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Rôle de la Rôle de la thiolase B thiolase B peroxysomale peroxysomale dans le métabolisme lipidique dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche INSERM UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"

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Page 1: Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche

Rôle de la Rôle de la thiolase Bthiolase B peroxysomale peroxysomaledans le métabolisme lipidiquedans le métabolisme lipidique

Ségolène ARNAULD

Laboratoire de Biochimie Métabolique et NutritionnelleCentre de Recherche INSERM

UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"

Page 2: Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche

peroxysome

Défauts de béta-oxydation peroxysomale

Pathologies sérieuses

Coupe de foie (ME)

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- oxydation peroxysomale- oxydation peroxysomale

Acyl-CoA

Trans enoyl-CoA

D3 hydroxy-acyl-CoA

3 Céto-Acyl-CoA

Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2)

Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18)

Acyl-CoA Oxydase

Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2

CoA-SHperoxysome

3 céto-acyl-CoA Thiolase3 céto-acyl-CoA Thiolase A et B

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ThB

ThA

RT-PCR Quantitative

Territoires d’expression de Territoires d’expression de ThAThA et et ThB ThB chez la chez la souris souris SvSv129129

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3 céto-acyl-CoA Thiolase B

- oxydation peroxysomale- oxydation peroxysomale

Acyl-CoA

Trans enoyl-CoA

D3 hydroxy-acyl-CoA

3 Céto-Acyl-CoA

Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2)

Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18)

CoA-SHperoxysome

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10

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âge en semaines

Tai

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)M

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- 20 % - 20.5 %

MasseMasse

TailleTaille

- 16 %

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n=3 pour chaque groupe. Standardisation par rapport aux WT contrôles.

** **

- 30 %

****

**

Homogénat de foie

-oxydation peroxysomale et -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- mitochondriale du palmitate- 1414CC

Peroxysome Mitochondrie

Wy 14.643 - + - +

Traitement avec un proliférateur de peroxysomes : Wy 14.643

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Foie

Tissu adipeux blanc

% f

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âge en semaines

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10 5 3 3 8 9

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asse

âge en semaines

10 5 3 3 8 9

*

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14 19 64 820,00,51,01,52,02,53,03,5

14 19 64 82

0,00,2

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14 64 82

Lipides circulantsLipides circulants

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mm

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***

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mm

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L

Triglycérides

âge en semaines âge en semaines

Cholestérol

Cholestérol non HDLHDL

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L

mm

ol/

L

10 5 8 9 2 6 10 5 8 9 2 6

10 5 8 9 2 63 3 10 5 8 9 2 63 3

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Taux de triglycérides hépatiquesTaux de triglycérides hépatiques(CPG)(CPG)

Stéatose non apparente

µg

/g fo

ie

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âge en semaines

3 3

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Conclusions et Perspectives

Pas de différence phénotypiques majeures entre les deux

génotypes

Pas de déficience de β-oxydation peroxysomale en conditions

basales

Sous stimulation par un activateur synthétique de PPAR,

l’oxydation peroxysomale des AGTLC est réduite de façon significative

chez les KO

Élévation des TG plasmatiques chez les animaux déficients en ThB

Élévation des TG hépatiques

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Lipolyse Tissu Adipeux blanc (caractériser l’hypertrophie)

Par une approche histochimique, moléculaire et biochimique

Étude du tissu adipeux blancÉtude du tissu adipeux blanc

Conclusions et Perspectives (2)

Stimulation du métabolisme lipidique : Stimulation du métabolisme lipidique :

Activation chronique nutritionnelle

Régime enrichi en lipides à hauteur de 24 % en masse

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Remerciements

Marco Fidaleo

Dr. Marie-Claude Clémencet

Dr. Valérie Nicolas

Dr Stéphane Mandard

Pr. Norbert Latruffe

Joseph Gresti

Pr. Pascal Degrace

Pr. Pierre Clouet

Dr. Laurent Lagrost

Dr. Laurence Duvillard

Anne Athias

Dr. Sander Kersten

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Merci de votre attentionMerci de votre attention