hiv and aging, 2nd conference, baltimore, 2011, par dr patrice junod, clinique médicale l’actuel

HIV  and  Aging  2nd  Conference,  Bal5more  

Patrice  Junod,  MD  Clinique  médicale  l’Actuel  

VIH  et  vieillissement  

•  En  2015  plus  de    50%  des  pa@ents  VIH+    seront  âgés  de  plus  de  50  ans  aux  États-­‐Unis  

•  75%  VIH  +  >  50    ans  meurent  de  causes  non  reliées  au  VIH  •  Incidence  plus  élevée  de  comorbidités  non  liées  au  SIDA:                                  

cardiaque,  rénale,  osseuse  ,  hépa@ques,    troubles  neurocogni@fs,  hypogonadisme  

•  Plusieurs  facteurs  peuvent  être  responsables:  inflamma@on  chronique,    ac@va@on  immunitaire,    sénescence  immunitaire,  ARV,  autres  infec@ons,  tabagisme  

•  Existe-­‐t-­‐il  une  différence  entre  vieillir  avec  le  VIH  vs.  être  infecté  par  le  VIH  a  un  âge  plus  avancé  ?  

Diaposi@ve  préparée  pour  viroXchange.  

Appari1on  précoce  de  comorbidités  associées  au  vieillissement.  Être  vieux  à  >  50  ans  ?  

HIV  +   HIV  -­‐  

10–15  ans  

Incide

nce  

Présenté  par  J.  Capeau    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Conséquences  des  dommages  à  l’ADN  

Stress  

Transcrip1on  Blocage  de  l’erreur  

Réplica1on  Blocage  de  l’erreur  

Instabilité  géné@que  Dysfonc@onnement  cellulaire  

Mort  de  cellules  

Cancer  Neurodégénérescence  

Vieillissement  

Présenté  par  D.  Wilson    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Endogène  Exogène  

Lésion  à  l’ADN  

Non  réparé  

Hypothèse  pour  le  vieillissement  prématuré  dans  le  VIH  :  La  progeria  (syndrome  géné1que)  

•  Théorie  mitochondriale  du  vieillissement:                                                                                -­‐  Dommage  faits  aux  mitochondries  par  la  toxicité  des  ARV,  effet  direct  des  virus                                    (VIH,  CMV…)                                                                                                                                                      -­‐  Cause  une  dysfonc@on  mitochondriale  qui  conduit  à  une  dysfonc@on  cellulaire  et  à  un  vieillissement  de  cege  cellule                                                                                                                                                                                  -­‐  Cela  peut  toucher  différentes  lignées  cellulaires  :  cardiaques,  rénales,  osseuses,  neuronales  

Présenté  par  D.  Wilson    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

 Hypothèse  pour  le  vieillissement  prématuré  dans  le  VIH  :  Dynamique  leucocyte/télomère  et  

vieillissement    •  Importance  des  télomères    •  Télomères  raccourcissent  avec  le  temps  :                                        débute  à  l’âge  de  20  ans  

•  Télomères  plus  courts  associés  avec  diabète,  athérosclérose,  hypertension,  démence  …                                                et  avec  une  diminu@on  de  la  survie    

•  Femmes  ont  des  télomères  plus  longs  que  les  hommes  

•  Traitements  avec  INTI  semblent  raccourcir  les  télomères  MAIS  télomères  plus  courts  pourraient  être  une  protec@on  contre  le  cancer  

Présenté  par  A.  Aviv    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Longueur  des  télomères  dans  les  leucocytes  chez  des  enfants  infectés  par  le  VIH  ou  exposés  mais  non  

infectés  :  Télomères  plus  courts  chez  individus  avec  virémie  non  contrôlée  

Aucune  différence  de  longueur  des  télomères  dans  les  leucocytes  entre  les  3  groupes  

Côté  et  al.  Soumis  

94  VIH  +  exposés  aux  ART,  177  VIH-­‐  exposés  aux  ART,  104  contrôles  

Présenté  par  J.  Capeau    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Âge  des  enfants  (années)  

Exposés  mais  non  infectés  

Changements  dans  l’incidence  de  cancers  chez  les  pa1ents  aZeints  du  VIH  dans  l’ère  des  TAHA  aux  É-­‐U  

•  Sarcome  de  Kaposi         ↓  •  Lymphome  du  système  nerveux  central   ↓  •  Lymphome  (NHL)         ↓  •  Lymphome  (HD)         ↑  •  Cancer  cervical           ↑  •  Cancer  de  l’anus         ↑  •  Cancer  du  poumon         ↑  •  Cancer  de  la  prostate       ↔  •  Cancer  du  sein         ↔  •  Cancer  du  côlon         ↔  

Adapté  de  :  Patel  P,  Hanson  DL,  Sullivan  PS,  et  al.  Incidence  of  Types  of  Cancer  among  HIV-­‐Infected  Persons  Compared  with  the  General  Popula@on  in  the  United  States,  1992–2003.  Ann  Intern  Med.  2008;148:728–36.  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

TAHA=traitement  an@rétroviral  hautement  ac@f    

Les  cancers  dans  la  maladie  du  VIH  

Classant  sida         Virus  • Sarcome  de  Kaposi           HHV-­‐8  • Lymphome  non  hodgkinien     EBV,  HHV-­‐8  (systémique  et  système  nerveux  central)  • Cancer  invasif  du  col  de  l'utérus       HPV  

Non  classant  sida  • Cancer  de  l’anus         HPV  • Maladie  de  Hodgkin       EBV  • Léiomyosarcome  (pédiatrique)     EBV  • Carcinome  épidermoïde  (oral)     HPV  • Carcinome  à  cellules  de  Merkel     MCV  • Hépatome           HBV,  HCV  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

•  VIH  peut  ac@ver  des  gènes  cellulaires  ou  inhiber  des  gènes  supprimant  des  tumeurs.  Cela  peut  aussi  induire  une  instabilité  géné@que  

•  VIH  pourrait  aussi  augmenter  la  suscep@bilité  aux  effets  des  carcinogènes  

Le  vieillissement  et  le  cancer  chez  les  pa1ents  aZeints  de  VIH  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

•  Prédicteurs  :                                                                                                                                                    1)  Âge                                                                                                                                                        2)  Caucasien  non  hispanique                                                                                    3)  Trithérapie  (effet  protecteur)                                                                                                                                                        4)  CD4  bas  récent                                                                                                        5)  Tabagisme                                                                                                                                                          6)  Antécédent  hépa@te  B                                                                                                        7)  Nadir  CD4  sous  200                                                                                                            8)  U@lisa@on  INNTI  (lié  à  maladie                                                            de  Hodgkin)?    

Le  vieillissement  et  le  cancer  chez  les  pa1ents  aZeints  de  VIH  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

•  Préven@on  du  cancer  :                                                                                                                                1)  Arrêt  du  tabac                                                                                                                                  2)  Vaccina@on  hépa@tes  et  VPH                                                    3)  PAP  cervical  et  anal  annuellement                                                          4)  U@lisa@on  d’écrans  solaires                                                                                                      5)  Sein,  côlon,  prostate  :  suivre  les  lignes  directrices  pour  la  popula@on  générale                                              6)  Traiter  tous  les  pa@ents  avec  HAART  ?  

Le  vieillissement  et  le  cancer  chez  les  pa1ents  aZeints  de  VIH  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Le  vieillissement  et  le  cancer  chez  les  pa1ents  aZeints  de  VIH  

•  Ques@ons  sans  réponse  actuellement:                                                                                                                          -­‐  Le  VIH  cause-­‐t-­‐il  l’appari@on  du  cancer  à  un  âge  plus  précoce?                                                                                                                                                                                  -­‐  L’incidence  plus  élevée  de  cancers  chez  les  pa@ents  VIH  est-­‐il  le  reflet  d’un  vieillissement  prématuré  ?  

Présenté  par  R.  Mitsuyasu    à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Prévalence  de  l’ostéoporose  chez  des  individus  VIH-­‐  vs.  HIV+  :  Une  méta-­‐analyse  

•  Chez  les  pa@ents  VIH+,  67%  souffraient  d’ostéopénie  et  15%  d’ostéoporose  •  Remarquable,  car  la  majorité  était  des  hommes  de  moins  de  40  ans  

Présenté  par  E.  Shane  à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Étude   Rapport  de  cotes  (IC  95%)  

Rapport  de  cotes  

Adapté  de:  Brown  TT  et  Qaqishb  RB.  An@retroviral  therapy  and  the  prevalence  of  osteopenia  and  osteoporosis:  a  meta-­‐analy@c  review.  AIDS  2006,  20:2165–74.  

La  santé  des  os  chez  les  individus  VIH+  vieillissants  

•  Associa@on  avec  âge,  niveau  testostérone  bas,  IMC  bas,  tabagisme,  hépa@te  C  

•  Rôle  moins  clair  pour  tenofovir  et  IP  

Présenté  par  E.  Shane  à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

La  démence  et  le  vieillissement  dans  le  VIH:    Un  modèle  

Jeune   Jeune  âgé   Plus  âgé  

Diabète  Hypertension  artérielle     Hyperlipidémie    

Consomma@on  de  tabac    

Maladie  cérébrovasculaires    

Comorbidité  neuropathologique  

Réserve  cérébrale  diminuée  

Déficit  cogni@f  lié  au  VIH  

Facteurs  géné@ques  

ApoE  

 Maladie  d’Alzheimer  

Maladie  dégénéra@ve    

Effects  des  an@retroviraux  

Hyperlipidémie  

Démence  due  au  VIH  

Immunosénescence  

Séroposi@vité  VIH  

Hépa@te  C  

Présenté  par  N.  Sacktor  à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Vieillissement  précoce  chez  les  pa1ents  infectés  par  le  VIH  :    

Un  processus  mul1factoriel  •  Rôle  de  l’infec@on  chronique  ?  •  Rôle  du  traitement  ART  ?  

•  Rôle  de  l’ac@va@on  inflammatoire/immunitaire  ?  •  Rôle  d’une  déficience  immunitaire  ou  sénescence  ?  

•  Rôle  des  facteurs  personnels:  âge,  consomma@on  de  tabac,  co-­‐infec@ons  ?  

Virus  

ART  Présenté  par  J.  Capeau  à  la  conférence  :  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.    

Immunité  Inflammaging  

Index  du  VACS  

Présenté  par  V.  Valcour  à  la  conférence:  2nd  Interna,onal  Workshop  on  HIV  &  Aging;  27–28  oct,  2011.  Bal@more,  MD  –  USA.