64 dossiers : 18 lauréats - acadpharm

64 dossiers : 18 lauréats

612

IdeF

LilleParis/province10/8

ToulouseAix-Marseille

Lyon

Angers

Strasbourg

Prix de Thèses

24 dossiers

5 Lauréats

Sciences physico-chimiquesPrix doté par Sanofi Aventis France

Florent OLIV O N

"Nouvelle stratégie de priorisation pour l’étude des produits naturels par l’approche des réseaux

moléculaires multi-informatifs »

L’extractothèque de l’ICSN

Carte des collaborations

Antibiotique

Antiviral

Antiparasitaire

Antitumoral

14 000 extraits

Nouvelle stratégie de priorisation pour l’étude des produits naturels par l’approche

des réseaux moléculaires multi-informatifs

Florent Olivon Directeur de Thèse : Dr. Marc Litaudon

Collecte

Identification

Aspects règlementaires

Mise en plaque, gestion de la collection

Compatibilité avec le criblage haut débit

✓

✓

✓

✓

✓

Prioriser la sélection des extraits d’intérêt

Cibler l’isolement des molécules bioactives

Criblage

biologiqu

e

Taxonomi

e

Génération des réseaux

Mapping

bioactivité

Mapping

taxonomique

LC-

MS2

0,7

0,8

0,9

Criblage LC-MS

CE50 CHIKV = 4,4 ± 0,5 µM

CE50 CHIKV = 10,0 ± 2,3

µM

CI50 ZIKV = 4,8 ± 0,9 µM

CI50 DENV = 4,5 ± 0,7 µM

CI50 ZIKV = 8,1 ± 1,0 µM

CI50 DENV = 9,1 ± 1,2 µM

CI50 ZIKV = 10,9 ± 2,5 µM

CI50 DENV = 14,5 ± 2,2 µM

292 E

xtr

aits

d’E

uphorb

iace

ae d

e N

ouvelle-

Calé

donie

Sciences biologiquesPrix doté par le laboratoire Amgen

Vincent GIES

« Dualité fonctionnelle des lymphocytes B dans la tolérance : étude de populations tolérogènes et

autoimmunes »

Travail sous la direction du :Pr. KORGANOW Anne-SophiePr. SOULAS-SPRAUEL Pauline

Dualité fonctionnelle des lymphocytes B dans la tolérance

GIES VincentSéance de l’Académie nationale de Pharmacie du 18 décembre 2019

Service de Médecine interne et d’Immunologie CliniqueCHU de Strasbourg, INSERM U-1109

L’auto-immunité : une affaire de tolérance

Ann Intern med (1999)

Dichotomie fonctionnelle

log2 fold change

(compared to HD)

A D A R

B S T 2

C M P K 2

D D X 5 8

D D X 6 0

E I F 2 A K 2

I F I 2 7

I F I 4 4

I F I 4 4 L

I F I 6

I F I T 1

I F I H 1

I F I T 3

I F I T M 1

I S G 1 5

M X 1

O A S 3

O A S L

P L S C R 1

R S A D 2

H E R C 5

H E R C 6

I F I H 1

I R F 7

I R F 9

I S G 1 5

L Y 6 E

P A R P 9

S O C S 1

S T A T 1

U S P 1 8

0 1 2-8 0 8

LB thymiques

Implication dans des maladies auto-immunes ?

HD (n=19)SLE (n=12)

NS GardiquimodF(ab’)2

IgMCpG CD40L

0

20

40

60

80

% o

f C

D69

+C

D86

+B

cells

100

**P=0.006

LB, TLR & lupus

Détection des LB autoréactifs

Vers de nouvelles cibles - Un outil de suivi

AUTO-IMMUNITÉ

LT autoréactif

LB thymique

APOPTOSE du LT

TOLÉRANCE

Gies et al. Scientific Reports 2017aGies et al. Scientific Reports 2017b

Gies et al. JCI Insight. 2018

LB transitionnels & lupus

Signature interféron précoce

Anti-interféron et LESDieudonné, Gies et al. Journal of Autoimmunity. 2019

Gies et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017Gies et al. Médecine/Sciences. 2017

300µm

c

m

c

Modèle autoréactif Contrôle

CD19 & TLR9

Vers des antagonistes plus spécifiques

-lo

g10

(p v

alu

es)

1.0

10

100

1000

-10 -5 -2 20 5 10log2 fold change

0.1

0.0

AIRE

SCG2

LAD1

AKAP12METRLN

P=0.05

ICA1

0.1

FBN1

ACHE

TNFRSF11B

5µm5µm 5µm 5µm

Dualité fonctionnelle des lymphocytes B dans la tolérance

Merci pour votre attention

GIES VincentSéance de l’Académie nationale de Pharmacie du 18 décembre 2019

Mathieu PANEL

« Étude de l’effet de nouveaux ligands de la cyclophiline D sur le pore de transition de perméabilité mitochondrial et de leur effet

protecteur »

Sciences du médicamentPrix doté par le legs Ludovic et Colette David et René Bernier

Mitochondrie et lésions de reperfusion

CypDCypD

Ca2+ Ca2+

ERO

mPTP

Hypothèses

1) Ces nouvelles molécules inhibent le mPTP ?

2) Protègent des lésions de reperfusion ?

C31Petites molécules innovantes dérivées de la phényl-pyrrolidine

Structures différentes de la CsA

Site d’action différent sur la CypD

Nouveaux ligands des cyclophilines (Inserm U955 équipe 18):

Cyclosporine A

Lésions de reperfusion:

• 20-50% de la taille d’infarctus

• Limitent le pronostic

• Evolution vers insuffisance cardiaque

• Besoin de cardioprotection

• Aucun traitement spécifique

Infarctus du myocarde :

Reperfusion

Cardioprotection

Energie

Mort cellulaire

Equipe 18. JM Pawlotsky

Equipe 03. B Ghaleh

JF Guichou.

Montpellier

Fragment-based Drug design

Synthèse chimique

Inhibition du mPTP, IC50<µM

Sélection de la molécule la plus efficace

Efficacité accrue vs CsA

Mécanisme d’action original, 2ème cible

Inhibition du mPTP et de la mort cellulaire

Cyclophilines

Mitochondries isolées

Cellules

Cardiomyocytes et hépatocytes

In vivo

Screening pharmacologiqueCaractérisation de la molécule sélectionnée

Panel et al., 2019 Gastroenterology

Panel et al., 2017 Scientific Reports

N’atteint pas les mitochondries cardiaques

Résultats

CR

C

(n

mo

l/m

g p

ro

tein

)

V E H 1 0 2 0 5 0 1 5 0 C sA

0

1 0 0

2 0 0

3 0 0

4 0 0

*

*

C 3 1 (m g /k g )

*

*

#

CR

C

(n

mo

l/m

g p

ro

tein

)

V E H 1 0 2 0 5 0 1 5 0 C sA

0

1 0 0

2 0 0

3 0 0

4 0 0

C 3 1 (m g /k g )

Control

C31

0 60 120

Reoxygenation time (min)

0 5 0 1 0 0 1 5 0 2 0 0

-0 .3

-0 .2

-0 .1

0 .0

0 .1

T e m p s (s )

A5

40

C a2 +

C a2 +

+ C 3 1 0 .1 µ M

C a2 +

+ C 3 1 1 µ M

C a2 +

+ C 3 1 3 µ M

C a2 +

+ C 3 1 5 µ M

C a2 +

+ C 3 1 1 0 µ M

T é m o in (s a n s C a2 +

)

C a2 +

5 0 µ M

C a2 +

+ C s A 1 µ M

C TR L 0 .1 µ M 1 µ M 1 0 µ M 1 0 0 µ M

0

2 0 0

4 0 0

6 0 0

CR

C (

% c

on

tro

l)

*

D ru g c o n c e n tra tio n

**

*

*

†

*

*

†

Induction pharmacologique du mPTP et

modèle d’hypoxie-réoxygénation

Animaux sains

Cœur Foie

Modèle d’ischémie-reperfusion hépatique

A L A T

AL

AT

(U

I/L

)

I s c h e m ia V E H C 3 1

1 5 0 m g /kg

0

2 0 0 0

4 0 0 0

6 0 0 0

8 0 0 0

*

R e p e rfu s io n 1 h Hépatoprotection

Conclusions et perspectives

• Caractérisation d’une nouvelle famille d’inhibiteurs du mPTP

• Le dérivé phénylpyrrolidine C31 inhibe l’ouverture du mPTP :

– Avec une affinité plus faible mais une efficacité plus importante que la CsA,

– Par un mécanisme d’action original impliquant la CypD à faibles concentrations et une autre cible à plus fortes concentrations

• Inhibition du mPTP observée dans différents types cellulaires

• Mise en évidence d’effets hépatoprotecteurs du C31

• L’obtention de propriétés cardioprotectrices nécessite l’amélioration de la biodisponibilité de ces molécules

– Augmentation de la stabilité et de l’efficacité

– Ciblage mitochondrial

Bijan GHALEH

Alain BERDEAUX

Didier MORIN

Jérémie BORNERES

Juliette BREHAT

Jean Michel PAWLOTSKY

Hakim AHMED-BELKACEM

Isaac RUIZ

Fouad LAFDIL

IMRB Equipe 03

Jean-François GUICHOU

IMRB Equipe 18 CBS Montpellier

Nicolas BEA U V A L

« Évaluation de l'impact sanitaire des cigarettes électroniques : caractérisation

physicochimique des e-liquides et e-vapeurs »

Santé publique et environnementPrix doté par les laboratoires Théa

EVALUATION DE L’IMPACT SANITAIRE DES CIGARETTES

ELECTRONIQUES : CARACTERISATION PHYSICOCHIMIQUE DES

E-LIQUIDES ET E-VAPEURS

THESE DE DOCTORAT

en Sciences du Médicament et autres Produits de Santé (Pharmacie)

Soutenue le 12 octobre 2018

Nicolas BEAUVAL

Direction de la thèse :

Co-directrices : Delphine ALLORGE et Nadine LOCOGE

Co-encadrantes : Anne GARAT et Marie VERRIÈLE

19

EVALUATION DE L’IMPACT SANITAIRE DES CIGARETTES ELECTRONIQUES :

CARACTERISATION PHYSICOCHIMIQUE DES E-LIQUIDES ET E-VAPEURS

Initié en 2014

2 approches complémentaires

Comparaison au tabac conventionnel

Analyse physicochimique des émissions

– Machine à fumer + recueil des bouffées

– Analyse multiparamétrique

Cadre des travaux

Impact sanitaire de la cigarette électronique

Analyse

physicochimique

Toxicologie

expérimentale

?

?

Machine à fumer/vapoter

GC-FID

HPLC-DAD

ICP-MS

UPLC-MS/MS

GC-MS/MS

20



Présence non systématique

8 métaux (/15 recherchés)

2 pesticides (/50 recherchés)

10 HAP (/16 recherchés)

0,07 → 62 µg/L

?

Nicotine

E-cig

(2G)

3R4F

≠

≠

≠

Bouffée Bouffée

18 W 30 W

Résultats

Analyse e-liquides, e-vapeurs et fumée

E-liquides

– Composition annoncée par le fabriquant conforme

– Traces de polluants

E-vapeurs

– Concentrations en nicotine proche entre e-cigarette / cigarette de référence

– Moins de composés, en plus faible concentration dans l’e-vapeur (/fumée de cigarette)

– Le profil de vapotage, le modèle d’e-cigarette et la puissance appliquée influent (et interagissent) sur la composition des bouffées

Carbonylés (formaldéhyde)

– Être vigilant vis-à-vis de l’interprétation

Réalisme des expériences

Travaux de normalisation en cours

Français, Européen et International

Propylène glycol Glycérol Nicotine HAP Pesticides Carbonylés Métaux et éléments traces

Composants principaux « Polluants » potentiels

Composition annoncée :

Propylène glycol : < 65 %

Glycérol : < 35 %

Nicotine : 0 ou 16 mg/mL

?

21



Aujourd’hui

Le projet continue

Etude expérimentale

– Projet RESPIRE

– Financement de l’INCA pour étude in vivo (2017 – 2020)

– Impact respiratoire de l’exposition à long terme aux émissions de cigarette électronique chez un modèle murin

– Comparaison à la cigarette conventionnelle

Autres produits du tabac

– IQOS (tabac chauffé)

Physicochimie des émissions

– Comparaison inter-laboratoires (génération des bouffées + analyse)

– Evaluation du réalisme de l’expérience

– Analyse des milliers de marques et produits existants

MERCI DE VOTRE ATTENTION

Nicolas BEAUVAL

Formulation galénique d’un principe actif à visée thérapeutique

Prix doté par le laboratoire Lonza Capsugel

Chiara BA S TIA N C IC H

« Lauroyl-gemcitabine lipid nanocapsule hydrogel for the local treatment of glioblastoma »

Hydrogel de nanocapsules lipidiques chargées en lauroyl-gemcitabine pour le traitement local du glioblastomePrix de Thèse Formulation Galénique de l’Académie nationale de Pharmacie

Chiara Bastiancich

Paris, 18 décembre 2019

Advanced Drug Delivery & Biomaterials

Louvain Drug Research Institute

Micro & Nanomédecines Translationnelles

UMR Inserm 1066 - CNRS 6021

Hydrogel de nanocapsules lipidiques chargées

en lauroyl-gemcitabine

Objectif: TRAITEMENT LOCAL + NANOMÉDICAMENT

pour guérir le glioblastome

Résultats

FORMULATION SIMPLE; INJECTABLE, PROPRIÉTÉS

MÉCANIQUES ADAPTÉES À L'IMPLANTATION CÉRÉBRALE DÉGRADATION DU GEL = RELARGAGE DU MÉDICAMENT

AUGMENTATION DE L'ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE

PAR RAPPORT À GemHCl

RETARD DANS LA FORMATION DE RÉCIDIVES

AUGMENTATION DU TEMPS DE SURVIE

Size: 69 nm, PDI: 0.27

Z-pot: - 2.5 mV

DL: 7.5% EE: 98 %

Bastiancich et al. J Control Release (2016); J Neurosci Methods (2017); J Control Release (2017); Nanomedicine Lond (2018)

Ph

DTh

esis

wo

rk

GemC12-LNC for GBM

Perspectives en cours

Televie grant

Doctorante: Mathilde Bausart

Exploiter les propriétés immunomodulatrices:

immunothérapie combinée

Exploiter les propriétés de la

nanomédecine: active targeting

Exploiter les propriétés du gel:

dual-drugs delivery

Combination avec radiothérapie et Temozolomide

Euronanomed3 Gliogel

Doctorants:

Elia Bozzato, Claire GazailleBastiancich et al. Int J Pharm (2019)

Bastiancich et al. Manuscript in preparation

MERCI

Prof. Frédéric LagarceProf. Guillaume Bastiat

Dr. Laurent LemaireDr. Marion Pitorre

Prof. Véronique PréatDr. Fabienne Danhier

Dr. John BiancoDr. Nicolas Joudiou

Prix Maurice BOUVET

et Henri BONNEMAIN

Bastien DELATTRE

« Contribution à l'Histoire de l'UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Nantes : l'École

de Plein Exercice pendant la première guerre mondiale »

CONTRIBUTION À L’HISTOIRE DE L’UFR DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES DE NANTES : L’ÉCOLE DE

PLEIN EXERCICE PENDANT LA PREMIÈRE GUERRE MONDIALET HÈSE POUR LE D I PLÔM E D ’ É TAT DE DOC T EUR EN PHA R M ACI E

BASTIEN DELATTRE

UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Nantes - Mercredi 18 décembre 2019 – Académie Nationale de Pharmacie 31

O B J EC T I FS :

❖ Relater la « petite histoire » de l’École pendant la

Première Guerre Mondiale

❖ Retracer le parcours des professeurs et étudiants

➔ Apporter de nouveaux éléments à l’histoire de la

faculté de Nantes

« La pharmacie française à ses morts »

La vie de l’école pendant la guerreEtude des archives de l’école

• Localisation de l’école

• La solidarité entre les corps de formation nantais

• Le budget de l’école

• Le rôle des femmes

• La participation aux œuvres de guerre

• La défense des intérêts de l’école

32

L’ancien Hôtel-Dieu de Nantes et l’Ecole de Médecine et de Pharmacie

UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Nantes - Mercredi 18 décembre 2019 – Académie Nationale de Pharmacie

Parcours de professeurs et d’élèves

Etude des parcours de 8 professeurs et 40 élèves

33

4 x Morts pour la France

2 x prisonniers

8 x blessés ou intoxiqués

10 x Croix de Guerre

2 x Médailles Militaires

6 x Légions d’Honneur

Bilan humain Le personnel de l’école en 1909

Dès élèves en 1917

UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Nantes - Mercredi 18 décembre 2019 – Académie Nationale de Pharmacie

Prix AMIFAC (Société des amis des Facultés de Pharmacie)

Nicolas BERANGER

« Étude des multimères du facteur Willebrand et de la mutation R1060W du gène ADAMTS13 dans une cohorte

de 114 patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis »

Prix Silviane Chatelain

Arnaud MALLINGER

« Étude du récepteur aux glucocorticoïdes dans le cancer du sein »

Arnaud Mallinger PharmD, PhD

Prix Silviane CHATELAIN de l’Académie Nationale de Pharmacie

Le 18 décembre 2019

Identification d'un métabolite du cholestérol comme promoteur de tumeur dans les cancers du sein agissant sur le

récepteur aux glucocorticoïdes

41

Le métabolisme des 5,6-époxydes de cholestérol est dérégulé dans le cancer du sein par rapport au tissu sain

Tissu mammaire sain :

Cancer du sein :

5,6α-EC

ChEH5,6β-EC

CT

Voisin M, de Medina P, Mallinger A et al, PNAS, 2017

HOOH

O

de Medina et al, Nature commun, 2013

Segala et al, Nature Commun, 2017

autophagie létale

différenciation cellulaire

infiltration système immunitaire

5,6α-ECHO

OHHN

NH

N

DDA

synthase

Dendrogénine A (DDA)

ChEH : cholestérol époxide hydrolase

5,6α-EC : 5,6α-époxyde de cholestérol

CT : cholestane-3β,5α,6β-triol

OCDO : 6-oxo-cholestane-3β,5α-diol

11βHSD2 : 11-β-hydroxysteroide déshydrogénase 2

Suppresseur de tumeur

OCDO +++

+ histamine

11βHSD2 Récepteur aux

glucocorticoïdes Prolifération

tumorale

Promoteur

de tumeur

Récepteur

nucléaire des

oxystérols

Mallinger A et al, en préparation, 2020 42

43

Merci pour votre attention

Prix en Addictologie

Laurie-Anne ROECKEL

« Le récepteur opioïde Mu et les interactions entre systèmes opioïde et cannabinoïde dans les effets nociceptifs et addictogènes de la morphine »

Abus de drogues antalgiques: interactions morphine-cannabinoïdes dans la douleur et

l’addiction ?

Laurie-Anne ROECKELDocteur en Neurosciences, Pharmacologue

Université de Strasbourg

Prix en addictologie de l’Académie Nationale de Pharmacie 2019

Equipe Abus de Drogues et Neuroadaptations,

Katia Befort

Equipe Système opioïde et fonctions cérébrales, Claire Gavériaux-Ruff

? Hypothèses ?

° Le récepteur opioïde Mu, médiateur de l’hyperalgie morphinique ?

° Interactions opioïdes-cannabinoïdes dans ce phénomène ?

Modèles génétiquesSouris déficientes pour le

récepteur Mu

Outils pharmacologiquesAgoniste opiacé (Morphine)

Agoniste cannabinoïde (ACEA)

Mu

Morphine chronique

Addiction

EmotionsDouleur

Approchescomportementales et

moléculaires

[email protected]@univair-medical.com

Principaux résultats

Roeckel et al., 2016 (Neurosciences, revue)Roeckel et al., 2017 (Scientific reports)Roeckel et al., 2018 (Frontiers in Psychiatry)Awad; Roeckel et al., 2019 (Behavioural Pharmacology)Roeckel et al. in preparation Interactions between Mu opioid receptors and Cannabinoidreceptor 1 in analgesia and morphine induced addiction-related behaviors.

froidchaud mécanique

WT

KO Mu

Mu

Analgésie HyperalgieTolérance

+ ++

- -

Morphine

dépendance

Dépendance

+

-

Mu est responsable de l’analgésie, l’hyperalgie, la tolérance et la dépendance morphinique

Merci à tous mes collègues et collaborateurs sans qui ce travail n’aurait pu être réalisé !

WT Mu

Analgésie HyperalgieTolérance

= =↘

MorphineDépendance

Agoniste CB1

↘

dépendance

chaud

Un traitement cannabinoïde permet de potentialiser les effets antidouleur de la morphinetout en diminuant les signes de dépendance

-

Prix Opal

Gianpiero LAZZARI

« Développement des modèles 3D in vitro de la tumeur du pancréas pour le criblage préclinique

de nanomédicaments »

Prix OPAL: méthodes substitutives à l’utilisation d’animaux de laboratoire

[email protected]

Cellules tumorales et leur microenvironnement: développement de

modèles 3D in vitro pour l’evaluation preclinique de nouveaux

nanomedicaments

Gianpiero LAZZARI

18 Décembre, 2019

Directeur de thèse: Pr Patrick COUVREUR

Co-directrice de thèse: Dr Simona MURA

www.nabbaproject.eu

Institute Galien Paris-Sud, CNRS UMR-8612

Un nouveau modèle 3D in vitro pour la tumeur du pancréas

Sphéroïde multicellulaire: optimisation d’une triple co-culture

Lazzari et al., Acta Biomat, 2018, 78, 296

FibroblastesNoyaux Cellules endothéliales

100 µm

Cellules cancéreuses

Fibroblastes

Cellules endothéliales

Matrice extracellulaire

Lazzari et al., Polym. Chem, 2017, 8, 4947

Microscopie de Fluorescence a Feuillet de Lumière

200 µm

100 µm

200 µm

113 µm depth 403 µm depth 861 µm depth

NoyauxDoxo

Laz

zari

et

al.,

Eu

r. J

. Ph

arm

. Bio

ph

arm

., 2

01

9, 1

42

,195

Un organe-sur-puce

TS

Milieu

Vaisseaux + hydrogel

Vaisseaux + hydrogel

FLUX

TS

V

M

V

M

26

mm

75 mm

Reproduire la distribution des médicaments dans la circulation sanguine avec la microfluidique pour une culture 3D en conditions de flux dynamiques

TS: chambre de culture

V: chanel pour les vaisseaux

M: chanel pour le milieu

R: réservoir

I: porte d’injection

Sphéroïde multicellulaire

www.nabbaproject.eu

Remerciements

Pr Patrick Couvreur

Dr Simona Mura

Dr Julien Nicolas

Miss Stéphanie Denis

Dr Anna Balasso

Dr Daniele Vinciguerra

…

Équipe 7 – Insitut Galien Paris Sud

[email protected]

Prix Maurice Girard

Hervé JACQUIER

« Étude des variants de la carbapénémase KPC-3 »

Académie Nationale de Pharmacie18/12/2019

Etude des variants de la carbapénémase KPC-3

Hervé Jacquier

MERCI !

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

b-lactamines / b-lactamasesla course à l’armement

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Pénicillinase

S. aureus


Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries

naturellement résistantes

à l’amoxicilline


Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération

C2G C3G

Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries

productrices de bêta-

lactamases à spectre

étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline


Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération

C2G C3G

Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries



étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline

Inhibiteurs de

bêta-lactamase


Bactéries productrices

céphalosporinases

plasmidiques


de TEM résistantes

aux inhibiteurs

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération

C2G C3G Carbapénèmes

Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries



étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline

Bactéries

productrices de

carbapénémases

Inhibiteurs de

bêta-lactamase



céphalosporinases

plasmidiques


de TEM résistantes

aux inhibiteurs

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération


Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries



étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline

Bactéries

productrices de

carbapénémases

Inhibiteurs de

bêta-lactamase


Asso. C3G + Inhibiteurs

de bêta-lactamase


céphalosporinases

plasmidiques


de TEM résistantes

aux inhibiteurs

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération


Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries



étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline

Bactéries

productrices de

carbapénémases

Inhibiteurs de

bêta-lactamase



de bêta-lactamase

…


céphalosporinases

plasmidiques


de TEM résistantes

aux inhibiteurs

Pénicilline G

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Amoxicilline

Céphalosporine

1ère Génération


Imipénème

Pénicillinase

S. aureus

Pénicillinase

plasmidique

E. coli

Bactéries



étendu (BLSE)

Bactéries


à l’amoxicilline

Bactéries

productrices de

carbapénémases

Ex : KPC-3

Inhibiteurs de

bêta-lactamase



de bêta-lactamase

Ceftazidime/avibactam

(cazavi)

…


céphalosporinases

plasmidiques


de TEM résistantes

aux inhibiteurs

Diffusion et diversification des bêta-lactamases


mobilisation


mobilisation

diffusion


mobilisation

diffusion

diversification

X X X


mobilisation

diffusion

diversification

X X X

pression de

sélectionX


mobilisation

diffusion

diversification

X X X

pression de

sélectionX

Agents

anti-cancéreux

+

+

+


mobilisation

diffusion

diversification

X X X

pression de

sélectionX

Agents

anti-cancéreux

+

+

+

Antibiotiques

+

+

+

Impact de chimiothérapie anticancéreuse

sur la diversification de la carbapénémase KPC-3

E. coli KPC-3

CAZAVI : S



E. coli KPC-3

CAZAVI : S

Agents anti-cancéreux

CAZAVI



E. coli KPC-3

CAZAVI : S


CAZAVI

E. coli KPC-3*

CAZAVI : R

X



E. coli KPC-3

CAZAVI : S


CAZAVI

E. coli KPC-3*

CAZAVI : R

X

Séquençage et

caractérisation

phénotypique

de 40 mutants



E. coli KPC-3

CAZAVI : S


CAZAVI

E. coli KPC-3*

CAZAVI : R

X

Séquençage et

caractérisation

phénotypique

de 40 mutants

Caractérisation

enzymologique et

cristallographique

de 2 mutants



E. coli KPC-3

CAZAVI : S


CAZAVI

E. coli KPC-3*

CAZAVI : R

X

Caractérisation

enzymologique et

cristallographique

de 2 mutants

Olivier

Tenaillon

André

Birgy

Claire

Hobson

Séquençage et

caractérisation

phénotypique

de 40 mutants



E. coli KPC-3

CAZAVI : S


CAZAVI

E. coli KPC-3*

CAZAVI : R

X

Caractérisation

enzymologique et

cristallographique

de 2 mutantsYves

MechulamPaulette

Charlier

Olivier

Tenaillon

André

Birgy

Claire

Hobson

Séquençage et

caractérisation

phénotypique

de 40 mutants

MERCI POUR VOTRE

ATTENTION

Prix de l’internat en pharmacie des Hôpitaux de Paris et sa région

Prix René et André Fabre

Marie ALLARD TRAVERS

« Pharmacocinétique et Pharmacodynamie du Tacrolimus à libération prolongée chez le patient transplanté hépatique »

Michel Delalande

Emmanuel RO U LLA N D

« Récents progrès pour la synthèse de produits naturels thérapeutiques »

Synthèse Totale de Substances NaturellesRationalisation du Risque StratégiqueInnovations en Méthode de SynthèseEtude des Mécanismes Réactionnels

Emmanuel ROULLANDAcadémie Nationale de Pharmacie

Paris, le 18 décembre 2019

Alcaloïdes, Polycétides, Prostaglandines, Lignanes….

From a fundamental perspective, total synthesis is a barometer

and proving ground for new methodologies and new strategies or

ways of thinking. Natural Product Total Synthesis: As Exciting as Ever and Here To Stay

(editorial) P. S. Baran J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 4751−4755

La Synthèse Totale de Substances Naturelles Complexes

3

La Synthèse Totale de Substances Naturelles Complexes

La Synthèse Totale,les Prises de Risque Stratégique, les Innovations Méthodologiques,et les Etudes des Mécanismes par DFT (Density Functional Theory)

Org. Lett. 2019, 21, 3136

Transmission Electron Microscopy image

Couplage Allene-Alcyne,Un Mécanisme non-Orthodoxe

Réaction de Tsuji-TrostDirigée par le Contre-ion

Le Palladium NanoparticulaireCatalyseur de la Réaction de Kumada-Corriu

Org. Lett. 2018, 20, 1430

Angew Chem. Int. Ed. 2012, 51, 10510

Des découvertes fondamentales faites à cause de la synthèse totale

Antilles - Guyane

Vincent CRUVEILHIER

1er Prix

"Le déploiement de la pharmacie clinique au CHU de Martinique : difficultés et opportunités »

Prix de thèse Antilles/Guyane

Académie nationale de Pharmacie

LE DEPLOIEMENT DE LA PHARMACIE CLINIQUE

AU CHU DE MARTINIQUE :

DIFFICULTES ET OPPORTUNITES

Vincent Cruveilhier – 18 décembre 2019

Méthode

▪ Etat des lieux de l’activité pharmaceutique 2016 ▪ 6 CHU: Martinique, Guadeloupe, Réunion, Nîmes, Montpellier,

Toulouse▪ Benchmark▪ Extrapolation du modèle de pharmacie clinique Nîmois

Objectif Trouver les « clés » pour déployer la pharmacie clinique

98

Difficultés

• La pharmacie clinique dans les CHU DOM • Niveau comparable, retard confirmé• 10% du pool pharmaceutique investit dans des activités de pharmacie

clinique• Informatisation des prescriptions médicales : entre 0 et 15% des lits

• Vérification des principales hypothèses expliquant le retard de sa mise en œuvre:

• Absence de filière internat « Antilles Guyane » pour les étudiants en pharmacie

• Eloignement et isolement géographique = surconsommation de temps pharmacien

• Approvisionnement des produits de santé• Logistique stock/distribution

99

Opportunités

• INNOVATION : Optimiser les moyens (robotique et informatisation)

• SECURISATION : Paramétrage informatique (appro ?), protocoliser, payer les fournisseurs

• FORMATION : Mise à niveau pharmaciens (Analyse pharmaceutique, CTM, ETP…), PPH?

• REORGANISATION :• Mutualiser les activités entre les 3 PUI• Désinvestissement : Achat? Ingénieur logisticien? Approvisionnement?• Transfert de tâches (PPH)

• RECRUTEMENT : Pharmaciens cliniciens, filière internat « Antilles Guyane »

• RECHERCHE : Participer à des projets de recherche (projet Med’Rec…), appels à projet (DGOS, ARS)

• COMMUNICATION :• Rencontre avec les équipes soignantes (EPP…)• Intégration au projet médical d’établissement• Se rendre indispensable 100

- Merci de votre attention -

101

Sya PA S S A R D

2ème Prix ex-aequo

« Prise en charge médicamenteuse de la personne

âgée en Guyane Française »

Optimisation de la prise en charge médicamenteuse de la personne âgée en Guyane

Dr PASSARD Sya

18 décembre 2019 _

Prix de thèse Antilles – Guyane

Académie Nationale de Pharmacie

Contexte et Méthodologie de l’étude

Contexte : 263 000 habitants

Part des 60 ans: 7.9% (Versus 25.3% en France métropolitaine)

Peu de données publiées sur l’état de santé de la population guyanaise

Objectifs: Etat des lieux du profil de la population âgée en Guyane

Analyse des prescriptions médicamenteuses

Méthodologie :

3 EHPAD

Critère d’inclusion :

Personne de plus 75 ans ou de plus de 65 ans polypathologique

18 Décembre 2019 _ Académie Nationale de PharmacieOptimisation de la prise en charge médicamenteuse de la personne âgée en

Guyane


Guyane

▪ Profil des personnes âgées de Guyane

▪ Analyse des prescriptions

• 157 patients :• 84 ans • 3 pathologies • 8 médicaments

• Classe ATC A Système digestif et métabolisme (25%) et N Système nerveux

(24%)

• Les médicaments potentiellement inappropriés (MPI): 37 ordonnances

(23.6%)

IPC n°1 - Neuroleptiques chez le malade Alzheimer

• 34% des ordonnances de patients Alzheimer

IPC n°2 : Coprescription de psychotropes chez le sujet

âgé

• 8 prescriptions (9%)

IPC n°3 : Benzodiazépine à demi-vie longue chez le

sujet âgé

• 10 ordonnances (7%)

IPC n°6 : Coprescription de diurétiques chez le

sujet âgé• 3 dossiers : seul un justifiait l’association en raison d'une pathologie cardiaque avec une fonction rénale correcte.

IPC n°7 : Coprescription

d’antihypertenseurs chez le sujet âgé• < 80 ans : 2 ont plus de 4

antihypertenseurs.

• ≥ 80 ans : 3 ont plus de 3 antihypertenseurs.

Résultats

Discussions et Conclusion

Guide d’aide à la prescription chez la personne âgée Pathologies ciblées

MPI

Focus sur les IPP : 34 % des ordonnances

Nombreux effets indésirables au long cours et impliqués dans de nombreuses interactions médicamenteuses

Focus sur les recommandations de la HAS

Rappel aux prescripteurs

Prise de conscience de la problématique

Analyse du rapport bénéfice / risque

Amélioration de la qualité et la sécurité des soins


Guyane

Grégoire MARIN

2ème Prix ex-aequo

« Étude de la collection de drogues végétales des

Antilles du Musée François Tillequin – collection de Matière médicale »

Etude de la collection de drogues végétalesdes Antilles du « Musée François Tillequin –collection de Matière médicale »

Grégoire Marin sous la direction des Dr Thomas Gaslonde et Dr Hanh Dufat

Présentation du 18/12/2019

Académie nationale de Pharmacie

108

Contexte et 1ère étape

• Modernisation du musée : inventaire et valorisation des collections à travers différentes thèses

• Inventaire informatique et réfection de la collection :

194 drogues végétales

109

D’où viennent les drogues végétales de cette collection?

• Provenance géographique• Majoritairement de Guadeloupe ou Martinique

• Donation• 20 donateurs pour 43% de la collection

• L’Herminier (naturaliste du roi, 1779-1833) et Bocquillon (pharmacien, 1856-1917)

• Histoire naturelle• Huit plantes endémiques

• Quatre espèces protégées

110

Quelle utilité et quelles utilisations de ses plantes?

• Médecine traditionnelle• 70% de la collection possède un usage en

médecine traditionnelle

• 125 usages différents répertoriés

• 13 drogues végétales inscrites à la pharmacopée caribéenne TRAMIL

111

• Pharmacopée française, spécialités et brevets

• 21 plantes de la médecines antillaises inscrites dans la pharmacopée française, 18 sont dans la collection (liste A: 16, liste B: 2)

• 11 drogues végétales entrent dans la composition des spécialités principalement cosmétiques, homéopathiques ou phytothérapeutiques

• 27 drogues végétales font l’objet d’au moins un brevet

Merci de votre attention

112

Bourses

SFPOdotée par la Société Française de Pharmacie Oncologique

Laetitia FEDERICI

« Optimisation pharmacocinétique-pharmacodynamique d’un agent cytotoxique à visée cérébrale : évaluation préclinique à l’aide d’un modèle de gliome pédiatrique

infiltrant du tronc cérébral »

Elie Bzouradestinée à soutenir un projet de recherche fondamentale en cancérologie

Clémence DEM ER LÉ

« Étude du couplage BTLA/HVEM dans le cancer du poumon »

Expression and Functions

of BTLA-HVEM couple in

lung cancer

Clémence Demerlé

2nd Year Ph.D

Director : Pr D. Olive

Immunity and Cancer Team, CRCM

Pharm.D. Biologist

Immunology Laboratory (Pr JL. Mège, APHM)

Prix E. Bzoura – 18 Décembre 2019

Major players in tumoral environment

Yan Cui and Gang Guo Int. J. Mol. Sci. 2016

Immune Cells :

• Lymphoïd Cells

• Myeloïd Cells

Tumoral stroma

Multiple interactions :

• Soluble mediators

• Cell to cell contacts

HVEM – BTLA Axis in lung cancer : a promising candidate as immunotherapy target

• BTLA is a co-inhibitory receptor

expressed by T and B cells

• BTLA shares similarities with PD-1

and CTLA-4 but seems to be

associated with a terminal exhausted

T state.

• The immune checkpoint, HVEM may

contribute to immune escape in

non small cell lung cancer (NSCLC)

lacking PD-L1 expressionPenafuerte C et al 2017

D. Thommen et al, Cancer Immunology Research, 2015Shengxiang R et al, Lung Cancer, 2018

• Part I : In vitro functional assays to test

anti-BTLA or anti-HVEM antibodies.

• Part II : Characterize cellular environment

in lung cancer biopsies by mass cytometry

Experimental Project

Aknowledgments

Equipes cliniques APHM Pr P. Thomas, Dr J. Chenesseau

Dr N. Malissen, Dr F. AmatoreIPC Pr N. Vey, Dr R. Devillier, Dr P. Rochigneux

Equipe Immunité et Cancer Pr. D Olive, Dr. J NunesPlateforme d’immunomonitoring Pr. D Olive

Anne-Sophie Chrétien, Cyril Fauriat, Raynier Devillier,Françoise Rey, Geoffrey Guittard, Esma Karkeni,Clara Degos, Aude Le RoyBernadette Barbarat, Philippe Livrati,Florence Orlanducci, Sylvaine Just-Landi, Sonia PastorLaurent Gorvel, Amira Ben Amara,Nicolas Boucherit, Marie Sarah RouvièreBerna Bou-Tayeh, Dounia Chraa, Stéphane FattoriFlorent Amatore, Philippe Rochigneux, Vladimir Laletin.

Plateforme d’informatique intégrativeCRCM, Inserm U1068 Dr. S Granjeaud

64 dossiers : 18 lauréats - acadpharm

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