Cancer du sein

La part de l ’hérédité

Sporadique

Hérédité (autosomique dominante) 5-10 %

Familial 15-20 %Interaction probable entre les gènes et l ’environnement

BRCA1 et BRCA2Autres (Li-Fraumeni, Cowden, ATM)

SYNDROMES HEREDITAIRES

CANCER SEIN SEUL

BRCA1 30-35%

BRCA2 20-25%

HEREDITE

Autres gènes inconnus

SYNDROMES HEREDITAIRES

SEIN-OVAIRE

BRCA1 70-75%

BRCA2 20-25%Autre gène

majeur <5%

Hérédité

TROIS ETAPES

1. SUSPICION DE RISQUE HEREDITAIRE(arbre généalogique)

2. DIAGNOSTIC MUTATION FAMILIALE(séquençage des deux gènes

connus)

3. DIAGNOSTIC MUTATION INDIVIDUELLE (recherche de la mutation

familiale chez une personne asymptomatique)

LE RESULTAT

• ANALYSES COMPLEXES, DIFFICILES, COUTEUSES

• TROIS MOIS - UN AN MAXIMUM

• QUELQUES SEMAINES POUR RECHERCHER UNE MUTATION IDENTIFIEE

QUI TESTER ?(RECHERCHE MUTATION BRCA1 BRCA2)

CAS INDEX (EN PRINCIPE ATTEINT)

DANS UNE CONSULTATION D ’ONCOGENETIQUE

PROBABILITE DE SYNDROME HEREDITAIRE > 25%

PROBABILITE D ’IDENTIFICATION D ’UNE MUTATION BRCA >10%

BRCA 1 BRCA 2

Sein < 30 6 5

Sein 30-39 4 4

Sein 40-49 3 3

Sein 50-59 2 2

Sein > 59 1 1

Sein homme < 60 5 8

Sein homme > 60 5 5

Ovaire < 60 8 5

Ovaire > 60 5 5

Score de Manchester: Consultation d ’oncogénétique possible au delà de 10

Probabilité d ’identification d ’une mutation corrélée au score

LE RISQUE DE CANCER DU SEIN

Marie Claire King, Science 2003, 302: 643

Risque de cancer du sein en fonction de l ’année de

naissance

LE RISQUE DE CANCER DE L ’OVAIRE

LES CHOIX POUR LES FEMMES MUTEES(ASYMPTOMATIQUES)

DEPISTAGE MAMMAIRE ANNUEL (IRM, MAMMO, ECHO)

MASTECTOMIE BILATERALE PREVENTIVE AVEC RMI

ANNEXECTOMIE PREVENTIVE (± hystérectomie)

(réduction risque de cancer de l ’ovaire de l ’ordre de 80-90% et du sein de 50% si avant ménopause

et BRCA2)

LES SITUATIONS EN PRATIQUE

• MUTATION IDENTIFIEE CHEZ UNE FEMME ASYMPTOMATIQUE– IRM, mammo, écho (annuel)

• MUTATION IDENTIFIEE DANS LA FAMILLE– TEST GENETIQUE

• RISQUE HEREDITAIRE SANS MUTATION IDENTIFIEE– MAMMO-ECHO ± IRM selon âge et densité mammaire

• RISQUE « FAMILIAL »– MAMMO-ECHO annuel à partir de 4O ANS

• RISQUE STANDARD– DEPISTAGE ORGANISE

FAMILLES A RISQUE

HÉRÉDITAIRE

800

MUTATION

(familiale) IDENTIFIÉE

208

RISQUE HÉRÉDITAIRE

SANS MUTATION DÉLÉTERE

IDENTIFIÉE

592

FEMMES ASYMPTOMATIQUES

MUTÉES

159

PAS DE MUTATIO

N

VARIANT

NON CLASSÉ

Lille sept 2006

Les intervenants de l’équipe lilloise

« sein-ovaire »Au Centre Oscar Lambret

• Secrétariat: Valérie Delage 03 20 29 59 76• Consultants: Claude Adenis et Philippe Vennin• Biologistes: Joëlle Fournier, Françoise Revillion, Marie-Michèle Louchez, Alain Verdière,

Jean-Philippe Peyrat• Radiologues: Sophie Taïeb et Luc Ceugnart• Chirurgiens: Marie-Pierre Chauvet, Eric Leblanc, Fabrice Narducci• Psychologues: Anne Laure Sedda, Fazya Ait-Kaci• Psychiatre: Michel Reich

Dans la région

• Sylvie Manouvrier et Sophie Lejeune (CHRU-Jeanne de Flandre, Boulogne) 03 20 44 49 11

• Véronique Christophe (psychologue Lille3)

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Consultations 126 149 177 250 553 634 905

Nouvelles familles 66 76 80 151 196 267 331

Biologies (cas index) 48 49 62 101 151 170 196

Rendus cas index 6 8 14 40 115 126 202

Rendus apparentées 12 24 27 46 103 84 124

EVOLUTION NOMBRE CONSULTATIONS AU COL

AUTRES RISQUES

Analyse prospective multicentrique de l ’ovariectomie-salpingectomie en prévention des cancers du

sein/ovaire

ASCO 2006 - D’après N.D. Kauff et al., abstract 1003 actualisé

p = 0,03692,711623,0127Non-opérées

0,28(0,08-0,95)

43,1113Non évaluable

03,2194OpéréesBRCA2

p = 0,16192,8178p = 0,002123,3198Non-opérées

0,61(0,30-1,22)

153,01900,13(0,04-0,46)

33,4352OpéréesBRCA1

p = 0,038292,8294p < 0,001163,2325Non-opérées

0,53 (0,39-0,97)

193,03030,11(0,03-0,37)

33,4546OpéréesTotal

RRCasSuivi(ans)

nRRCasSuivi (ans)

nGroupe

Cancer du seinCancer de l’ovaire

Incidence des mutations de BRCA1 chez les patientes ayant un cancer du sein triple

négatif (RO-, RP-, HER2-)

ASCO 2006 - D’après M.J. Kandel et al., abstract 508 actualisé

0,0022,45,8 (7,3)14 (17,7)79Oui

0,013,02,0 (3,0)6 (6,1)98Antécédents familiaux Non

0,3400,2 (0,8)0 (0,0)25 60 ans

0,0075,00,6 (1,1)3 (5,5)55 50-59 ans

0,051,94,8 (7,6)9 (14,3)63 40-49 ans

0,0013,52,3 (6,8)8 (23,5)34 < 40 ans

Âge au diagnostic

0,00012,67,8 (4,4) 20 (11,3)177Total

pO/AAttendus (Myriad, %) *

Observés (%)

n

* Estimation du nombre de cas attendus selon les données de Myriad

LE RISQUE LOCAL ET CONTROLATERAL(Pierce LJ et al J Clin Oncol 2006 24:2437-43)

RECIDIVE LOCALE CONTROLATERALE

10 ans 15 ans 10 ans 15 ans

BRCA+ 12% 24% 26% 39%

Témoins 9% 17% 3% 7%

HISTOLOGIE ANNEXES(Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-

18) Chirurgie

préventive(n=85)

Contrôleovaire(n=19)

Contrôletrompe(n=72)

Dysplasie ovaire 8 0

Dysplasie trompe 27 0

Cancer ovaire 0 0

Cancer trompe 1 0

HISTOLOGIE SEIN (Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-

18) MASTECTOMIEPREVENTIVE

(n=59)

CONTROLE(n=99)

Hyperplasiecanalaire

25 27

Hyperplasieatypique (ALH/ADH)

5 1

In situ (LIS/DCIS) 3 0

Cancer 3 0

LE PRELEVEMENT SANGUIN

• Sur place si possible• Consentement écrit (2 exemplaires)

– Référence code santé publique - analyses génétiques (L145-15)

– Référence loi de juillet 1994 (données nominatives informatisées)

– Accord pour utiliser l'analyse pour les apparentées

– Demande d'accord pour contact éventuelles recherches futures.

Décret du 23 juin 2000 (génétique)

• Fixe les conditions de prescription et d ’analyses des examens des caractéristiques génétiques d ’une personne à des fins médicales.

• Chez des personnes atteintes ou non• Consultation médicale individuelle au sein d ’une

équipe pluridisciplinaire• Consentement écrit• Délivrance d ’une attestation certifiant l ’information• Déclaration de la consultation au ministère • Agrément du praticien qui fait les analyses

LOI BIOETHIQUE 6 AOUT 2004

• « La personne concernée, ou son représentant légal, peut choisir d'informer sa famille par la procédure de l'information médicale à caractère familial. Elle indique alors au médecin le nom et l'adresse des membres de sa famille dont elle dispose en précisant le lien de parenté qui les unit. Ces informations sont transmises par le médecin à l'Agence de la biomédecine qui informe, par l'intermédiaire d'un médecin, lesdits membres de l'existence d'une information médicale à caractère familial susceptible de les concerner et des modalités leur permettant d'y accéder. Les modalités de recueil, de transmission, de conservation et d'accès à ces informations sont précisées par un décret en Conseil d'Etat, pris après avis de la Commission nationale de l'informatique et des libertés. Art L.1131-1

LE RESULTAT « FAMILIAL »

1) La mutation délétère est identifiée (80% des familles sein-ovaire, 30% des familles sein seul)

2) Pas de mutation identifiée: les recherches continuent

3) Mutation identifiée de signification inconnue.

LE RESULTAT INDIVIDUEL

• PERSONNES QUI LE SOUHAITENT

• DEUX PRELEVEMENTS

• CONSULTATION ONCOGENETIQUE

• CONSULTATION PSYCHO-ONCOLOGUE

LES QUESTIONS DANS L ’AIR

• LES FEMMES A RISQUE HEREDITAIRE BRCA NEG• L ’OVAIRE SI BRCA NEG• LE RISQUE CONTROLATERAL• VARIABILITE DES PENETRANCES SELON LES ETUDES• MAMMOGRAPHIE NUMERIQUE • LA TRANSMISSION D ’UNE BONNE INFORMATION• COMMENT INFORMER CELLES QUI NE VIENNENT PAS • DPN ET DPI