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BETALACTAMINES
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de PharmacologieSuivant
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1) Reconnaître la classification des bêta-lactamines2) Énumérer les différentes bêta-lactamines utilisées en
thérapeutique3) Citer les principales paramètres pharmacocinétiques des
bêta- lactamines4) Décrire le mécanisme d’action des bêta-lactamines5) Énumérer les effets indésirables des bêta-lactamines6) Reconnaître le spectre d’action des différentes bêta-
lactamines7) Citer les indications et les contre-indications des bêta-
lactamines Suivant
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SOMMAIRE
INTRODUCTION CLASSIFICATION MECANISME D’ACTION DÉRIVÉS DU 6-APA PENICILLINES CARBAPENEMES INHIBITEURS DE BETALACTAMASE CEPHALOSPORINES MONOBACTAMES CONCLUSION EVALUATION
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INTRODUCTION
Large famille+++ Largement prescrite Résistance naturelle Émergence de souches résistantes Faible toxicité grande efficacité Bactéricidie temps dépendantSommaire
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CLASSIFICATION
Dérivés du 6 amino-penicillinique
(6-APA): cycle B-lactame + cycle thiazolidine
Ny pename:
- phénoxypénicillines et analogues de la Péni G
- Méticilline et isoxazolylpénicillines
- Aminopénicillines
- carboxypénicillines
- Acylureidopénicilline
- Amidinopénicilline
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CLASSIFICATION
Ny clavame (oxapéname)
- Acide clavulanique
Ny carbapénème
-Imipèneme
Dérivés du 7aminocephalosporinique
(7ACA):Cycle B-lactame + cycle dihydrothiazine
Ny céphème:
Céphalosporines 1er, 2er, 3e Génération
Ny oxacéphème : Latamoxef :MOXALACTAM*
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CLASSIFICATION
=> Dernier groupe Nocardicines (Nocardia uniformis)
Ny Azétidine:monobactame
- Aztréonam: AZACTAM*
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MECANISME D’ACTION
Les ß lactamines perturbent la structure de la paroi qui entoure les bactéries
Cette coque leur permet de résister aux tensions osmotiques crées par le milieu intérieur de l' hôte.
Les ß lactamines ont une analogie structurale avec le précurseur du peptidoglycane et de ce fait peuvent se fixer de façon irréversible sur les transpeptidases en bloquant leur activité.
Ces transpeptidases :"Penicillin Binding Proteins" (PBP).
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MECANISME D’ACTION
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Dérivés du 6-APA:
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PENICILLINES
Origine des pénicillines Ont en commun le noyau "acide 6 amino-
pénicillinique La première pénicilline : pénicilline G découverte par
Fleming dans les années 1940 à partir d'une moissisure se développant sur le citron, le penicillinum notatum.
Obtenue par fermentation . Des étapes de transformation chimique =>autres
dérivés de spectre plus large. Ces substances ont un index thérapeutique large.
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PENICILLINES
Spécialités:
Pénicilline G:benzylpenicilline:PENICILLINE G*(6/j)
pénicillineG+ procaine :BIPENICILLINE*(2/j)
benzathine- benzylpénicilline: EXTENCILLINE*(1/15j)
Bénéthamine-penicilline :BICLINOCILLINE *(1/j)
Penicilline V : phénoxyméthylpéni :ORACILLINE*, OSPEN *( stable en milieu acide :voie orale)
Pénicillines M : méthicilline, oxacilline: BRISTOPEN *, cloxacilline, flucloxacilline: FLOXAPEN*,...
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PENICILLINES
Spécialités:Pénicillines A:groupement aminé sur la chaine
latérale en 6:amoxicilline: CLAMOXYL*, HICONCIL*Ampicilline :TOTAPEN* bacampicilline ,pivampicilline (promedicaments)Carboxypénicilline: ticarcilline: TICARPEN * carbénicilline :PYOPEN*Uréidopénicillines: mezlocilline: BAYPEN *
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PENICILLINES
Pharmacocinétiquerésorption orale la péni G :détruite par l'acidité gastrique La pénicilline V : résorbée par voie digestive (60%). Les péni M, resorption inégale L'ampicilline : résorbée à 40%, l'amoxicilline à 80%. Uréido et carboxypéni non résorbées par voie orale.diffusion LPP variable:(péniV 60%; méthicilline 35%;
oxacilline 95%; aminopéni 20%; uréidopéni 50%) Diffusion tissulaire médiocre (SNC) l'ampicilline et les uréidopéni passent dans la bile.
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PENICILLINES
Pharmacocinétique
demi vie plasmatiqueles pénicillines ont des demie vies courtes (0,5 à 2 h)biotranformation pénicilline G, pénicilline V, méthicilline, ampicilline,
amoxicilline ne sont pas transformés. les autres sont transformées en partie ou totalement
dans le foie.excrétionles pénicillines sont excrétées principalement par voie
tubulaire rénale
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PENICILLINES
Effets indésirables Allergie (0,7 à10% des cas)le plus fréquent
- réactions croisées avec les autres ß lactamines.- réactions cutanées de type et d' intensité
variables- réactions non cutanées: fièvre, vascularite,
oedème de Quincke, choc anaphylactique, ...- allergie possible liée à la procaïne- réactions tardives, après 72 heures
(déterminants majeurs :résidus pénicilloyl avec cycle ß lactame ouvert)
- réactions précoces (déterminants mineurs :produit parent)
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PENICILLINES
Effets indésirables rash maculo-papuleux avec les péni A de nature
toxique (MNI) hépatite cholestatique avec amoxicilline-acide
clavulinique pour traitement de plus de 10j les pénicillines sont conditionnées sous forme de
sels sodiques ou potassiques: évaluer la charge sodée ou potassique en cas de rétention sodée ou potassique.
toxicité nerveuse à forte dose avec convulsions: réaliser une adaptation de posologie
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PENICILLINES
Effets indésirables Réaction de Jarisch-Herxheimer
Syphilis, début du traitement et forte dose : hyperthermie, frissons pfs syndr. Pseudo grippal endotoxine T. Pallidum
Syndrome de Hoigné
Injection intravasculaire accidentelle de procaïne ou benzylpénicilline
État confusionnel: hallucinations visuelles et acoustiques, tachycardie, cyanose, angoisse, crises convulsives, contraction des extrémités disparition rapide en moins d’une heure rarement plus de 24h
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PENICILLINES
Spectre:
Pnicilline G:etroit
Cocci G+(excepté staph)
Cocci G-: nisseria meningitidis
Bacille G+:aerobie et anaerobie
Leptospires et spirochètes
Pas d’action sur BGN
Pnicilline M:
Staph+++ (résistance)
CMI pour les autres germes 10X plus élevée
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PENICILLINES
Spectre:
Aminopenicillines:spectre élargi: certains BGN
Carboxypenicllines:
pyocyanique,enterobacteries (proteus,serratia..)
Ureidopenicillines: pyocyanique ,klebsiella
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PENICILLINES
Indications
Péni G et V:angine streptococcique, gangrène gazeuse, septicémie à Clostridium perfingens, syphillis, prophylaxie du RAA
Péni M:infections systémiques, cutanées, des parties molles à germes sensibles.antibioprophylaxie en chirurgie orthopédique.
Péni A:pneumonie, méningite, endocardite, pyélonéphrite à germes sensibles, éradication d'hélicobacter pylori .
Carboxypénicillines infections sévères à germes S
Uréiodopénicillines:infections sévères à germes S
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PENICILLINES
Interactions
alimentation: elle peut perturber la résorption des
pénicillines administrées par voie orale.
Probénécide : retarde l'élimination des pénicillines :
mécanisme compétitif de l'élimination entre lui et ces
substances
acide clavulanique: il protège le cycle béta-lactamine
de l'action des béta lactamases
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PENICILLINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
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PENICILLINES
Toxicité
En règle générale, les pénicillines sont peu toxiques et
ont un index thérapeutique important.
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CARBAPENEMES
spectre d'activité très large > C3G. inactifs sur les entérocoques, listéria et staph métiR. parentérale :très mauvaise résorption digestive. l'imipénème est transformé en métabolite
néphrotoxique par une dihydropeptidase rénale =>associé à la cilastatine qui inhibe spécifiquement cette enzyme =>TIENAM*
traitement des infections nosocomiales++ EI: *hypersensibilité (xée avec les autres béta-lacta) * TD(nausées, vomissements, diarrhée, colite). *neurotoxicité (surdosage, élimination rénale
réduite, prédisposition neurologique).
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INHIBITEURS DE BETALACTAMASE
acide clavulanique, tazobactam
ont une activité antibactérienne de type bétalactamine très
faible mais associées à certaines béta-lactamines elles
s'opposent aux actions inactivatrices des
bétalactamases (staph , BGN).
C'est le cas des associations:
acide clavulanique- amoxicilline
(AUGMENTIN *)
acide clavulanique-ticarcilline (CLAVENTIN*)
tazobactam -pipéracilline: (TAZOCILLINE *)
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CEPHALOSPORINES
Structure sont des béta-lactamines qui possèdent un cycle
lactame +cycle dihydrothiazine dérivent de l'acide 7 amino-céphalosporinique et des
substitutions en 3 et en 7 conduisent aux différents représentants de cette classe.
sont habituellement classées par "générations" en fonction de leur CMI de plus en plus basse et de leur résistance aux Beta-lactamases.
Ces générations se distinguent essentiellement par l'évolution de leur spectre antibactérien, dont découlent des profils d'utilisation.
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CEPHALOSPORINES
Origine et spectre Découvertes en 1948 par Brotzu :moisissure de
cephalosporium acremonium. Nombreux dérivés semi synthétiques. 4 générations de céphalosporines:
Génération 1: actives sur les Gram +, de façon plus modeste sur les Gram –(spectre de peni G + peni M)
Génération 2: activité accrue sur les Gram - , un partie des dérivés sont actifs sur bacterioides fragilis
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CEPHALOSPORINES
Origine et spectreGénération 3: céfotaxime, céftriaxone, céftazidime,
cefopérazone,...activité moindre sur les Gram + que les précédents mais meilleure activité sur les entérobactéries, y compris souches productrices de béta-lactamases.
Céftazidine ,cefsulodine et céfopérazone sont actives sur Pseudomonas aeruginosa mais moins actives sur les coccis Gram +
Génération 4:céfépime. stabilité accrue vis à vis des béta-lactamases. infection à bacilles Gram - résistants aux autres
céphalosporines.
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CEPHALOSPORINES
Spécialités 1erG: Inj: cefapirine: CEPHALOJECT*
orale: cefadroxil: ORACEFAL* 2ème G: cefuroxime: ZINNAT* 3ème G: orale: céfixime: OROKEN*
cefpodoxime: ORELOX*
- Inj: - céfotaxime: CLAFORAN*
- ceftazidime: FORTUM*
- ceftriaxone: ROCEPHINE*
- cefsulodine: PYOCEFAL*
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CEPHALOSPORINES
Pharmacocinétique:
La plus part sont instables en milieu acide
=>parentérale
Diffusion modeste: meilleure pour C3G (LCR)
Élimination urinaire sauf: ceftriaxone et
cefopérazone (foie)
½ courte(2h) , (ceftriaxone:8h)
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CEPHALOSPORINES
Effets indésirables
voisins de ceux des pénicillines. Hypersensibilité:croisée aux pénicillines dans 10%
à 20% environ. Néphrotoxicité: surtout pour les cépha de 1°G EI spécifiques à certains dérivés de la classe:
-céftriaxone: lithiase biliaire-céfopérazone: diarrhée-hémorragies: plus particulièrement pour des patients avec insuffisance rénale ou dénutrition, après apparition de thrombocytopénie ou hypoprothrombinémie liée à la prise de moxolactame
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CEPHALOSPORINES
IndicationsG1 & G2 : infections à germes sensibles de la sphère ORL etbronchique, antibioprophylaxie chirurgicale.G3 infections ORL, respiratoires, urinaires formes injectables: -usage hospitalier,
- infections sévères localisées ou générales à baciles gram négatif, -infections nosocomiales, antibioprophylaxie chirurgicale
.
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CEPHALOSPORINES
Contre indications
hypersensibilité aux béta-lactamines
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CEPHALOSPORINES
Interactions
Lors de l'utilisation parentérale sous forme de
perfusion, l'éventuelle compatibilité d'associations
dans les liquides de perfusion est à vérifier. Sommaire
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CEPHALOSPORINES
Toxicité
Les céphalosporines ont un index thérapeutique
important.
Une toxicité rénale a surtout été décrite avec les
formes de première génération.
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MONOBACTAMES
béta-lactamines monocycliques: Le seul représentant est l'aztréonam:AZACTAM* spectre d'activité étroit sur les bactéries gram –
aérobies (pyocyanique , entérobactéries). n'est utilisable que par voie parentérale. indiqué dans les infections sévères
bactériologiquement documentées. EI :TD, réaction hépatique transitoire (élévation des
transaminases sériques et des PA), allergie croisée avec les autres béta-lactamines dans 1% des cas
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Conclusion
Large famille dont le nombre de médicaments ne cesse d’ du fait:
Index thérapeutique largeMeilleure efficacité (bactéricides)Bactéricidie temps dépendant=>répartition
des doses au cours de la journéeSommaire
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EVALUATION
1-Parmi les Bêtalactamines suivantes quelles sont celles qui sont actives sur le bacille pyocyanique:
a- carbénicilline : PYOPEN*b- mezlocilline : BAYPEN*c- ampicilline : TOTAPEN*d- eftazidine : FORTUM*e- cefadroxil : ORACEFAL*
2- Par rapport à la Pénicilline G, l’amoxicilline (HICONCIL*) a :a- un spectre élargi au staphylocoqueb- un spectre élargi aux BGNc- une stabilité en milieu acide gastriqued- un moindre risque d’allergiee- une meilleure action sur le streptocoque
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REPONSE
REPONSE
POUR PLUS D‘INFORMATION
•Devant une infection quelconque cliquez ici•Le mécanisme d’action des différents antibiotiques est résumé dans le schéma suivant
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