graisse-nerfs-os m laroche toulouse. constatations lobésité protège de lostéoporose les...
Post on 03-Apr-2015
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Graisse-Nerfs-Os
M LarocheToulouse
Constatations
• L’Obésité protège de l’Ostéoporose• Les Anorexiques perdent de l’Os• Avec le vieillissement : perte osseuse et
répartition différente graisse : périphérie viscères et moelle osseuse
Nerfs et os • ADSR • Déminéralisation• Modifications
architecture de plus de 10% en 1 mois
Nerfs et os
• Leptine• Karsenty et al
Nerfs et os• Souris knock out pour
la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée.
• Hypogonadisme ---> ostéoporose
• Souris denses avant d’être obèses
• Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS
• Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine
Nerfs et os
• Substance sécrétée par l’hypothalamus influençant le remodelage osseux ??
• 2 souris sans Leptine en parabiose
• Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris
• Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris
Nerfs et os
• Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse
• Elles ne produisent pas de Noradrénaline
• Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse
• La perfusion de Leptine + Bêta bloquants n’induit pas de perte osseuse
Nerfs et Os
• La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via l’Hypothalamus
et le Système nerveux sympathique
Autres actions de la Leptine (anorexigène)
• Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement d’OC.
• Surtout sur l’os cortical.• Action sur Gène « Clock » qui régule la
sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux
Adipocytes – Ostéoblastes
• Dérivent de la même cellule souche• Facteurs de transcription qui conduisent soit
vers l’OB ( Runx2), soit vers l’Adipocyte (PPAR-y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)
Adipocytes – Ostéoblastes
• Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion d’Insuline
• Adipocytes sécrètent la Leptine• Adipocytes synthétisent l’Aromatase
( conversion Androgène-Oestrogènes)• Adipocytes sécrètent des cytokines pro
inflammatoires et pro résorptives
Système Sérotoninergique
• Récepteurs sérotonine sur OB• Relargage de St lors de la réparation des
fractures• Diminution de la DMO chez la souris traitée
par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)
Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses :
• Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse
• Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse
• Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux
Adipocytes –Circulation osseuse
• Ballonisation des Adipocytes (Cortisone-Alcool) diminution du débit sanguin intra-osseux nécrose médullaire nécrose osseuse
Liens artériosclérose - Ostéoporose
La mesure de DMO prédit le risque d’infarctus et d’AVC
Les ostéoporotiques sont artéritiquesLes Artéritiques sont Ostéoporotiques
La Jambe siège d’Artérite est plus déminéralisée que l’autre
Cellules osseusesCellules
osseuses
HormonesHormonesCytokinesCytokines
NeuromédiateursNeuromédiateurs Vaisseaux intra-osseuxVaisseaux intra-osseux
Conséquences pratiques
Leptine et DMO : études contradictoiresB-Bloqueurs et DMO : études contradictoires
B-Bloqueurs et ADSR : peu d’efficacitéDépression, maigreur et Ostéoporose
Traitement de l’OP de l’anorexieAction des anti dépresseurs sur l’Os ?
Statines et OstéonécroseVasodilatateurs et Os
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