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Pharmacologie : Introduction
- Généralités autour du
médicament
F. Bengeloun – sept. 2015
Pharmacologie et thérapeutiques UE
2.11
IFSI 1ère année
Qu’est ce que la pharmacologie ?
= Science des effets et du devenir dans l’organisme des médicaments
Qu’est ce qu’un médicament ?
Au niveau juridique :
Article L5111-1 du code de la santé publique
« On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. »
Qu’est ce qu’un médicament ?
Au niveau pharmacologique :
Un médicament est constitué de :
substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée « dosage »
substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d’administration à laquelle il est destiné
Il possède des propriétés pharmacologiques qu’il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle indications thérapeutiques
Origines diverses du principe actif
Naturelle
Synthétique
= copies de la nature
Biotechnologies
Minéraux
(ex: oligo-éléments,
charbon, Mg…)
Hémi-synthèse : modification d’un produit naturel
(ex : pénicilline)
Organismes vivants (vaccins)
Végétaux
(ex: Digitaline, Quinine,
Synthèses : identiques
au naturel, dérivés du
naturel, sans
équivalent naturel
originales
(ex : antispasmodique
de synthèse analogue
de l’atropine)
A partir d’organisme
vivants
(Immunothérapie)
Animaux
(ex: héparine ,
lanoline…)
Conception d’un médicament
Phase de recherche : 3 à 10 ans
Phase de développement : 5 à 10 ans
◦ Développement chimique
◦ Développement analytique
◦ Développement galénique
◦ Développement préclinique
◦ Recherche clinique
1 / 10 000 deviendra « médicament »
Conception d’un médicament
Recherche clinique = Développement d’un
médicament chez l’homme
Phase I : essai de tolérance chez l’homme
sain
Phase II : efficacité pharmacologique
Phase III : essai comparatif contre une
molécule de référence (ou parfois un placebo)
=> Dépôt du dossier d’AMM
Phase IV : pharmacovigilance
Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc.88)
Catégories de médicaments
Spécialités pharmaceutiques
Médicaments préparés à l’avance par l’industrie
◦ Dénomination
Nom commercial
DCI : dénomination Commune Internationale
Dénomination chimique
Ex : Doliprane®, Dafalgan® = paracétamol (antalgique)
= para-acétamido-phénol
◦ Mentions obligatoires
Conditionnement primaire
Conditionnement secondaire
Notice / RCP
Spécialité générique
« une spécialité générique d’une spécialité de
référence est celle :
◦ Qui a la même composition qualitative et
quantitative en principe actif
◦ Qui a la même forme pharmaceutique
◦ Dont la bioéquivalence avec la spécialité de
référence est démontré par des études de
bioéquivalence appropriées »
Catégories de médicaments
Catégories de médicaments
Préparation magistrale
Médicaments préparés extemporanément en
pharmacie selon une prescription destinée à
un patient particulier (ex : crème à base de
corticoides)
Préparation officinale
Médicaments préparés en pharmacie selon les
caractéristiques définies dans la
Pharmacopée (ex : teinture d’iode,
bicarbonate de sodium)
Catégories de médicaments
Préparation hospitalière
Médicament préparé selon les indications de la
pharmacopée en raison de l’absence de
spécialité pharmaceutique disponible ou
adaptée dans la PUI d’un établissement
Obligation de déclarer à l’ANSM (Agence
Nationale de sécurité du Médicament et des
produits de santé)
Liste de PUI pouvant préparer les préparations
hospitalières
Médicaments dérivés du sang (MDS)
= concentrés de protéines plasmatiques
Albumine, immunoglobulines, facteurs de
coagulation, inhibiteurs de la coagulation,
inhibiteurs des protéinases
Loi 4 janv 1993 : relative à « la sécurité en
matière de transfusion sanguine et du
médicament »
Dispensation en pharmacie depuis 1995 -
Stricte tracabilité +++
Catégories de médicaments
Les produits sanguins labiles
= produits issus du sang d’un donneur, destinés
à être transfusés à un patient. Il s’agit
notamment du sang total, du plasma et des
cellules sanguines d'origine humaine.
Médicaments biologique
Médicament dont la substance active est
produite à partir d’une source biologique ou
en est extraite
Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de
croissance…
Catégories de médicaments
Médicaments homéopathiques :
Médicament obtenu à partir de souches
homéopathiques
Soumis à aucune exigence de démonstration
d’efficacité
Médicaments à base de plantes
Les médicaments traditionnels à base de
plantes ne sont pas soumis à l’AMM
Catégories de médicaments
Médicaments « préventif »
Ex : vaccin, contraceptifs…
Médicaments « substitutifs »
Ex : vitamines, insuline…
Médicaments « curatifs » (à visée étiologique)
Ex : antibiotiques…
Médicaments « symptomatiques »
Ex : antalgiques, antipyrétiques…
Médicaments OTC (Over The Counter)
Classification des médicaments selon
leur utilisation
Aspect réglementaire
Autorisation de mise sur le marché (AMM)
Article L5123-2 et suivants : toute spécialité
pharmaceutique ou tout autre médicament
fabriqué industriellement (…) doit faire l’objet
avant commercialisation ou distribution (…)
d’une AMM
Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions
de prescription, de dispensation et
d’administration des médicaments soumis à la
réglementation des substances vénéneuses dans
les établissements de santé
Listes d’inscription des
médicaments Liste I - Médicaments toxiques
Médicament présentant des risques élevés pour
la santé –
Liste II - Médicaments dangereux
Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes
Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques,
14 j pour Méthadone*)
Sans liste
Prescription des médicaments
soumis à la réglementation
La prescription doit contenir :
Date
Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n° RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé)
Signature identifiable
Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l’enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées)...
Prescription des médicaments
soumis à la réglementation Identification des médicaments :
◦ Dénomination en toutes lettres du médicament
◦ Forme galénique
◦ Dosage
◦ Posologie
◦ Voie d’administration
◦ Mode d’emploi
◦ Durée du traitement
A l’hôpital : identification du service et/ou de l’unité, pôle
Dispensation
Par la pharmacie sous responsabilité du
pharmacien
Après analyse pharmaceutique de la
prescription
Traçabilité de la délivrance
◦ Nom et adresse prescripteur
◦ Nom et adresse patient
◦ Date délivrance
◦ Quantité délivrée
Délivrance maxi pour 1 mois sauf
contraceptifs
Administration (Etablissement de santé)
Avant toute administration le personnel
infirmier vérifie :
◦ Identité du malade
◦ Médicaments au regard de la prescription
(informatisée)
Au moment de l’administration, pour chaque
médicament, IDE vérifie :
◦ La dose a administrée
◦ L’heure d’administration
L’administration est enregistrée en temps réel
(papier ou informatique)
Règle des 5 B
Sécuriser l’étape administration
HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d’auto-évaluation de l’administration des médicaments
Administration Quelques règles à retenir:
◦ Bonnes pratiques de préparation et d’administration (protocoles)
◦ Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire
◦ Le médicament doit être identifiable jusqu’au moment de l’administration et contenir :
Nom
Dosage
N° de lot
Date de péremption
..\bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons.doc.pdf
Cas des stupéfiants
Stupéfiants :
◦ Prescription sur ordonnance sécurisée
◦ Prescription en toute lettre avec durée
limitée (7j / 14j / 28j)
◦ Délivrance après inscription à l’ordonnancier
◦ Stockage dans coffre fermé à clé
◦ Administration puis traçabilité sur le relevé
nominatif des stupéfiants
Médicaments à prescription
restreinte
= restriction de prescription
Avant le décret de 2004 , 3 catégories de
médicaments :
◦ Médicaments réservé à l’usage hospitalier
◦ Médicament à prescription initiale
hospitalière
◦ Médicaments nécessitant une surveillance
particulière pendant le traitement
Prescription restreinte : nouveau
décret pour quoi faire ?
Pour accompagner le décret rétrocession et la sortie
en ville de nombreux médicaments
Rétrocession = possibilité pour une PUI de vendre
directement au public certains médicaments
Loi datant de 1992. Décret attendu depuis 12 ans!!
Budget rétrocession > budget consommation
intérieure
Prescription restreinte : Nouveautés
apportées par le décret
Apparition de 2 nouvelles catégories de médicaments
◦ Médicaments à prescription hospitalière
◦ Médicaments à prescription réservée à des médecins spécialistes
Renouvellement d’une Prescription Initiale Hospitalière
◦ Avant 2004 : à l’identique
◦ En cas de nécessité, cette ordonnance peut désormais comporter une modification de posologie ou de durée de tt
Nvelle catégorie de mdts à dispensation spécifique
◦ Dispensation uniquement aux professionnels habilités à le prescrire et à l’administrer – Commande à usage professionnel
Prescription restreinte = 6 catégories
Médicaments réservés à l’usage hospitalier
Médicaments à Prescription Initiale Hospitalière
Médicaments nécessitant une surveillance
particulière
Médicaments à prescription hospitalière
Médicaments à prescription réservés à des
médecins spécialistes (non exclusive)
Médicaments à dispensation aux seuls prescripteurs
(non exclusive)
Médicaments d’exception
Médicaments innovant et couteux - ordo spécifique
Spécialités coûteuses remboursables uniquement
dans certaines indications rappelées sur une fiche
d’information thérapeutique
Ordonnance spéciale “médicaments d’exception”
◦ Le médecin atteste l’adéquation de la prescription aux
indications remboursables (poso, durée tt)
Dispensation en officine de ville (4 volets)
◦ Un pour l’assuré
◦ Deux joints à la feuille de soin (dont un pour contrôle)
◦ Un pour le pharmacien
Médicaments d’exception (ex)
Antiémétiques anti 5HT3
◦ Anzemet®,Navoban®, Zophren®…
Hormones de croissance
◦ Génotonorm®, Norditropine®, Umatrope®…
Autres
◦ Imiject, Modiodal®, Bétaféron®…
Médicaments soumis à autorisation
temporaire d’utilisation (ATU)
Médicament n’ayant pas d’AMM.
Dérogations possibles - Art. L5121-12 (loi Kouchner 8/12/92) : 3 situations “exceptionnelles” ◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies
graves Pas d’alternative thérapeutique, activité fortement présumée, demande d’AMM en cours
= Médicaments compassionnels
◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies rares, Pas d’alternative thérapeutique
= Médicaments orphelins
◦ Médicaments importés n’ayant pas d’AMM en France
= Médicaments importés
Médicament sous ATU
Définition
Décret 94-568 du 8/7/94 : document délivré par l’AFSSaPS autorisant, pour un médicament appartenant à l’une des 3 catégories précédentes, sa prescription par le corps médical dans des conditions précises, pour une durée maximale d’1 an renouvelable
Dispensation : Pharmacie à usage intérieur
Deux types d’ATU ◦ ATU de cohorte
◦ ATU nominative
Médicament sous ATU
Pathologies les + concernées : Cancers, pathologies
infectieuses (SIDA), neurologie
Quelques chiffres : Plusieurs dizaines de milliers de
patients / an
Disponibilité de tous les nouveaux antirétroviraux
◦ 12 mois avant la décision d’AMM
◦ 6000 patients par produit
Depuis 1994, + de 400 médicaments en ATU
ATU de cohorte
Concerne les médicaments compassionnels, orphelins, et une partie des importés
Concerne un groupe de patients
Protocole d’utilisation et recueil d’information
Demande faite par le fabricant ou l’importateur pour l’ensemble des prescripteurs souhaitant l’utiliser
L’utilisateur doit en retour fournir une évaluation efficacité/tolérance => Amélioration des connaissances sur ce médicament
ATU nominative
Concerne essentiellement les médicaments importés
Délivrée pour un seul malade nommément désigné
Demande argumentée faite directement par le
prescripteur et transmise via pharmacien
◦ Formulaire CERFA
◦ Initiales patient, tt prévu (dénomination / poso / durée),
indication, justification (seule alternative thérap. envisageable)
Responsabilité entièrement prise par le prescripteur
ATU et essais cliniques
Les ATU ne sont pas des essais cliniques
Pas d’objectif d’investigation
La décision d’ATU ne doit pas freiner la mise en oeuvre ou la poursuite des essais cliniques
Seuls les essais cliniques permettent de recueillir des données fiables
Stade précoce de développement = essais cliniques
ATU intérêt pour les patients non éligibles pour entrer dans un essai (critères inclusion / exclusion)
Agréés aux collectivités
Médicaments vendus aux hopitaux
Marchés hospitaliers
Inscrits sur liste des « spécialités pharmaceutiques
agréés à l’usage des collectivités et divers services
publics »
3500 spécialités
Pharmacologie
Volonté d’améliorer la connaissance des médicaments Objectif = codifier la recherche, les connaissances d’un bout à l’autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification
Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remède mais aussi poison
Pharmacologie : Histoire Antiquité : Hippocrate – 1er médecin à rejeter les
superstitions et les croyances
maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie
129-200 : Galien – médecin grec. (Galénique)
maladie = déséquilibre entre les humeurs
thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés.
Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie)
Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques
Maladie = désordres chimiques
Thérapie = moyens chimiques
XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées
Pharmacologie
Etude en corrélation avec 3 phases de la
localisation du médicament :
◦ La voie d’administration ( forme
pharmaceutique déterminée)
◦ La pharmacocinétique : devenir du
médicament dans l’organisme (absorption
jusqu’à élimination)
◦ La pharmacodynamie : mécanisme
d’action des médicaments
+ pharmacogénétique, pharmacogénétique,
toxicologie, pharmaco-épidémiologie,
pharmacovigilance