RESULTATS À COURT TERME DE L’UTILISATION

DE l’ADALIMUMAB (HUMIRA®)DANS

LES SPON DYLARTHROPATHIES (SA )

R .ALLAT, N. HAMMOUMRAOUI , H. DJOUDIEHS Douera

EL AURASSI Mars 2010

INTRODUCTION

La biothérapie à base d’ anti-TNFα est largement utilisée dans lesSpondylarthropathies (SA)

Etudes : STEREO(2006), GAIN (2007) et RHAPSODY (2007)

Efficaces certaine dans SAEtudes : ATLAS(2006), RHAPSODY (2007)

SPONDYLARTHROPATHIESSpA

SPONDYLARHRITE ANKYLOSANTE

RHUMATISMEPSORIASIQUE

ARTHRITES REACTIONNELLES

SpAINDIFFERENCIEES

SAPHO

RHUMATISME DESENTEROCOLOPATHIES

INTRODUCTION

Le concept de spondylarthropathie (SpA)

SpAJUVENILES

INTRODUCTIONLe concept de spondylarthropathie regroupe des affections qui ont en commun :

Début de la maladie souvent précoce ( 20 _ 30 ans )Des manifestations axiales et périphériques , touchant les enthèsesUn terrain génétique lié en partie à H L A B 27Des facteures d’ environnement bactériens déclenchant ou favorisantDes signes radiologiques ( notamment sacro-iliaques )Des signes extra-articulaires ( uvéite ,signes cutanéo-muqueux ,atteinte cardiaque….)Une bonne sensibilité aux AINS

INTRODUCTION

LE DIAGNOSTIC EST BASE SUR DES CRITERES :

CRITERES D’ AMOR .

CRITERES DE L’ ESSG (European spondylarthropathy studygroup)

CRITERES DE NEW YORK MODIFIES ( SPA )

Récemment des CRITERES proposés par le GROUPE DE BERLIN ET RUDWALEIT ( Diagnostic précoce SA )

INTRODUCTIONLes spondylarthropathies ont pour caractéristiques :

D’être douloureuses D’ avoir une évolution chronique par poussées

intermittentes espacéesDe pouvoir induire une incapacité fonctionnelle

importante en quelques années

Schématiquement 3 étapes évolutives :Etape initiale : DOULEUR +++ , RAIDEUR +Etape d’éxtention: DOULEUR +++ , RAIDEUR ++Etape d’ankylose: DOULEUR ± , RAIDEUR +++

CAUSES ET MECANISME DE L’AFFECTION1 PREDISPOSITION GENETIQUE + AGENTS INFECTIEUX

( HLA B27 ) ANTI TNFα

2 REACTION IMMUNITAIRE PASSANT PAR LE TNFα … ET D’AUTRES MESSAGERS CHIMIQUES.

3 REACTION INFLAMMATOIRE ( En plusieurs étapes )( Utilisant LE COX )

4 LESIONS ARTICULAIRES - Destruction- Cicatrice limitant le mouvement

PATIENTS ET METHODES

Etude prospective, préliminaire

23 patients : SA sévère.

SA: Critères d’AMOR et de NEW YORK modifiés.

AINS à dose maximale.

- 3 patients ( 1SA axiale et périphérique , 1 péripherique ,1 RPaxial et périphérique) :

sous traitement de fond : Methotrexate+

cortancyl

Indication Adalimumab: recommandations ASAS

PATIENTS ET METHODES

L’âge, le sexe, la durée de la maladie, le retard diagnostic ainsi que le BASDAI, BASFI, L’EVA , la fatigue , la raideur , BASMI , BASRI, la VS et la CRP ont été étudiés.

BASDAI : évaluation de l’activité de la maladie ,Composé de 6 questions : fatigue , douleur axiale, douleur périphérique, douleur enthésiopathique, dérouillage matinal ( intensité et durée )

BASDAI ≥ 4/10 ═ maladie active

PATIENTS ET METHODES

BASFI : évaluer l’impact fonctionnel de la maladie, composé de 10 questions

- La fatigue a été évaluée par la question relative à la fatigue du BASDAI

- La raideur a été évaluée par la moyenne de la question 5 et 6 du BASDAI

PATIENTS ET METHODES

ADALIMUMAB ( HUMIRA ) : 40mg / 2 semaines en S/C.

Recul 3 mois. (3-16 )

Evaluation à S2 et S12

PATIENTS ET METHODES

Critères d’évaluation S 2 et S12:

- Critère principal: ASAS 20 : Amélioration ≥ 20% pour au moins 3 des 4 domaines

Evaluation globale par le patient Evaluation de la douleur du dos Capacité fonctionnelle : BASFI Inflammation

- Critères secondaires: BASDAI 50 % , BASFI , EVA, Fatigue, Raideur , VS et CRP.

Tests statistiques :Test de Student .

PATIENTS ET METHODES

N=23 Ageans

SexeH/F

Duréed’évolution

Ans

R.DcAns

Forme coxite Enthésitesympt

UAA EFRSdrestmin

S.Ibilat

HLA B27 +

Moy 37[22-57]

17/6 13 [2 M-33]

5[2M-19]

19A +3AP + 1p

17/23 4/23 6/23 9/23 16/III3/II4/I

12/23

Profils des patients

PATIENTS ET METHODES CRITERES A L’INCLUSION

patients BASDAI BASFI EVA Raideur matinal

Fatigue BASMI BASRIH C

VS CRP

N 1 4,4 4,9 80/100 1 7 7 2 2 52 48

N 2 5,02 4,7 80/100 5,25 1 5 4 2 110 12

N 3 9,5 6,3 70/100 10 10 4 4 2 46 12

N 4 8,2 8,9 70/100 9,5 7,5 6 2 2 60 < 6

N 5 9,8 10 100/100 10 9 5 4 3 70 96

N 6 8,05 5,2 50/100 7,25 10 5 2 2 70 24

N 7 6,125 7,3 90/100 4,125 8 5 3 2 65 66

N 8 8,825 6,9 80/100 7 10 6 0 2 65 26,67

N 9 6,87 4,2 60/100 8 5 3 0 2 47 12

N 10 9,2 6,9 100/100 10 8 5 0 2 55 12

N 11 4,225 7,1 80/100 5,625 8 7 4 2 70 12

N12 6,4 5,2 70/100 9 4 2 0 0 77 53

PATIENTS ET METHODES CRITERES A L’INCLUSION

patients BASDAI BASFI EVA Raideur matinal

Fatigue BASMI BASRIH C

VS CRP

N 13 5,8 7,3 100/100 o 5 5 2 2 25 <6

N 14 5,025 5,1 100/100 4,125 6 6 4 4 40 <6

N 15 5,8 7,7 100/100 9 6 7 4 2 55 48

N 16 6,5 5,4 50/100 7,5 9 3 2 2 23 < 6

N 17 6,325 4,7 80/100 4,61 6 4 2 3 30 6

N 18 7,3 2,1 80/100 8,5 9 3 2 2 16 <6

N 19 5,65 6,6 60/100 5,37 4 6 2 2 40 6,48

N 20 8,7 6,2 100/100 7,5 10 3 0 2 20 <6

N 21 4,9 3 90/100 5,75 5 2 2 2 6 <6

N 22 7,35 5,7 70/100 5;75 8 2 0 2 28 12

N 23 7,55 7,8 80/100 5,75 9 7 3 4 56 24

Moyenne 6,87 6,05 80/100 6,54 7,15 5,27 2,08 2,17 49 22,26

Ecartype 1,66 1,80 15,95 2,69 2,38 1,19 1,67 0,30 23,93 23,97

PATIENTS ET METHODES AVANT TRAITEMENT :

- FNS , VS , CRP .- Bilan rénale .- Bilan lipidique .- Bilan hépatique .- Electrophorèse des protéines - Sérologies ( HIV , HBS ,HBC )- FAN

- IDR tuberculine (une patiente IDR=18mm ( prophylaxie anti-tuberculeuse) .

(un patient IDR= 15mm - Téléthorax .- Rx des sinus .- Panoramique dentaire et soins dentaire .- Echocardiographie .

Vaccin anti pneumocoque.

RESULTATS Paramètres évalués Avant Trt A S2 du Trt A S12 du Trt

Evaluation globale Par le patients 80 20,17 0,82

Evaluation de la douleur du dos 8,56 2,69 0,54

Capacité fonctionnelle: BASFI 6,05 2 1,10

Inflammation 6,54 1,09 0,13

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

avant TRT S2 S12

Réponse ASAS 20

Inflammation

CF BASFI

evaluation de la douleur du dos

avaluation globale par le patient

%

RESULTATS Action rapide sur tous les paramètres : à 2 et 12 semaines de traitement .

CRITERES D’EVALUATI

ON

Avant traitemen

t

Après traiteme

nt S2

Après traitemen

t S12

Pc(avant Vs S2)

Pc(avant Vs S12)

BASDAI6,87± 1,66 1,81 ± 1,70 0,55 ± 0,45 4,66 . 10-13 9,60 . 10-21

BASFI6,05 ±1,80 2 ±1,55 1,10 ±1,18 2,37 . 10-10 3,44 . 10-14

EVA80 ± 15,95 21, 7 ± 19,52 9,16 ± 7,92

1,12. 10-134,99. 10-22

FATIGUE7,15 ± 2,38 1,95 ± 2,01 0,89 ± 1,08 4,09. 10-10 8,17. 10-15

RAIDEUR6,54± 2,69 1,09 ±1,58 0,13 ± 0,22 1,22. 10-10 1,07. 10-14

VS49 ± 23,93 18,65

±14,19 13,56 ± 12,80 4,59. 10-6 1,43. 10-7

CRP22,26±23,97 7,98 ±4,50 6,93 ± 4,46 0,007 0,004

RESULTATS

CO-THERAPIES

- Arrêt des AINS pour tous les patients.

- Arrêt des corticoïdes.

RESULTATS EFFETS INDESIRABLES .

Une réaction allergique au point d’injection après 1 semaine chez 2 patients.

une infection urinaire à la 3èmeinjection chez une patiente .

Un herpès labial guérit spontanément chez 2 patients .

DISCUSSIONLes effets secondaires sont mineurs par rapport à ceux décrit dans les différentes études

Etude de RHAPSODY (33 effets indésirables graves sur 1250 patients)Etude ATLAS (1.4% de la cohorte)

- nombre restreint de patients

Résultats encourageants : - Bonne tolérance avec amélioration significative des signes cliniques et

biologiques dès la 2ème semaine, maintenue à la 12ème semaine.- concordent avec les résultats de la littérature :

(douleurs rachidiennes et nocturnes à S 12 et S 24 sous Adalimumab :Revicki et al p<0,001 )

Etude de RHAPSODY (60% ASAS20 à S2 et 75% à S12)Etude ATLAS (64,5% répondeurs ASAS20 à S12)

CONCLUSION Ce travail nous a permis de démontrer l’efficacité à court terme de l’ADALIMUMAB dans les spondylarthropathies sévères avec une tolérance satisfaisante .

L’ADALIMUMAB a transformé la qualité de vie des patients avec une réduction significative de la douleur ,raideur ceci a engendré une amélioration physique , psychique et socio-économique .

Les anti-TNFα : Avancée thérapeutique Efficacité clinique et biologique.

Absence d’effets indésirables malgré les conditions socio économiques (moyenne) de nos patients et l’ incidence de la tuberculose dans notre pays.