LES MEDICAMENTS

ANTIBIOTIQUES

Pr Issad NASRI

Faculté des Sciences et Techniques

Mohammadia

INTRODUCTION

Paul Ehrlich (1854 - 1915) :

« Une substance chimiothérapeutique utilisable par voie générale dans le traitement des maladies infectieuses doit être nuisible pour le micro-organisme pathogène, mais inoffensive pour les cellules de l'organisme hôte ».

Sir Alexander Fleming (1881-1955) :

Le Pénicillium Notatum , produisait une

substance « la pénicilline » Antibiotique

DEFINITIONS

Substances par des micro-organismes

inhiber et ou détruire les bactéries.

Les Antibiotiques sont classés en fonction

leur nature chimique

de leur mécanisme d'action

de l'étendue de leur spectre

L'activité d'un antibiotique définit son

spectre.

MODES D'ACTION

DES ANTIBIOTIQUES

Les antibiotiques possèdent des modes

d’actions variés et à divers niveaux

structurels métaboliques des micro-

organismes.

Paroi Bactérienne

Membrane Cytoplasmique

Ribosomes

ADN

CLASSIFICATION DES

ANTIBIOTIQUES SELON

LEUR MODE D’ACTION

1. Inhibition de la synthèse de la paroi

bactérienne et ou des précurseurs de la paroi

•D- Cyclosérine

•Fosfomycine

2. Inhibition du transfert des précurseurs de la

paroi sur un lipide porteur, permettant leur

transport à travers la membrane plasmique :

. Bacitracine

3. Inhibition de l'insertion des unités glycaniques,

précurseurs de la paroi, et de la transpeptidation :

β-lactamines inhibent la transpeptidase

intervenant dans la synthèse de la paroi.

Glycopeptides, qui se lient à un intermédiaire

de synthèse du peptidoglycane.

4. Antibiotiques agissant au niveau de la membrane cytoplasmique :

Polymyxines agissent comme des détergents cationiques perturbation de la perméabilité membranaire.

5. Antibiotiques agissant par inhibition compétitive (antimétabolites) : Analogues de vitamines

Sulfamides.

5. Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique :

Initiation

Élongation

Terminaison

Ribosomes

Inhibiteurs /50S :

Macrolides, Phénicolés, Oxazolidinones.

Inhibiteurs /30S :

Tétracyclines, Aminoglycosides.

Inhibition de la fixation des amino-acyl-ARNt.

Acide fusidique

6. Antibiotiques inhibiteurs du métabolisme des

Acides Nucléiques :

Inhibiteurs de l'ARN polymérase

Ansamycines

Inhibiteurs de l'ADN-Gyrase /Topoisomérases IV

Quinolones

Fluoroquinolones

Inhibiteurs de la synthèse de l'acide folique:

Sulfamides

Diaminopyridines

CLASSIFICATION SELON

LES PROPRIETES

PHYSICO-CHIMIQUES

Au sein de chaque famille les propriétés

pharmacologiques et antibiotiques ne sont pas

identiques et ils peuvent varier.

Les lactamines :

les pénicillines du groupe G

les pénicillines semi-synthétiques du groupe A

(ampilline et dérivés)

les pénicillines du groupe M

les céphalosporines

les Amino-glycosides :

Comportant des substances à usage local exclusif

et des antibiotiques à usage local et parentéral

les Phénicolés

les Tétracyclines

les Macrolides et composés apparentés

les Polypeptidiques

comprenant des antibiotiques à usage local et

parentéral des substances diverses représentantes

uniques de différentes familles : acide fusidique ,

vanocynine

les Sulfamides

les Antibiométiques comprenant :

les quinolones

Structure des lactamines repose sur le cycle

lactame, et il existe plusieurs familles de

composés, en fonction de la nature du cycle

adjacent.

Péname Clavame Carbapénème

Céphème Oxacéphème

cycle péname (cycle à 5 atomes, soufré) : les pénicillines

cycle clavame (cycle à 5 atomes, oxygéné) : les

inhibiteurs de b-lactamases cycle carbapénème

(cycle à 5 atomes, insaturé) : l'imipénem et autres

composés apparentés

cycle céphème (cycle à 6 atomes, insaturé,

soufré) : les céphalosporines

cycle oxacéphème (cycle à 6 atomes, insaturé,

oxygéné) : le latamoxef

par leur pharmacocinétique, leur stabilité, le spectre antibiotique et la résistance aux lactamases.

acide 6-aminopénicillanique

La fonction carboxylique peut être transformée en carboxylate (ce qui conduit à des composés plus soluble) et permet l'obtention d'esters (qui sont des prodrogues). Selon la nature des substituants de l'acide 6-aminopénicillanique, on distingue différentes classes de composés :

- pénicillines G et V (sensibles aux pénicillinases) :

Pénicillines résistantes aux pénicillinases

Nature des radicaux liés à la fonction amine

LES CÉPHALOSPORINES :

Les céphalosporines ont pour structure commune

l'acide 7-amino céphalosporanique.

Ces antibiotiques sont efficaces dans les affections

Staphylococcus aureus

Autres bactéries Gram (+)

Comme les pénicillines, les céphalosporines peuvent

entraîner des réaction allergiques.

Différentes générations de céphalosporines :

.

1ère génération :

céfadroxyl, céfaloridine, céfalotine, céfaprine, céfazoline, céfradine, céfalexine.

2ème génération :

céfamandole, céfotiam, cefoxitine , céfuroxime, céfaclor, céfatrizine, céforadine.

3ème génération :

ceftriaxone, céfopérazone, latamoxef, ceftazidime, cefsulozine, céfotetan.

4ème génération :

cefépime, cefpirome

LES PHENICOLES :

Les phénicolés sont des antibiotiques potentiellement utiles

en raison de leur large spectre et de leur bonne

pénétration dans le système nerveux central, mais dont

l'usage est actuellement limité par leur toxicité médullaire.

Les phénicolés sont des dérivés de l'acide dichloroacétique,

porteurs aussi d'un phényle substitué. Le groupement

dichloroacétamide est certainement important pour

l'activité antibiotique.

Deux molécules seulement sont utilisées en clinique : le

chloramphénicol, réservé à l'usage topique en raison

de sa toxicité, et le thiamphénicol.

Comme les macrolides les phénicolés se fixent à la

sous-unité 50 S des ribosomes bactériens. Ils

inhibent la synthèse des protéines en empêchant la

liaison du complexe amino-acyl-ARNt à son site de

fixation, et donc la réaction de transpeptidation.

L'action du chloramphénicol n'est pas tout à fait

spécifique, dans la mesure où elle peut également

s'exercer dans les cellules de mammifères, et plus

particulièrement, les cellules souches

hématopoïétiques

Les Quinolones

Les quinolones sont des antibiotiques issues de

la synthèse chimique. La première quinolone est

dérivée de la 7-chloroquinoline c’est l'acide

nalidixique, indiqué pour le traitement des

infections du tractus urinaire par certains bacilles

Gram (-).

Synthèse de l’acide nalidixique

L'acide nalidixique présente une substitution

de l'atome de carbone en position 8 dans le

noyau quinoléine par un atome d'azote, ce qui

donne un noyau naphtyridine.

De nombreux dérivés ont ainsi été développés.

Norfloxacine (1986)

Ciprofloxacine (1987)

Ofloxacine (1991)

Enoxacine (1992)

Levofloxacine (1997)

Gatifloxacine (1999)

Gemifloxacine (2000).

Les quinolones ont pour cible la topoisomérases

IV ainsi que l'ADN-gyrase bactérienne (enzyme

de la classe des topoisomérases de type II).

Effets Secondaires

des Antibiotiques