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L. Becquemont UFR Paris-Sud Bicêtre

CIBLES DES MEDICAMENTS

Canaux Ioniques.

Enzymes.

Transporteurs.

Solubles Récepteurs Membranaires

Cytosoliques/Nucléaires.

Activation ou Inhibition Cibles

Seconds messagers

Effets biologiques


DEFINITIONS

Ligand : Molécule qui se fixe sur une cible.

Affinité : Tendance d'un ligand à se fixer sur sa cible. Plus l'affinité est grande, moins la concentration du ligand pour saturer sa cible est importante.

Agoniste : Ligand qui entraine une modification d'activité de la cible :

activité de la cible de 0 ! 100% - Agoniste partiel :

activité de la cible de 0 ! moins de 100% - Agoniste inverse :

réduit l'activité basale de la cible de 0 ! -100%.

Antagoniste : Ligand qui agit au niveau de la cible pour empêcher l'action d'un agoniste :

activité de la cible : reste à 0%.

L. Becquemont UFR Paris-Sud Bicêtre L. Becquemont UFR Paris-Sud Bicêtre


Canaux Ioniques

Il s'agit en général de protéines transmembranaires qui, en fonction de leur état d'ouve rture, laissent entrer ou sortir des ions dans la cellule. Ex : Canaux Na+ : bloqués par les anesthésiques locaux (type xylocaïne),

Canaux Ca2+ : bloqués par des antihypertenseurs

(anticalciques).

Les médicaments agissent soit en maintenant ouvert le canal,

soit en maintenant fermé le canal.

Extra ¢

Intra ¢



Enzymes Protéines transformant un Substrat ! Produit

En tant que cible de médicament, on cherche la plupart du temps à inhiber l'activité d'un enzyme.

En Cancérologie :

Azathioprine : TPMT ! synthèse purines

Cytarabine : ADN polymérase ! synthèse ARN.

En Infectiologie :

Antibiotiques inhibent de nombreux enzymes bactériens. Antiviraux Antifongiques.

En Cardiovasculaire :

IEC : EC. Angiotensine I ! Angiotensine II.



Transporteurs

Protéines transmembranaires favorisant le transport d'ions ou de

substances diverses (médicaments), de part et d'autr e des membranes

(plasmiques).

Il s'agit souvent de transporteurs ATP-dépendants :

- Na+/K+ATPase : Digitaliques

- H+/K+ATPase : IPP

- Na+/H+ : Amiloride

- Sérotonine : I.R.S. (Fluoxetine, PROZAC!).

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Récepteurs

4 Superfamilles :

- Récepteurs Canaux : Récepteur GABA Canal chlore

! Benzodiazépines - Récepteurs Enzymes : Récepteur couplé à la tyrosine kinase " Insuline - Récepteurs Cytosoliques/Nucléaires : Récepteur minéralocorticoïde antagonisé par la spironolactone - Récepteurs couplés aux Protéines G AC PLC


RECEPTEURS CANAUX


RECEPTEURS ENZYMES



RECEPTEURS COUPLES AUX

PROTEINES G

Protéines G

- Gs : Stimule l'Adénylate Cyclase. - Gi : Inhibe l'Adénylate Cyclase. - Gq : Active la Phospholipase C. - Go : Inhibe les Courants Calcium.

AMPc

Ca2+, DAG + IP3


RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G

Modulation de l'Adenylate Cyclase

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RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G

Modulation de la Phospholipase C


CIBLES DES MEDICAMENTS La plupart des médicaments agissent directement sur leur cible :

activation ou inhibition

Cependant, un petit nombre de molécules agissent de façon indirecte par mécanisme de régulation d'expression des gènes :

induction - répression

• Médicaments agissant sur les récepteurs nucléaires hormonaux • Les "statines", hypocholestérolémiants Récepteur LDL

Cholestérol Plasmatique

Cholestérol

Induction

N

Statines

HMG-CoA-R


CINETIQUE DES EFFETS

à l'Echelon Cellulaire

Milliseconde Ouverture ou fermeture des canaux ioniques.

Secondes Récepteur.

Minutes Récepteur-Enzyme Enzymes-Transporteurs.

Heures Récepteurs cytosoliques nucléaires pour modification de transcription.

chez l'Homme Dépend : de la voie d'administration, des concentrations nécessaires à atteindre, de l'effet escompté, ex : baisse du cholestérol ou baisse de la mortalité.

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