs, anti-acides)

TABLEAU A ( liste II ): mdicament toxique faible dose (antibiotiques , cardiotoniques)

TABLEAU B ( liste des stupfiants ): stupfiants,toxicomanognes ( morphine, hrone, )

EXONERATION :mdicament contenant une quantit infrieure une limite fixe par arrt et vendu librement ( sirop la codine


23/25

Cours dePharmacologie Dr Lahouel Mesbah, Laboratoirede Toxicologie Molculaire 23

DENOMINATION DES MEDICAMENTS

Chaque mdicament possde au moins trois noms : Un nom chimique :Cette dnomination chimique est labore laide de rgles de

nomenclatures trs strictes dictes par lIUPAC (international union of pure

and applied chemistry) : elle est la traduction littrale de la formule

dveloppe: phnylthylpropylpropanediol.

Une dnomination commune internationale ou DCI :

Cest la dnomination recommande parlOMS, permettant dexclure toute

influence commerciale pour le choix du nom. Ainsi les DCI sont gnralement

construites partirdun segment cl, qui permet de reprer la simple lecture

ou audition, lactivit principale du produit.

Un nom de spcialit ou nom de marque :

Exemple : GARDENAL, EQUANIL


24/25


Dautre dnominations sont parfois utilises, elles nontpas lintrt des trois prcdentes ; ce sont :

1. soit des dnominations communesnationales.2. soit des numros de code (attribus par le centre de

recherche dune firme.

3. soit un nom usuel :

Il est choisi librement par le laboratoire fabricant ouexploitant et dpos dans certains pays. Exemple :

Aspirine.

4. soit des noms de fantaisie : Il sagit du nom dunespcialit qui na de correspondance ni avec la formule,ni avec son action.


25/25


NOTION DE POSOLOGIE

La posologie est exprime en quantit de

principe actif et non par le poids du

mdicament. En effet , cest la quantit de

principe actif par prise et par jour pour

obtenirleffet thrapeutique optimal :

mg/kg/jour ou en mg/m2

o s= 0,1xp 0,683

chapitre 1 notions générales pharmacologie

Documents