thérapeutique des infections respiratoires : apport de la télithromycine présenté par lina el...
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Thérapeutique des infections respiratoires :
apport de la télithromycine
Présenté par
Lina El Rifaï
Soutenu le 8 juillet 2009 devant le jury constitué de :Dr Colette HARF-MONTEIL, Présidente
Dr Gilliane COUPIN, Membre enseignantPr Henri MONTEIL, Membre extérieur
Introduction
Les infections respiratoires restent un fléau
→ Large arsenal thérapeutique
Apparition de multi-résistances
Développement d’une nouvelle famille : Kétolide
→ Streptococcus pneumoniae
→ Haemophilus influenzae
2 principaux pathogènes :
Les infections respiratoires
Pneumopathies communautaires
Exacerbations aiguës des bronchites chroniques EABC
Sinusite aiguë
Angine/pharyngite aiguë streptococcique
→ Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis.
→ Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila
→ principalement Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae
→ streptocoques β hémolytiques du groupe A
Les traitements
Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
Pénicillines et céphalosporines
Inhibition de la réplication de l’ADN
Fluoroquinolones
Inhibition de la synthèse protéique
Macrolides et synergistine
Les Macrolides
La structure
Le mécanisme d’action
Les résistances
→ au moins 2 sucres aminés ou neutres + grand noyau lactonique
→ Bloque la synthèse protéique par fixation sur le ribosome
30s
50s
ARN 23s : domaine I à VI
ARN 5s
La télithromycine [1]
OOH
N
O
O
O
OH
OH
OH
O
OO
O
OH
La structure de l’érythromycine
N
N
N
O
CH3
ON
CH3
O
O
O
CH3
O
CH3
O
NCH3CH3
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
O MeO
La structure de la télithromycine
1. La structure
La télithromycine [2]
2. Le mécanisme d’action
→ Fixation bifocale
Blocage de la synthèse protéique
Affinité de la liaison au domaine II : 10 fois plus forte
→ sur les domaines II et V
→ active sur la majorité des souches résistantes à l’érythromycine + macrolides (2ème génération)
La télithromycine [3]
Domaine V
Domaine II
ARN 23s
Domaine V
Domaine II
ARN 23s
Pas de liaison avec le domaine II
Liaison avec le domaine II
L-cladinose
Résistance à l’érythromycine
Activité sur les bactéries résistantes à
érythromycine
Érythromycine Télithromycine
La télithromycine [4]
Très bonne activité sur les Gram positifs (S. pneumoniae, S. pyogenes,…)
Bonne activité sur : - S. pneumoniae résistant à l’érythromycine A
- S. pyogenes résistant à l’érythromycine A
Bonne activité sur : Bordetella ssp., Legionella spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae et Staphylococcus aureus
3. Le spectre
Bactéries résistantes : Pseudomonas, entérobactéries et Acinetobacter
Bonne activité sur certain Gram négatifs (H. influenzae, M. catarrhalis,…)
La télithromycine [5]
4. Les modalités de traitement
Posologie journalière : 800 mg/jour au coucher
Durée de traitement : - 7 à 10 jours : pneumopathie communautaire
- 5 jours : Exacerbations aiguës des bronchites chroniques , Sinusite et Angine/pharyngite
Effets indésirables : - Atteinte hépatique- Troubles visuels- Aggravation de la myasthénie
- Troubles cardiaque
Interactions médicamenteuses …
Streptococcus pneumoniae
Le suivi de la résistance vis-à-vis de la télithromycine [1]
Evaluation de la résistance de différents antibiotiques sur les souches de S. pneumoniae
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
%
CAP
Sinusite
Le suivi de la résistance vis-à-vis de la télithromycine [2]
Haemophilus influenzae
Evaluation de la résistance de différents antibiotiques sur les souches de H.influenzae
0
5
10
15
20
25
Amoxicilline +clavulanique
Pénicilline Cefuroxime Clarithromycine Azithromycine Telithromycine Levofloxacine
%
CAP
Sinusite
Suivi de l’activité de la télithromycine [1]
Evaluation des CMI de différents antibiotiques sur les souches de S. pneumoniae
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
CM
I (m
g/L
)
CAP
Sinusite
Streptococcus pneumoniae
Suivi de l’activité de la télithromycine [3]
Haemophilus influenzae
Evaluation des CMI de différents antibiotiques sur les souches de H. influenzae
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Amoxicilline +clavulanique
Pénicilline Cefuroxime Clarithromycine Azithromycine Telithromycine Levofloxacine
CM
I (m
g/L
)
CAP
Sinusite
Evaluation des la sensibilité de différents antibiotiques sur les souches de S. pneumoniae
0
20
40
60
80
100
120
Amox
icillin
e + cl
avula
nique
Pénici
lline
Cefuro
xime
Erythr
omyc
ine
Clarith
rom
ycine
Azithr
omycine
Telith
rom
ycine
Levo
floxa
cine
%
CAP
Sinusite
Suivi de l’activité de la télithromycine [2]
Streptococcus pneumoniae
Suivi de l’activité de la télithromycine [4]
Haemophilus influenzae
Evaluation des la sensibilité de différents antibiotiques sur les souches de H.influenzae
0
20
40
60
80
100
120
Amoxicilline +clavulanique
Pénicilline Cefuroxime Clarithromycine Azithromycine Telithromycine Levofloxacine
%
CAP
Sinusite
Le risque écologique et la télithromycine
La flore oro-pharyngienne
La flore intestinale
Légère modification pour les bactéries aérobies
Légère diminution de la population d’Actinomyces et de Prevotella
N’entraîne pas l’apparition de Clostridium difficile
→ Impact très faible
→ Impact très faible
La discussion [1]
La meilleure activité La meilleure sensibilitéLe plus faible taux de résistance
Les souches de S. pneumoniae
Une bonne activité Une bonne sensibilité Un faible taux de résistance
Les souches de H. influenzae
→ très bonne activité sur les 2 pathogènes les plus impliqués dans les infections respiratoires
Une bonne efficacité sur les phénotypes de résistance à l’érythromycine chez S. pneumoniae
La discussion [2]
Un impact très faible sur la flore bactérienne orale et intestinale
Des effets indésirables nombreux :
→ Troubles hépatiques
→ Aggravation d’une myasthénie
→ …
Des interactions médicamenteuses …
→ Profil bénéfice-risque positif
Conclusion
→ commercialisée dans + de 50 pays
→ traité plus de 30 millions de patients
La télithromycine est une réponse aux infections respiratoires rebelles
Mécanisme d’action unique
Profil bénéfice-risque positif
→ Groupe multicentrique
La télithromycine : 1ère molécule appartenant aux kétolides ….
Merci …
Le serment de Galien
• D’honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement,
• D’exercer ma profession avec conscience et de respecter dans l'exercice de la Pharmacie, non seulement les lois en vigueur mais aussi les règles de l'honneur de la probité et du désintéressement,
• De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auront été confiés et dont j'aurai eu connaissance dans la pratique de mon art.Si j'observe scrupuleusement ce serment que je sois moi-même honoré et estimé de mes Confrères et de mes Clients.
Je jure en présence des Maîtres de cette Faculté et de mes condisciples :