anomalies hypophysaires malformatives et dÉficit en

ANOMALIES HYPOPHYSAIRES MALFORMATIVES

ET DÉFICIT EN HORMONE DE CROISSANCE: étude de 52 cas

Dr Kafi I

Service d’Endocrinologie et Maladies Métaboliques CPMC Pr Mimouni

Société Algérienne d’Endocrinologie et Métabolisme 35ème Congrès National d’Endocrinologie

INTRODUCTION

• Le progrès de l’imagerie par résonnance magnétique (IRM)

Une meilleure compréhension de la pathologie hypophysaire.

• Réduction de la fréquence du déficit en hormone de croissance idiopathique (DGHI) de: 86.4% à 68.9%.*

* Magnetic resonance imaging of CNS in 15 043 children with GH deficiency in KIGS (Pfizer International

Growth Database) European Journal of Endocrinology (2013)

Sd d’interruption de la tige pituitaire

Selle turcique vide

Hypoplasie hypophysaire

(Triade classique) (Arachnoidocèle) Hauteur hypophysaire < -2DS

ANOMALIES MALFORMATIVES

AUTRES: Kyste de la poche de Rathke, Kyste arachnoïdien, Kyste dermoide,

Hamartome…

OBJECTIF

• Étudier les paramètres auxologiques et la fonction hypophysaire des enfants présentant un DGH avec anomalie malformative à l’IRM.

MATÉRIELS ET MÉTHODES

• Étude rétrospective descriptive sur une période de 5 ans (2012-2016)

• Population pédiatrique confiée à la consultation d’endocrinologie du CPMC pour retard statural.

CRITÈRES D’INCLUSION: - DGH - Anomalie malformative à l’IRM CRITÈRES D’EXCLUSION: - IRM normale - Tumeurs, Radiothérapie, Mdie infiltrative

52 ENFANTS

MATÉRIELS ET MÉTHODES

• RECUEIL DES DONNÉES:

• Interrogatoire/ examen clinique

• ATCDs personnels / familiaux

• Paramètres auxologiques Cliniques

• IGF1 / Tests de stimulation

• Axes hypophysaires

• IRM Paracliniques

ANALYSE STATISTIQUE

• Le test du Chi-deux pour la comparaison entre les groupes (variables qualitatives) et le test de Fisher des probabilités exactes pour les échantillons à effectif théorique inférieur à 5.

• Pour les variables quantitatives : l’analyse de variance (ANOVA) à un facteur a été utilisée. Et le test de Kruskal Wallis

• Le niveau alpha de signification a été fixé à 5%.

RÉSULTATS:

• Age moyen au diagnostic : 9 ans 6 mois ± 4.57 ans

• Sexe ratio : 1.88 G / 1F

Répartition selon l'âge et le sexe

0

5

10

15

20

25

30

[0-5[ [5-10[ [10-15[ [15-20[

35%

65%

Filles Garçons

‒ Consanguinité: 12 cas 23% ‒ Petite taille familiale: 5 cas 9%

‒ Petit poids de naissance: 5 cas 9% ‒ Souffrance fœtale: 1 cas

‒ Ictère néonatal prolongé: 6 cas 11% ‒ Cryptorchidie: 8 cas 15% ‒ Micropénis: 8 cas 15% ‒ Hypoglycémie néonatale: 0%

‒ Traumatisme crânien: 2 cas (ITP / Hypoplasie)

RÉSULTATS: Antécédents

Familiaux

Périnataux

RÉSULTATS : MOTIF DE CONSULTATION

Retard statural dans 100% des cas

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

4

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Par rapport à l'age Taille cible parentale

Moy: - 4,27 DS ± 2.31

LMS Parameters for Boys and Girls : Height for Age. National health and nutrition survey (NHANES), CDC/National Center for Health Statistics.

RÉSULTATS : Données de l’IRM

Sd d’interruption de la tige pituitaire

• 17 cas

Hypoplasie hypophysaire

• 32 cas

Selle turcique vide

• 3 cas

RÉSULTATS:

ITP Hypoplasie STV

> -2 DS 0 2 0

[-2 DS ; -3 DS[ 3 9 0

[-3 DS ; -4 DS[ 5 9 1

< -4 DS 9 12 2

MOYENNE (DS) - 4.13 - 4.1 - 6.76

Degré du retard statural

P-value = 0.07264

RÉSULTATS :

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

0 - 2 ans 2 - 4 ans 4 - 6 ans > 6 ans

No

mb

re d

e p

atie

nts

Degré du retard

ITP

STV

Hypoplasie

Le retard de l'âge osseux

Exploration hormonale

Axe somatotrope: IGF1

-4,86

-4,14

-2,82

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

DS

ITP

STV

Hypoplasie

Valeurs standard IRSA des marqueurs du renouvellement osseux chez les enfants âgés de 6 à 20 ans.

P-value = 0.29087

MOY: -3.9462

Axe somatotrope: Tests de stimulation

• 2 TESTS NÉGATIFS (Glucagon / Hypoglycémie insulinique): 38%

• 1 TEST DE STIMULATION: 62%

20%

5%

50%

25%

75%

ITP complet

STV complet

Hypoplasie complet

Hypoplasie partiel

90%

10% ITP

Complet

Partiel

100%

0% STV

Complet

Partiel

92%

8% Hypoplasie

Complet

Partiel

FONCTION HYPOPHYSAIRE: DÉFICITS COMBINÉS

STV ITP HYPOPLASIE

Déficit combiné (%)

100% 70% 21%

Corticotrope 2 7 4

Thyréotrope 2 6 1

Gonadotrope 0 3 2

Diabète insipide 0 2 0

DISCUSSION:

KIGS (1987-2011) NOTRE ETUDE

Prévalence 2.968 (19.7%) 52 (19.25%)

Prédominance masculine

67% 65%

Hypoplasie 39% 61%

ITP 34% 32%

STV 15% 5%

Sévérité du GHD ITP, STV >> Hypoplasie Non significative

Déficit combiné

RUSHAID et al NOTRE ETUDE

Prévalence 41 (32%) 52 (19.25%)

Prédominance masculine

76.7% 65%

Hypoplasie 31% 61%

ITP 51% 32%

STV 7% 5%

Déficit combiné 21% 40%

DISCUSSION: • PRÉSENTATION CLINIQUE:

Retard de croissance

Hypopituitarisme néonatal: 1/3 des cas d’ITP !

Syndromique: Anomalies de la ligne médiane

• ÉVOLUTION DU DGH:

Permanant: ITP / STV pas de test en transition

Hypoplasie / post hypophyse ectopique Réévaluer l’axe somatotrope

Pituitary stalk interruption syndrome: etiology and clinical manifestations J Vergier and others European Society of Endocrinology 2019

Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency Horm Res Paediatr 2016

DISCUSSION:

CONCLUSION

• Intérêt : DIANGOSTIQUE et PRONOSTIQUE

• Anomalie malformative : SUIVI À LONG TERME

MERCI

RÉSULTATS :

MISE EN ROUTE DE TRAITEMENT PAR

HORMONE DE CROISSANCE

• Dose moyenne de 0.11 mUI/Kg/j

RÉSULTATS : Gain 1ère année de traitement

0

1

2

3

4

5

6

< 6 cm 6 - 10 cm > 10 cm

ITP

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

< 6 cm 6 - 10 cm > 10 cm

STV

0

2

4

6

8

10

12

14

16

< 6 cm 6 - 10 cm > 10 cm

HYPOPLASIE

Moyenne : 9 cm > 10 cm : 16 cas 30%

• SITUATIOINS OÙ LES TESTS DE STIMULATION NE SONT PAS NÉCESSAIRES AU DIAGNOSTIC DE DGH:

Critères auxologiques

Anomalie hypothalomo-hypophysaire à l’IRM

≥ 1 déficit associé

Nouveau né présentant une hypoglycémie

GH< 5 ng/ml

ITP à l’IRM et/ou ≥ 1 déficit associé