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DOSSIER

C E VA S A N T É A N I M A L E

A N I M A U X D EC O M P A G N I E

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Les cardiologues s’ intéressent à l’aldostérone car les antagonistes du récepteur de cette hormone, la spironolactone et l’éplérénone, réduisentsignificativement le risque de mortalité cardiovasculairechez l’homme.1,2 Les bénéfices apportés par cesmédicaments au patient cardiaque ne sont pas dus à un effet diurétique mais au blocage du remodelage

et de la fibrose dans le cœur et les vaisseauxsanguins. En se fixant sur le récepteur

minéralocorticoïde (RM), les antagonistesdu RM en empêchent son activationpar l’aldostérone.

La compréhension du rôle del’aldostérone et de son récepteur dans

le coeur était le sujet des deux premièresprésentations du Symposium par les Drs

Nicolette Farman et Frédéric Jaisser de l’INSERM - Paris.Les liens entre les études expérimentales sur le récepteurRM et les essais cliniques démontrant les bénéficesapportés par ses antagonistes ont ensuite été développéspar le Dr Johann Bauersachs de l’Hôpital Universitaire de Würzburg, en Allemagne.

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Les antagonistes des récepteurs de l’aldostérone :

Comment leurs actions cardio-vasculaires permettent d’expliquerleurs effets bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque

1erSymposium Vétérinaire International

sur l’Aldostérone - Partie IL ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

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Cardiologie :Le premier symposium réunissant à la fois des médecins et des vétérinairesspécialisés en cardiologie s’est déroulé àBordeaux, du 16 au 18 octobre derniers. Organisé par CEVA Santé Animale, lesymposium était consacré au rôle del’aldostérone dans la maladie cardiaquede l’homme et du chien, et de l’amélioration de la santé parl’utilisation des antagonistes de l’aldostérone.Plus de 60 vétérinaires spécialisésen cardiologie , de 12 nationalitésdifférentes, étaient présents.

Cet Axis Cardiologie aborde les données fondamentales et lesdévelop pements cliniques récentschez l’homme et l’animal. Un prochainnuméro sera dédié aux bénéficescliniques des antagonistes del’aldostérone en santé humaine et animale.

2

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

DOSSIER

SUITE

L’aldostérone et son récepteur : Fonctionnement

Dr Farman a commencé sa présentation en expliquant com-ment l’aldostérone stimule la réabsorption du sodium et l’ex-crétion du potassium dans le rein, mettant en avant le rôle durécepteur minéralocorticoïde (RM). L’aldostérone est synthé-tisée dans le cortex surrénalien suite à l’activation du systèmerénine-angiotensine en réponse à une baisse de la pressionsanguine et/ou du sodium extracellulaire dans le rein.L’aldostérone se fixe sur le RM dans le cytoplasme cellulairedans la portion distale du néphron. Cette fixation déclencheune augmentation du nombre et de l’activité des pompes àsodium avec pour conséquence une augmentation de la réab-sorption du sodium et la rétention d’eau.

En 1995, ce récepteur RM a également été mis en évidence dansle coeur et les vaisseaux chez le lapin, puis chez l’homme. Cesdécouvertes ont généré une nouvelle question : «Les récepteursminéralocorticoïdes sont présents dans d'autres organes que lerein. Quel est donc le rôle de ces récepteurs dans ces organes eten particulier dans le coeur ?».

Le récepteur minéralocorticoïde (RM) peut être activé tant par l’al-dostérone que par les glucocorticoïdes (qui ont eux aussi leurrécepteur, le RG).

L’Aldostérone :Un rôle clé dansl’insuffisancecardiaque

Par Nicolette FARMAN, MD, PhD- Directeur deRecherche (Investigateur Senior) (Institut Nationalde Santé et de Recherche Médicale), Paris, France.

Dans le rein, seule l’aldostérone active leRM car une enzyme (HSD2) empêchel’activation du RM par les glucocorti-coïdes en les dégradant.3 (Figure 1)

Dans le cœur, par contre, l’enzymeHSD2 est exprimée en plus faiblequantité. Les glucocorticoïdes peu-vent ainsi se lier et activer les récep-teurs RM de la même façon que l’al-dostérone.

Chez l’homme, les durées de survie lesplus courtes sont corrélées à desconcentrations plasmatiques d’aldo-stérone et de glucocorticoïdes les plusélevées.4 En se fixant aux RMs, et enempêchant ainsi leur activation par l’al-dostérone et les glucocorticoïdes, laspironolactone réduit le risque demortalité chez les patients souffrantd’insuffisance cardiaque.

En plus de son rôle bénéfique dans l’in-suffisance cardiaque, Dr Farman adécrit les autres applications possiblesdes antagonistes du RM qui font actuel-lement l’objet de recherches.

FIGURE 1 : Réactions en cascadesuite à l’activation du récepteurRM cycloplasmique

Spironolactone :une molécule à

l’avenir prometteur« Les études chez le rat et l’hom-me ont montré qu’un hyperaldo-stéronisme chronique est délé -tère pour les reins. Ainsi, les antagonistes du RMpourraient aider à protéger lesreins ».

Il a été démontré que la spirono-lactone protège contre le déve-loppement de glomérulonéphri-te dans des modèles expérimen-taux d’insuffisance rénale chez lerat et réduit la protéinurie etl’excrétion de collagène chezl’homme souffrant de maladierénale chronique.5

3


De même que dans les reins, lecœur et les vaisseaux sanguins,le récepteur minéralocorticoïdea été mis en évidence dans l’œil,le cerveau, les adipocytes et leskératinocytes. Leur fonctionexacte dans ces tissus resteencore à déterminer. Il estcependant connu qu’une activa-tion excessive des RMs joue unrôle pathologique dans l’athéro-sclérose, l’AVC, le diabète sucréet le syndrome métabolique.Une surexpression des RMs aégalement été associée à del’anxiété ainsi qu’à de l’alopéciedans des modèles animaux. Onpeut ainsi envisager des effetsbénéfiques des antagonistes RMpour traiter les maladies cuta-nées et neurologiques.6,7

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Dr Farman a conclu sa présen-tation en suggérant de futuresvoies de recherche sur le récep-teur minéralocorticoïde. Elleest enthousiasmée par lepotentiel de la spironolactoneen santé animale. Elle se réjouità la perspective de connaître lesrôles de l'aldostérone et du RMdans les autres tissus de l’orga-nisme et de voir se développerdans l’avenir de nouveaux anta-gonistes RM tissus-spécifiques.

« J'ai travaillé sur l'aldostéronependant 30 ans, mais larecherche sur le sujet est loind'être achevée, elle est sanscesse renouvelée » conclut-elle.

CortisolAldostérone

Paroi cellulaire

mRNA

Récepteur MR11(ß)HSD2

K+

K+

Na+

Na+Na+- K+- ATPase

L’Aldostérone :Une hormoneprofibrotique

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L’aldostérone et les maladiescardiovasculaires :

Dr Jaisser a décrit les conséquences pathologiques de l’activa-tion chronique du récepteur minéralocorticoïde (RM) dans lecœur et le rein. Il a comparé l’aldostérone à Janus - le dieuromain aux deux têtes dans des directions opposées - avecson influence positive sur la pression artérielle et ses effetspathologiques chroniques comme l'hypertension et l’état pro-fibrotique (voir Figure 2).

Les recherches au cours des dix der-nières années ont révélé que les RMssont exprimés dans les cardiomyocyteset les cellules endothéliales et muscu-laires lisses de l'aorte et des artères.Bien que leur fonction dans ces tissussoit encore mal comprise, il semble deplus en plus évident que leur activationchronique conduit à une dysfonctionendothéliale et à un remodelage de laparoi vasculaire.8 Plusieurs études cli-niques et expérimentales, brièvementdécrites par le Dr Jaisser, apportentainsi la preuve du rôle de l'activationdes RMs dans les maladies cardio-vas-culaires. Les essais cliniques RALES etEPHESUS sont les preuves les plusconvaincantes. Ils démontrent que lesantagonistes du RM - la spironolactoneet l’éplérénone - réduisent la mortalitéglobale et la mortalité d’origine cardio-vasculaire chez l’homme souffrant d'in-suffisance cardiaque.1, 2 Les études chezl'animal ont également montré que lesantagonistes du RM réduisent la fibro-se cardiaque et le remodelage des vais-seaux sanguins et améliorent la fonc-tion vasculaire.

DOSSIER

SUITE

Par Frédéric Jaisser, MD, PhD- Directeur de RechercheINSERM (Institut National de Santé et de RechercheMédicale), Paris, France.

Figure 2 : Les “deux faces” de l’aldostérone présentées par Frédéric Jaisser. Effets physiologiques et pathologiques de l’aldostérone.

5


Cela confirme que l'effet délétè-re de l'aldostérone est dû à uneactivation locale cardiovasculai-re des RMs, plutôt qu’à une acti-vation rénale.9

Modèles de souris

transgéniques :un outil pour

comprendre les rôlesspécifiques du RM

dans le cœur et les vaisseaux

Le développement de modèlesde souris transgéniques a per-mis à l'équipe du Dr Jaisser demieux comprendre le rôle durécepteur RM dans le tissu car-diaque.

Un modèle de souris transgé-nique surexprimant le RM car-diaque a été développé. Cessouris ont souffert d’anomaliesé l e c t ro c a rd i o g r a ph i q u e smajeures : repolarisation ventri-culaire prolongée et arythmiesventriculaires.10, 11 Les sourismalades présentent un taux demortalité élevé qui est réduitpar l'administration de spirono-lactone.

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Question 1 : Que savons-nous au sujet des récepteurs minéralocorticoïdes(RMs) dans les fibroblastes? Leur activation a-t-elle un effet surla quantité ou la qualité du collagène?

Réponse (FJaisser) – On a montré que des doses élevées d’aldostérone induisent unesynthèse de collagène dans les fibroblastes in vitro, mais on ne sait pas si les RMs sontexprimés dans les fibroblastes in vivo. De nombreuses études ont montré quel’aldostérone se lie aux récepteurs des glucocorticoïdes (RGs) et de fortes dosesd'antagonistes des RMs semblent bloquer l'activité des RGs. Cela pourrait doncexpliquer comment l'aldostérone induit la synthèse de collagène. Le consensus actuelest, cependant, que d'autres facteurs, par exemple le stress oxydatif induit parl'aldostérone, peuvent être à l’origine de remodelage et de modifications vasculaires.

Question 2 : Sommes-nous sûrs que toutes les races de chien ont la mêmeexpression de RM dans les cardiomyocytes? Il est prouvé parexemple chez le rat que différents niveaux d'expression de RMexistent selon les races.

Réponse (NFarman) - En théorie, il est possible que le RM dans le cœur des chienspuisse se comporter comme dans les autres espèces. Il n'est pas difficile de faire lesrecherches pour le découvrir. Réponse (JElliott) - La pharmacogénomique est un domaine immense et c’est undomaine dans lequel nous sommes très en retard en médecine vétérinaire. L’impact desétudes pharmacogénomiques pourrait être très important chez le chien du fait du largeéventail de races dans cette espèce qui présentent des différences génétiques trèsimportantes, en particulier en ce qui concerne leur prédisposition à développer desmaladies cardiaques.

Question 3 : Croyez-vous que le mécanisme par lequel l'insuffisancecardiaque se produit est important dans la détermination de laréponse au traitement? Est-ce que le mécanisme d'induction del’insuffisance cardiaque détermine la réponse au traitement?

Réponse (JBauersachs) - Il semble n’y avoir aucune distinction clinique en terme desymptômes malgré les différentes étiologies sous-jacentes, mais les effets desmédicaments sont importants et différents selon l’étiologie. Les meilleurs traitementssont ceux qui fonctionnent dans de multiples modèles d'insuffisance cardiaque. C’estle cas de la spironolactone, par exemple.

Chaque session était rythmée par une conférence de 30 minutes suivie de 15 minutes dequestions/réponses afin de permettre auxparticipants et aux conférenciers de débattre sur les différents sujets abordés au cours duSymposium. Pour les 3 conférences présentées dans ce numéro d’Axis Cardiologie, le professeurJonathan Elliott, Vice Principal - Professeur deRecherche de Pharmacologie CliniqueVétérinaire au Royal Veterinary College deLondres (voir photo) a présidé les séances dequestions. Ci-dessous une sélection de quelques-unes des questions qui ont été posées au cours deces séances.

A gauche : Jonathan Elliott, à droite : Johann Bauersachs

ScéanceQuestions - Réponses

Antagonistes del'aldostérone : Comment les preuvesexpérimentalespermettent d’expliquerles bénéfices cliniques

DOSSIER

SUITE

Johann Bauersachs, MD- Professeur Associé,Consultant en Cardiologie et en Soins d’UrgenceDépartement de Médecine I, Hôpital Universitaire,Würzburg, Allemagne.

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Activation du récepteur RM : Impact sur la mortalité

Les bénéfices thérapeutiques du blocage des récepteursminéralocorticoïdes (RMs) dans les maladies cardio-vascu-laires ont été exposés par le Dr Bauersachs. Il a indiquéque l'aldostérone induit une fibrose myocardique. Destaux circulants élevés d’aldostérone altèrent le fonctionne-ment cardiaque et vasculaire, accroissant le risque de mor-talité chez l’homme ayant présenté un infarctus aigu dumyocarde ou souffrant d’insuffisance cardiaque congesti-ve. Des preuves de l'effet direct de cette hormone sur lesystème cardiovasculaire sont l'incidence élevée d'infarctusdu myocarde et d'AVC chez les patients présentant unhyperaldostéronisme primaire et la réduction de la morta-lité chez l’insuffisant cardiaque lors de blocage des RMs(voir Figure 3).

Les concentrations plasmatiques d'aldostérone ne sont pastoujours corrélées à la réponse clinique aux antagonistesdu récepteur minéralocorticoïde. En effet, les effetsnéfastes de l'aldostérone sur l’appareil cardiovasculairesont parfois observés en l'absence de niveaux élevés d'al-dostérone. Plusieurs explications sont avancées : une sur-expression du RM cardiaque - démontrée par le DrBauersachs lors d’insuffisance cardiaque consécutive à un

infarctus du myocarde -, la produc-tion tissulaire d'aldostérone - qu’onne peut mesurer en pratique couran-te - et enfin le blocage des effetsnocifs des corticoïdes.12

Effectivement, chez certains patientscardiaques, un risque de mortalitéélevé peut être corrélé à uneconcentration plasmatique en gluco-corticoïdes élevée et cela, mêmelorsque la concentration plasmatiqued’aldostérone est située dans lesvaleurs usuelles (voir Figure 4).

Bénéfice de la spironolactone :Le Dr Bauersachs a ensuite décrit lesétudes qui démontrent commentl'éplérénone prévient la dysfonctionventriculaire gauche et le remodelageassocié (dilatation, hypertrophie et

fibrose) chez des chiens souf-frant d'insuffisance cardiaquechronique induite parmicroembolisation. Des effetssimilaires sont observés avec la spironolactone qui réduit la

fibrose atriale, la fréquence etla durée des épisodes de fibril-lation atriale chez les chienssouffrant d'insuffisance car-diaque induite par pacing (aug-mentation de la fréquence car-

diaque iatrogène avec un pace-maker).15 Ces résultats sontconfortés par des études surdes rongeurs qui mettent éga-lement en évidence des effetsadditionnels d’un traitementavec les antagonistes du RM etles IECA (inhibiteurs de l’ enzy-me de conversion de l'angio-tensine).16 Ce traitement com-biné améliore significativementla fonction cardiaque, prévientles changements dans la syn-thèse du collagène cardiaqueet le remodelage du myocarde,normalise la fonction endothé-liale, bloque l'activation pla-quettaire et réduit enfin lestress oxydatif.

7


Figure 3 : Les effets néfastes de l’aldostérone dans l’insuffisance cardiaque (Bauersachs, Eur J Clin Invest. 2004).13

Figure 4 : Influence du cortisol et de l’aldostérone sur le risque de mortalité dans l’insufisance cardiaquechez l’homme (Güder G, Bauersachs J, Circulation 2007). 14

Aldostéronesystemic

Local mineralocorticoid receptorexpression / activation

Increased mortality

Na+ retentionK+-, Mg2+ loss

sympathicotonus

edemaarrhythmia

heart failureprogression

cardiaccollagen synthesis

ischemia

myocardial damage

fibrosishypertrophy

diastolic and systolicheart failure

ACE, PAI-1↑platelet activationvascular damage

inflammationendothelial dysfunction


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DIRECTEUR DE LA PUBLICATION : Marc PRIKAZSKYCOMITÉ DE RÉDACTION : Nicolas MAERTENCOORDINATION ARTISTIQUE ET PRODUCTION : Dominique BEAUVALMISE EN PAGE, INFOGRAPHIE : Dominique LOPPIN CREDIT PHOTO : CEVAREMERCIEMENTS A : Drs N. FARMAN, J. BAUERSACHS et F. JAISSER

CEVA SANTE ANIMALE, 10 Av. de La Ballastière, 33500 Libourne.

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DOSSIE

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A N I M A U X D E

C O M P A G N I E

7S E P T E M B R E 2 0 0 8

Si la fibrose, une des composantes

du remodelage, a été bien étudiée chez

l’homme1,2, elle a été controversée

de nombreuses années chez le chien,

spécialement dans la maladie

valvulaire dégénérative3,4,5.

Les maladies cardiaques conduisent à des modifications

de la structure et de la fonction du cœur et des vaisseaux

sanguins. En médecine humaine et vétérinaire, le terme

utilisé aujourd’hui pour qualifier ces changements

structurels est le remodelage3,6,7. Il induit une

hypertrophie cardiaque3,8, un épaississement

de la paroi des vaisseaux9 et également une fibrose

cardiovasculaire qui surviennent progressivement au

cours de l’évolution de l’insuffisance cardiaque.

Même si les mécanismes sous-jacents du remodelage

ne sont pas clairs, le réarrangement des fibres

musculaires et les modifications des protéines

membranaires myocardiques font partie des théories

principales10,11. Les facteurs déclenchant sont mécaniques

et neuro-hormonaux. Le système rénine-angiotensine-

aldostérone12 en fait partie.

L’artériosclérose et la fibrose

intramyocardiques chez le chien :

des lésions longtemps sous-évaluées !

Suite page 2

MMaladies cardiaques

et fibrose myocardique

chez le chienL ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

Des lésions peu recherchées

L’athérosclérose est la forme la

plus commune d’artério sclérose

chez l’homme. Ses liens étroits

avec l’infarctus du myocarde,

l’une des causes les plus fré-

EC

LA

IR

AG

E Cardiologie :Devenir un acteur majeur !

CEVA Santé Animale a la volonté

de devenir un acteur majeur en

cardiologie vétérinaire.

Ainsi, des numéros d’AXIS dédiés

au domaine de la cardiologie vous

seront désormais proposés à

une fréquence régulière.

Vous y trouverez des informations

techniques, issues des publications

les plus récentes, associées à de

l’information pratique comme des

cas cliniques, des témoignages et

des réponses à vos questions.

Ce numéro est consacré à la

fibrose myocardique ; un concept

récent en médecine vétérinaire.

Il fait notamment le point sur les

travaux du Pr Torkel Falk de la

Royal Veterinary and Agricultural

University of Frederiksberg

(Danemark).

DOSSIE

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9J A N V I E R 2 0 0 9

Nous avons démontré que l’artériosclérose/fibrose

est significativement plus fréquente et plus

sévère chez les chiens présentant une MMVD*

(maladie mitrale valvulaire dégénérative) et

une insuffisance cardiaque congestive que chez

les chiens sans ou avec une MMVD mineure.1

Pourtant, l’opinion générale des vétérinaires a

longtemps été que l’artériosclérose, l’infarctus et la

fibrose myocardique étaient d’importance mineure

chez le chien. Cette notion est d’ailleurs également

reprise par la littérature vétérinaire.2 Cependant, des

travaux plus anciens sur le vieux chien insuffisant

cardiaque décrivaient l’artériosclérose et la fibrose

comme des modifications fréquentes.3-7

Bien que les conséquences cliniques de ces

changements n’étaient alors pas prouvées,

quelques auteurs semblaient être convaincus

de leur impact clinique.

Les lésions artérielles observées

chez les chiens cardiaques diffèrent

de celles observées chez l’homme

avec artériosclérose.

• Premièrement, les modifications ne

sont pas de type dégénératif avec dépôt

graisseux (athérosclérose) comme chez l’homme,

mais sont caractérisées par de la hyalinose et

une prolifération de cellules musculaires lisses

dans la paroi des vaisseaux.

Suite page 2

CConséquences cliniquesde l’artériosclérose dansla pathologie cardiaque


EC

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E Cardiologie :Devenir un acteur majeur !

Pour ce nouvel AXIS cardiologie,

nous avons demandé au Pr. Falk

de l’Université Vétérinaire

de Copenhague d’expliquer

les nouvelles données sur l’artério -

sclérose canine qu’il a collectées

chez des chiens souffrant

d’insuffisance cardiaque.

Sa thèse de PhD, dont ces

données font l’objet, établit

clairement les liens entre

l’insuffisance cardiaque,

la fibrose et la durée de vie.

Il est l’auteur de cet AXIS

et nous vous en souhaitons

bonne lecture.

Pr T. Falk DVM PhD,

Department of Basic Animal and Veterinary Sciences,

TheRoyal Veterinary and AgriculturalUniversity,

Frederiksberg, Denmark

*Cela a fait l’objet de l’Axis de septembre 2008 intitulé

“Maladies cardiaques et fibrose myocardique chez le chien”.

AXIS PA N°9 PRILACTONE:AXIS PA 15/01/09 16:55 Page 2

DOSSIE

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12

AV R I L 2 0 0 9

L’aldostérone a été très longtemps connue pour ses effets sur les reins. Mais dans les années 80, la présence des récepteurs à l’aldostérone a été miseen évidence dans d’autres tissus comme le cœur etles vaisseaux sanguins.

Quel est le rôle de ces récepteurs dans cesorganes ? Quelles sont les conséquences deleur activation ? Quels sont les bénéfices des antagonistes de l’aldostérone ?

Pour répondre à ces questions, nousavons rencontré deux scientifiques de renom en médecine humaine :

• Le Dr Nicolette FARMAN cardio-néphrologue et chercheur Inserm au Collège de France,

• Le Pr Luc HITTINGER, cardiologue au CHU Henri Mondor

de Créteil et chercheur Inserm.

Ils nous font part dans cet Axis de leur expérience et des connaissances actuelles sur ce sujet.

Suite page 2

LL’’aldostérone, du rein au cœur :

Questions posées à 2 spécialistes...


EC

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E

Cardiologie :CEVA Santé Animale poursuit son investissement en cardiologie et collabore avec de nombreux expertseuropéens, vétérinaires et médecins.

Les spécialistes vétérinairesnous font partager leursexpériences et leursconnaissances. Les spécialistes demédecine humaineélargissent nos horizons,forts de la longueurd'avance dont ils disposent.

AXIS PA N°12 PRILACTONE:AXIS PA 26/03/09 16:07 Page 2

I S S U D U D E V E L O P P E M E N T C E V A S A N T É A N I M A L E

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Vous souhaitez recevoir ces documents, envoyez votre demande par fax au 05 57 55 40 01

PRILACTONE®, Aide à la prescriptionPRILACTONE®, Brochure de présentationPRILACTONE®, Dossier techniqueAXIS n°7, “Maladies cardiaques et fibrose

myocardique chez le chien”AXIS n°9, “Conséquences cliniques de l’arté-riosclérose dans la pathologie cardiaque”AXIS n°12, “L’aldostérone, du rein au cœur :Questions posées à 2 spécialistes...”Filière “Animaux de Compagnie”

Au cœur de l’innovation

INNOVATION DANS LE TRAITEMENT

DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE.

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COMPOSITION : Chaque comprimé contient : PRILACTONE 10 mg : spironolactone : 10 mg,PRILACTONE 40 mg : spironolactone : 40 mg, PRILACTONE 80 mg : spironolactone : 80 mg.INDICATIONS : Chez les chiens : en association avec une thérapie standard (incluant undiurétique, si nécessaire), traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à unerégurgitation valvulaire. CONTRE-INDICATIONS : Ne pas administrer aux animauxreproducteurs ou destinés à la reproduction. Ne pas utiliser chez les chiens souffrantd’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas associer la spironolactoneaux AINS chez les chiens insuffisants rénaux. EFFETS INDESIRABLES : Une atrophie prostatiqueréversible est souvent observée chez les mâles non castrés. POSOLOGIE ET VOIED’ADMINISTRATION : Voie orale. 2 mg de spironolactone par kg de poids corporel une foispar jour. Le comprimé peut être administré avec la nourriture. Il peut être mélangé à une petitequantité de nourriture proposée avant le repas principal ou bien administré directement dansla gueule après le repas. CATEGORIE : Liste I. USAGE VETERINAIRE. A ne délivrer que surordonnance vétérinaire. PRESENTATIONS : PRILACTONE 10 mg : Boîte de 3 plaquettesthermoformées de 10 comprimés – PRILACTONE 40 mg : Boîte de 3 plaquettesthermoformées de 10 comprimés – PRILACTONE 80 mg : Boîte de 3 plaquettesthermoformées de 10 comprimés. NUMERO D’AMM : EU/2/07/074. TITULAIRE DE L’AMM :CEVA SANTE ANIMALE 10 Av. la Ballastière, 33500 LIBOURNE. FABRICANT : CEVA SANTEANIMALE ZI Très Le Bois 22600 LOUDEAC – France.

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