syndrome métabolique - société française de … · stimulation de l’expression de la pomc ......
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Syndrome MSyndrome Méétaboliquetaboliqueet risque cardiovasculaireet risque cardiovasculaire
CongrCongrèès du Sommeil 2007s du Sommeil 2007NantesNantes
Dr PierreDr Pierre--Henri DucluzeauHenri DucluzeauDiabDiabéétologietologie--NutritionNutrition
CHUCHU--ANGERSANGERS
•• Syndrome XSyndrome X
•• Syndrome dSyndrome d’’insulinoinsulino--rréésistancesistance
•• Syndrome mSyndrome méétaboliquetabolique•• Syndrome plurimSyndrome pluriméétaboliquetabolique
PrPréévalence de lvalence de l‘‘insulinorinsulinoréésistancesistance
Harris. Consultant. 1997;37 Suppl:S9
504540353025201510
5020-44 45-54 55-64 ≥65
% o
f pop
ulat
ion
Insulinorésistance
Intolérance au Glc
Diabète type 2 méconnu
Diabète type 2connu
Age (years)
Syndrome MSyndrome Méétaboliquetabolique
PhysiopathologiePhysiopathologieRôle de la rRôle de la réépartition du tissu adipeuxpartition du tissu adipeux
ADIPOCYTOKINES : Hormones et CytokinesADIPOCYTOKINES : Hormones et Cytokines
«« gestion des stocksgestion des stocks »» «« utilisation des stocksutilisation des stocks »»
RRééponse lipolytique en fonction de la ponse lipolytique en fonction de la localisation des adipocytes humainslocalisation des adipocytes humains
Lafontan M et al, Horm Metab Res 2000;32:443Lafontan M et al, Horm Metab Res 2000;32:443--5252
Infiltration inflammatoire Infiltration inflammatoire du tissu adipeux humaindu tissu adipeux humain
ProtProtééines ines «« mméétaboliquetabolique »» ::Adipokines
LeptineLeptineAdiponectine Adiponectine
Adipsine, adiponutrineAngiotensinogène
ProtProtééines ines «« inflammatoireinflammatoire »» ::Adipocytokines
TNFα, IL6, IL8, MCP1, TGFβ, PAI-1, résistine
Adiponectine : formes molAdiponectine : formes molééculaires circulantesculaires circulantes
Monomères
Trimère
Hexamère
High molecular weight (HMW)
Concentration plasmatique : 5 Concentration plasmatique : 5 àà 15 mg/l15 mg/lSoit 0.01 % des protéines circulantes
Soit 1000 fois la concentration d’insuline
Adiponectine : rAdiponectine : réégulationsgulations
▼ Lipodystrophie
AdiponectineAdiponectineAdiponectine
▲Femmes ▼Hommes
▲ Traitement agoniste du PPARγ▲ certains ARA II
▼NASH
▼Pathologies cardio-vasculaires
▼Agonistes βadrénergiques
▼Testostérone▼Glucocorticoïdes
▼Inflammation (TNFα)
▲ Insulino-sensibilité▼ Insulino-résistance
▲Maigreur▼Obésité androïde
Leptine : StructureLeptine : Structure
162 acides162 acides--aminaminéés, gs, gèène en 7q31, 5 exonsne en 7q31, 5 exons
synthsynthèèse : se :
diversdivers estomacestomac PlacentaPlacenta Tissu adipeuxTissu adipeux
Concentration plasmatique : 4 Concentration plasmatique : 4 àà 30 30 µµg/lg/l
Etroitement proportionnelle Etroitement proportionnelle àà la quantitla quantitéé de tissu adipeuxde tissu adipeux
Leptine : actions mLeptine : actions méétaboliques taboliques
SNC SNC ::
baisse de lbaisse de l’’expression du NPY (orexpression du NPY (orééxigxigèène) ne)
Stimulation de lStimulation de l’’expression de la POMC (expression de la POMC (ααMSH)MSH)
--> diminution de la prise alimentaire> diminution de la prise alimentaire+ Actions sur la SN autonome + Actions sur la SN autonome --> cq m> cq méétaboliques visctaboliques viscééralesrales
Foie et Muscle squelettique Foie et Muscle squelettique : :
Stimule Stimule ll’’oxydation des acides grasoxydation des acides gras via lvia l’’activation activation de lde l’’AMPKAMPK
Os : Os : action proaction pro--ostostééoblastiqueoblastique
Syst. Immun. + moelle + Syst. Immun. + moelle + ……
Leptine : rLeptine : réégulationsgulations
▼ Lipodystrophie
LeptineLeptineLeptine
▲Femmes ▼Hommes
▲ Glucocorticoïdes▲ ▼ Pathologies cardio-vasculaires
▼Catécholamines▼T3▼Acides gras circu.
▲Obésité▼Maigreur
▲ Insuline▲ Glycolyse
Rôle de la localisation des adipocytesRôle de la localisation des adipocytes
Circu.générale
Circu.portale
TA sous-cutané
TA sousTA sous--cutancutanéé
TA viscéralTA viscTA viscééralral
LEPTINE LEPTINE >>mRNAmRNA
<< ADIPONECTINEADIPONECTINEmRNAmRNA
Résistance à la Leptine(SCOS3)
HypoadiponectinHypoadiponectinéémie et stmie et stééatoseatose
Lipogenèseβ-oxydation
Hypoadiponectinémie
β-oxydation
Lipogenèse
Stéatose hépatique
Augmentation du tissu adipeux viscAugmentation du tissu adipeux viscééralral
HypoadiponectinHypoadiponectinéémiemie LeptinorLeptinoréésistancesistance
DDééfaut dfaut d’’oxydation mitochondriale oxydation mitochondriale des acides gras intracellulairesdes acides gras intracellulaires
- Stéatose « musculaire »- Insulinorésistance- Mauvaise utilisation du glucose
- Stéatose- Insulinorésistance- Production de glucose
Stockage des acides gras sous forme Stockage des acides gras sous forme de triglycde triglycéérides intracellulairesrides intracellulaires
Le tissu adipeux viscLe tissu adipeux viscééralral
Concept de sujet de poids normal Concept de sujet de poids normal «« mméétaboliquement obtaboliquement obèèsese »»
AssociAssociéé àà une insulinorune insulinoréésistance hsistance héépatique patique
Accumulation intrahAccumulation intrahéépatique de lipides sous forme de triglycpatique de lipides sous forme de triglycééridesrides
CorrCorréélation avec llation avec l’’insulinorinsulinoréésistance, lsistance, l’’intolintoléérance au glucose, rance au glucose,
ll’’hypertension arthypertension artéérielle, la dyslipidrielle, la dyslipidéémie du syndrome mmie du syndrome méétaboliquetabolique
Cas Cliniques 1 et 2 : IRM abdominale (L3/L4)Cas Cliniques 1 et 2 : IRM abdominale (L3/L4)Mme C, 47 ansMme C, 47 ans Mme P, 68 ansMme P, 68 ans
IA:IA:191191cm2cm2
SC:SC:122122cm2cm2
Tot: 322 cm2Tot: 322 cm2
TT : 84 cmTT : 84 cm
IA:IA:224224cm2cm2
SC:SC:480480cm2cm2
Tot: 780 cm2Tot: 780 cm2
TT : 112 cmTT : 112 cm
1.3 UI/kg1.3 UI/kg 0.7 UI/kg0.7 UI/kg
Le niveau de graisse abdominale (GA) est corrLe niveau de graisse abdominale (GA) est corrééllééau risque cardiovasculaireau risque cardiovasculaire
GA : Graisse Abdominale Després J-P. Nutrition. 1993 ; vol 9 No 5 : 452-459
HDL-C (mg/dl)
Nonobese Obese
Triglycerides (mg/dl)310
Nonobese
GA GABas Elevé
Obese
60
45
30
0GA GA
Bas Elevé
248
186
124
62
0
Anomalies lipidiques associées à l’obésité abdominale
Insulin-resistance Diabetes
Central obesity
Triglycerides VLDL IDL HDL-c taille des LDL
hyperglycémie
HTA
Stéatose etNASH
Facteurs de risques vasculaireassociés au Syndrome Métabolique
LDLpetites et denses
hypertriglycéridémie
Diminution duHDL cholestérol
SM etinsulinorésistance
Etat inflammatoire
ObObéésitsitéé viscviscéérale rale
Déterminant du SM
Déterminant
du SAS
Vgontzas AN, JCEM 2000.Carr DB, Diabetes 2004.
Dysfonction Endothéliale et Pathologie Cardio-VasculaireDysfonction Endothéliale et Pathologie Cardio-Vasculaire
Gibbons & Dzau. N Engl J Med 1994; 330: 1431-1438.
Dyslipidémie
Stress OxydatifStress Oxydatif
Diabète
TabagismeHypoxieintermittente
HypertensionArtérielle
Dysfonction EndothDysfonction Endothéélialeliale
OO22
..
GLITAZONES
Tissu adipeux
METFORMINE
FIBRATES
STATINES
Muscle
Vaisseaux
IECARA II
SNC
RIMONABAN
Foie
Prise en charge pharmacologique
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