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Paul Ehrlich (1854 - 1915) :
« Une substance chimiothérapeutique utilisable par voie générale dans le traitement des maladies infectieuses doit être nuisible pour le micro-organisme pathogène, mais inoffensive pour les cellules de l'organisme hôte ».
Sir Alexander Fleming (1881-1955) :
Le Pénicillium Notatum , produisait une
substance « la pénicilline » Antibiotique
Substances par des micro-organismes
inhiber et ou détruire les bactéries.
Les Antibiotiques sont classés en fonction
leur nature chimique
de leur mécanisme d'action
de l'étendue de leur spectre
L'activité d'un antibiotique définit son
spectre.
Les antibiotiques possèdent des modes
d’actions variés et à divers niveaux
structurels métaboliques des micro-
organismes.
Paroi Bactérienne
Membrane Cytoplasmique
Ribosomes
ADN
1. Inhibition de la synthèse de la paroi
bactérienne et ou des précurseurs de la paroi
•D- Cyclosérine
•Fosfomycine
2. Inhibition du transfert des précurseurs de la
paroi sur un lipide porteur, permettant leur
transport à travers la membrane plasmique :
. Bacitracine
3. Inhibition de l'insertion des unités glycaniques,
précurseurs de la paroi, et de la transpeptidation :
β-lactamines inhibent la transpeptidase
intervenant dans la synthèse de la paroi.
Glycopeptides, qui se lient à un intermédiaire
de synthèse du peptidoglycane.
4. Antibiotiques agissant au niveau de la membrane cytoplasmique :
Polymyxines agissent comme des détergents cationiques perturbation de la perméabilité membranaire.
5. Antibiotiques agissant par inhibition compétitive (antimétabolites) : Analogues de vitamines
Sulfamides.
5. Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique :
Initiation
Élongation
Terminaison
Ribosomes
Inhibiteurs /50S :
Macrolides, Phénicolés, Oxazolidinones.
Inhibiteurs /30S :
Tétracyclines, Aminoglycosides.
Inhibition de la fixation des amino-acyl-ARNt.
Acide fusidique
6. Antibiotiques inhibiteurs du métabolisme des
Acides Nucléiques :
Inhibiteurs de l'ARN polymérase
Ansamycines
Inhibiteurs de l'ADN-Gyrase /Topoisomérases IV
Quinolones
Fluoroquinolones
Au sein de chaque famille les propriétés
pharmacologiques et antibiotiques ne sont pas
identiques et ils peuvent varier.
Les lactamines :
les pénicillines du groupe G
les pénicillines semi-synthétiques du groupe A
(ampilline et dérivés)
les pénicillines du groupe M
les céphalosporines
les Amino-glycosides :
Comportant des substances à usage local exclusif
et des antibiotiques à usage local et parentéral
les Phénicolés
les Tétracyclines
les Macrolides et composés apparentés
les Polypeptidiques
comprenant des antibiotiques à usage local et
parentéral des substances diverses représentantes
uniques de différentes familles : acide fusidique ,
vanocynine
les Sulfamides
les Antibiométiques comprenant :
les quinolones
Structure des lactamines repose sur le cycle
lactame, et il existe plusieurs familles de
composés, en fonction de la nature du cycle
adjacent.
Péname Clavame Carbapénème
cycle clavame (cycle à 5 atomes, oxygéné) : les
inhibiteurs de b-lactamases cycle carbapénème
(cycle à 5 atomes, insaturé) : l'imipénem et autres
composés apparentés
cycle céphème (cycle à 6 atomes, insaturé,
soufré) : les céphalosporines
cycle oxacéphème (cycle à 6 atomes, insaturé,
oxygéné) : le latamoxef
par leur pharmacocinétique, leur stabilité, le spectre antibiotique et la résistance aux lactamases.
acide 6-aminopénicillanique
La fonction carboxylique peut être transformée en carboxylate (ce qui conduit à des composés plus soluble) et permet l'obtention d'esters (qui sont des prodrogues). Selon la nature des substituants de l'acide 6-aminopénicillanique, on distingue différentes classes de composés :
- pénicillines G et V (sensibles aux pénicillinases) :
LES CÉPHALOSPORINES :
Les céphalosporines ont pour structure commune
l'acide 7-amino céphalosporanique.
Ces antibiotiques sont efficaces dans les affections
Staphylococcus aureus
Autres bactéries Gram (+)
Comme les pénicillines, les céphalosporines peuvent
entraîner des réaction allergiques.
Différentes générations de céphalosporines :
.
1ère génération :
céfadroxyl, céfaloridine, céfalotine, céfaprine, céfazoline, céfradine, céfalexine.
2ème génération :
céfamandole, céfotiam, cefoxitine , céfuroxime, céfaclor, céfatrizine, céforadine.
3ème génération :
ceftriaxone, céfopérazone, latamoxef, ceftazidime, cefsulozine, céfotetan.
4ème génération :
cefépime, cefpirome
LES PHENICOLES :
Les phénicolés sont des antibiotiques potentiellement utiles
en raison de leur large spectre et de leur bonne
pénétration dans le système nerveux central, mais dont
l'usage est actuellement limité par leur toxicité médullaire.
Les phénicolés sont des dérivés de l'acide dichloroacétique,
porteurs aussi d'un phényle substitué. Le groupement
dichloroacétamide est certainement important pour
l'activité antibiotique.
Deux molécules seulement sont utilisées en clinique : le
chloramphénicol, réservé à l'usage topique en raison
de sa toxicité, et le thiamphénicol.
Comme les macrolides les phénicolés se fixent à la
sous-unité 50 S des ribosomes bactériens. Ils
inhibent la synthèse des protéines en empêchant la
liaison du complexe amino-acyl-ARNt à son site de
fixation, et donc la réaction de transpeptidation.
L'action du chloramphénicol n'est pas tout à fait
spécifique, dans la mesure où elle peut également
s'exercer dans les cellules de mammifères, et plus
particulièrement, les cellules souches
hématopoïétiques
Les quinolones sont des antibiotiques issues de
la synthèse chimique. La première quinolone est
dérivée de la 7-chloroquinoline c’est l'acide
nalidixique, indiqué pour le traitement des
infections du tractus urinaire par certains bacilles
Gram (-).
L'acide nalidixique présente une substitution
de l'atome de carbone en position 8 dans le
noyau quinoléine par un atome d'azote, ce qui
donne un noyau naphtyridine.
De nombreux dérivés ont ainsi été développés.
Norfloxacine (1986)
Ciprofloxacine (1987)
Ofloxacine (1991)
Enoxacine (1992)
Levofloxacine (1997)
Gatifloxacine (1999)
Gemifloxacine (2000).
Les quinolones ont pour cible la topoisomérases
IV ainsi que l'ADN-gyrase bactérienne (enzyme
de la classe des topoisomérases de type II).
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