cours de bactériologie faculté de médecine de fès
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S.J.R.T. H.C.R. 04/21/23
Antibiotiques
Diaporama du Dr. Jacqueline GRANDO.
Cours de BactériologieFaculté de Médecine de Fès
Dr. Sylvestre Tigaud
Laboratoire de Bactériologie
Centre de Biologie Nord
Hôpital de la Croix-Rousse
CHU de LYON
S.J.R.T. H.C.R. 04/21/23
Antibiotiques
Diaporama du Dr. Jacqueline GRANDO.
Les antibiotiques
Dr. Sylvestre Tigaud
sylvestre.tigaud@chu-lyon.fr
Tel : +33 4 72 07 18 44
Fax : +33 4 72 07 18 42
Hôpital de la Croix-Rousse
S.J.R.T. H.C.R. 04/21/23
Antibiotiques
Diaporama du Dr. Jacqueline GRANDO.
Les antibiotiques
• Ce sont des substances capables d’inhiber (bactériostase) ou de détruire (bactéricidie) certaines espèces bactériennes
• Les antibiotiques sont :– naturels : produits par des micro-organismes telluriques,
bactéries (Streptomyces ) ou champignons (Penicillium)– ou semi-naturels– ou synthétiques
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Antibiotiques
Diaporama du Dr. Jacqueline GRANDO.
I - Les mécanismes d'action des ATB
• 1) Inhibition de la synthèse de la paroi– Bétalactamines
• Pénicilines,• Céphalosporines,• Monobactams,• Carbapénèmes
– Glycopeptides• Vancomycine,• Teicoplanine
– Fosfomycine– Bacitracine
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Antibiotiques
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I - Les mécanismes d'action des ATB
• 2) Inhibition de synthèse ou d’expression de l’ADN– Quinolones– Rifamycine– Sulfamide– Triméthoprime– Nitro-imidazolés
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Antibiotiques
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I - Les mécanismes d'action des ATB
• 3) Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes– Tétracyclines– Aminosides– Macrolides– Synergistines– Chloramphénicol– Ac. Fucidique
• 4) Destruction de la membrane cellulaire– Polymyxines
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II - Les mécanismes de résistances
• 1) Inactivation de l'ATB : production d’enzymes -lactamases
ouverture du noyau béta-lactam• très nombreuses : penicillinases, céphalosporinases,
bétalactamases à spectre élargi…
– Enzymes inactivant • les aminosides
• les macrolides
• le chloramphénicol
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Mode d'action des -Lactamases
o
N
S
CooH
R-HN
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Enzymes d'Inactivation des Aminosides
AAC(3)
-I = G-II = G,T,N-III = G,T,K-IV = G,T,N-VI = G,T,N-? = G,N
ANT(4')-I = T,A,I,K,Dbk-II = T,A,I,K
AAC(6')-I = T,,N,A,K-II = G,T,N,K
APH(3')
-I = K,Neo-II = K,Neo-III = K,Neo,A,I-VI = K,Neo,A,I
APH(2")+AAC(6') G,T,N,A,I,K,Neo
ANT(2") -I =G,T,K
AAC(2') -I =G,T,N,Neo
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II - Les mécanismes de résistances
• 2) Absence ou modification de la cible de l’ATB– Absence de paroi– Modification de la paroi
• Staphylocoque et oxacilline,
• Pneumocoque et -lactamines
– Modification du ribosome• Macrolides
– Modification des topo-isomérases• Quinolones
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Certaines mutations de l’ADN-Gyrase confère la résistance aux
Quinolones
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La Sous-Unité 50S, Cible des MLSb est modifiée par une
méthylase en cas de Résistance
30S
50S
16S rRNA
23S rRNA
Pn
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II - Les mécanismes de résistances
• 3) Défaut de pénétration de l’ATB dans la bactérie
• Imperméabilité– Perte ou modification des porines (protéine qui forme des
pores dans la membrane externe des bactéries à Gram- et qui permettent le passage de certaines molécules hydrophiles)
• Mutation des systèmes de transport
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Antibiotiques
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Une baisse d’expression des porines ou des transports actifs est un mécanisme de résistance
Mb. Cytoplasmique
Mb. Externe
Peptido-glycane Parietal
GLP
Porine
-lactamases
PLP
Mg++
Transportactif
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II - Les mécanismes de résistances
• 4) Excrétion de l’ATB par un mécanisme d'efflux– les bactéries disposent de pompes effluentes qui expulsent
l’ATB sans lui laisser le temps d’agir.– ce sont des systèmes enzymatiques de la paroi bactérienne– phénomènes surtout décrit chez les bactéries à Gram-– peut toucher simultanément plusieurs familles
(-lactamines et fluoroquinolones)
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Structure du système d’efflux actif de Pseudomonas
aeruginosa
Antibiotique
Membranne externe
Membranne cytoplasmiqueH+
H+OprM(J,N)
MexA (C,E)
MexB (D,F)
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III - Les supports génétiques de la résistance
• 1) Le chromosome
• 2) les plasmides– élément bactérien facultatif
– molécules d'ADN circulaires extra-chromosomiques
– réplication autonome (indépendamment du chromosome)
– permettent les transferts de gène de bactérie à bactérie(entre Gram ou entre Gram- )
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Antibiotiques
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III - Les supports génétiques de la résistance
• 3) les transposons– élément génétique, mobiles
– capables de s'intégrer aux gènes d'une molécules d'ADN (chromosome ou plasmide)
– capables de se transposer d'un point du génome à un autre
– permettent les transferts de gène de bactérie à bactérie entre des genres bactériens très éloignés
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IV - Résistance naturelle ou acquise
• 1) La résistance naturelle – caractérise une espèce donnée– toutes les souches appartenant à la même espèce sont
résistantes à un antibiotique– support génétique : le chromosome
• exemples :
• Entérobactéries et vancomycine
• Streptocoques et aminosides
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IV - Résistance naturelle ou acquise
• 2) La résistance acquise– n'apparaît que dans quelques souches d'une espèce
normalement sensible– résulte de la mutation ou de l’acquisition d’un ou
plusieurs gènes– résistance par mutation ne concerne que 10 à 20% des
souches isolées en pathologie humaine– plus de 80% des cas de résistances bactériennes
proviennent de l’acquisition d’information génétique portée par des structures mobiles (les plasmides ou les transposons)
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Exemples :
• Entérobactéries et -lactamines : production de -lactamases à spectre étendu codées par des plasmides– Klebsiella pneumoniae– Enterobacter aerogenes
• Pneumocoques et Pénicilline : modification de la cible après acquisition des gènes d’autres Streptocoques (rôle des transposons)
• Staphylocoques et quinolones : mutation chromosomique
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