vaccin haemophilus hib cours international français de vaccinologie cifv 2014 philippe reinert...

VACCIN HAEMOPHILUS HiBVACCIN HAEMOPHILUS HiB

Cours International français de Vaccinologie Cours International français de Vaccinologie CIFV 2014 CIFV 2014

Philippe REINERTPhilippe REINERT

Créteil Paris XIICréteil Paris XII

CaractéristiquesCaractéristiques des souches d’H. des souches d’H. influenzaeinfluenzae

CapsuléCapsulé

Non capsuléNon capsulé Infections Infections localeslocales

Type bType b

Type a, c, d, e, fType a, c, d, e, f

INFECTIONS INFECTIONS INVASIVES INVASIVES

Méningite pneumonieMéningite pneumonie

épiglottite septicémieépiglottite septicémie

chez les jeunes chez les jeunes enfantsenfants

de moins de 5 ansde moins de 5 ans

HaemophilusHaemophilus

influenzaeinfluenzaeRare Rare

Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221 OMS, “Position Paper” sur les vaccins Hib

Caractéristiques des souchesCaractéristiques des souches

SOUCHESSOUCHES AGE CIBLEAGE CIBLE POUVOIR PATHOGENEPOUVOIR PATHOGENE

CapsuléeCapsuléeJeunes enfantsJeunes enfants

95% moins de 5 ans95% moins de 5 ans

Infections invasivesInfections invasivesméningite, pneumonieméningite, pneumoniesepticémie, épiglottitesepticémie, épiglottite

type btype b

typestypesa, c, d, e, fa, c, d, e, f Jeunes enfantsJeunes enfants Infections invasives mais Infections invasives mais raresrares

Non capsuléesNon capsuléesEnfantsEnfantsAdultesAdultes

Infections locales Infections locales ::bronchite, otite,bronchite, otite,

sinusite, conjonctivitesinusite, conjonctivite

CapsuléesCapsulées

Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221 OMS, “Position Paper” sur les vaccins Hib

Transmission et portageTransmission et portage

Barbour. Em Inf Dis, 1996, 2 (3): 176-182

Transmission par les sécrétions respiratoiresTransmission par les sécrétions respiratoires

Portage le plus souvent asymptomatiquePortage le plus souvent asymptomatique Concerne 3 à 5 % des enfantsConcerne 3 à 5 % des enfants Jusqu’à 50 % des enfants dans les populations Jusqu’à 50 % des enfants dans les populations

vivant en promiscuitévivant en promiscuité

La forte concentration des sujets porteurs La forte concentration des sujets porteurs conduit à une probabilité plus élevée de conduit à une probabilité plus élevée de maladie invasivemaladie invasive

MENINGITE à HiBMENINGITE à HiB

Installation progressive+++Installation progressive+++ -fièvre-fièvre -céphalées-céphalées -vomissements-vomissements -photophobie-photophobie -irritabilité+troubles du sommeil-irritabilité+troubles du sommeil RAIDEUR DE LA NUQUERAIDEUR DE LA NUQUE DIFFICULTE D’UN DIAGNOSTIC PRECOCEDIFFICULTE D’UN DIAGNOSTIC PRECOCE

PNEUMOPATHIESPNEUMOPATHIES

Fièvre élevéeFièvre élevée PolypnéePolypnée Toux++Toux++ Radiologie: foyer systématiséRadiologie: foyer systématisé images diffusesimages diffuses

AUTRES LOCALISATIONSAUTRES LOCALISATIONS

Epiglottite ( 2 à 7 ans) Epiglottite ( 2 à 7 ans)

Dyspnée laryngée majeureDyspnée laryngée majeure

Aggravée par le décubitusAggravée par le décubitus

Mortalité:élevéeMortalité:élevée ArthritesArthrites CellulitesCellulites PleurésiesPleurésies

ANTIBIOTHERAPIEANTIBIOTHERAPIE

Ampicilline, AMOXICILLINEAmpicilline, AMOXICILLINE ChloramphénicolChloramphénicol Céphalosporines de 3Céphalosporines de 3èmeème génération génération

Résistance à l’AMOXICILLINE de plus Résistance à l’AMOXICILLINE de plus en plus fréquenteen plus fréquente

IMMUNITE NATURELLEIMMUNITE NATURELLE IMMUNITE NATURELLEIMMUNITE NATURELLE

Tall F. et coll., Arch Pédiatr. (1994) 1, 143-146

(%)(%) (%)(%)

(mois)(mois)

(n = 290)(n = 290)

(Enfants - 1990)

00

2020

4040

6060

8080

100100

0 à

2

2 à

4

4 à

6

6 à

8

8 à

10

10 à

12

12 à

18

18 à

24

24 à

48

> 4

8

00

55

1010

1515

2020

2525

Incidence de laméningite à Hib

% d'anticorps

Chaque mère est protégéeChaque mère est protégée

Les enfants âgés de 12 à 24 mois ne sont pas protégésLes enfants âgés de 12 à 24 mois ne sont pas protégés

Incidence de la méningite à HibIncidence de la méningite à Hib

Enfants Enfants de moins de 5 ans de moins de 5 ans : : 61,5 / 100 00061,5 / 100 000 Enfants de Enfants de moins d'1 an : 239,2 / 100 000moins d'1 an : 239,2 / 100 000

Tall F. et coll., Arch Pédiatr. (1994) 1, 143-146

IMMUNITE NATURELLE AU IMMUNITE NATURELLE AU BURKINA FASOBURKINA FASO

IMMUNITE NATURELLE AU IMMUNITE NATURELLE AU BURKINA FASOBURKINA FASO

(Enfants - 1990)

HibHib

Colonisation Colonisation pharyngée pharyngée

Colonisation Colonisation pharyngée pharyngée

BactériémieBactériémieBactériémieBactériémie

PharynxPharynx SangSang

SNCSNC

PoumonPoumonss

Réponse bactéricideRéponse bactéricide

protectionprotection capsulaire du PRPcapsulaire du PRPElimination des Elimination des

souches non souches non capsuléescapsulées

d’H. influenzaed’H. influenzae

pneumoniepneumonie

MéningiteMéningite

EpiglottiteEpiglottiteArthriteArthrite

OstéomyéliteOstéomyéliteCelluliteCellulite

PathogénécitéPathogénécité

Barrière hémato-Barrière hémato-méningéeméningée

Borderon JC, Arch de Ped, 1995; 2(3) : 249-54Borderon JC, Arch de Ped, 1995; 2(3) : 249-54

Facteurs de risqueFacteurs de risque

ENVIRONNEMENTENVIRONNEMENTFréquentation d’une garderieFréquentation d’une garderie

Taille du foyer ou promiscuité Taille du foyer ou promiscuité Statut socio-économiqueStatut socio-économique

HOTEHOTEAgeAge

Absence d’allaitementAbsence d’allaitementMaladie sous-jacenteMaladie sous-jacenteFacteurs génétiquesFacteurs génétiques

Ethnicité Ethnicité Antécédent d’infectionAntécédent d’infection

AGENTAGENTInfectiositéInfectiosité

Capacité invasiveCapacité invasiveVirulenceVirulence

Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221 Plotkin S. Vaccine, 3rd ed. 1999; 183-221

Taux d’incidence HibTaux d’incidence HibTaux d’incidence HibTaux d’incidence HibMéningite à Hib / 100.000 enfants < 5 ansMéningite à Hib / 100.000 enfants < 5 ans

3232

50-6050-60

3535

40-60*40-60*8-278-27

2525**

1010

16-3116-31

530530

5-43**5-43**

Levine et Al., PIDJ 1998; 17(9) : S95-113Levine et Al., PIDJ 1998; 17(9) : S95-113

Salisbury et Al., PIDJ 1998; 17(9) : S93-95Salisbury et Al., PIDJ 1998; 17(9) : S93-95

Plotkin, Vaccine, 3rd ed. 1999Plotkin, Vaccine, 3rd ed. 1999Peltola, PIDJ 1997; 16(8) : 780-7Peltola, PIDJ 1997; 16(8) : 780-7

* populations autochtones* populations autochtones = 150 à 250 = 150 à 250 ** En Asie, le taux est difficile à estimer** En Asie, le taux est difficile à estimer

Épidémiologie d'Haemophilus Épidémiologie d'Haemophilus influenzae de type Binfluenzae de type B

MENINGITE AU BURKINA MENINGITE AU BURKINA FASOFASO

Épidémiologie d'Haemophilus Épidémiologie d'Haemophilus influenzae de type Binfluenzae de type B

MENINGITE AU BURKINA MENINGITE AU BURKINA FASOFASO

Tall F. et coll.Méd. Mal. Infect. 1992 ; 22 : 1173-7

CONSEQUENCESCONSEQUENCES

PneumocoquPneumocoquee

HibHibMéningocoquMéningocoquee

DécèsDécèsSéquelles Séquelles

gravesgraves

5,1 5,1 %%

21,7 21,7 %%

55,0 55,0 %%

0,0 0,0 %%

17,0 17,0 %%

(n = 514)(n = 514)

14,1 14,1 %%

(Enfants < 15 ans - 1986 à 1990)

4 %4 %

47 %47 %

10 %10 %40 %40 %40 %40 %

PneumocoquePneumocoque HibHib MéningocoqueMéningocoque AutresAutres

Séquelles de la méningite (Etats-Séquelles de la méningite (Etats-Unis) Unis)

Sell. Ped Infect Dis J, 1987;6: 775-778

Séquelles dans 28% des méningites HibSéquelles dans 28% des méningites Hib

Décès dans 3 à 8 % des casDécès dans 3 à 8 % des cas

Séquelles observées :Séquelles observées : perte auditiveperte auditive dans 20% des cas dans 20% des cas

trouble du langagetrouble du langage dans 15 % des cas dans 15 % des cas

retard mentalretard mental dans 11 % des cas dans 11 % des cas

retard du développement moteurretard du développement moteur dans 7% des cas dans 7% des cas

crises d’épilepsiecrises d’épilepsie dans 5 % des cas dans 5 % des cas

VACCINSVACCINS

Vaccin capsulaire polysaccharidique Vaccin capsulaire polysaccharidique PRP:histoire d’un échec!!!PRP:histoire d’un échec!!!

Vaccin conjugué à une protéine Vaccin conjugué à une protéine Tétanique,diphtérique ou du Tétanique,diphtérique ou du méningocoqueméningocoque

LA CONJUGAISON: LA REVOLUTION LA CONJUGAISON: LA REVOLUTION

EN VACCINOLOGIE !!!EN VACCINOLOGIE !!!

V. Diphtérique V. Tétanique

V. Capsulaires

CONJUGAISON EN RESUMECONJUGAISON EN RESUME

Immunogénicité avant 1 anImmunogénicité avant 1 an Réponse anticorps élevée et prolongéeRéponse anticorps élevée et prolongée Effet RappelEffet Rappel Diminution(ou disparition) du portage Diminution(ou disparition) du portage

pharyngé= effet altruistepharyngé= effet altruiste

UN VACCIN ALTRUISTEUN VACCIN ALTRUISTE

Les enfants vaccinés protègent les enfants Les enfants vaccinés protègent les enfants non vaccinésnon vaccinés

Après vaccination, le portage pharyngé Après vaccination, le portage pharyngé d’Hib disparaît: donc plus de contagiond’Hib disparaît: donc plus de contagion

ETUDES CLINIQUESETUDES CLINIQUES

Vaccins polysaccharidiquesVaccins polysaccharidiques

Vaccins conjuguésVaccins conjugués

France France Etude Etude d’intervention , 1992d’intervention , 1992

France France Etude Etude d’intervention , 1992d’intervention , 1992

Aucun cas d’infection Aucun cas d’infection Hib dans le groupe Hib dans le groupe

vaccinévacciné

3 cas /an3 cas /anen 1992 et 1993 dans le en 1992 et 1993 dans le

groupe non-vaccinégroupe non-vacciné

45.000 enfants45.000 enfants

22.400 vaccinés avec 22.400 vaccinés avec Act-HIBAct-HIBRR ou ou PENTAct-HIBPENTAct-HIB®®

22.600 dans le 22.600 dans le groupe contrôlegroupe contrôle

Boucher, Arch. Pédiatr 1996;3:775-81. Boucher, Arch. Pédiatr 1996;3:775-81.

Booy, Lancet, 1997; 349: 1197-1202Booy, Lancet, 1997; 349: 1197-1202

00

200200

400400

600600

800800

10001000

12001200

5-115-11 12-2312-23 24-3524-35 âge (mois) âge (mois)

infections attenduesinfections attendues

infections observéesinfections observées

99.1 %99.1 %99.1 %99.1 % 97.3 %97.3 %97.3 %97.3 % 94.7 %94.7 %94.7 %94.7 %

Efficacité du Act-HIBEfficacité du Act-HIB®® (5 - 35 mois)(5 - 35 mois) = = 98.1 % 98.1 % (97.3 % - 98.7 %)(97.3 % - 98.7 %)

Royaume-UniRoyaume-Uni Efficacité d’Act-Efficacité d’Act-

HIBHIB®®

Royaume-UniRoyaume-Uni Efficacité d’Act-Efficacité d’Act-

HIBHIB®®

Sur 2.500.000 enfantsSur 2.500.000 enfants

No

mb

re d

e ca

s N

om

bre

de

cas

00

1010

2020

3030

19871987 19881988 19891989 19901990 19911991 19921992 19931993 19941994

0-4 ans0-4 ans

> 5 ans> 5 ans

Tous âgesTous âges

Diminution de 92 % en 2 ans dans les méningites Hib de 0 à 4 ansDiminution de 92 % en 2 ans dans les méningites Hib de 0 à 4 ans

O Garpenholt, Scand. J. Infect. Dis., 1996; 28: 165-169 O Garpenholt, Scand. J. Infect. Dis., 1996; 28: 165-169 O Garpenholt, PIDJ, 1999; 18(6): 490-3O Garpenholt, PIDJ, 1999; 18(6): 490-3

SUEDESUEDE P Programme National 1992 - rogramme National 1992 - 19941994SUEDESUEDE P Programme National 1992 - rogramme National 1992 - 19941994

Couverture vaccinale de 48.8% en 1993, 63 % en 1994 (0 à 4 ans)Couverture vaccinale de 48.8% en 1993, 63 % en 1994 (0 à 4 ans)

Act-HIBAct-HIB®® incidence de la méningite ( / incidence de la méningite ( / 100,000)100,000)4040

Groupe recevantGroupe recevant Act-HIBAct-HIB®®

21.49021.490

Act-HIBAct-HIB®® + DTP + DTP 2 / 3 / 4 mois 2 / 3 / 4 mois

d’âged’âge

Après 3 dosesAprès 3 dosesEfficacité de 100 % pour les pneumonies Hib confirmées IC Efficacité de 100 % pour les pneumonies Hib confirmées IC

[55-100][55-100]Efficacité de 95 % pour la maladie Hib IC [67-100]Efficacité de 95 % pour la maladie Hib IC [67-100]

0 pneumonie 0 pneumonie Hib *Hib *1 infection Hib *1 infection Hib *

10 pneumonies Hib *10 pneumonies Hib *19 infections Hib *19 infections Hib *

ContrôlesContrôles21.35821.358

Mulholland K, Lancet, 1997; 349(9060): 1191-7Mulholland K, Lancet, 1997; 349(9060): 1191-7

*Hib isolé par culture cellulaire*Hib isolé par culture cellulaire

GAMBIEGAMBIE Etude d’efficacité, 03/93 - 10/95Etude d’efficacité, 03/93 - 10/95GAMBIEGAMBIE Etude d’efficacité, 03/93 - 10/95Etude d’efficacité, 03/93 - 10/95

EFFICACITE COMPAREE DES EFFICACITE COMPAREE DES VACCINSVACCINS

VaccineVaccine CountryCountry N° ofN° ofsubjectssubjects Schedule (Schedule (months)months) EfficacyEfficacy

HbOCHbOC

US (88)US (88)

Finland (88)Finland (88)

20 80020 800

50 00050 000

2-4-62-4-6

4-64-6

1414

1818

100 % 100 % after 3 dosesafter 3 doses84% 84% overalloverall

97 %97 %

PRP-OMPPRP-OMP US NavajoUS Navajo 5 0005 000 2 - 42 - 4 95%95%

PRP-TPRP-T

US *US *

FinlandFinland

UKUK

ChileChile

GambiaGambia

10 00010 000

97 00097 000

27 00027 000

71 00071 000

42 00042 000

2-4-62-4-6

4-64-6

2-3-42-3-4

2-4-62-4-6

2-3-42-3-4

1414

1818

No caseNo case

100 %100 %

95 %95 %

91,7 % in 91,7 % in meningitismeningitis80 % in 80 % in pneumoniapneumonia

95 % all infections95 % all infections100% in 100% in pneumoniapneumonia

*US study using PRP-T was stopped in 1990 because of licensure of HbOC. Results from discontinued study *US study using PRP-T was stopped in 1990 because of licensure of HbOC. Results from discontinued study showing PRP-T was effective, it was licensed in 1993 for infant use.showing PRP-T was effective, it was licensed in 1993 for infant use.Plotkin S, Vacccine, 3rd ed. 1999 Plotkin S, Vacccine, 3rd ed. 1999 MMWR, 1993;42(RR-13): 1-16.MMWR, 1993;42(RR-13): 1-16.

QUESTIONSQUESTIONSAPRES 25 ANS D’EXISTENCEAPRES 25 ANS D’EXISTENCE

Quel est le meilleur schéma vaccinal?Quel est le meilleur schéma vaccinal? EchecsEchecs Emergence de nouveaux sérotypes?Emergence de nouveaux sérotypes? Devenir des anticorps chez l’adolescent et Devenir des anticorps chez l’adolescent et

l’adulte?l’adulte? Interactions antigéniquesInteractions antigéniques Schémas simplifiésSchémas simplifiés

PROBLEMES EN 2000 PROBLEMES EN 2000 (Angleterre)(Angleterre)

Recrudescence d’infections invasives,malgrè Recrudescence d’infections invasives,malgrè une CV>85%une CV>85%

Adultes++Adultes++

EnfantsEnfants EXPLICATIONS:EXPLICATIONS: Pas de rappel après un anPas de rappel après un an Taux d’anticorps diminués chez l’adulteTaux d’anticorps diminués chez l’adulte Moins bonne immunogénicité si associé au Moins bonne immunogénicité si associé au

Coq acellulaireCoq acellulaire

REPONSE A CES QUESTIONSREPONSE A CES QUESTIONS

Réintroduction du vaccin à germes Réintroduction du vaccin à germes entiers:abandon rapide devant la mauvaise entiers:abandon rapide devant la mauvaise tolérancetolérance

Rappel à 16/18 mois(schéma français)Rappel à 16/18 mois(schéma français)

RESULTATS(2003) RESULTATS(2003)

Amélioration de l’efficacité vaccinalle… Amélioration de l’efficacité vaccinalle…

Mc Vernon BMJ 2004 329 655-8 Mc Vernon BMJ 2004 329 655-8

INCIDENCE SUR 5 ANS(2009-INCIDENCE SUR 5 ANS(2009-2012 (U.K)2012 (U.K)

106 infections invasives106 infections invasives

0.06/100.000 contre 0.6/100.000(1985)0.06/100.000 contre 0.6/100.000(1985)

Adultes:73% Pneumonie:56%Adultes:73% Pneumonie:56%

Comorbidité:77%Comorbidité:77%

ECHECS VACCINAUX:ECHECS VACCINAUX:

Vaccination complète:2 !!!Vaccination complète:2 !!!

Incomplète: 7Incomplète: 7

Epiglottite: 19 cas ,dont 13 adultesEpiglottite: 19 cas ,dont 13 adultes

S.Collins CID Sept 2013 57 1715-21S.Collins CID Sept 2013 57 1715-21

INCIDENCE France 1987-2008INCIDENCE France 1987-2008

Début vaccination:1993Début vaccination:1993

1991-1992:0.9/100.0001991-1992:0.9/100.000

1996-2008:0.09/100.000 1996-2008:0.09/100.000

DIMINUTION:96%!!!DIMINUTION:96%!!!

<3 mois diminution de 12 à 0.4/100.000<3 mois diminution de 12 à 0.4/100.000

>15 ans diminution de 12 à0.4/100.000>15 ans diminution de 12 à0.4/100.000

NON VACCINES=EFFET TROUPEAUNON VACCINES=EFFET TROUPEAU

>64 ans:augmentation de 2 à 2.4/100.000>64 ans:augmentation de 2 à 2.4/100.000

S.Georges Epidemiol.Infect 2013 141 1787-96S.Georges Epidemiol.Infect 2013 141 1787-96

ECHECSECHECS Expérience anglaiseExpérience anglaise

PrématurésPrématurés SchémaSchéma : 2 - 4 - 6 mois sans rappels: 2 - 4 - 6 mois sans rappels

majorité des échecs entre 2 et 4 ans( 96 majorité des échecs entre 2 et 4 ans( 96 méningites entre 1992 et 1999)méningites entre 1992 et 1999)

Rappel à 16 - 18 mois depuis 2003Rappel à 16 - 18 mois depuis 2003

SA. SilfverdalSA. Silfverdal

Lancet 2003 : 362-331Lancet 2003 : 362-331

DEVENIR DES ANTICORPSDEVENIR DES ANTICORPS 98% des enfants ont des anticorps protecteurs vers 5 98% des enfants ont des anticorps protecteurs vers 5

ans: infections inapparente à Hib,immunité croisée?ans: infections inapparente à Hib,immunité croisée? Mais après vaccination( antigène artificiel)?Mais après vaccination( antigène artificiel)? A 5 ans GMT> 1mcgr/ml 100% en UK (Heath JAMA A 5 ans GMT> 1mcgr/ml 100% en UK (Heath JAMA

2000)2000) A 7 ans: de 1,5 à 2,8 microgr/ml (témoins: 1,3)A 7 ans: de 1,5 à 2,8 microgr/ml (témoins: 1,3)

(Claesson)(Claesson) Adolescents,anciens vaccinés taux double(Garner)Adolescents,anciens vaccinés taux double(Garner) Mais émergence se méningites à Hib chez l’adulte en Mais émergence se méningites à Hib chez l’adulte en

1994(Mac Vernon) Anticorps passés de 1,29 à 0,70 de 1994(Mac Vernon) Anticorps passés de 1,29 à 0,70 de 1991 à 1994 ?1991 à 1994 ?

VACCINS COMBINES: VACCINS COMBINES: AVANTAGES ET RISQUESAVANTAGES ET RISQUES

Amélioration de la couverture vaccinaleAmélioration de la couverture vaccinale SimplificationSimplification Moindre coûtMoindre coût Mais risques d’interaction antigéniqueMais risques d’interaction antigénique

D’après : BEH 46-47/00 (Polio) ; 28/93,17/01 (T) ;num.spécial Fév.98 (D) ; 19/90, 18/01 (C) ; 47/87, 15/99 (M à Hib) et MASSARI V. et al. European Journal of Epidemiology 1998; 14: 765-67. PATEY O. et DELLION S. Rev Med interne 1999; 20: 39-49. Secrétariat d’état à la santé. Dossier de presse 1998

1

10

100

1000

10000

100000

1950

1953

1956

1959

1962

1965

1968

1971

1974

1977

1980

1983

1986

1989

1992

1995

1998

2001

Polio (1958) T décès (1936) D (1937) Coq (1948) M. à Hib (1992) HB (1981)

DT-Coq40 - 50

PENTACOQDTCP -Hib

1992

HEXAVACDTCPHib -HB

2002TETRACOQDTC-P 1965

Impact de l’introduction des Impact de l’introduction des combinaisons vaccinales en Francecombinaisons vaccinales en France

No

mb

re d

e ca

s

(année d’introduction de la vaccination)

EFFET INHIBITEUR DU VACCIN EFFET INHIBITEUR DU VACCIN COQUELUCHEUX ACELLULAIRECOQUELUCHEUX ACELLULAIRE

INTERFERENCE IMMUNE INTERFERENCE IMMUNE Ac anti-PRP après 3 doses (PV) (GMT Ac anti-PRP après 3 doses (PV) (GMT g/ml)g/ml)

AdministrationAdministration Combinée Combinée Simultanée Simultanée

Schmitt Schmitt 19951995 2.0 2.0 7.2 7.2DTaP/HibDTaP/Hib

Schmitt Schmitt 19951995 1.21.2 5.5 5.5DTaP-HB/HibDTaP-HB/Hib

Eskola Eskola 19961996 0.560.56 3.94 3.94DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib

OU PLUTOT EFFET ADJUVANT OU PLUTOT EFFET ADJUVANT DU VACCIN COQUELUCHEUX DU VACCIN COQUELUCHEUX

CLASSIQUE!!!CLASSIQUE!!! Etude comparée des taux d’anticorps anti-Etude comparée des taux d’anticorps anti-

haemophilus B après vaccination DT haemophilus B après vaccination DT polioCoq acellulaire à DTPolio Coq polioCoq acellulaire à DTPolio Coq germes entiers:germes entiers:

GMT 3 fois plus élevée à 18 mois dans le GMT 3 fois plus élevée à 18 mois dans le lot Coq germes entierslot Coq germes entiers

A 5 ans GMT identiques > 1 mcgr/ml)A 5 ans GMT identiques > 1 mcgr/ml) Southern J Clin. Vaccine Oct 2007Southern J Clin. Vaccine Oct 2007

CONSEQUENCE CLINIQUE?CONSEQUENCE CLINIQUE?

En Allemagne qui n’utilise que les vaccins En Allemagne qui n’utilise que les vaccins coquelucheux acellulaires combinés au coquelucheux acellulaires combinés au vaccin haemophilus, il n’y a pas eu de vaccin haemophilus, il n’y a pas eu de recrudescence d’infections invasives à recrudescence d’infections invasives à Haemophilus bHaemophilus b

Conséquence:tous les pays occidentaux Conséquence:tous les pays occidentaux sont passés au vaccin coquelucheux sont passés au vaccin coquelucheux acellulaire( abandon du vaccin germes acellulaire( abandon du vaccin germes entiers)entiers)

DERNIERES DONNEESDERNIERES DONNEES

Epidémiologie INDEEpidémiologie INDE

215.000 nouveaux cas /an pneumonies+215.000 nouveaux cas /an pneumonies++ méningites+ méningites

61.000 décès 61.000 décès

Introduction du vaccin pentavalent Introduction du vaccin pentavalent liquide(certains états)liquide(certains états)

Verma R Hum. Vaccin.Immunother. 2013 Verma R Hum. Vaccin.Immunother. 2013 Apr 9;(7) Apr 9;(7)

LE POINT EN 2014LE POINT EN 2014 OMS:fait partie du PEVD…. MaisOMS:fait partie du PEVD…. Mais Peu d’enfants reçoivent 3 doses:Peu d’enfants reçoivent 3 doses:

Efficacité:1 dose 59%Efficacité:1 dose 59%

2 doses 92%2 doses 92%

3 doses 93%3 doses 93%

CALENDRIER VACCINAL Français 2013CALENDRIER VACCINAL Français 2013

2,4, 11 mois (efficacité identique au schéma 2,4, 11 mois (efficacité identique au schéma 2,3,4 + rappel à 18 mois)2,3,4 + rappel à 18 mois)

POURQUOI LE VACCIN HiB POURQUOI LE VACCIN HiB EST UNIQUE !!!!EST UNIQUE !!!!

Disparition totale de l’Haemophilus b du pharynx Disparition totale de l’Haemophilus b du pharynx chez le vaccinéchez le vacciné

Pas d’émergence de nouvelles souches Pas d’émergence de nouvelles souches capsulées, virulentes dans le pharynxcapsulées, virulentes dans le pharynx

Emergence de souches non Emergence de souches non typables(hémocultures) surtout chez typables(hémocultures) surtout chez l’immunodéprimé ?l’immunodéprimé ?

Persistance de l’immunité chez l’adulte (alors Persistance de l’immunité chez l’adulte (alors qu’ Hib ne circule plus)Immunité croisée avec qu’ Hib ne circule plus)Immunité croisée avec des entérobactéries intestinalesdes entérobactéries intestinales

Merci de votre attention !Merci de votre attention !

Documents Pr E. Caumes, photos G. Lecso, D. Richard-Lenoble, M. Danis,…Documents Pr E. Caumes, photos G. Lecso, D. Richard-Lenoble, M. Danis,…