Sécrétions biliaires

Aude FERRAN

Introduction

La vésicule biliaire est un site de

A - stockage

B - modification de la bile

C –production de sels biliaires

Plan

Généralités Principaux rôles de la bile

Circulation biliaire

Composition de la bile Sels biliaires

Formation des sels biliaires Iaires

Cycle entéro-hépatique (recyclage)

Formation des sels biliaires II aires

Bilirubine

Electrolytes

Vésicule biliaire Rôle de réservoir

Vidange Après un repas

A jeun

La bile

fluide jaune-verdâtre basique (pH = 7.6 - 8.6)

sécrétion exocrine du foie

production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme

En grec : « chole »

Rôles de la bile

Rôles principaux de la bile

Digestion des lipides par le rôle tensioactif des sels biliaires (ABSENCE d’enzymes dans la bile)

Elimination de déchets (bilirubine, cholestérol,

xénobiotiques,…)

Contrôle du pH duodénal en association avec le suc pancréatique

Rôles de la bile

Sécrétion de déchets et de sels biliaires par des transporteurs membranaire

= sécrétion active

Capillaire

sinusoïde

(circulation

sanguine)

Hépatocyte

Canalicule

biliaire

Hépatocyte

transporteur

Circulation biliaire La bile est

sécrétée par les hépatocytes

drainée par des canalicules

et finit par converger vers des

canaux biliaires (paroi épithéliale

propre) de plus en plus large

jusqu’au duodénum

Dans les canalicules et canaux, il

y a une sécrétion

supplémentaire d’eau et

d’électrolytes (Na+ et HCO3-) par

les cellules épithéliales

Bile entre les

travées

hépatiques

Canal biliaire

Circulation biliaire

La bile progresse de façon centrifuge dans les lobules hépatiques vers les canaux biliaires

Circulation

centrifuge

de la bile

Circulation

centripète

du sang

Composition de la bile

Eau 97.5

Sels biliaires 1.1

Bilirubine 0.04

Cholestérol 0.1

Phospholipides 0.04

Electrolytes (Na+, K+, Ca2+, HCO3-, Cl-)

Composition en (%)

Sels biliaires

Les sels biliaires

sont synthétisés à partir

du cholestérol

sont amphiphiles (pôle

hydrophile et un pôle

hydrophobe)

facilitent la digestion des

lipides

Emulsification des lipides

Formation des micelles

Exemple de sel biliaire :

Acide glycocholique

Partie hydrophobe Partie hydrophile

Formation des sels biliaires

Acides biliaires primaires synthétisés à partir du

cholestérol dans le foie

Acide cholique et

Acide chénodéoxycholique

Acide cholique Acide chenodeoxycholique Cholestérol

Formation des sels biliaires

Acide cholique Acide glycocholique Acide taurocholique

Groupements hydrophiles

Sels biliaires conjugués

Conjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou

la taurine donnant des sels (acides glycocholique et

taurocholique)

Acides glycocholique et taurocholique représentent

80 % des sels biliaires

Formation des sels biliaires

Sels biliaires conjugués

Sels biliaires conjugués ont un pKa bas (pKa =2-4)

à pH intestinal : ils sont sous la forme ionisée (COO-) et

la dissolution dans le chyme est facilitée

Recyclage des acides biliaires

Recyclage des acides biliaires

Homme :

Passage de 30 g de

sels biliaires par jour

dans le duodénum

Recyclage de 29.5 g/j

Perte de 0.5 g/j

Synthèse de 0.5 g de

nouveaux sels par jour

Recyclage des sels biliaires

Réabsorption

Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colon

Les sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la forme

déconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane des

entérocytes

Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminal

Les sels biliaires les moins hydrophobes (= les plus

hydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-

dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytes

Un autre transporteur leur permet de passer la membrane

basale

Recyclage des acides biliaires

Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j

= cycle entérohépatique

sécrétion dans la bile

arrivée dans le duodénum

réabsorption à travers les entérocytes

passage dans la veine porte

récupération par le foie (transporteurs

permettent l’entrée dans l’hépatocyte)

sécrétion dans la bile

En complément

Acides biliaires secondaires

Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les

bactéries (principalement au niveau du côlon)

Déconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui

les rend non ionisés et plus lipophiles

Déhydroxylation

Acides biliaires secondaires

La déhydroxylation bactérienne forme des acides

biliaires secondaires:

acide déoxycholique

acide lithocholique

Acide déoxycholique Acide lithocholique Acide cholique

Acides biliaires secondaires

Ces acides biliaires secondaires peuvent ensuite

être réabsorbés ou éliminés dans les fèces

(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans les

fèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)

Bilan acides biliaires

Au final, la bile contient des acides biliaires Iaires et

IIaires

Acide cholique 40%

Acide chenodeoxycholique 40%

Acide deoxycholique 20%

Acides biliaires Iaires

Acide biliaire IIaires

Rôle des sels biliaires

Dans la bile, les sels biliaires permettent la solubilisation du cholestérol grâce à la formation de micelles et évitent la formation de calculs

Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la digestion des lipides grâce à l’émulsification et la formation de micelles

Bilirubine

(Pigments biliaires)

Pigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux

urines, fèces et hématomes

Provient essentiellement de la dégradation de l’hème de

l’hémoglobine

Bilirubine

(Pigments biliaires)

Bilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le

sang par l’albumine

Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des

transporteurs membranaires)

Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte

rend la bilirubine hydrosoluble

permet son élimination dans la bile

Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, on

observe une coloration jaune des muqueuses = ictère

(jaunisse).

Bilirubine

(Pigments biliaires)

Dans l’intestin, la bilirubine est transformée en urobilinogène par les bactéries

L’urobilinogène est

éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)

ou

absorbé puis

recyclé dans la bile ou

éliminé dans urine (sous forme d’urobiline)

Complément

Electrolytes

Sécrétion d’ions dans la bile par les hépatocytes (Na+, Cl-,

K+, Ca 2+)

Sécrétion d’HCO3- par les cellules épithéliales des

canaux biliaires (cholangiocytes)

= Alcalinisation de la bile

Sécrétine augmente la sécrétion de HCO3- en réponse à

l’acidité duodénale (idem pancréas)

Bile

La bile circule dans des

canaux biliaires grâce à la

sécrétion (= pas de contractions)

Au niveau du duodénum,

sphincter d’Oddi (épaississement de la couche

musculaire circulaire du canal biliaire)

Si sphincter est ouvert, vidange

de la bile dans le duodénum

Si sphincter est fermé,

accumulation de la bile dans la

vésicule biliaire

Vésicule biliaire

Diverticule du canal biliaire

Volume maximal chez Homme = 20 à 50 mL

Absence de vésicule biliaire chez le cheval, le rat, le chameau, l’éléphant, le cerf, le pigeon,…

Pas de stockage important chez les ruminants et le porc = arrivée dans l’intestin en continu (car le sphincter est peu fonctionnel)

Vésicule biliaire

Réabsorption importante d’électrolytes (Na+, HCO-3,

Cl-) et d’eau par l’épithélium de la vésicule

Concentration des éléments non absorbables (sels biliaires, cholestérol, bilirubine, K+, Ca2+) de 5 à 20 fois

Vésicule biliaire

Eau 97.5 92

Sels biliaires 1.1 6

Bilirubine 0.04 0.3

Cholestérol 0.1 0.3 - 0.9

Lipides 0.04 0.3

Bile produite par le foie

Bile après stockage et

concentration dans la vésicule

Composition de la bile (%)

Vésicule biliaire

Chez l’Homme :

~ 50 % de la bile produite par le foie en 24h passe

directement dans le duodénum (=n’entre pas dans

la vésicule biliaire)

~ 50 % de la bile produite par le foie se trouve

stockée et concentrée dans la vésicule biliaire

(essentiellement la nuit)

Vidange de la vésicule biliaire

après le repas

La vidange de la vésicule biliaire se fait principalement pendant la digestion du repas via

le système nerveux (nerf vague)

le système endocrinien : CCK

Vidange de la vésicule biliaire

après le repas

La vidange de la vésicule biliaire

dépend de l’arrivée de lipides dans le duodénum

Les lipides entraînent la libération de CCK

(cholécystokinine) par les cellules épithéliales du

duodénum

La CCK entraîne

la contraction de la vésicule biliaire

l’ouverture du sphincter d’ Oddi

Vidange de la vésicule biliaire

après un repas

Un repas provoque immédiatement une vidange de la vésicule biliaire

100

80

60

40

20

0 20 40 60 80 100 120

Temps après un repas

% du volume à jeun 80 % du contenu de la

vésicule est vidé dans le

duodénum après un repas

Vidange de la vésicule biliaire

à jeun

Vidanges périodiques synchronisées avec les Complexes Moteurs Migrants (CMM) de l’intestin

= Vidange partielle (20-30%) pendant chaque phase II d’un CMM au niveau du duodénum

Poussée par la phase III du CMM, la bile atteint l’iléon (site de dégradation et de réabsorption des sels biliaires) en 60-90 min

Vidange de la vésicule biliaire

à jeun

Ces vidanges partielles permettent

l’élimination d’une bile concentrée et

l’arrivée d’une bile plus diluée venant du foie

= évitent des surconcentrations de solutés

biliaires (ex: cholestérol) qui pourraient précipiter

et former des micro-calculs durant les périodes de

jeûne (la nuit chez l’Homme)

La vésicule biliaire est

A - est un site de stockage

B - est un site de modification de la bile

C -permet la synthèse de sels biliaires