polykystose rénale autosomique dominante

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Polykystose rénale autosomique dominante. Dominique Chauveau Service de Néphrologie & Immunologie Clinique Hôpital de Rangueil - Toulouse. Epidémiologie & génétique. Fréquence Transmission dominante Hétérogénéité génétique Les 2 gènes. Circonstances du diagnostic. Signes rénaux HTA - PowerPoint PPT Presentation

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  • Polykystose rnale autosomique dominanteDominique ChauveauService de Nphrologie & Immunologie CliniqueHpital de Rangueil - Toulouse

  • Epidmiologie & gntiqueFrquence

    Transmission dominante

    Htrognit gntique

    Les 2 gnes

  • Circonstances du diagnosticSignes rnaux

    HTA

    Fortuit

    Complication extra-rnale

  • Critres diagnostiquesHistoire familiale

    Echographie abdominaleDiagnostic diffrentiel

  • Critres diagnostiquesHistoire familiale

    Echographie abdominaleDiagnostic diffrentiel

  • Torres et al, JASN, 2000

  • CRISP study, Chapman et al, KI, 2003241 ADPKD pts 15 to 45 yrsCreat Clairance > 70ml/mn (iothalamate)MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumesCRISP Study

  • Atteinte rnale de la PKRADComplications kystiques et intrarnales

    HTA

    Insuffisance rnaleAtteinte extrarnale

    Kystes du foie

    Anvrismes crbraux symptmes dpistage

    Autres

  • Hypertension artriellePrcoceFrquentePKD1 > PKD2Prvalence, 60% avant dclin de fonction rnaleRetentissement prcoceRarement svrePirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001Hateboer N, Lancet, 1999

  • Pourquoi traiter lHTA dans la PKRAD ?Pour ralentir la progression de la nphropathie

    MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90Puis 1993-2000

  • MDRD : long-term follow-up

    Probability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005N350 268 188 141 80373 298 223 166 99mois

  • N350 268 188 141 80373 298 223 166 99MDRD : long-term follow-up

    Probability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92)N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005mois

  • Hateboer et al, Lancet, 1999Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases2060

  • Liver resection : left hepatectomy+ right segmentectomy

  • ??Ne 19352003 : PA 130/80 - crat = 105PA 90/70Crat 82Famille APKD2 mutation : R306X

  • MotherProband

  • GPS domainTM domainREJ domainPKD repeatsPolycystin-1: amino acid position01000200030004000RuptureControlEarly rupture(< 40 years)MultiplecasesThe position of the mutation in the PKD1 genepredicts rupture of intracranial aneurysmRossetti, Chauveau et al.Lancet 2003

  • Chez qui et quand dpister un anvrysme ?En pratique, indication formelle de dpistage :Symptmes fissuraires (cphales atypiques)> 1 apparent(s) 1er degr, surtout si fratrieBederson, Circulation 2000 Apparent 2nd degr ?White, Lancet 2003 Rupture antrieure (1 fois tous les 5 ans ?)Ruigrok, Stroke 2004

  • Prise en charge thrapeutiqueAujourdhuiBoire Traiter lHTALEER et ses prparatifs

    Demain, les traitements spcifiquesQue dire au patient et sa famille ?

    Risque de transmission

    Quand dpister ?

  • Hypertension artrielleAnvrismes crbrauxPolykystose hpatique invalidanteRalentir la progression de la nphropathie et le reste

  • Contrle rigoureux (
  • LHTA, facteur de progression de lIRC ?Etudes ngatives:Choukroun, JASN, 1995MDRD, 1995: sous groupe ADPKD, MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ansAIPRI, NEJM, 1996

    Etudes positivesGabow, Kidney Int, 1992Ecder, AJKD, 2000 PA sous TRT < 140/90; D ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/anContrle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport srie historique

  • Contrle rigoureux (
  • Mechanism of tuberin and hamartin cell signallingRAPA+ FKBP12Hamartin4E-BP1phosphorylationS6K1activationp 27Cell cycleprogressionCytoskeletalReorganization:ERM, Rho, NF-LmTORTuberinHamartinAdapted from V.P. Krymskaya 2003Tuberin

  • Pcy miceNephronophthisisPCK ratsRecessive PKD

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