utilisation thérapeutique et détournée des psychostimulants chez...

Ecole nationale supérieure Université des sciences de l’information Claude-Bernard et des bibliothèques Lyon I

DESS Ingénierie Documentaire

Rapport de recherche bibliographique

Utilisation thérapeutique et détournée des psychostimulants chez l’homme. Cas particulier de la Ritaline® : effets secondaires chez l’enfant et usage récréatif.

Corinne CHARROIN

sous la direction de Madame Anne Bérod, Directeur de Recherche au CNRS

INSERM U512, laboratoire de neuropharmacologie, Faculté de Pharmacie,

Université Claude Bernard Lyon I

Année 2000-2001

Corinne CHARROIN | DESSID | 2001 | enssib

Table des matières

INTRODUCTION ......................................................................... 5

MÉTHODOLOGIE......................................................................... 6

1. Le sujet proposé 6

2. Démarrer la recherche 7

3. Les mots clés utilisés 8

4. Les CDRoms 9 4.1. Embase................................................................................... 9

4.1.1. Recherche.................................................................... 9 4.1.2. Analyse ......................................................................10

4.2. Biosis 10 4.2.1. Recherche...................................................................10 4.2.2. Analyse ......................................................................11

4.3. Medline ..................................................................................11 4.3.1. Recherche...................................................................11 4.3.2. Analyse ......................................................................12

4.4. Pascal....................................................................................12 4.4.1. Recherche...................................................................12 4.4.2. Analyse ......................................................................13

4.5. Docthèse................................................................................14 4.5.1. Recherche...................................................................14 4.5.2. Analyse ......................................................................14

5. A partir du site officiel de la Faculté de Pharmacie de Lyon. 14 5.1. Présentation ...........................................................................14 5.2. Recherche ..............................................................................15

5.2.1. Les bases de données gratuites sur Internet ......................15 5.2.2. Caducée.net ................................................................15 5.2.3. Site du CHU de Rouen ...................................................17 5.2.4. Health On the Net.........................................................18 5.2.5. Toxibase.....................................................................19 5.2.6. Uncover......................................................................19 5.2.7. BIAM..........................................................................19

5.3. Analyse..................................................................................19

6. Le Centre de Pharmacovigilance de Lyon 20 6.1. Présentation ...........................................................................20 6.2. Recherche ..............................................................................20 6.3. Analyse..................................................................................20

7. Toxibase 21 7.1. Présentation ...........................................................................21 7.2. Recherche ..............................................................................21

7.2.1. Sur la base de données bibliographiques Toxibase...............21

Corinne CHARROIN | DESSID | 2001 | enssib 2

7.2.2. Les sites Internet .........................................................21 7.3. Analyse..................................................................................24

8. Entretien avec le Docteur Revol 24

9. Le serveur Dialog 25 9.1. Choix des bases de données .......................................................25 9.2. Recherche ..............................................................................26 9.3. Analyse..................................................................................27

10. Internet 27 10.1. Recherche ..............................................................................27

10.1.1. Google......................................................................27 10.1.2. Copernic 2000............................................................28 10.1.3. MetaCrawler ..............................................................29 10.1.4. Yahoo.......................................................................29

10.2. Analyse..................................................................................29

11. Estimation du temps global de travail 30

SYNTHÈSE ............................................................................... 31

1. L’enfant hyperactif 31 1.1. Historique...............................................................................31 1.2. Diagnostic ..............................................................................31 1.3. Facteurs étiologiques ................................................................32 1.4. Traitement..............................................................................33

2. La Ritaline® 33 2.1. Présentation ...........................................................................33 2.2. Pharmacologie et indications ......................................................34 2.3. Les effets secondaires ...............................................................35

3. Amphétamines et toxicomanie 37 3.1. Historique...............................................................................37 3.2. Dépendance et toxicomanie........................................................38 3.3. Usage détourné de méthylphénidate ............................................39

4. Le méthylphénidate en France 43

CONCLUSION ........................................................................... 44

BIBLIOGRAPHIE ...................................................................... 45

1. ARTICLES DE PERIODIQUES 45

2. HISTORIQUE DOCUMENTS LES PLUS ANCIENS 54

3. ACTE DE CONGRES 55

4. MONOGRAPHIES 56


5. RAPPORTS SCIENTIFIQUES 56

6. REVUE COMPLETE 56

7. THESE 56

8. RESSOURCES INTERNET 57

ANNEXES ................................................................................. 58


Utilisation thérapeutique et détournée des psychostimulants

chez l’homme. Cas particulier de la Ritaline® : effets

secondaires chez l’enfant et usage récréatif.

Corinne CHARROIN

Résumé

Depuis l’Antiquité on sait que les médicaments sont aussi des poisons. Les

psychostimulants, par leur action sur le système nerveux central, présentent de réels

dangers, mais leur utilisation thérapeutique se révèle intéressante dans le cas des

Troubles de l’Hyperactivité avec Déficit d’Attention. Le diagnostic doit être très

précisément posé et le traitement par la Ritaline® ajusté avec soin, afin de limiter

les risques.

Descripteurs : Ritaline – méthylphénidate – effets secondaires – usage détourné –

utilisation récréative – enfant – toxicomanie.

Medical use and abuse of psychostimulants in human.

Particular case of Ritalin®: side effects in children and

recreational abuse.

Abstract

Since Antiquity, medicines have also been known as poisons. Psychostimulants,

through their action on the central nervous system, show real dangers, but their

therapeutic use has proved interesting in a case such as attention-deficit

hyperactivity disorder. The diagnosis has to be made as accurately as possible and

the treatment with Ritalin® carefully adjusted, in order to minimize the risks.

Keywords : Ritalin – methylphenidate – side effects – adverse effects – abuse –

drug abuse – misuse – children.


Introduction

Les troubles hyperkinétiques de l’enfant ont été individualisés à la fin du XIX

siècle, époque à laquelle l’école française de psychiatrie décrit l’instabilité

psychomotrice de l’enfant avec déficit de l’attention, et son association fréquente à

des troubles des conduites. Ces manifestations pathologiques ont ensuite été

rapprochées d’un trouble de l’organisation de la personnalité : cela a été à l’origine

de l’une des divergences importantes entre les psychiatres français et leurs

collègues d’Amérique du Nord, qui estiment depuis longtemps que l’hyperactivité

constitue une entité clinique, voire neurobiologique (minimal brain dysfunction ou

dysfonctionnement cérébral minime) dont le pronostic est sévère, et qui nécessite

une évaluation ainsi qu’un traitement. En France, cette entité reste mal connue et

mal acceptée, en raison peut-être de l’influence du courant psychanalytique.

En France, la Ritaline®, dont la dénomination commune internationale (DCI) est

méthylphénidate, stimulant du système nerveux central, a obtenu un visa en 1959 et

une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en 1975 pour le traitement des

« psychasthénies et troubles du comportement de nature hyperkinétique chez

l’enfant ». Cette même AMM a été retirée officiellement en 1986, et des

autorisations d’importation accordées entre 1986 et 1994. En juin 1994 de nouvelles

dispositions législatives et réglementaires ont vu le jour, et les laboratoires Ciba-

Geigy, détenteurs de l’AMM se sont vus accorder une nouvelle AMM le 31 juillet

1995, assortie de dispositions rigoureuses de prescription et de délivrance, dans le

but de garantir le bon usage du médicament.


Méthodologie

1. Le sujet proposé

Madame Anne Bérod, chercheur à l’Unité INSERM U512, travaille sur l’action des

psychostimulants chez l’animal à la fois au plan comportemental et biochimique.

Dans ce cadre de travail, elle m’a proposé, une étude sur le métylphénidate, plus

connu sous le nom de la spécialité Ritaline®. La commercialisation de ce produit

étant assez récente en France (1996), Mme Bérod possédait peu de littérature à son

propos, mais était intéressée par cette molécule qui fait partie des amphétamines, et

pose ainsi les problèmes liés à l’usage des psychostimulants chez l’homme.

Le méthylphénidate est un médicament utilisé pour le traitement de l’hyperactivité

chez les enfants principalement, aussi appelée troubles hyperkinétiques, instabilité

psychomotrice, syndrome d’hyperactivité avec déficit d’attention, mais qui peut être

prescrit dans d’autres indications. C’est dans le cadre de cette indication principale

que Mme Bérod souhaitait que porte le travail. Nous nous sommes rapidement

aperçues que le sujet semblait bien couvert, ce qui nous a permis d’affiner notre

démarche.

Mme Bérod a donc désiré que la recherche porte sur les effets secondaires du

méthylphénidate chez l’enfant et son potentiel à être détourné de son usage

thérapeutique vers un usage dit récréatif par les adolescents et jeunes adultes, ce qui

est fréquemment le cas des dérivés amphétaminiques.

Dans la suite de cet exposé, j’utiliserai les abréviations suivantes :

MHP pour méthylphénidate,

THADA pour Troubles d’Hyperactivité avec Déficit d’Attention,

qui sont couramment utilisées par les auteurs et médecins spécialistes.


2. Démarrer la recherche

Pour commencer ce travail, j’ai utilisé différents ouvrages.

VERRY C., DIDIER B.

La recherche d’information biomédicale sur Internet.[On-line].

Site de l’ADBS – Institut Pasteur – Paris.[Mise à jour 22.09.00]

Available from Internet :

<URL : http://www.pasteur.fr/infosci/biblio/adbs.html>

Pour la rédaction des références bibliographiques :

BURLAT J.M., PRUDHOMME B.

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES – Rédaction et lecture. 5ème éd. [On-line].

Villeurbanne (Fr): Inst. Nat. Sci. Appl., Doc’INSA, Sep. 1997 [Visité le

13/12/2000] Available from Internet :

<URL : http://csidoc.insa-lyon.fr/docs/refbibli.html>

Pour me familiariser avec la pathologie et la molécule :

Dictionnaire VIDAL 2000.

RITALINE MG COMPRIME . [On-line]. Paris : Editions du VIDAL, 2000 [Visité le

08/12/2000]

Available from Internet : <URL : http://www.vidalpro.net/>

A partir du Vidal, j’ai eu l’adresse électronique du Laboratoire Novartis qui

commercialise la Ritaline®, à qui j’ai envoyé un courrier pour demander de la

documentation sur le produit, et qui me l’a procurée.

E-mail : [email protected]

DOROSZ PH. – Guide pratique des médicaments. 20ème édition.

Paris : Maloine, 2000, 1778 p.

MARTINDALE – The complete drug reference. 32ème édition.

London : Pharmaceutical Press, 1999, 2315 p.

http://www.pasteur.fr/infosci/biblio/adbs.html

http://csidoc.insa-lyon.fr/docs/refbibli.html

http://www.vidalpro.net/


3. Les mots clés utilisés

Les articles scientifiques étant principalement écrits en anglais, je me suis limitée à

l’anglais et au français pour mes différentes interrogations.

L’intitulé du sujet comprend deux groupes de mots clés.

méthylphénidate methylphenidate

Ritaline Ritalin

EFFETS SECONDAIRES

effets secondaires adverse effects

effets indésirables side effects

adverse events

side events

enfant child children

USAGE DETOURNE

usage abusif abuse misuse

usage détourné medication abuse

drogue illicite drug abuse

utilisation récréative recreational abuse

usage récréatif

toxicomanie toxicomania

adolescent young

teen-ager

Certaines expressions ont pu s’avérer utiles :

drogues d’abus

diversion of prescribed drug

prescription drug abuse

Les thesauri et index des bases de données telles que Medline, Biosis et Pascal ont

été utilisés pour la détermination précise de ces mots clés et utilisés

préférentiellement lors de l’interrogation de celles-ci. Les noms de la pathologie,

comme hyperactivité, ont délibérément été mis de côté, car apportant beaucoup trop

de réponses, non interprétables dans le cadre de ce travail.


4. Les CDRoms

Les recherches sur CDRoms ont été effectuées à la Bibliothèque Universitaire de la

faculté de Pharmacie de l’Université Claude Bernard Lyon I. L’autorisation de mise

sur le marché (AMM) en France datant de 1995, j’ai fait les interrogations sur une

période allant de 1995 à 2001.

L’interrogation comportera toujours deux parties, effets secondaires d’une part,

usage détourné d’autre part.

4.1. Embase

4.1.1. Recherche

D’abord bibliographie imprimée depuis 1947 sous le nom d’Excerpta Medica, cette

base de données informatisée depuis 1974 regroupe aujourd’hui plus de 3300

journaux médicaux et est produite par Elsevier. Elle est également accessible en

ligne.

Les résumés d’auteurs sont en anglais.

L’indexation se fait par mots clés du thesaurus EMTREE.

Equations de recherche Résultats Résultats

pertinents

1 "METHYLPHENIDATE"/ adverse-drug-reaction , side-effect

243 16

2 "METHYLPHENIDATE"/ inhalational-drug- administration , intravenous-drug- administration , intranasal-drug- administation

1

3 "METHYLPHENIDATE"/ all subheadings 1633

4 "ABUSE"/ all subheadings 390

5 #3 and #4 0

6 TOXICOMANI 0

7 "DRUG-DEPENDENCE"/ all subheadings 5321

8 #3 and #7 62 15


4.1.2. Analyse

Dans cette base de données on s’aperçoit qu’il ne faut pas être trop restrictif dans

une première interrogation, mais plutôt recouper dans un deuxième temps des

informations larges.

On peut s’étonner que l’étape 2 ne donne qu’un seul résultat, alors que les voies

d’administration citées sont celles utilisées lors de l’abus de substances

psychotropes, et que toxicomanie ne donne aucun résultat. La première

interrogation apporte beaucoup de bruit, car les effets secondaires peuvent

concerner d’autres indications du MHP que celle du THADA, les articles proposés

peuvent citer le MHP dans une étude comparative sur les psychostimulants ou

s’intéresser à l’aspect biochimique de la molécule, ce qui n’est pas le choix de ce

travail.

4.2. Biosis

4.2.1. Recherche

Cette base de données provient de la bibliographie imprimée des Biological

Abstracts et est produite par Biosciences aux Etats-Unis. Elle comporte plusieurs

milliers de revues et couvre les domaines de la biologie humaine, végétale et

animale.

Elle utilise les mots clés d’un lexique pour indexer ses documents.

Equation de recherche Résultat

1 METHYLPHENIDATE 2 METHYLPHENIDATE- 3 METHYLPHENIDATE-ANALOGS 4 METHYLPHENIDATE-ANALOGUES 5 METHYLPHENIDATE-CONDITIONED 6 METHYLPHENIDATE-D3 7 METHYLPHENIDATE-HYDROCHLORIDE 8 METHYLPHENIDATE-INDUCED 9 METHYLPHENIDATE-INDUCED-CRAVING 10 METHYLPHENIDATE-INJECTED 11 METHYLPHENIDATE-MAINTENANCE-THERAPY 12 #1 or #2 or #3 or #4 or #5 or #6 or #7 or #8 or #9 or #10 or #11

287 140 2 1 1 1 5 14 1 1 1

287


On s’aperçoit que les mots composés, fréquemment utilisés en anglais, et séparés

par un tiret, découlent d’un terme principal qui les regroupe tous. On tiendra

compte de la particularité du lexique de cette base pour la suite de l’interrogation..


pertinents

1 METHYLPHENIDATE 287 22

2 #1 and ((SIDE EFFECT OR ADVERSE-EFFECT) OR (SIDE EVENT OR ADVERSE-EVENT))

6 3

3 RECREATIONAL-DRUG-TOXICITY 4 RECREATIONAL-DRUG-USE 5 RECREATIONAL-DRUG-USER 7 #3 or #4 or #5 or #6 6 RECREATIONAL-DRUGS 8 #1 and #7

1 5 2 3 11 0

9 DRUG-ABUSERS 10 DRUG-ABUSING 11 #9 or #10 12 #1 and #11

8 27 33 0

13 DRUG-ABUSE 14 #1 and #13

504 3

2

15 ADDICTION 16 ADDICT 17 #1 and (#15 or #16)

2705 286 12

3

4.2.2. Analyse

On s’aperçoit que l’interrogation sur Biosis n’est pas très satisfaisante. Le lexique

donne des mots clés qui seraient tout à fait appropriés à ma recherche, mais le type

d’articles qu’elle propose ne correspond pas à ce que je cherche. Le MHP est un

sujet bien couvert, mais pas forcément sur le THADA comme nous l’avons vu pour

la base de données précédente.

4.3. Medline

4.3.1. Recherche

Cette base regroupe plus de 3400 revues, indexées dans l’Index Medicus par la

National Library of Medicine (NLM), et est l’une des plus connue dans le domaine


de la littérature médicale. La couverture est mondiale mais la plupart des références

sont de source anglophone.

Sur Internet, Medline offre un accès libre et gratuit, sur lequel je reviendrai

ultérieurement.

Medline possède un thesaurus, le MeSH (Medical Subject Headings), liste de

descripteurs contrôlés et hiérarchisés, ce qui donne un vocabulaire très structuré,

que j’ai bien entendu utilisé.


pertinents

1 "METHYLPHENIDATE"/ adverse-effects 111 17

2 "SUBSTANCE-RELATED-DISORDERS"/ all subheadings

10720

3 "METHYLPHENIDATE"/ all subheadings 574

4 #2 and #3 27 12

4.3.2. Analyse

Le thesaurus de Medline propose pour “abuse” l’expression “substance- related-

disorders”qui m’a paru la plus appropriée parmi celles proposées, rien ne se

rapprochant davantage d “abuse” ou de “misuse”. On s’aperçoit qu’avec cette

expression, la pertinence des résultats est assez bonne, avec un pourcentage de bruit

de 50% environ.

La première étape appelle la même réflexion que lors de l’interrogation des deux

précédentes bases de données, mais je rappelle que l’interrogation avec les termes

d’hyperactivité, déficit d’attention, comme mots clés anglais et français apportent

un nombre de réponses extrêmement important, avec beaucoup de bruit, et

difficilement interprétables dans le cadre d’un travail comme celui

demandé. L’intérêt de ne pas faire l’interrogation sur effets secondaires + THADA,

permet de comparer ces effets dans les différentes pathologies qui relèvent d’une

prescription de MHP, de voir leurs similitudes et ce qui semble le plus préoccupant

selon les dosages prescrits et les indications.

4.4. Pascal

4.4.1. Recherche

La base de données Pascal est produite par l’INIST (Institut National de

l’Information Scientifique et Technique), dépendant du CNRS. Elle possède au


moins 10 000 revues couvrant les domaines de la médecine, de la biologie, de la

technologie et des sciences.

L’indexation se fait à partir de mots clés en français, en anglais et en espagnol,

regroupés dans un lexique. Pour ma recherche, j’ai utilisé les préfixes DXF

(descripteurs français), DXA (descripteurs anglais), avec les termes du lexique et le

mode expert.


pertinents

1 methylphenidate et effets secondaires

9 4

2 methylphenidate et side effects 0

3 methylphenidate et usage abusif 0

4 methylphenidate et abus 2 1

5 methylphenidate et drogue illicite 12 4

4.4.2. Analyse

L’interrogation a porté sur les années 1999 et 1997. Ce n’est pas un choix délibéré,

mais le résultat d’un concours de circonstances. La base de données Pascal est

répartie sur plusieurs CDRoms, qu’il faut charger successivement pour s’assurer de

couvrir une seule année : ainsi l’année 1999 est répartie sur 3 CDRoms, l’un pour

les mois de janvier à mai, un autre pour les mois de juin à septembre et un troisième

pour la fin de l’année. L’interrogation n’est donc pas aisée et la recherche

fastidieuse. De plus, le jour où j’ai interrogé Pascal, plusieurs CDRoms n’étaient

pas accessibles, et il m’a semblé peu judicieux de faire une interrogation sur

quelques mois d’une année seulement. Au vu des résultats médiocres de mes

interrogations et des difficultés rencontrées, je n’ai pas poussé cette investigation

au-delà, et j’ai décidé d’interroger Pascal ultérieurement, sachant que j’avais accès

à cette base de données par l’intermédiaire du serveur Dialog.

Il apparaît néanmoins que la base Pascal ne répond que moyennement à ma

recherche, notamment avec les mots clés anglais, et l’aspect toxicomanie, plus

psychologique, semble peu couvert.


4.5. Docthèse

4.5.1. Recherche

Cette base recense les thèses de doctorat françaises toutes disciplines confondues,

depuis 1972. C’est le Ministère de l’Enseignement Supérieur qui en a la charge, et

elle est éditée par le Centre National du Catalogue Collectif National.

La recherche a été faite uniquement sur le champ TX qui s’intéresse aux

descripteurs, résumé et titre. J’ai uniquement interrogé avec

« METHYLPHENIDATE » et ai obtenu 4 réponses dont une très intéressante pour

mon étude.

4.5.2. Analyse

Une thèse est toujours intéressante dans une recherche d’informations, parfois très

pointue, selon la profondeur du travail réalisé. Il s’est trouvé que la thèse retenue

correspondait exactement à mon étude, usage détourné de médicaments et cas

particulier de la Ritaline®. De plus, il s’agit d’une thèse de doctorat en Pharmacie,

un point commun supplémentaire ; j’ai donc demandé cette thèse au prêt inter-

universitaire, pour un coût de 30F.

Les autres travaux relevaient de la biochimie de la molécule ou de l’étude du

THADA.

5. A partir du site officiel de la Faculté de Pharmacie de Lyon.

5.1. Présentation

http://www.univ-lyon1.fr/ispb

Ce site, élaboré par Monsieur Pascal Bador et régulièrement mis à jour, nous a été

présenté lors du module de recherche documentaire spécialisé dans les domaines

médicaux et scientifiques. Il est très complet et recoupe les informations que j’avais

pu retirer de ma première approche de l’Internet à travers le document de recherche

d’information biomédicale sur Internet de l’ADBS. J’ai donc beaucoup utilisé ce

site, particulièrement intéressant dans le cadre de ma recherche sur une molécule.

http://www.univ-lyon1.fr/ispb


5.2. Recherche

J’ai ainsi eu accès à de nombreuses bases de données gratuites.

J’ai beaucoup axé ma recherche sur l’usage détourné du MHP, les bases de données

consultées ayant souvent un intérêt particulier dans le domaine de l’abus et de la

toxicomanie.

La recherche sur les effets secondaires apporte beaucoup de bruit, ces effets étant

forcément cités, dés qu’on parle de MHP, mais non détaillés dans le sens de mon

travail. J’ai néanmoins trouvé les documents les plus intéressants à ce sujet, à partir

de ces bases des données.

5.2.1. Les bases de données gratuites sur Internet

Canbase Canadian Centre on Substance Abuse - interface en Français

http://www.ccsa.ca/canbsrch.htm

Cette base donne des titres d’ouvrages publiés au Canada sur les toxicomanies.

Avec une recherche sur « methylphenidate », j’ai obtenu un article intéressant.

Project Cork about alcoholism and substance abuse

http://dciswww.dartmouth.edu:50080/?&&&36&s

Dartmouth College USA - interface en Anglais.

Sur une telle base, consacrée à l’abus de substance, il était évident que mon

interrogation n’allait m’apporter que des réponses à ce sujet.

Dix réponses m’ont été données par l’interrogation « methylphenidate », dont six

pertinentes.

Substance Abuse Information Database

http://www.notes.dol.gov/said.nsf/SAID+Search?OpenForm

Base américaine du U.S. Department of Labor - interface en Anglais.

Cette base donne une littérature sur l'abus de drogues et médicaments, mais malgré

son nom, je n’ai obtenu aucune réponse intéressante avec toujours la même

interrogation.

5.2.2. Caducée.net

http://www.caducee.net

Caducée est un moteur de recherche sur l’actualité en médecine avec une revue de

presse hebdomadaire et des dossiers thématiques.

http://www.ccsa.ca/canbsrch.htm

http://dciswww.dartmouth.edu:50080/?&&&36&s

http://www.notes.dol.gov/said.nsf/SAID+Search?OpenForm

http://www.caducee.net/


Avec le mot clé « ritaline », j’ai obtenu neuf réponses réparties comme suit :

deux documents dans l’annuaire des sites, une dépêche, trois documents dans les

revues de presse, et deux dossiers thématiques qui se sont révélés les mêmes que

ceux de l’annuaire des sites. Sur l’ensemble des réponses, quatre ont été retenues.

Les deux dossiers m’ont été très utiles car très complets sur l’hyperactivité chez

l’enfant. Avec les différents liens proposés, j’ai eu accès à des sites et à des

documents très intéressants et fournis sur les effets secondaires. Mes premières

recherches sur le potentiel addictif ont également commencé sur ces sites. Ce sont

souvent des sites d’associations qui tiennent le rôle de groupes de discussion en

santé sur l’hyperactivité et la Ritaline®. Il m’a semblé intéressant d’avoir ce point

de vue, non officiel, peut-être plus proche de la réalité quotidienne de ceux qui

vivent avec les malades, et l’occasion d’aborder des questions inhabituelles.

Scarlett http://web.wanadoo.be/scarlett

Scarlett est un site belge personnel consacré à l'hyperactivité et troubles associés.

Le site présente des renseignements et des témoignages, se veut aussi un forum et

possède des liens vers d’autres sites.

Hypsos Hyperactivité SOS http://www.hypsos.ch

Cette association, basée à Genève, veut faire connaître le THADA dans un but de

meilleure connaissance de la maladie, de sa prise en charge et de ses traitements.

L’excellent dossier qu’elle présente, mis à jour en mai 2000, m’a beaucoup servi,

ainsi que les liens qu’elle propose dont :

• http://www.geocities.com/HotSprings/4512/fthada.html

Site qui propose un livret d’information réalisé par l’Académie Américaine de

Psychiatrie infanto-juvénile et des informations pratiques.

Une interrogation sur « methylphenidate » a donné un article très intéressant sur

le potentiel d’addiction.

Une interrogation sur « methylphenidate + addict » a donné le même résultat.

• http://planete.qc.ca/sante/elaine/

Ce site canadien présente un guide pour parents d’enfants hyperactifs, ainsi que

références et documentation avec résumés d'articles scientifiques.

J’ai trouvé 2 articles intéressants.

http://web.wanadoo.be/scarlett

http://www.hypsos.ch/

http://www.geocities.com/HotSprings/4512/fthada.html

http://planete.qc.ca/sante/elaine/


• http://adapt-scol-franco.educ.infinit.net/themes/hyda/hyda.htm

Site canadien francophone de l'équipe d'Adaptation Scolaire et Sociale de langue

française, placée sous la responsabilité d’un psychologue.

J’ai obtenu un titre de monographie intéressante.

• http://www.psychomedia.qc.ca/qfr55.htm

Sur ce site, également canadien, j’ai trouvé une monographie présentant les critères

du DMS-IV, base du diagnostic du THADA.

• http://www.hrdp.qc.ca/sqnd/clin_hyperactivite.htm Je n’ai retenu ce site que pour son intérêt original dans le cadre de mon travail. Il

s’agit du site d’une clinique spécialisée pour enfants hyperactifs, située à Montréal,

et dépendant de l’hôpital Rivière-des-Prairies. Son objectif est l’amélioration de

l’ajustement réciproque des jeunes à leurs milieux. La première étape étant une

amélioration rapide des relations du jeune avec son milieu familial.

L’existence d’un tel lieu montre l’impact de cette pathologie en Amérique du Nord,

et on appréhendera mieux peut-être la différence de perception du THADA entre les

deux continents, la littérature à son sujet et la polémique autour du MHP.

Clinique spécialisée pour enfants hyperactifs

5835, boulevard Léger Bureau 310

Montréal-Nord (Québec) H1G 6E1

5.2.3. Site du CHU de Rouen

Ce site présente un annuaire des sites francophones spécialisés dans le domaine de

la santé et est très régulièrement tenu à jour. J’ai utilisé l’entrée par le CISMeF, qui

est le Catalogue et Index des Sites Médicaux Francophones du CHU de Rouen.

CISMeF http://www.chu-rouen.fr/cismef/accueil.html

On peut consulter cette liste de sites grâce à un classement thématique, en

particulier par spécialités médicales ou bien par un classement alphabétique.

CISMeF organise l’information en utilisant le thesaurus MeSH de Medline.

J’ai effectué une recherche avancée dans Doc’CISMeF avec

« methylphenidate » dans les mots clés mesh, qui m’a donné trois

enregistrements en réponse, triés par date, dont un surtout est intéressant :

Hyperactivité et Ritaline® : le pour et le contre

http://www.hc-sc.gccapb-dgps/therapeut/zfiles/french/publicat/adhd survey f.html

http://adapt-scol-franco.educ.infinit.net/themes/hyda/hyda.htm

http://www.psychomedia.qc.ca/qfr55.htm

http://www.hrdp.qc.ca/sqnd/clin_hyperactivite.htm

http://www.chu-rouen.fr/cismef/accueil.html

http://www.hc-sc.gccapb-dgps/therapeut/zfiles/french/publicat/adhd survey f.html


L’interrogation avec MHP associé à effets indésirables ne donne aucun résultat.

Abus et usage détourné n’apparaissent pas dans les qualificatifs d’interrogation.

J’ai alors poussé la recherche sur PubMed.

PubMed

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed

PubMed est un service d’interrogation de la NLM, qui donne accès à plus de 11

millions de références à partir de Medline. PubMed possède de plus des liens vers

des sites donnant accès à des articles en plein texte et d’autres ressources associées.

Ce service utilise le MeSH et offre une grande facilité de consultation.

J’ai utilisé l’équation de recherche suivante :

("methylphenidate"[All Fields] AND (misuse[All Fields] OR ("substance-related disorders"[MeSH Terms] OR abuse[Text Word]))) AND notpubref[sb])

J’ai obtenu 261 résultats dont 28 intéressants et une vingtaine d’autres articles

traitant du sujet, mais antérieurs à 1990, ayant un intérêt sur l’historique de l’abus

de MHP, dès les années 70, où apparaît le phénomène. Ces articles font l’objet d’un

chapitre particulier dans la bibliographie.

5.2.4. Health On the Net

http://www.hon.ch/

La fondation « Health On the Net » est un organisme sans but lucratif créé en 1995

et basé à Genève. Il se consacre au développement de l’information médicale et de

santé au moyen des nouvelles technologies.

HON utilise la hiérarchie du MeSH et propose aussi un accès à PubMed.

La recherche a été effectuée à partir de « all other topics » avec

« methylphenidate »: j’ai obtenu 24 résultats dont 2 ont été sélectionnés, le

premier me paraissant très révélateur de l’ampleur du phénomène de détournement

de prescription.

Il s’agit de :

Factline on Hon -Medical Use of Ritalin (methylphenidate)

http://www.drugs.indiana.edu/pubs/factline/ritalin.html

MEDLINEplus: Methylphenidate (Systemic)

http://www.nlm.nih.gov

Les sites.com n’ont pas été retenus.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed

http://www.hon.ch/


http://www.nlm.nih.gov/


5.2.5. Toxibase

http://www.drogues.gouv.fr

Site gouvernemental français sur les drogues et la toxicomanie, produit par la

Mission Interministérielle de Lutte contre la Drogue et la Toxicomanie (MILDT)

qui préside le site, Toxibase (Réseau national d’information et de documentation),

l’Observatoire Français des Drogues et des Toxicomanies (OFDT) et Drogues Info

Services (DIS).

Toxibase se trouve à Lyon ; je n’ai donc pas interrogé la base en ligne, car je me

suis rendue sur place où j‘ai fait mes recherches. Un paragraphe ultérieur est

entièrement consacré à cette visite.

5.2.6. Uncover

http://uncweb.carl.org/

Uncover appartient à la société The Uncover Company, et sa base des données est

alimentée par des bibliothèques du Colorado et couvre les domaines des sciences et

techniques et biomédicaux. L’interrogation peut se faire par sujet, en recherchant

les mots dans le titre et le résumé ou par auteur.

Ma recherche a été faite sur les mots du titre et du résumé. L’équation de recherche

utilisée est : « Methylphenidate AND (abuse OR misuse) »

6 réponses intéressantes sur 7 ont été obtenues de cette façon.

5.2.7. BIAM

http://www2.biam2.org/acceuil.html

Banque d’information informatisée sur le médicament. Dernière mise à jour le

01/12/2000. J’ai obtenu toute une documentation sur la Ritaline®.

5.3. Analyse

L’ensemble du travail réalisé sur Internet à travers le site de la faculté de Pharmacie

est intéressant pour la quantité de bases de données parcourues. La qualité des

résultats est difficilement comparable car les sources sont trop différentes, certaines

très sûres, d’autres mouvantes. Au fil des interrogations, les résultats sont arrivés à

se recouper, entre des sources très officielles et d’autres qui le paraissaient

beaucoup moins, preuve que la recherche ne s’égarait pas.

Parcourir ainsi Internet me semble intéressant dans le cadre d’une activité

régulière, qui amène à se constituer un ensemble de sites utiles et vérifiés.

http://www.drogues.gouv.fr/

http://uncweb.carl.org/

http://www2.biam2.org/acceuil.html


6. Le Centre de Pharmacovigilance de Lyon

6.1. Présentation

Chaque grande région française possède un tel centre, qui regroupe toutes les

informations concernant les médicaments et les risques liés à leur usage. A Lyon,

le Centre de Pharmacovigilance se trouve dans l’enceinte de l’hôpital Edouard

Herriot, et partage ses locaux avec le Centre Anti Poison.

Chaque Centre effectue ponctuellement des enquêtes de pharmacovigilance de sa

propre initiative, sur un produit qui a suscité l’intérêt et/ou l’inquiétude des

médecins du Centre : ces enquêtes sont souvent confidentielles et circulent entre les

différents centres.

Le Centre de Lyon possède un fonds important d’articles sur les médicaments,

classés par dénomination commune internationale (DCI), par effets secondaires

indésirables et par classe thérapeutique.

6.2. Recherche

Ma recherche a été motivée par les relations de Mesdames Anne Bérod et Hélène

Scarna avec le Centre de Pharmacovigilance, et l’intérêt que porte le Docteur

Brigitte Bellemin, médecin du Centre, aux médicaments susceptibles d’être

détournés de leur usage thérapeutique, les amphétamines en particulier.

J’ai utilisé cette documentation, non informatisée, en faisant porter ma recherche

sur :

• le méthylphénidate

• les effets neurologiques

• les amphétamines

• les anorexigènes

A travers ces quatre entrées, j’ai récupéré des articles intéressants pour mon travail,

sur les deux aspects qui m’intéressaient.

6.3. Analyse

Le Centre de Pharmacovigilance se trouve exactement dans l’axe de mon travail sur

le MHP. J’ai donc particulièrement apprécié d’y avoir accès. J’ai trouvé peu

d’articles sur ma recherche, mais tous étaient pertinents. Cela s’explique par le fait

que le MHP n’est commercialisé en France que depuis 1996, et n’a pas encore pu


faire l’objet d’usage illicite, le produit étant prescrit de façon très prudente et les

utilisateurs, de jeunes enfants.

Il est à signaler que le MHP a fait l’objet d’une enquête confidentielle initiée par le

Centre de Pharmacovigilance de Reims en février 1998, ce qui montre que l’usage

de cette molécule peut inquiéter.

7. Toxibase

7.1. Présentation

Toxibase un organisme émanant de la Mission Interministérielle de Lutte contre la

Drogue et la Toxicomanie, dont le but est de recenser toute l’information à propos

des produits toxicomanogènes, de l’arrivée de nouveaux produits toxiques sur les

marchés de la drogue, des conduites associées à leur consommation et fait un gros

travail dans le sens de l’information et de la prévention des conduites à risques,

comme le montre le petit livre paru en juillet 2000 [DROG00].

7.2. Recherche

7.2.1. Sur la base de données bibliographiques Toxibase

J’ai eu accès à la base de données de Toxibase, grâce à Madame Marie-Noëlle

Surrel, que je remercie vivement pour son accueil et le temps qu’elle m’a consacré.

La recherche s’est faite sur le logiciel DipMaker de Toxibase, avec l’équation

suivante : « methylphenidate or ritalin* »

19 réponses ont été obtenues et 8 retenues, les articles lus sur place.

7.2.2. Les sites Internet

J’ai sélectionné avec Marie-Noëlle Surrel, parmi leur important répertoire, les sites

Internet qui pouvaient m’être utiles dans le cadre de l’usage détourné.

Ils sont présentés ici par ordre alphabétique.

ASITEST http://idf.ext.jussieu.fr/fwidal/

Centre de Documentation Toxicologique-Hôpital Fernand Widal, Paris.

Site crée en 1997, interface en français.

http://idf.ext.jussieu.fr/fwidal/


Seule la base de données bibliographiques d’ ASITEST est accessible sur ce site et

est mise à jour régulièrement depuis 1987. Domaine : toxicité de milliers de

produits chimiques. Menu multicritère.

Recherche sur : « methylphenidate ou ritalin* »

28 réponses dont 4 pertinentes.

ARF http:// www.arf.org

Addiction Research Foundation, rattachée au CAMH (Center for Addiction and

Mental Health).

Base de données canadienne intéressante pour ses informations sur les dépendances,

la santé mentale et ses liens vers le CAMH (Center for Addiction and Mental

Health), mais pas dans le cadre de ma recherche.

BDSP http://www.bdsp.tm.fr

Banque de Données Santé Publique. Son domaine est donc la santé publique et sa

mise à jour est mensuelle. Il existe un échange coopératif entre Toxibase et la

BDSP, ce qui m’a permis d’avoir accès aux articles retenus.

Recherche sur : « methylphenidate ou ritalin* »

19 réponses dont 7 pertinentes.

CCSA http://www.ccsa.ca

Canadian Center on Substance Abuse, ou, en français, CCLAT, Centre Canadien de

Lutte contre l’Alcoolisme et les Toxicomanies.

Ce site renvoie, entre autre, sur la base de données bibliographiques nationale

Canbase, citée plus haut, et donne accès à de très nombreux documents en texte

intégral.

CONSEIL DE L’EUROPE http://www.coe.int

En matière de politique européenne, le Groupe Pompidou du Conseil de l’Europe

travaille sur la lutte contre le trafic et l’usage des stupéfiants, et ce site présente de

nombreux liens avec toutes les bases de données nationales et internationales sur

le champ des dépendances.

DROGUES.GOUV http://www.drogues.gouv.fr

Auquel participe Toxibase.

MEDISITE http://www.medisite.fr

« Portail santé » gratuit et indépendant, français, dans les domaines des drogues

illicites et de la santé publique.

J’y ai trouvé des pages intéressantes sur les toxicomanies.

http://www.arf.org/

http://www.coe.int/


OICS http://www.incb.org

Organe International de Contrôle des Stupéfiants (ou INCB, International Narcotics

Control Board), organe indépendant et quasi-judiciaire, chargé de l’application des

conventions des Nations Unies sur les drogues.

J’ai obtenu sur ce site, des éclaircissements sur des textes de loi que j’avais vu

figurer dans certains articles à propos du MHP.

La base de données de l’OCIS donne notamment la liste des substances placées sous

contrôle international, réparties en trois listes de couleurs différentes, selon leur

appartenance. Le MHP apparaît sur la liste verte des substances psychotropes.

CESAR BOARD http://www.cesar.umd.edu/

CESAR, Center for Substance Abuse Research, Université de Maryland, USA.

Ce site donne des informations sur l’abus de drogue, de nombreux documents de

synthèse sur des produits et des liens vers des sources de recherche.

EMCDDA http://www.emcdda.org

European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction (ou OEDT,

Observatoire Européen des Drogues et des Toxicomanies) est un des services

décentralisés, au Portugal, de la Communauté Européenne.

LINDESMITH CENTER http://www.lindesmith.org

The Lindesmith Center (TLC) est un institut de recherche fondé en 1994, sur la

politique en matière de toxicomanie. C’est un lieu d’échanges et de documentation,

à l’initiative de divers programmes de réduction des risques en Europe Centrale, en

Europe de l’Est, en Australie, pays peu étudiés jusqu’à présent.

PREVLINE http://www.health.org

National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information, est un service américain

du Substance Abuse and Mental Health Service Administration.

Ce site donne accès à 13 bases de données américaines sur l’abus d’alcool, de tabac

et de drogues.

Avec une recherche sur « methylphenidate or ritalin* », j’ai retenu les sites

suivants :

http://www.abcnews.go.com/sections/living/DailyNews/ritalin0505.html

présente une étude intéressante intitulée « Recreational Ritalin ».

http://www.breggin.com/dearelease.html

présente une revue de la DEA (Drug Enforcement Administration) du département

de justice américain.

http://www.usdoj.gov/dea/concern/ritalin.html

http://www.incb.org/

http://www.cesar.umd.edu/

http://www.emcdda.org/

http://www.lindesmith.org/

http://www.health.org/

http://www.abcnews.go.com/sections/living/DailyNews/ritalin0505.html

http://www.breggin.com/dearelease.html



http://www.fda.gov/fdac/features/1997/597/adhd.html

présente une étude de la FDA (Food and Drug Administration), avec un chapitre

destiné aux jeunes patients souffrant de THADA, les incitant à se prendre en charge

pour gérer au mieux leurs difficultés.

7.3. Analyse

L’intérêt principal de ma visite à Toxibase résidait dans la recherche spécifique de

résultats sur le MHP utilisé pour un usage récréatif. S’il existait de la littérature à ce

sujet, Toxibase était forcément bien placé pour la détenir. Le pourcentage de bruit

sur les résultats de ma recherche est ainsi très faible.

J’ai beaucoup appris sur les amphétamines en général, les organismes

internationaux réglementant et surveillant la circulation et le trafic des drogues

illicites, le MHP et son utilisation dans les traitements de la dépendance à la

cocaïne.

Les sites Internet ont tous été visités, et méritent d’être connus lorsqu’on s’intéresse

aux toxicomanies et à l’usage détourné des médicaments. Ils en parlent tous et ont

l’avantage d’être régulièrement tenus à jour. Ils renvoient régulièrement sur des

documents édités par des organismes aussi sérieux que la FDA (Food and Drug

Administration), la DEA (Drug Enforcement Administration), le NIDA (National

Institute of Drug Abuse).

C’est aussi ici que j’ai recueilli les références les plus anciennes sur l’usage

détourné du MHP.

8. Entretien avec le Docteur Revol

Le Docteur Olivier Revol est le chef de service du Service de Psychopathologie de

l’Enfant et de l’Adolescent, à l’hôpital neurologique de Lyon. Il est connu pour être

l’un des spécialistes français des troubles de l’hyperactivité et des troubles des

apprentissages. C’est à ce titre que je lui ai demandé un entretien, pour avoir un

reflet de ce qui se fait dans la pratique. Sortir de la littérature et comparer avec la

réalité apportent un éclairage nouveau, intéressant dans le cas du MHP, produit

assez neuf en France, dont la plus grande partie des études viennent d’Outre

Atlantique.

http://www.fda.gov/fdac/features/1997/597/adhd.html


Le Docteur Revol, pour se spécialiser, a fait un DEA de neuropsychologie au

Canada où il a pu apprécier l’emploi de la Ritaline® dans le THADA. En tant que

médecin hospitalier, il en est un prescripteur.

9. Le serveur Dialog

Le serveur Dialog, basé en Californie, existe depuis 1972, et donne accès à plus de

450 bases de données.

9.1. Choix des bases de données

C’est par l’intermédiaire du DIALINDEX que j’ai choisi les bases de données à

interroger, en utilisant la catégorie ALLMEDPH, qui regroupe un grand nombre de

bases à caractère médical et scientifique. J’ai choisi d’interroger sept bases :

certaines que je n’avais pas explorées par ailleurs, que je voulais interroger d’une

part, et qui présentaient de nombreux résultats d’autre part, d’autres, telles que

Medline, Biosis et Embase que je voulais explorer sur un laps de temps plus étendu

que lors de ma recherche sur CDRoms.

En interrogant par : S (methylphenidate OR ritalin ?)/DE,TI

J’ai sélectionné les bases suivantes : Current Contents Search (File 440), PsycINFO

(File 11), Pascal (File 144), Scisearch (File 34), Biosis (File 5), Embase (File 73) et

Medline (File 155). Cela me permettait de faire remonter ma recherche au début des

années 1990. Comme limite, j’ai pris la période 1990-2001, et l’interrogation a

porté sur les descripteurs et mots du titre (/DE,TI), où l’on retrouve les deux parties,

effets secondaires d’une part, usage détourné d’autre part.


9.2. Recherche

Set Equations de recherche Résultats Résultats

pertinents

Bruit

(%)

S1 S(METHYLPHENIDATE OR RITALIN?)/DE,TI

13484

S2 S((EFFET? ? (1W) SECONDAIRE? ?) OR (EFFET? ?(1W)INDESIRABLE? ?))/DE,TI

29491

S3 S((ADVERSE (1W) EFFECT? ? ?) OR (SIDE (1W) EFFECT? ?) OR

(ADVERSE (1W) EVENT? ?) OR (SIDE (1W) EVENT? ?))DE,TI

286497

S4 S S2 OR S3

314336

S5 S S1 AND S4 1036

S6 S5 AND PY=1990:2001 895

S7 S ((CHILD? OR ENFANT? ?) OR YOUNG OR (ADOLESCENT? OR TEENAGER??)/DE,TI

2968968

S8 S S6 AND S7

375

S9 RD (unique items) 289 50 82%

S10 S (DRUG? ? (N) ABUSE) OR (MEDICATION? ? (W) ABUSE))/DE,TI

64613

S11 S((UTILISATION? ?(1W RECREATIVE? ?) OR (USAGE? ? (1W) RECREATIF? ?) OR

(USAGE? ? (1W) DETOURNE? ?) OR (DROGUE? ? (1W) ILLICITE? ?) OR

(TOXICOMANI?))/DE,TI

25178

S12 S S10 OR S11 84070

S13 S S1 and S12 357

S14 S S13 AND PY=1990:2001 181

S15 S S14 NOT S9 180

S16 RD (unique items) 143 69 52%

J’ai visualisé mes résultats des étapes S9 et S16 en format 9.

J’ai obtenu le montant du coût de ma recherche par la commande « cost » : $2.20 TELNET $14.30 Estimated cost this search $17.02 Estimated total session cost 9.361 DialUnits

soit environ 35$ pour 40 minutes de connection.


9.3. Analyse

Les résultas obtenus sont très décevants dans le cas de la recherche sur les effets

secondaires. On s’aperçoit vite que les termes recherchés, aussi bien en anglais

qu’en français, apparaissent très souvent dès que l’on interroge sur le MHP. La

moindre étude sur la Ritaline® signale les effets secondaires, en décrit un plus

particulièrement ou les compare avec ceux d’un autre produit utilisé pour le

traitement du THADA. Apparaissent aussi les effets secondaires du MHP dans

d’autres indications que le THADA, ce qui donne beaucoup de bruit dans le cas

d’une interrogation sur une dizaine d’années, et toutes les études comparatives de

stratégie de traitement, de mise au point de protocole en vue d’ajuster et

d’optimiser le traitement du THADA. La base de données qui, de loin, donne le plus

de bruit est Embase, sans doute du fait du nombre important de revues qu’elle

indexe et des domaines couverts. Une interrogation croisée avec effets secondaires

et THADA n’aurait guère modifié les résultats à mon avis car, pour avoir regarder

tous les titres des articles, je sais que la plupart traitent d’emblée de ce sujet.

La recherche sur l’usage détourné est par contre intéressante, avec un pourcentage

de bruit de près de 50%, et des articles retenus fondamentaux.

10. Internet

10.1. Recherche

10.1.1. Google

http://www.google.com

Google est un moteur de recherche qui utilise le tri par popularité pour rechercher

les pages qu’il signale.


pertinents

Methylphenidate “side effect” children 1070

Methylphenidate “adverse effect” children 241

Methylphenidate abuse 4719

Methylphenidate “drug abuse” teenager 134

Methylphenidate misuse teenager 63

http://www.google.com/


Les résultats sur Google ne sont pas de bonne qualité en ce qui concerne mon

travail. L’interrogation n’offre pas assez de possibilités et les résultats sont

hétéroclites, soit trop nombreux, soit non significatifs. Par exemple, « misuse »

entraîne ici des réponses sur le mésusage des mots, des sons, en relation avec les

difficultés d’apprentissage liées au THADA, ou même le mésusage des

antibiotiques... Cela est du, à mon avis, aux termes mêmes de ma recherche, qui

favorisent une multiplicité de liens vers des pages personnelles, familiales,

associatives, peu intéressantes pour moi. Cette multiplicité signe l’importance du

THADA et de son traitement dans la société nord-américaine.

Google est un excellent moteur de recherche par ailleurs, mais pas dans le cadre de

mon travail.

10.1.2. Copernic 2000

http://copernic.com

Copernic 2000 est un métamoteur québécois et donne des résultats intéressants, triés

par pertinence.

La recherche a été effectuée par Voilà, Google, EuroSeek, HotBot, Snap, Lycos

France, Fast Search, Spray.

• Avec l’équation « methylphenidate usage detourne », j’ai

obtenu une bonne réponse :

http://www.reseauproteus.net/signaler/1998012000.htm

• Avec l’équation « ritalin drogue illicite », j’ai obtenu 15

réponses, dont 4 pertinentes : http://www.reseauproteus.net/signaler/200010600.htm

http://www.usinfo.state.gov/journals/itgic/0697/ijgf/gj-5.htm

http://www.hc-sc.gc.ca/hppb/alcool-autresdrogues/pubf/drogues/narcotiques.htm

http://www.incb.org/f/ar/1995/chp2.htm

Beaucoup de résultats ont un aspect juridique ou émanent de rapports de police.

• Avec l’équation « methylphenidate effets secondaires »,

j’ai obtenu 58 résultats, dont 6 sont pertinents, notamment : http://www.coridys.asso.fr/pages/base_doc/revol/hyperkyne.html

http://www.john-libbey-eurotext.fr/articles/mtp/3/3/168-71/index.html

http://www.hyperactif.org/pages/nutrition/ritaline.com

Le groupe Santé Canada apparaît souvent.

http://copernic.com/



http://www.usinfo.state.gov/journals/itgic/0697/ijgf/gj-5.htm

http://www.hc-sc.gc.ca/hppb/alcool-autresdrogues/pubf/drogues/narcotiques.htm

http://www.incb.org/f/ar/1995/chp2.htm

http://www.coridys.asso.fr/pages/base_doc/revol/hyperkyne.html

http://www.john-libbey-eurotext.fr/articles/mtp/3/3/168-71/index.html

http://www.hyperactif.org/pages/nutrition/ritaline.com


Ces liens donnent des informations intéressantes sur le MHP, de sources sûres et

mises à jour. D’autres avaient été explorés par ailleurs et n’apparaissent pas ici.

10.1.3. MetaCrawler

http://metacrawler.com

Le métamoteur MetaCrawler permet d’interroger en une seule fois plusieurs index.

Les résultats sont triés par pertinence et les doublons éliminés.

La recherche a été effectuée par AltaVista, DirectHit, Google, Infoseek.

Une interrogation par « ritaline » a donné 39 résultats, dont une quinzaine

peuvent être retenus. Je ne les cite pas ici, car tous recoupent des résultats déjà

obtenus lors d’interrogations ultérieures sur d’autres sites, comme celui de la

faculté de Pharmacie de Lyon.

10.1.4. Yahoo

http://www.yahoo.com

Yahoo est un annuaire de recherche généraliste. A ce titre, il ne présente pas grand

intérêt pour ma recherche, et je l’ai consulté en dernier.


pertinents Bruit

Methylphenidate and abuse 30 3 90%

Methylphenidate et abus 14 7 dont 5 connus

50%

Methylphenidate et « effets secondaires »

17 doublons

Les résultats obtenus sont de qualité très inégale.

Home>Health>Pharmacy>Drugs & Medications>Types>Stimulants>Amphetamines

En anglais, les résultats pointent largement vers des sites qui s’intéressent aux

addictions de tous ordres et s’adressent à des jeunes gens dans un but préventif.

Accueil>Santé>Maladies & Pathologies>Dépendances & Désintoxication.

En français, les résultats ont été fournis par Google, et l’emploi de « et » fausse les

réponses. De plus il y a des doublons entre les 2 interrogations.

10.2. Analyse

Les résultats obtenus par les annuaires et moteurs de recherche sont très inégaux.

Certains seront tout à fait utilisables comme ceux fournis par Copernic, d’autres,

très grand public, fournissent une information de type médiatique, mais non

http://metacrawler.com/

http://www.yahoo.com/


scientifique. Ils n’en restent pas moins intéressants à consulter dans le cadre de

recherche de témoignages, de revues de presse sur un sujet.

11. Estimation du temps global de travail

Sur CDRoms 7 heures

Sur Internet, via le site de l’ispb 10 heures

Au Centre de Pharmacovigilance 3 heures

A Toxibase 6 heures

Entretien avec le Dr Revol 30 mn

Sur le serveur Dialog 1 heure

Sur Internet 6 heures

Localisation des documents grâce à Myriade, et

recherche à la BU Santé du domaine Rockefeller

4 heures

Analyse des documents, mise en forme des

informations recueillies et rédaction

60 heures

Pour la totalité du travail, une centaine d’heures ont été nécessaires,

approximativement.


Synthèse

1. L’enfant hyperactif

L’instabilité psychomotrice de l’enfant est décrite depuis le début du siècle, en

particulier par les auteurs anglo-saxons. La définition actuelle, proposée par le

DSM-IV, regroupe l’ensemble de la symptomatologie sous de terme de trouble :

déficit de l’attention/hyperactivité. Le tableau clinique est maintenant bien défini et

repose sur des critères extrêmement précis, et il apparaît fondamental de

diagnostiquer de façon précoce ce trouble, du fait de son retentissement important

sur la scolarité, le développement cognitif et la vie sociale de l’enfant.

1.1. Historique

Dés 1901, Demoor apparente l’hyperactivité à une véritable « chorée mentale », et

dés lors deux conceptions s’opposent. L’une, francophone, rattache la

symptomatologie à une perturbation de l’affectivité, l’autre, anglophone, considère

l’hyperactivité comme secondaire à une atteinte organique.

En 1937, Bradley décrit pour la première fois une amélioration indiscutable de

l’hyperactivité présentée par 30 enfants instables après un traitement

psychostimulant, accentuant ainsi l’hypothèse d’un dysfonctionnement

neurobiologique.

De ce fait, le syndrome hyperkinétique n’apparaît pas dans la classification

française des troubles psychiatriques, mais on le retrouve dans la Classification

Internationale des Maladies (CIM 10), et surtout dans la Classification anglo-

saxonne DSM-IV (voir annexes), qui fait référence en matière de recherche. On

considère que 3 à 5 % de la population pré pubère serait concernée par ce

syndrome, avec une nette prédominance masculine ( 4 à 9 garçons pour 1 fille), que

l’on ne peut réellement expliquer, et ces taux seraient en constante augmentation.

1.2. Diagnostic

Il est facile dans la forme typique du THADA : il s’agit d’un enfant d’âge scolaire

qui présente des symptômes excessifs par rapport à son âge, son quotient

intellectuel et les situations dans lesquelles il se trouve. L’ensemble des symptômes


doit être retrouvé de façon similaire dans toutes les situations que rencontre le jeune

patient : domicile, école, situation sociale…, et est recherchée l’association de trois

symptômes : hyperactivité motrice, trouble de l’attention et impulsivité.

Il est fait état d’enfants en perpétuel mouvement, incapables de tenir en place, de

rester assis à une table de travail ou lors d’un repas, ne pouvant jouer seuls, une

incapacité à se concentrer, une distractivité constante entraînant une grande

difficulté à terminer ce qui est entrepris et aussi, impatience, brusquerie, reflet d’un

besoin impétueux de l’enfant d’accomplir un acte, sans réfléchir aux conséquences,

avec une grande difficulté à se conformer aux ordres. Sur le plan émotionnel, ces

enfants passent du rire aux larmes et ne tolèrent pas les frustrations, ce qui entraîne

des réactions d’agressivité et une insensibilité, tant aux punitions qu’aux

récompenses [REVO01].

Du fait de ce tableau clinique, les enfants hyperactifs sont souvent exclus par leur

famille, par les autres enfants, mal tolérés par les enseignants. Le retentissement

scolaire est rapidement perceptible, et l’enfant va développer une mauvaise estime

de lui-même, responsable, dans les cas les plus graves, d’un tableau dépressif

sévère.

Il existe également certaines formes atypiques, difficiles à diagnostiquer, dont seule

l’évolution permet d’affirmer l’existence d’un authentique THADA ou d’un simple

tempérament excessif. Il faut également différencier le THADA d’une instabilité

secondaire à des conditions environnementales défavorables, à certains traitements

médicamenteux (anti-épileptiques, corticoïdes), ou comme conséquence d’un retard

mental, d’un autisme et/ou de troubles envahissants du développement, ou enfin de

troubles sévères des apprentissages (dyslexie, dysphasie) [ANAE99].

1.3. Facteurs étiologiques

L’étiologie du trouble déficitaire de l’attention n’a pas été encore totalement

expliquée. De nombreuses hypothèses ont été envisagées :

- existence d’une atteinte neurologique périnatale,

- existence d’une vulnérabilité génétique,

- anomalies neurobiologiques.

Cette dernière hypothèse est confirmée par les techniques d’imagerie dynamique,

qui montrent une diminution du débit sanguin cérébral au niveau des aires

préfrontales et du striatum, et également une diminution du métabolisme du glucose

au niveau des aires frontales [VOLK99b]. Le Docteur Revol parle d’immaturité du


cortex préfrontal, qui terminerait sa maturité à la puberté. Le cortex préfrontal est

impliqué dans la focalisation de l’attention.

L’existence de facteurs socio-économiques défavorables et de perturbations

familiales dans l’entourage de l’enfant, ne peuvent être passés sous silence.

De fait, il est raisonnable d’imaginer que ce symptôme n’est que la voie finale

commune d’une vulnérabilité biologique et de différents facteurs plus ou moins

intriqués. Cette multiplicité étiologique rend compte de la complexité du tableau, et

de la nécessité d’une approche thérapeutique pluridisciplinaire, plurimodale disent

les médecins.

1.4. Traitement

Le traitement associera une aide psychologique, éducative, rééducative et

médicamenteuse. Dans ce travail, je n’aborderai que le traitement médicamenteux

par la Ritaline®, qui occupe une place de choix dans l’éventail des

psychostimulants utilisés dans le traitement du THADA.

2. La Ritaline®

Elle est commercialisée sous forme de méthylphénidate (DCI) chlorhydrate par

Novartis Pharma S.A. L’AMM date du 31/07/1995 et appartient aux Laboratoires

Ciba-Geigy, sa commercialisation date du 23/09/1996.

2.1. Présentation

Le MHP, stimulant du système nerveux central, appartient à la classe des

amphétamines, et est soumis à des conditions de délivrance très strictes. Il relève en

France de deux réglementations distinctes : liste des stupéfiants, médicaments à

délivrance maximale de 28 jours non renouvelables, et Prescription Initiale

Hospitalière (PIH), réservée aux médecins hospitaliers spécialistes en neurologie,

psychiatrie ou pédiatrie, d’une validité d’un an, avec renouvellement possible par

tout médecin. L’AMM le réserve aux enfants de plus de 6 ans, la délivrance

autorisée pour 28 jours, sur présentation du carnet à souches, accompagné de la PIH

ou de la prescription d’un autre médecin, accompagnée elle-même d’une PIH datant

de moins d’un an. Seront obligatoirement mentionnés l’identification du

prescripteur, du malade, la date, le nom de la spécialité, la posologie, ainsi que la

durée du traitement en toutes lettres. Le prescripteur doit apposer sa signature à la


fin de sa prescription, en veillant à ne pas laisser d ‘espace entre celle-ci et la

dernière ligne de sa prescription. L’ordonnance devra être présentée au pharmacien

dans un délai de 24 heures pour l’obtention de la totalité du traitement ; au-delà ce

dernier fera le décompte, de façon à ne délivrer que la quantité nécessaire pour la

durée restant à couvrir. Le chevauchement de prescriptions de stupéfiants est

interdit, sauf mention expresse portée sur la prescription, justifiant d’une

modification en cours de traitement [GALI99].

2.2. Pharmacologie et indications

Personne à l’heure actuelle ne peut donner le mode d’action exact du MHP. Les

hypothèses convergent toutefois vers une augmentation la concentration des

monoamines (dopamine et noradrénaline) dans la fente synaptique, et on suppose

que l’effet est du à l’activation de la formation réticulée du tronc cérébral, ainsi que

du cortex. Les études les plus récentes [VOLK01] montrent que le MHP agit sur les

transporteurs de la dopamine, ce qui augmente la concentration en dopamine

extracellulaire. La dopamine intervient dans la régulation de l’émotivité, le contrôle

de la motricité, la mémoire de travail et la focalisation de l’attention.

Le MHP présente deux indications principales : THADA chez l’enfant de plus de 6

ans, sans limite supérieure d’âge, et narcolepsie après échec du traitement de ce

trouble par le modafinil, psychostimulant non amphétaminique, chez l’adulte et

l’enfant de plus de 6 ans également. Il est généralement bien toléré, donné à une

posologie progressive de 0,5 à 1 mg/kg/jour, prescrit au moment des repas,

généralement matin et midi. En pratique ce traitement est réservé aux jours d’école,

interrompu les week-ends et vacances scolaires, ce qui constitue une fenêtre

thérapeutique. On s’étonnera toujours de la prescription d’un psychostimulant

pour calmer des enfants agités.

Novartis suggère de nombreuses autres indications du MHP [NOVA00], telles que :

démence sénile, maladie d’Alzheimer, dépressions dans certaines conditons de

contre-indications à certains produits, suite de transplantation d’organes, cancers et

douleurs secondaires à des cancers, chocs post-anesthésiques, syncopes,

traumatismes crâniens.


2.3. Les effets secondaires

Ils sont nombreux [FAUR00], mais la Ritaline® reste le traitement de choix du

THADA, d’autres psychostimulants utilisés dans cette indication présentant des

effets secondaires plus importants encore. Ce sont :

Effets secondaires Manifestations

Fréquents

nervosité, insomnie, diminution de l’appétit, céphalées,

somnolence, vertiges, dyskinésies

retard staturo-pondéral

troubles de l’humeur, anxiété

Rares

flou visuel et difficultés d’accommodation

augmentation des transaminases et hépatites parfois sévères,

euphorie, agitation, hyper sudation

Très rares

hyperactivité, convulsions (15 cas graves et 3 décès), crampes,

mouvements choréo-athétosiques, tics

accès maniaque, névrose obsessionnelle ((TOC), 1 cas après 8

jours de traitement chez un enfant de 8 ans, réversible

progressivement en 2 à 3 mois)

tremblements

toxicomanie

Exceptionnels

psychose toxique avec parfois hallucinations visuelles et

tactiles, fibroses pulmonaires

état dépressif avec idées suicidaires (17 TS connues et 7décés)

2 décollements de rétine cités et 1 glaucome

Occasionnels

douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse de

la bouche

tachycardie, palpitations, arythmies, élévation de la tension

artérielle, angor

éruptions cutanées, prurit, urticaire, fièvre, arthralgies, atteinte

des phanères, alopécie, purpura thrombopénique, dermatite

exfoliatrice et érythème polymorphe,

leucopénie, thrombopénie, anémie

augmentation des catécholamines urinaires

A confirmer comportement obsessionnel, troubles du comportement


En tout, 12 à 17 % des enfants disent souffrir de ces effets secondaires [EFRO98].

Le retard staturo-pondéral est de loin le plus visible de ces effets, mais réversible à

l’arrêt du traitement, comme tous les autres effets secondaires [SCHE96]. La

survenue de nausées et vomissements peut être liée à ce retard, mais sans certitude

[KRAM00]. De même, l’effet anorexigène des amphétamines doit être évoqué, avec

les risques cardiaques ayant entraîné l’arrêt de leur commercialisation dans le

traitement de l’obésité [VALV97]. Une artérite cérébrale après une prise chronique

de MHP est signalée, compliquée d’infarctus cérébral [DALL94]. L’atteinte

hépatique peut être sévère. On notera que les troubles obsessionnels compulsifs

induits par le MHP sont rarement décrits et mentionnés [GUEG00]. L’auteur cite

également un cas de convulsions apparues après 10 mois de traitement, pour devenir

invalidantes 14 mois plus tard. De tels délais, ainsi que les fluctuations

symptomatologiques au cours du temps, et selon les contextes, risquent de retarder

le diagnostic étiologique de ces effets. La survenue concomitante de tics moteurs est

alors un signe d’orientation en faveur d’une origine iatrogène.

Il faut dès lors noter la différence de conception entre l’Europe et la France en

particulier, et l’Amérique du Nord, dans le traitement du THADA. En France les

doses de MHP seront inférieures à celles données Outre-Atlantique, et les médecins

français ne verront pas apparaître d’effets secondaires massifs. Ils seront alors notés

par eux comme peu nombreux et inconstants, généralement dose-dépendants. Le

plus gênant sera le retard staturo-pondéral, réversible à l’arrêt du traitement, et qui

apparaît principalement lors de prescriptions prolongées sans fenêtre thérapeutique,

selon le Docteur Revol. Pour lui, les tics et l’épilepsie sont des contre-indications

majeures. Les tics ne sont pas toujours réversibles à l’arrêt du traitement,

(s’aggravent à 33%, apparaissent à 20% [LAW99]) et l’épilepsie, même très bien

compensée, reste une contre-indication stricte, même si certaines études montrent

une amélioration nette du THADA chez des enfants épileptiques [FINC97]. Le

MHP montre aussi son efficacité chez les enfants autistes et hyperactifs, mais qui

sont particulièrement sensibles à ses effets secondaires [HAND00].

Aux Etats-Unis, le nombre d’enfants traités avec le MHP a été multiplié par 3 en 20

ans, et cette tendance se poursuit, afin, selon les prescripteurs et/ou les parents,

d’améliorer leurs résultats scolaires et de garantir leur avenir. Or il apparaît que le

MHP améliore à court terme le comportement et les relations avec les autres, et que

les effets à long terme sont encore inconnus. Le potentiel d’effets secondaires

psychotiques éventuels doit être clairement pris en compte lors de prescription de


stimulants à des enfants [CHER99]. Le risque d’apparition de conduites anti

sociales et de toxicomanies, imputables aux amphétamines en général, existe

réellement.

3. Amphétamines et toxicomanie

La consommation de substances illicites regroupe 30 millions d’usagers dans le

monde, et place les stimulants et psychostimulants au deuxième rang des substances

consommées, avec une nette augmentation depuis la fin des années 80, en

particulier chez les jeunes, pour qui ces substances ont une forte valeur

socioculturelle dans les pays dits « développés ». Pratiques festives, recherche de

performances, recherche de sensations physiques ou intellectuelles sont au centre de

l’utilisation massive d’amphétamines en dehors d’une indication thérapeutique, et

peu nombreux sont ceux qui imaginent que leur usage peut être dommageable pour

la santé.

L’usage d’amphétamines n’est pourtant pas récent, comme le montre l’utilisation à

grande échelle de ces produits durant la seconde guerre mondiale, dans d’autres

conflits ou dans la société japonaise d’après guerre.

3.1. Historique

L’ancêtre commun de toutes les amphétamines est l’alcaloïde du ma-huang, une

plante utilisée depuis plusieurs millénaires en Chine. Dès 1931, elle sert de support

pour la synthèse de la benzédrine, première d’une longue série d’amphétamines.

D’emblée, les médecins prescrivent ces substances comme produit de substitution

de la cocaïne, en raison d’effets voisins, mais aussi en traitement de l’asthme, de la

narcolepsie, de l’obésité et d’autres indications rhino-pharyngées.

Utilisées massivement pendant la seconde guerre mondiale pour améliorer les

performances des soldats, ceux-ci trouvent légitime d’en poursuivre l’utilisation une

fois démobilisés. Il faut dire que ces produits sont peu onéreux et faciles à obtenir :

en France, ils sont en vente libre jusqu’en 1955, et inscrits sur la liste des

stupéfiants depuis l’arrêté du 2 octobre 1967.

Il existe une réglementation internationale découlant de trois conventions

principales, signées entre plusieurs états, dans le but de surveiller les circuits des

substances psychotropes à l’échelle mondiale, dont l’ONU est chargée de

l’application [GALI99].


- La convention unique sur les stupéfiants du 30 mars 1961, ne s’intéresse qu’aux

stupéfiants d’origine naturelle dérivés du pavot, de la coca et du cannabis ou

d’origine synthétique. Elle se présente sous forme de 4 tableaux.

- La convention de Vienne sur les substances psychotropes du 21 juin 1971, qui

regroupe les substances en fonction de leur intérêt thérapeutique et de leur potentiel

d’abus. La classification est la suivante :

Tableaux I : substances hallucinogènes (sans intérêt médical).

Tableaux II : amphétamines (Dextroamphétamine, MHP…).

Tableaux III : dépresseurs majeurs du SNC.

Tableaux IV : dépresseurs du SNC.

- La convention des Nations Unies de 1998, permet la lutte contre le trafic illicite de

stupéfiants et de substances psychotropes.

3.2. Dépendance et toxicomanie

Selon la définition de l’OMS donnée en 1981, la dépendance est un syndrome pour

lequel la consommation d’un produit devient une exigence supérieure à celle

d’autres comportements qui avaient auparavant une plus grande importance

[TASS98]. Il faut distinguer la dépendance physique, qui correspond à une réaction

de l’organisme à l’absence d’un produit, de la dépendance psychique, qui à trait aux

troubles de l’humeur. La première disparaît après quelques jours d’abstinence, la

seconde peut subsister des années après l’arrêt de la consommation. Le mot anglo-

saxon addiction (à l’origine issu d’un terme juridique de vieux français, signifiant

devenir esclave pour rembourser ses dettes), est maintenant passé dans notre

langage et décrit bien ce phénomène. Dans sa forme extrême, l’état de dépendance

se caractérise par un besoin impétueux du produit, qui pousse l’individu à sa

recherche compulsive (de même, l’usage du mot « craving », encore anglo-saxon, et

très significatif de cette attitude). Les amphétamines et la cocaïne entraînent une

dépendance psychique importante. Leurs propriétés pharmacologiques sont proches

[LLAN99].

Il existe trois sortes de toxicomanies médicamenteuses [MEDI00] :

La toxicomanie médicamenteuse chez les pharmacodépendants : l’usage de

médicaments vise la recherche de sensations nouvelles, les associations de produits

se font au hasard.


La toxicomanie médicamenteuse avérée : les associations de médicaments sont

fréquentes, la vie de l'usager est centrée sur sa consommation. Les motivations sont

difficiles à cerner : recherche de l'oubli, du sommeil, du soulagement de l'anxiété…

La toxicomanie médicamenteuse méconnue : à l’origine sur prescription médicale,

une escalade médicamenteuse s’installe. L’usager fait des mélanges et dans cette

conduite, il est difficile de faire la part de la dépendance physique, psychique, de la

crainte du symptôme et du désir de médicament.

3.3. Usage détourné de méthylphénidate

La consommation mondiale de MHP est passée de moins de 3 tonnes en 1990 à plus

de 8,5 tonnes en 1994, les Etats-Unis représentant 90 % de la production et de la

consommation totales de cette substance [ORGA96]. Son potentiel toxicomanogène

est réel.

Les premiers cas d’abus de Ritaline® sont notés dès 1971 [WILL71] aux Etats-

Unis. L’étude qui suit ne parle donc que de l’Amérique du Nord, aucune étude

française n’a été rencontrée sur MHP et toxicomanie.

Il faut distinguer deux sortes d’abus : l’utilisation récréative, festive, étudiante, et

l’utilisation-addiction avec augmentation forte des doses et réelle conduite anti

sociale. Des doses élevées de MHP provoquent les mêmes symptômes que l’abus

d’autres amphétamines, comme perte de l’appétit, tremblements, fièvre,

convulsions, maux de tête, paranoïa, hallucinations et délire, sensation de

fourmillement sous la peau, tics, accélération du rythme cardiaque d’où

hypertension artérielle avec risque d’hémorragies (cerveau, poumons) et troubles du

rythme [FACT98]. Il y a accélération du rythme respiratoire mais dilatation des

bronches. Au plan psychique, on retrouve une limitation de la sensation de fatigue,

réduction du sommeil, et augmentation temporaire de la vigilance, ainsi qu’une

anorexie.

Le MHP devient une drogue récréative très populaire parmi les adolescents et

jeunes adultes [PREV00]. Le MHP donne une impression d’euphorie, notamment

quand il est introduit de façon rapide dans la circulation sanguine. Deux méthodes

sont utilisées : soit dissoudre le comprimé dans de l’eau, le chauffer et l’injecter,

soit le pulvériser et inhaler la poudre. Il est utilisé pour contrebalancer les effets

dépressifs de l’alcool et la fatigue lors des soirées. Les étudiants l’utilisent au cours

des études pour rester éveillés et travailler, et cela fait partie d’une sorte de

phénomène culturel universitaire, qui commence à inquiéter les responsables


d’établissements [MUSS98]. L’une des raisons pour lesquelles cette population est

séduite par la Ritaline® est sa disponibilité. La prescription de ce produit est

courante, même à des enfants très jeunes, les infirmières scolaires sont amenées à

dispenser le médicament aux écoliers. Dans ces conditions ce produit est considéré

comme banal, et la facilité avec laquelle les jeunes peuvent se le procurer, les incite

à en abuser. De telles informations se trouvent aussi sur Internet [WEIN00].

En mars 1996, Ciba Geigy a initié une campagne de sensibilisation auprès des

médecins, sur les risques d’abus et de dépendance du MHP, incitant le corps

médical a plus de précautions lors des diagnostics de THADA. Plusieurs auteurs

font état de diagnostics mal posés ou trop rapidement posés, et de trop faciles

prescriptions de MHP, à l’origine du mésusage [GOLD98, BIRD99]. Il apparaît

également que les critères de diagnostic diffèrent selon les populations d’enfants

américains [LEFE99], où l’on retrouvera 2 fois plus de THADA diagnostiqués chez

les garçons blancs que chez les garçons noirs. Sans doute cette population est plus

médicalisée et les parents plus dans la recherche de performances pour leurs

enfants. En conséquence, on retrouvera chez les adolescents blancs davantage de

détournement du MHP que dans la même population noire [MARS00]. Dès 1997

[FARL97], la FDA attire l’attention du public sur le fait de ne pas assimiler toute

difficulté de concentration, distractivité à un THADA. Elle insiste sur la nécessité

d’un diagnostic fait par un spécialiste, incluant l’interrogatoire des parents, et des

enseignants de l’enfant depuis la petite enfance. Cette étude fait apparaître

l’importance d’englober dans le traitement la cellule familiale dans son ensemble,

ainsi que la nécessité d’une thérapie comportementale, ce qui existe dans la pratique

française. La décision de prescrire des stimulants doit être bien pesée, le ratio

bénéfices/risques mesuré en fonction des effets secondaires qui peuvent apparaître

et des risques de dépendance qui existent, même lorsque le MHP est pris

sérieusement selon la prescription médicale.

Le rôle des parents dans une demande de prescription peut s’expliquer quand on

imagine la souffrance quotidienne de vivre avec un enfant difficile. Elle étonnera

davantage quand elle provient d’enseignants qui ne supportent pas les enfants

turbulents, incitent les parents à demander une prescription de Ritaline®, et

n’acceptent en classe que les enfants traités [CHAR00]. Une association de parents

très influente (Chadd = Children and Adults with Attention Deficit Disorder)

encourage vivement l’utilisation de MHP et a reçu de grosses contributions

financières du principal fabricant de ce produit aux Etats-Unis [ORGA96].


On retrouve souvent l’utilisation détournée du MHP dans l’entourage de l’enfant

traité. Dans des familles dont l’un des parents présente des antécédents d’abus

d’alcool ou d’amphétamines, ce parent peut utiliser les comprimés de MHP par voie

intra veineuse. Cette déviance est démontrée depuis de nombreuses années, comme

le prouve l’étude de Fulton [FULT88]. Il arrive également que les jeunes patients

revendent leurs comprimés de MHP et sollicitent plusieurs médecins pour obtenir

des prescriptions répétées. Il apparaît aussi que le THADA est plus fréquent dans

des familles ayant un passé psychiatrique avec alcoolisme, usage de drogues et

conduites anti sociales. Dans ces conditions, la prudence s’impose d’autant plus lors

de la prescription de psychostimulants [AANO99]. Certains auteurs montrent d’un

autre côté, que l’on rencontrera davantage d’adultes usagers de drogues quand ces

personnes ont eu un THADA traité dans l’enfance [LEVI95a, DURS97]. A

l’inverse, une étude montre que le ratio bénéfices/risques est très bas, et qu’à l’âge

adulte cette population ne diffère pas, quant à l’abus de substances, de la

population non traitée [ZAME99]…Cela rend bien compte de la polémique autour

du MHP, entre les partisans du traitement des enfants, même très jeunes, et les

détracteurs de ce produit, ainsi que de la méconnaissance de son action. Se profile

aussi ici la différence entre la France et l’Amérique du Nord.

Dans les cas de dépendance médicamenteuse, les risques et les conséquences sur la

santé notifiés par les auteurs sont souvent dramatiques. Quand les comprimés

réduits en poudre sont inhalés ou dissous dans de l’eau et injectés, des éléments

restent insolubles, bloquent la circulation sanguine dans les petits vaisseaux et

provoquent des dégâts considérables, l’issue pouvant être fatale. C’est ainsi que

l’on voit apparaître des corps étrangers cristallisés dans des granulomes après

biopsie pulmonaire, constitués de magnésium et silice suggérant du talc, principal

excipient des comprimés de Ritaline® [RODN91]. Les insuffisances respiratoires,

hypertensions pulmonaires, emphysèmes sont régulièrement cités [SCHM91], ainsi

que les rétinopathies, néovascularisations de l’iris [GEDD95], artérite cérébrale

[SCHT00], réaction apyrogène [WEIN93], hypertension artérielle après injection

intra veineuse de MHP. Il peut se former au point d’injection des abcès susceptibles

de s’infecter ou des ulcères de cellulite [DUKE96]. Le premier cas d’inhalation de

MHP ayant entraîné la mort est signalé en 1999 [MASS99].

Pris oralement, l’effet du MHP se dissipe en quelques heures (d’où la nécessité de 2

prises quotidiennes lors du traitement du THADA). Et si de fortes doses sont


nécessaires aux toxicomanes, une dose minime intraveineuse peut être fatale chez

une personne sensible.

Le MHP est régulièrement cité dans un contexte qui peut paraître surprenant ;

l’utilisation chez les consommateurs de cocaïne. In vivo, la cocaïne et le MHP

bloquent de la même façon les transporteurs de la dopamine. La distribution de ces

deux molécules dans le cerveau est identique, mais la cocaïne reste le produit

préféré des toxicomanes, les effets secondaires les plus désagréables, à savoir

augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, persistant plus

longtemps avec le MHP [VOLK99c]. La Ritaline® est d’ailleurs souvent appelée

« la cocaïne du plouc »…En injection intra veineuse, le MHP et la cocaïne ont la

même toxicité, mais les conséquences de l’abus de MHP sont plus souvent fatales.

D’une façon très étonnante, on rencontre des adultes cocaïnomanes, jugés

hyperactifs, et traités au MHP. Ce syndrome paraît fréquent dans cette population et

l’on peut se demander laquelle de ces attitudes est à l’origine de l’autre [GRAB97,

LEVI98b]. Mais le traitement apporte un réel soulagement aux toxicomanes, qui en

conséquence, diminuent leur consommation de cocaïne.

Roache [ROAC00] cite également l’utilisation du MHP comme produit de

substitution, malgré sa toxicité cardiaque, lors des traitements d’abstinence de

cocaïne, mais son efficacité dans ces cas-là reste insuffisante.

A travers plusieurs articles très intéressants [VOLK98, VOLK99c], Volkow montre

une activation, par le MHP, du métabolisme du glucose dans certaines parties du

cerveau, le cortex orbitofrontal droit et le striatum droit, zones concernées par le

« craving » . Or le MHP n’augmenterait le métabolisme du glucose dans ces zones,

que chez les personnes concernées par le « craving », ce qui peut être l’un des

mécanismes sous tendant l’administration compulsive de drogues chez les

personnes dépendantes. De plus des doses répétées de médicaments stimulants

augmentent ce métabolisme, alors que des doses uniques le diminuent. Toute

l’acuité du problème du traitement du THADA par le MHP des toxicomanes et des

populations à risque addictif se pose ici [HALL98].

Je précise à nouveau que ces résultats sont le fait d’études américaines ou

canadiennes, aucun phénomène d’abus n’ayant fait l’objet d’article en France.

Le MHP est utilisé comme produit dopant par les sportifs.


4. Le méthylphénidate en France

Il me paraît indispensable de situer la position française dans le traitement du

THADA et l’utilisation de la Ritaline, qui diffère fondamentalement de la situation

Nord Américaine.

Les consultations pour hyperactivité se situent généralement à l ‘entrée à l’école

élémentaire, dans la sixième année de l’enfant. L’interrogatoire se fera séparément

avec l’enfant, la mère, le père et l’enseignant. Ils devront répondre de manière très

précise à un même questionnaire pour le père et la mère, à un autre pour

l’enseignant (questionnaires de Conners, voir annexes). L’enfant passera deux jours

dans le service hospitalier pour des examens neuropsychologiques. Ce n’est que

lorsque les réponses aux trois questionnaires concordent avec l’avis de l’équipe

médicale que le diagnostic d’hyperactivité sera posé. La Ritaline® sera donnée à

raison de 5 mg matin et midi les jours d’école, en respectant les fenêtres

thérapeutiques. Le traitement consistera également en une guidance des parents et

de l’enfant, peut-être aussi une psychothérapie et une rééducation. Commencé en

octobre, le traitement médicamenteux sera arrêté en décembre, exceptionnellement

poursuivi pendant trois autres mois. Il n’excèdera jamais six mois. Ce traitement

assez court est suffisant pour qu’apparaissent de nouveaux modes de relations avec

un enfant apaisé.

Le Docteur Revol n’a jamais prescrit de Ritaline® à des adolescents, ni à des

adultes pour un THADA.


Conclusion

L’augmentation dramatique de la fabrication et de la consommation de MHP aux

Etats-Unis est largement attribuée à l’augmentation de prescriptions pour le

traitement de THADA chez les jeunes enfants, sans que l’évaluation des risques à

long terme soit réellement prise en compte. A ce sujet, l’étude de Paternite

[PATE99] sur le devenir des enfants ayant été traités au MHP dans l’enfance est

significative :

10 % présentent des troubles psychotiques, dans le cas d’une utilisation chronique,

38 % présentent des états dépressifs, des problèmes d’addiction, des perturbations

de la personnalité,

63 % ne présentent pas d’effets particuliers,

3 % ont eu des résultats négatifs sur leur scolarité,

et des dosages élevés de MHP peuvent conduire à des tentatives de suicide.

Le ratio bénéfices/risques est à prendre en compte dans toute son importance, les

effets secondaires pouvant être dramatiques et le potentiel toxicomanogène réel.

Il faut se demander quelle est notre part de responsabilité dans cette recherche de

performances, qui pousse parents et professionnels de l’éducation, et parfois de la

santé, à vouloir faire entrer les enfants dans une norme qui optimiserait leur chance

de réussite à l’âge adulte. Cette agitation des enfants ne cache-t-elle pas les lacunes

des cellules familiales actuelles, qui préfèrent passer le relais plutôt que de remettre

en cause un fonctionnement qui leur échappe. Et l’augmentation constante des

consommations de drogues en tout genre, avec leurs conséquences dramatiques sur

la santé, pose des problèmes de société, liés à l’émergence de conduites anti

sociales graves, à des phénomènes d’exclusions qui nécessiteraient des programmes

d’éducation et de prévention fondamentaux.

Mais ce tableau ne doit pas cacher la réalité des troubles d’hyperactivité avec déficit

d’attention, la souffrance des enfants et de ceux qui les entourent, quand la

pathologie rend la vie familiale, sociale, relationnelle insupportable. La Ritaline®

doit alors garder sa place dans le traitement pluridisciplinaire, qui permettra à

l’enfant de sortir de l’exclusion où l’avait placée la maladie et de reprendre

confiance en lui.


BIBLIOGRAPHIE

Le classement utilisé est un classement par type de sources. Il n’était pas judicieux

de séparer les références en effets secondaires d’une part et usage détourné d’autre

part, car certains articles parlent des deux aspects à la fois, et les mécanismes

d’actions de la molécule peuvent également apparaître dans les deux types

d’articles. L’appel se fera par les quatre premières lettres du nom de l’auteur en

majuscules, suivies de l’année de parution de l’article sur deux chiffres. Les appels

de références en italiques concernent les effets secondaires plus spécifiquement. Si

plusieurs articles ont été publiés la même année par le même auteur, ils apparaissent

par ordre chronologique, l’appel étant suivi d’une lettre en minuscule selon

l’alphabet. Si plusieurs articles sont publiés par le même auteur, les années étant

différentes, ils apparaissent de façon chronologique également. Quand il n’y a pas

d’auteur, les lettres utilisées sont les premières lettres du titre de l’article.

Les ressources Internet présentées ici, ne sont que celles citées dans la synthèse.

Toutes les autres se trouvent dans la méthodologie.

Le classement est toujours alphabétique, sauf un chapitre d’articles plus anciens,

intéressants pour Madame Anne Bérod pour son côté historique, qui suit un

classement chronologique.

1. ARTICLES DE PERIODIQUES

AANO99 AANONSEN N.O. – En norvégien – [Central nervous system stimulants and their potential of abuse in hyperkinetic disorders] – Tidsskr Nor Laegeforen, 1999, vol 119, n° 27, pp 4040-4042.

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DUKE96 DUKES M.N.G. – Meyler’s side effects of drugs. An encyclopedia of drug adverse reactions and interactions. 13th edition. Amsterdam : Elsevier, 1996, 1584 p.

VALL94 VALLA J.P., BERGERON L., GAUDET N.– L’épidémiologie de la santé mentale de l’enfant et de l’adolescent. Paris : Presses Universitaires de France, 1994, 127 p.

5. RAPPORTS SCIENTIFIQUES

DALL94 DALLY S., DESCHAMPS D., DJEZZAR S., QUALID J.C. – Effets somatiques des principaux produits amphétaminiques – Paris : Hôpital Fernand Widal, 1994, 7 p.

NOVA00 NOVARTIS-PHARMA – Methylphenidate, drugdex drug evaluation – Ruel Malmaison:Service Information et Documentation Médicales, mise à jour 06/2000, 49 p.

ORGA96 ORG. INT. CONTRÔLE DES STUPEFIANTS – Rapport de l’organe international de contrôle des stupéfiants pour 1995 – Vienne,New-York : Organe International de Contrôle des stupéfiants, Nations unies,1996,68p.

6. REVUE COMPLETE

ANAE99 L’enfant hyperactif - Numéro spécial - Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l’Enfant, 1999, vol 11, n° 54.

7. THESE

GALI99 GALIANO Sandrine. Usage détourné et abus de médicaments : le cas particulier de la Ritaline® : enquête réalisée auprès de 391 pharmacies en Isère. Thèse d’exercice de docteur en Pharmacie : Université Joseph Fourier à Grenoble, 1999, 114 p.


8. RESSOURCES INTERNET

BROD99 BRODY J.E. – Diet Change May Avert Need for ritalin [On line].

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<URL : http://www.hyperactif.org/pages/nutrition/ritaline.html

FACT98 FACTLINE ON HON Non-Medical Use of Ritalin

(methylphenidate) [On line]. [Mise à jour 30/09/98]. Available from

Internet:

<URL :http://www.drugs.indiana.edu/pubs/factline/ritalin.html>

FAUR00 FAURE E. – L’hyperactivité chez l’enfant , 1ère et 2ème parties.[On

line]. Genève : Association Hyperactivité-SOS. [Mise à jour mai

2000]. Available from Internet <URL : http://www.hypsos.ch>

FARL97 FARLEY D. Attention Disorder: Overcoming the Deficit Abuse of

Attention Deficit Drug Can Be Deadly, [On line]. FDA

Consumer.[Mise à jour août 1997]. Available from Internet :

<URL : http://www.usdoj.gov/dea/concern/ritalin.html>

INFO00 Infofax – Ritalin [On line]. Bethesda : National Institute of Drug

Abuse. [Mise à jour 29/03/00]. Available from Internet

<URL : http://www.nida.nih.gov/Infofax/ritalin.html>

MEDI00 MEDISITE [On line]. Available from Internet :

<URL : http://www.medisite.fr>

PREV00 PREVLINE [On line]. Available from Internet :

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REVO01 REVOL O., GERARD D., FOURNERET P., et al. – L’enfant hyperactif : approche thérapeutique ; place du Méthylphénidate (Ritaline®).[On line]. Hôpital Neurologique de Lyon. [Visité le 23/01/01]. Available from Internet <URL http://www.coridys.asso.fr/pages/base_doc/revol/hyperkyne.html>

http://www.hyperactif.org/pages/nutrition/ritaline.html


http://www.hypsos.ch/


http://www.nida.nih.gov/Infofax/ritalin.html

http://www.health.org/

http://www.coridys.asso.fr/pages/base_doc/revol/hyperkyne.html


Annexes

Corinne CHARROIN | DESSID | 2001 | enssib I

Critères du DSM IV pour le trouble : déficit de

l’attention/hyperactivité.

A. Présence soit de (1), soit de (2):

(1) six des symptômes suivants d'inattention (ou plus) ont persisté pendant

au moins 6 mois, à un degré qui est inadapté ou ne correspond pas au niveau de

développement de l'enfant:

Inattention

(a) souvent, ne parvient pas à prêter attention aux détails, ou fait des fautes

d'étourderie dans les devoirs scolaires, le travail ou d'autres activités

(b) a souvent du mal à soutenir son attention au travail ou dans les jeux

(c) semble souvent ne pas écouter quand on lui parle personnellement

(d) souvent, ne se conforme pas aux consignes et ne parvient pas à mener à

terme ses devoirs scolaires, ses tâches domestiques ou ses obligations

professionnelles (cela n'est pas dû à un comportement d'opposition, ni à une

incapacité à comprendre les consignes)

(e) a souvent du mal à organiser ses travaux ou ses activités

(f) souvent, évite, a en aversion, ou fait à contre coeur les tâches qui nécessitent

un effort mental soutenu (comme le travail scolaire ou les devoirs à la maison)

(g) perd souvent les objets nécessaires à son travail ou à ses activités (p.ex.,

jouets, cahiers de devoirs, crayons, livres ou outils)

(h) souvent, se laisse facilement distraire par des stimulus externes

(i) a des oublis fréquents dans la vie quotidienne

(2) six des symptômes suivants d'hyperactivité-impulsivité (ou plus) ont

persisté pendant au moins 6 mois, à un degré qui est inadapté et ne correspond pas

au niveau de développement de l’enfant:

Hyperactivité

(a) remue souvent les mains ou les pieds, ou se tortille sur son siège

(b) se lève souvent en classe ou dans d'autres situations où il est supposé rester

assis

(c) souvent, court ou grimpe partout, dans des situations où cela est inapproprié

(chez les adolescents ou les adultes, ce symptômes peut se limiter à un sentiment

subjectif d'impatience motrice)

(d) a souvent du mal à se tenir tranquille dans les jeux ou les activités de loisir

Corinne CHARROIN | DESSID | 2001 | enssib II

(e) est souvent "sur la brèche" ou agit souvent comme s'il était "monté sur

ressorts"

(f) parle souvent trop

Impulsivité

(g) laisse souvent échapper la réponse à une question qui n'est pas encore

entièrement posée

(h) a souvent du mal à attendre son tour

(i) interrompt souvent les autres ou impose sa présence (p. ex., fait irruption

dans les conversions ou dans les jeux)

B. Certains des symptômes d'hyperactivité-impulsivité ou d'inattention ayant

provoqué une gêne fonctionnelle étaient présents avant l'âge de 7 ans.

C. Présence d'un certain degré de gêne fonctionnelle liée aux symptômes dans deux,

ou plus de deux types d'environnement différents (p. ex., à l'école - ou au travail- et

à la maison).

D. On doit mettre clairement en évidence une altération cliniquement significative

du fonctionnement social, scolaire ou professionnel.

E. Les symptômes ne surviennent pas exclusivement au cours d'un trouble

envahissant du développement, d'une schizophrénie ou d'un autre trouble

psychotique, et ils ne sont pas mieux expliqués par un autre trouble mental (p. ex.,

trouble thymique, trouble anxieux, trouble dissociatif ou trouble de la personnalité).

utilisation thérapeutique et détournée des psychostimulants chez...

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