antibiotique -...

Antibiotique - Antibiorésistance

Bactérie - Antibiotique

Résistances antibiotiques

Aliment médicamenteux

Bactéries

• Le corps humain est composé (ordre de grandeur):

• 1013 à 1014 cellules animales de plus de 200 types,

• 1014 à 1015 cellules bactériennes de plus de 500 types,

Bactéries sur la peau, dans les bronches, dans le tube digestif…. Flore commensale

Certaines sont pathogènes, ou le deviennent…

Bactéries

Bactéries Division bactérienne

Bactéries Echanges d’ADN entre bactéries

Antibiotiques

Le premier antibiotique identifié fut la pénicilline. Si dès la fin du XIXe siècle Ernest Duchesne découvrit les propriétés curatives de Penicillium glaucum, la découverte de la pénicilline est à mettre au crédit de Sir Alexander Fleming qui s’aperçut en 1928 que certaines de ses cultures bactériennes dans des boîtes oubliées avaient été contaminées par les expériences de son voisin de paillasse étudiant le champignon Penicillium notatum et que celui-ci inhibait leur reproduction.

Antibiotiques

Antibiotiques

• Un antibiotique (du grec anti : « contre », et bios : « la vie ») est une molécule naturelle ou synthétique qui détruit ou bloque la croissance des bactéries.

• Il agit de concert avec les défenses naturelles

• Ils sont inactifs contre les virus

Antibiotiques

• L'introduction généralisée des antibiotiques après la seconde guerre mondiale a été l'un des progrès thérapeutiques les plus importants du XXe siècle. Les traitements antibiotiques ont fait progresser l'espérance de vie de plus de dix ans, soit plus qu'aucun autre traitement médical

Antibiotiques

Antibiotiques

CMI

Concentration

temps

Antibiotiques

Critères de choix

Diagnostic probabiliste

AMM du médicament

Schéma thérapeutique

Délai d’attente

Coût

Antibiotiques

Médicament soumis à prescription

Enregistrement dans le registre d’élevage

Après examen clinique

Après bilan sanitaire d’élevage

Antibiotique - Antibiorésistance

Bactérie - Antibiotique

Résistances antibiotiques

Aliment médicamenteux

Antibiorésistance

Au sein d’une population bactérienne

Certaines bactéries sont résistantes naturellement à un antibiotique

Bactéries sensibles Antibiotiques

Bactéries résistantes

CMI

temps

Concentration

Antibiorésistance

Pression de sélection pour les concentrations

inférieures à la CMI;

CMI

temps

Concentration

Antibiorésistance

Antibiorésistance

Au sein d’une population bactérienne

Certaines bactéries sont résistantes naturellement à un antibiotique

D’autres peuvent acquérir des résistances

Par mutation génétique

Par transfert de gènes de résistance

Echanges d’ADN entre bactéries

Antibiorésistance

Antibiorésistance

Toute administration d’antibiotique peut conduire à l’apparition d’antibiorésistance Plus on administre d’antibiotiques, plus la résistance augmente (quelque soit l’antibiotique)

On favorise l’antibiorésistance quand on administre mal les antibiotiques

L’utilisation des antibiotiques exerce une pression de sélection

Antibiorésistance

Antibiorésistance

1970 2010

Antibiorésistance

1970 2010

Corrélation marquée entre niveau d’utilisation et antibiorésistance (sauf colistine)

DHS

Tétracyclines

Sulfamides

Florfénicol Cefquinome,

Ceftiofur

Enrofloxacine (et FQ)

TMP

Amoxicilline

Cefalexine

Fluméquine

Gentamicine

Colistine

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

%

10 100 1000

0

Antibiorésistance

La pression de sélection s’exerce aussi sur les bactéries non pathogènes (tube digestif notamment)

Transfert de gènes de résistance aux bactéries pathogènes (et réciproquement)

Antibiorésistance

Etude sur l’Impact de la distribution du lait contenant des

antibiotiques sur la flore fécale de veaux (Aust el al., 2012)

20 veaux nourris avec du lait contenant des

antibiotiques (lait sous temps d’attente)

20 veaux nourris avec du lait de tank (sans antibiotique)

=> Suivi de l’évolution de la résistance de la flore fécale (E.

Coli) entre J2 et J56

Antibiotiques % E. Coli

résistant à J2

% E. coli résistant à J56

Groupe Lait tank

% E. Coli résistant à J56

Groupe Lait avec ATB

Céfotaxime

(C-3G)

0 4,8 18,0

Acide nalidixique

(quinolones)

0 4,8 12,0

TMP/sulfa 0 4,8 20,0

Antibiorésistance

Résistance croisée

L’acquisition d’une résistance à un antibiotique entraîne la résistance à, un ou plusieurs autres antibiotiques

99% des E. coli bovines résistantes au ceftiofur le sont également aux tetracyclines (source resapath /ANSES)

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance

En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en

France et 214 dans le monde

Antibiorésistance humaine

Antibiorésistance

Toxi-infection alimentaire collective: « Gastro-entérite »

Listeria, Salmonelle, Escherichia coli, campylobacter

Si bactérie animale résistante transmission à l’homme

Risque humain: Transmission Homme Animal

Antibiorésistance

Staphylocoque doré (Mammite gangréneuse)

Résistant méticilline SARM

Infection grave en 2006 chez des humains au pays-bas

Enquête épidemio: Tous éleveurs de porcs

Exemple 2 Transmission Homme Animal

Antibiorésistance

Mammites bovine à SARM

Analyse moléculaire a montré qu’il s’agissait d’un clone bien connu en humaine

Eleveur immuno-déprimé qui a fait de nombreux passage en hopital

Contamination hôpital Homme Vache

Exemple 3 Transmission Homme Animal

Antibiorésistance

Clone de SARM humain USA300

Fréquent aux USA - rare en france

Chien souffrant d’une infection post-opération orthopédique

Clone USA300

Enquête épidémio sœur du vétérinaire revenait des USA où hospitalisation longue pour péritonite.

Exemple 4 Transmission Homme Animal

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Flux de gènes de résistance pour E Coli

Usage AB véto

Usage AB

humain

Animaux domestiques

(flore digestive)

Flore digestive des patients Aliments

Sol Eau

Boues d’épuration

Lisiers

Antibiorésistance

Tube digestif

Sang

Antibiotique

voie orale

SANTE ANIMALE

Pathogène d'intérêt

vétérinaire

Antibiotique voie

parentérale

Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

Infection alimentaire

Réservoir de gènes de

résistance

SANTE

PUBLIQUE

HOMME 5 5

Chaîne alimentaire Environnement

Fev-2014 34

Antibiotique - Antibiorésistance

Bactérie - Antibiotique

Résistances antibiotiques

Aliment médicamenteux

Aliment médicamenteux

Voie orale Pression sur flore commensale

Diminution de vente de tous les antibiotiques par voie orale

Tube digestif

Sang

Antibiotique

voie orale

Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

CMI

Caractéristique défavorable des voies orales collectives

Doxycycline

Aliment médicamenteux

Voie orale

Dose thérapeutique

Antibioprévention

A proscrire

Aliment médicamenteux

Exercer une pression de sélection sur flore commensale

Pas de maladie

Bénéfice <<<<<< Risque

En sous dosage Promoteur de croissance

En Europe, l’utilisation des antibiotiques comme promoteurs de croissance des animaux est interdite depuis 2006.

Aliment médicamenteux

Aliment médicamenteux

Utilisation longue

Risque accru d’antibiorésistance à la tetracycline

Risque d’apparition de résistance croisée aux fluoroquinolones (Marbocyl)

Aliment médicamenteux

Voie orale

Animaux non malades

Utilisation longue

Figure 10 : Evolution de la résistance aux antibiotiques –facteurs de croissance -chez Enterococcus faecium isolé du poulet en France

Certaines familles d’antibiotiques critiques sont communes aux médecines animale et humaine.

Les antibiotiques « critiques » Un antibiotique d’importance critique , c’est :

Un antibiotique utilisé en dernier recours chez l’homme (Bactéries multirésistantes / Autres antibiotiques sans effet)

Prescrits le moins possible, de manière raisonnée et encadrée. Pour des cas précis et graves.

Ces antibiotiques doivent être préservés

Importance du diagnostic et de la prescription

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• Liste susceptible d’être modifiée et/ou allongée … (arrêté ministériel à venir) (liste OIE bien plus longue)

• Fluoroquinolones

• Céphalosporines de 3ème et 4ème générations

Les antibiotiques « critiques »

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