registre des neutropénies chroniques sévéres · aplasie médullaire quelque soit son étiologie...

Registre des neutropénies chroniques sévéres

groupe d’étude des neutropénies

Société d'Immuno- Hématologie Pédiatrique

Document de référence: critères d'inclusion

modalités de surveillance

adresse

Février 2005

Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 1

Table des matières:

Composition du groupe de travail p 2

Intérêt d'un registre p 3

Objectifs et Plan de l'étude p 5

Critères d'inclusion et d'exclusion p 7

Surveillance des patients p 9

Recueil des données, analyse p 12

Annexes:

localisation du registre / Contact avec le panel des cytologistes p 13

Information aux patients et aux parents p 14

Classification OMS des effets secondaires p 18

Références p 21


Composition du groupe de travail

Coordination: J Donadieu

membres du groupe:

cliniciens:

B Bader-Meunier (Bicétre), J Donadieu (Trousseau, Paris), Y Bertrand (Lyon), T

Leblanc (Saint Louis, Paris), O Hermine (Necker), T Lamy (Rennes), B Joly (Corbeil)

Hématologistes:

Cytologistes: O Fenneteau (R Debré)

Biologistes: C Chomienne (St Louis), B Cassinat (St Louis), F Arenzana (Inst Pasteur)

Généticiennes : C Bellanné Chantelot (St antoine)

Attaché de Recherche Clinique: Blandine Beaupain


Intérêt d'un registre: Les neutropénies chroniques sévéres constituent un groupe de pathologies rares et hétérogènes

(1, 7, 10, 11, 13, 17, 18, 22). Ces pathologies sont aujourd'hui bien décrites dans leur aspect

clinique. De plus, l’identification de plusieurs génes dans ces pathologies a permis de mieux

définir ces entités. Mais la physiopathologie, dans de nombreux cas, est encore incomprise.

La gravité de ces pathologies est liée, pour une bonne partie, aux risques infectieux auxquels

ces patients sont exposés (3). Si les septicémies ne mettent plus qu'exceptionnellement en jeu

la vie de ces patients - grâce à un usage adapté de l'antibiothérapie - il est notable que la

qualité de vie de ces patients est souvent compromise par la répétition d'infections cutanées et

de la sphère ORL et par la persistance d'une gingivo-stomatite trés handicapante dans la vie

sociale. Depuis leur première utilisation en 1988 (4), les cytokines et tout particulièrement le

G-CSF, ont démontré leur efficacité et leur bonne tolérance immédiate dans la très grande

majorité des neutropénies constitutionnelles (4, 5, 7, 8, 10, 12, 15). La qualité de vie de ces

patients est significativement améliorée par ces traitements (6, 12, 16). Cependant,

l'apparition d'effets secondaires, parfois très préoccupants, après de longs délais de

surveillance ont attiré l'attention des cliniciens (5, 9, 21, 26). Dans la mesure où la

disponibilité des cytokines a grandement relancé l'intérêt pour cette pathologie et qu'aucune

série prospective de patients n'était disponible comme référence historique, l'interprétation

des effets secondaires rapportés était difficile.

A l'initiative des administrations de surveillance des médicaments (Food and Drug

Administration, AFSSAPS en France), l'organisation d'un registre de ces pathologies a été

demandé aux industriels afin de pouvoir valablement répondre à ces questions.

Compte tenu de la rareté de ces pathologies il est trés rapidement apparu que ce registre devait

avoir un caractère international. Pour la France, l’agence française de sécurité sanitaire des

produits de santé (AFSSAPS) a souhaité confier l'organisation et la tenue de ce registre au

groupe de travail sur les neutropénies de la société d'Hématologie Immunologie Pédiatrique

(SHIP).

L'objectif principal de ce registre est la pharmacovigilance.


Mais il ne s’agit pas d’une simple surveillance post marketing d’un médicament ou d’une

classe de médicament. L’hétérogéneité des pathologies et la diversité des modalités de

traitement, l’existence de plusieurs formes commerciales des cytokines, avec des changements

de spécialités au cours du temps pour un même patient, ont conduit à adopter comme

dispositif une approche de registre de patients et non de registre de médicament. Cette

approche a rendu nécessaire la mise en place d’un suivi prospectif des patients, en enregistrant

les évenements liés à la maladie, permettant d’aller au déla de la seule surveillance des effets

secondaires des traitements pour faire une évaluation bénéfice risque des traitements.

Il a semblé souhaitable de profiter du réseau ainsi constitué pour améliorer la prise en charge

de ces patients, pour diffuser des guides thérapeutiques, pour organiser et stimuler la

coopération entre les cliniciens et les laboratoires de recherche biologique actifs dans le

domaine. Ce projet s’est ainsi inscrit dans la démarche du GIS maladies rares et bénéficient de

son soutien depuis 2000.

A ce jour, plusieurs travaux du registre ont aboutit à des publications.


Objectifs et Plan du registre:

Objectif principal:

Evaluer la tolérance à long terme de l'utilisation des cytokines - et tout particulièrement du G-

CSF - chez les patients porteurs d'une neutropénie chronique

Ceci concerne de façon explicite les anomalies cliniques ou biologiques suivantes:

- ostéoporose

- vascularite

- splénomégalie

- syndrome myélodysplasique

- leucémie

- anomalies cytogénétiques médullaires

- néphropathie

Objectifs secondaires:

Favoriser la connaissance des neutropénies congénitales et acquises

Favoriser la diffusion de guides thérapeutiques pour la prise en charge de ces patients en

utilisant le réseau de cliniciens ainsi créé

Favoriser une coopération entre les laboratoires de recherche de biologie et les cliniciens

prenant en charge ces patients

Enregistrer tous les épisodes infectieux présentés par ces patients

Enregistrer les traitements associés reçus par ces patients


Plan du registre:

non contrôlé

non randomisé

multicentrique

but d'observation

nombre de patient: exhaustivité des cas diagnostiqués et régulièrement pris en charge, soit

environ 400 cas prévalents et 10 à 15 cas incidents/an.

période d'études: 2004-2008


Critères d'inclusion:

Tous ces critères doivent être présents:

A Patient souffrant d'une neutropénie chronique sévère:

1 Neutropénie permanente:

taux absolu de polynucléaires < 0,5 109/ l, mesuré à au moins trois reprises au cours des

trois mois précédant l'étude

ou

taux absolu de polynucléaires < 1 109/l, mesuré à au moins trois reprises au cours des

trois mois précédant l’étude et présence soit d’une infection sévère (septicémies-

cellulites- pneumonie bactériennes ou mycotiques) soit d’un gingivostomatite

chronique.

2 Neutropénie intermittente: Aprés une période de surveillance d'au moins 6 semaines, le

taux de neutrophiles doit être sur au moins 3 hémogrammes inférieur à 0,5 x 109 / l.

B Myélogramme effectué et aspect cytologique compatible avec le

diagnostic (selon l'avis du cytologiste référent du registre)

C Sujet âgé de plus de 3 mois

D Les patients porteurs de Glycogénose Ib, de maladie de Shwachman Diamond,

de Syndrome de WHIM, d’une prolifération LGL sont tous inclus

E Consentement par le patient et/ou ses parents pour l'utilisation des

données.


CRITERES D'EXCLUSION:

toutes neutropénies d'origine médicamenteuse

tous antécédents de chimiothérapie

Aplasie médullaire quelque soit son étiologie (idiopathique, maladie de

Fanconi... )

Anémie < 8gr/dl ou une thrombopénie (sauf anémie par carence martiale ou

inflammatoire, sauf glycogénose Ib et maladie de Schawchman Diamond).

Pathologie maligne évolutive ou antécédent de pathologie maligne

Neutropénie lié à l'infection VIH

Syndrome d'activation macrophagique

Myélodysplasie inaugurale

SORTIE DU REGISTRE:

Refus du patient ou de ses parents pour les enfants mineurs


SURVEILLANCE DES PATIENTS:

La surveillance des patients est sous la responsabilité directe du médecin référent du patient.

On peut distinguer plusieurs phases:

1 Bilan initial lors du diagnostic: Clinique: recueil de l'arbre généalogique, de l'histoire de la maladie (avec les épisodes infectieux et leur age d’apparition) et de l'examen clinique Biologique: Les investigations suivantes pourront être recueillies dans l'observation si elles ont été réalisées: Hémogrammes répétés (au moins 3 hémogrammes dans les 3 mois précédants le début d'une thérapeutique par une cytokine ) Bilan immunitaire: sous populations lymphocytaires dosage pondéral des immunoglobulines Bilan rénal et hépatique, LDH Myélogramme (fortement recommandé) Caryotype médullaire (fortement recommandé) Echographie abdominale avec mesure de la taille de rate dans son plus grand axe Densité osseuse Bilan phosphocalcique Analyse génétique (Laboratoire de biologie moléculaire Hopital St Antoine 75012 Paris)

En cas de syndrome de Shwachman Diamond : Imagerie du pancréas par TDM ou IRM Elastase fécale Dosage des vitamines liposolubles (ADEK) Evaluation de la stéatorrhée ou évaluation de la fonction pancréatique externe

En cas de glycogénose Ib Fonction des polynucléaires Bilan lipidique

En cas de syndrome de WHIM

Contact avec l’équipe d’immunologie virale/ Institut Pasteur

Les examens suivants pouront être recueillies: Congélation de lymphocytes, de cellules médullaires

Sérothéque

Congélation de plasma


2 Phase d'induction d'un traitement par cytokine (jusqu'à la détermination de la dose minimale quotidienne requise par

le patient):

Si disponibles, les informations suivantes pourront être recueillies dans l'observation:

NFS avec réticulocytes 3 fois/semaine

Une fois par semaine: bilan rénal et hépatique, acide urique, LDH, labstix.

3 Bilan systématique annuel: (recommandé quelque soit le

traitement reçu par le patient)

Si disponibles, les informations suivantes pourront être recueillies dans l'observation:

interrogatoire et recueil de l'histoire clinique du patient dans les 6 derniers mois

examen clinique: de façon explicite: poids taille TA

NFS avec réticulocytes

bilan rénal (ionogramme, labstix) et hépatique,

acide urique,

LDH,

labstix.

Myélogramme / examen cytogénétique médullaire /an. Cet examen est très fortement

recommandé pour les patients recevant du G-CSF au long cours, c'est-à-dire plus de 3 mois en

durée cumulée sur l’année

Echographie abdominale avec mesure de la taille de la rate

Densité osseuse

Dosage Ig G/A/M

Sérothéque

protéinurie


Recueil des données, analyse:

L'inclusion d'un patient neutropénique doit être faite dés que le diagnostic de neutropénie

constitutionnelle est porté, que le patient reçoive ou non un traitement par cytokine. Mais

l’inclusion peut être effectué après le diagnostic, l’objectif du registre étant l’exhaustivité des

cas français. Les recommandations de suivi sont identiques, quelque soit le traitement reçu par

le patient. Les patients traités antérieurement par un facteur de croissance hématopoïétiques à

la mise en activité du registre seront inclus.

Par la suite, une demande de nouvelles sera adressé à un rythme annuel et portera sur:

- la thérapeutique: cytokine et antibiothérapie reçue

- les infections observées

- les données biologiques

- les effets secondaires observés

Les événements indisérables graves (>= grade 3 OMS) sont à signaler soit au centre de

pharmacovigilance régional, soit auprés du registre sans délai.

Une analyse de l'état du registre sera effectués tous les 2 ans.


ANNEXE 1: Adresses utiles:

Localisation du registre:

Registre Français des neutropénies chroniques sévéres. J Donadieu, Service

d'hémato-Oncologie Pédiatrique, Hôpital Trousseau, 26 avenue du Dr A Netter,

75012 Paris.

Fax: 01 44 73 65 73

téléphone: 01 44 73 60 62 (secrétariat)

E mail : [email protected]

Ou [email protected]

Cytologiste: Odile Fenneteau

Laboratoire d'Hématologie

Hopital R Debré Boulevard Sérrurier

75019 Paris e mail: [email protected]

Génétique :

Dr Christine Bellanné Chantelot

Laboratoire de Biologie Moléculaire

Hopital St Antoine

75012 Paris

e mail : [email protected]

tel : 01 49 28 31 30

Etude WHIM

Dr F Arenzana


ANNEXE 2: Information aux patients et aux parents au sujet du registre français des neutropénies: Vous - ou votre enfant - souffrez d'une neutropénie chronique. Cette anomalie sanguine - baisse

du chiffre absolu des polynucléaires neutrophiles qui sont un des constituants des globules blancs du

sang - peut être complètement isolée ou être associée à diverses autres anomalies cliniques, sanguines

ou biologiques permettant de définir plusieurs maladies. Mais, indépendamment de la maladie qui

explique la neutropénie chronique dans votre cas particulier, la neutropénie expose à un risque

d'infection aiguë et/ou chronique parfois très invalidante, nécessitant des hospitalisations et/ou des

soins répétés. Le risque infectieux associé à la neutropénie varie d'un sujet neutropénique à un autre et

n'est pas corrélé aux chiffres des polynucléaires neutrophiles.

L'utilisation d'antibiotique par voie orale permet en partie de se protéger de ce danger, mais cette

protection n'est que partiellement efficace. Depuis les années 1988, des facteurs de croissance

hématopoïétiques - c'est à dire des hormones naturelles actives sur la croissance et la multiplication

des cellules sanguines - sont couramment employées pour corriger l'anomalie sanguine elle-même - et

non pour tenter de palier à ses conséquences. Le nom scientifique des facteurs de croissance est: G-

CSF et GM-CSF.

Plusieurs essais thérapeutiques ont permis de connaître le meilleur schéma thérapeutique et il

sera proposé par votre médecin référent. Brièvement il consiste à administrer le G-CSF ou le GM-CSF

à la dose minimale pour laquelle une réponse est observable. Par réponse, il est entendu une élévation

du chiffre des polynucléaires neutrophiles et une franche diminution du nombre d'infections en

rapport avec la neutropénie.

Cependant, durant ces essais thérapeutiques, alors que les patients étaient très attentivement

observés, plusieurs effets secondaires ont été rapportées le plus souvent transitoires mais parfois plus

permanents (augmentation de la taille de la rate, douleurs osseuses, apparition de cellules sanguines

jeunes dit "blastes" ). L'interprétation de ces effets secondaires n'est pas simple car il est très difficile

de faire la part entre ce qui revient à la maladie initiale des patients et au traitement par un facteur de

croissance hématopoïétique.


Dans la mesure où l'utilisation de ces facteurs de croissance hématopoïétiques est d'un grand

bénéfice pratique, la commercialisation de ce médicament a été autorisée par les autorités concernées

(Food and Drug Administration aux USA et Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits

de Santé = AFSSAPS pour la France).

Mais ces autorités publiques ont également souhaité enregistrer l'évolution des patients porteurs

d'une neutropénie chronique. Cet enregistrement sera réalisé par un organisme indépendant des

laboratoires pharmaceutiques. Cet organisme rendra un avis auprès de l'Agence Française de sécurité

sanitaire des Produits de santé (AFSSAPS) et votre médecin traitant sera tenu informé.

L'enregistrement de ces données est réalisée simultanément au niveau international. L'ensemble des

données recueillies au niveau international sont mis en commun au sein d'un registre européen, située

à Hanovre, Allemagne.

Nous rappelons que vous avez à tout moment la possibilité de supprimer votre autorisation de

participation au registre, sans que celà puisse conduire à un suspension des soins de votre enfant.

Nous vous rappelons aussi que votre participation n'est pas de nature à altérer votre liberté dans

le choix de votre médecin traitant.

L’enregistrement de ces données a reçu l'avis favorable de la CNIL et du Comité Consultatif sur le

traitement de l'information en matiére de recherche dans le domaine de la santé en date du 16/6/97.

Toutes les données individuelles enregistrées resteront strictement confidentielles et ne pourront être

communiquées en aucune façon à aucune association ou organisme.

L'adresse du centre coordinateur de l'étude est la suivante: Registre des neutropénies chroniques

sévères, Service d'hémato-Oncologie Pédiatrique, Hôpital Trousseau, 26 avenue du Dr A Netter,

75012 Paris. Fax: 01 46 78 20 22 téléphone: 01 44 73 60 62 (sécrétariat).


Consentement de participation des parents ou responsable légal de l'enfant: Nous, soussignés ....................................................... (mère, père, tuteur ou responsable légal de

l'enfant) certifions avoir été pleinement informés par le Docteur ................................ de la maladie

de notre enfant et de sa participation au registre des neutropénies. Une notice d'information

concernant sa maladie et ce projet nous a été remise. Nous avons eu la possibilité de poser toutes les

questions que nous voulions concernant la maladie, l'intérêt de cette étude et ses modalités pratiques.

Nous connaissons la possibilité qui nous est réservée de refuser la participation de notre enfant à

cette étude.

Nous en informerons le Docteur ................................... .

Nous acceptons que les données nominatives concernant notre enfant, recueillies à l'occasion de

cette étude, soient adressées de façon confidentielle au centre coordinateur du registre des

neutropénies et puissent faire l'objet d'un traitement automatisé par les investigateurs de ce projet

dans le respect de la loi "informatique et liberté". Le droit d'accès et de rectification prévu par la loi

"informatique et liberté" s'exerce à tout moment auprès des responsables de l'étude. Pour toutes les

informations de nature médicale, nous exercerons ce droit par l'intermédiaire d'un médecin de notre

choix (article 40 de la loi 78.17 du 6 janvier 1978). Les données recueillies demeureront strictement

confidentielles. Elles ne pourront être consultées que par l'équipe médicale, les personnes dûment

mandatées par le promoteur de la recherche et éventuellement par des représentants des autorités

administratives.

En conséquence, nous acceptons que notre enfant soit inclus dans le registre des neutropénies et

nous signons ce consentement.

Fait à :........................................................ le : .............................................

signature du patient:

signature des parents ou du titulaire de l'exercice de l'autorité parentale

mère: père:

J'ai expliqué aux parents les objectifs du registre des neutropénies. J'ai répondu à leurs questions.

Je les informerai de toute modification qui pourrait survenir.

Nom du médecin / adresse / téléphone:

Signature du médecin:


Consentement de participation du patient: Je, soussigné .......................................................

certifie avoir été pleinement informés par le Docteur .......... .................................de ma maladie et de ma

participation au registre international des neutropénies sévéres. Une notice d'information concernant ma

maladie et ce registre m'a été remise. J'ai eu la possibilité de poser toutes les questions concernant ma maladie,

l'intérêt de ce registre et ses modalités pratiques.

Je connais la possibilité qui m'est réservée de refuser ma participation à ce registre.

J'ai bien compris que je resterai libre à chaque instant de retirer mon consentement. J'en informerai le Docteur

............. qui continuera à me prodiguer les soins les plus appropriés.

Je sais que mon consentement ne décharge pas les médecins de leur responsabilité et que je conserverai tous les

droits garantis par la loi.

J'acceptes que les données concernant ma maladie et son traitement soient adressées au centre coordinateur du

groupe d'étude et puissent faire l'objet d'une analyse dans le respect de la loi "informatique et liberté".

En conséquence, j'acceptes de participer au registre international des neutropénies et je signes ce consentement.

Fait à :.............................le : .................................

signature du patient:

J'ai expliqué au patient l'intérêt et l'organisation pratique de la participation au registre des neutropénies. J'ai

répondu à ses questions. Je l'informerai de toute modification qui pourrait survenir.

Signature du médecin:


ANNEXE 3: Classification OMS des effets secondaires: grade 0 grade 1 grade 2 grade 3

grade 4

HEMATOLOGIQUES Hémoglobine (gr / 100 ml) Leucocytes (a) (1000 / mm3) granulocytes (a) (1000 /mm3) plaquettes (1000 / mm3) hémorragies

>= 11

>= 4

>= 2

>= 100

non

9.5 - 10.9

3 - 3.9

1.5 - 1.9

75 - 99

pétéchies

8 - 9.4

2 - 2.9

1 - 1.4

50 - 74

légère perte de sang

6.5 - 7.9

1 - 1.9

0.5 - 0.9

25 - 49

perte de sang importante

< 6.5

< 1

< 0.5

> 25

perte de sang massive

DIGESTIFS (b) Bilirubine transaminases: GOT/GPT Phosphastases alcalines Buccaux Nausée vomissements Diarrhée Constipation (c)

<= 1.25 N

<= 1.25 N

<= 1.25 N

Pas de modification

Aucun

Aucune

Aucune

1.26 - 2.5 N

1.26 - 2.5 N

1.26 - 2.5 N

Insensibilité érythème

Nausées

3 - 4 épisodes par

jour

Légère

2.6 - 5 N

2.6 - 5 N

2.6 - 5 N

Erythème Ulcéres

Possibilité de manger des solides

1 à 5

vomissements par jour

5 - 7 épisodes

par jour

Modérée

5.1 - 10 N

5.1 - 10 N

5.1 - 10 N

Ulcéres Nécessité d'un régime liquide

6 à 10 vomissements par jour

Plus de 7 épisodes par jour

Distension abdominale

> 10 N

> 10 N

> 10 N

Alimentation impossible

Vomissements incoercibles

Diarrhée sanglante ou requiérant des perfusions

Distension et vomissements

RENAUX créatinine Protéinurie Hématurie Oligurie

< 1.25 N

Absence

Absence

1.26 - 2.5 N

< 3 gr/l

Microscopique

2.6 - 5 N

3 - 10 gr/l

Macroscopique

5.1 - 10 N

> 10 gr/l

Macroscopique + caillots

Débit < 80 cc sur 8 heures

> 10 N

syndrome néphrotique

Obstructive

Anurie > 8 heures

PULMONAIRES

Aucun Dyspnée d'effort

Dyspnée de repos

Dyspnée requiérant un traitement

Intubation ventilation assistée requises


grade 0 grade 1 grade 2 grade 3

grade 4

NEUROTOXIQUES état de conscience Orientation / intellectel

Bien éveillé

Pas de changement

Léthargie passagère

Orienté mais confusion légère

Somnolence < 50 % des heures

d'éveil

Désorientation légère mais autonomie

Somnolence > 50 % des heures

d'éveil

Désorientation nécessitant une aide pour les activités de la vie courante

Coma

Désorientation sévère: attitude

agressive ou psychotique

Système nerveux périphérique

Aucun signe Paresthésies et/ou

diminution des réflexes

ostéotendineux

Paresthésies sévères et/ou faiblesse musculaire légère

Paresthésies intolérables et/ou perte

motrice marquée

Paralysie

POIDS Pas de changement

Prise de poids > 5 % mais <

10 %

Prise de poids > 10 % mais < 15 % avec

oedèmes périphériques

Prise de poids > 15 % mais < 20 % avec oedèmes

périphériques, ascites

épanchement pleural

asymptomatique

Prise de poids > 20 % avec

accumulation de fluides

symptomatiques

DOULEUR (d) Aucune Légère

Modérée Sévère Intolérable

FIEVRE Aucune θ < 38 °C θ 38° - 40 ° C θ > 40 °C Fièvre et hypotension

HYPOTENSION HYPERTENSION

Pas de modification

Pas de modification

Diminution <= 20 mm de Hg de la pression systolique

Augmentation < 10 mm Hg

Diminution <= 30 mm de Hg de la pression systolique ou hypotension orthostatique

(rythme cardiaque > 15 en position verticale)

Augmentation de la pression systolique ou diastolique de 10 à 25 mm Hg sans symptômes

Diminution < = 40 mm Hg de la

pression systolique ou hypotension nécessitant

l'administration de fluides

Augmentation de la pression systolique ou diastolique > 25 mm Hg sans symptômes ou avec des symptômes mineurs

Diminution <= 60 mm Hg de la

pression systolique ou hypotension

nécessitant des vasopresseurs

ou l'administration de fluides IV pendant plus de

4 heures

Augmentation de la pression systolique ou diastolique > 25 mm Hg avec symptômes majeurs


grade 0 grade 1 grade 2 grade 3

grade 4

ALLERGIQUES Aucun Oedème Bronchospasme Pas de Tt parentéral nécessaire

Bronchospasme Traitement

parentéral requis

Anaphylaxie

CUTANES Aucun Erythème Desquamation sèche Prurit

Urticaire Ulcération Vascularite Erythème polymorphe

Dermatite exfoliante Nécrose

nécessitant un Tt chirurgical

Lésions bulleuses Angiooedème

anaphylactique

CHEVEUX Pas de changement

Perte des cheveux minimes

Alopécie en plaque Alopécie complète mais réversible

Alopécie irréversible

INFECTION Aucune Infection mineure

Infection modérée nécessitant des

antibiotiques p.o.

Infection majeure nécessitant des antibiotiques IV

Infection majeure nécessitant un

geste chirurgical ou un drainage

CARDIAQUE Rythme Fonction Péricardite

Pas de

changement

Pas de modification

Pas de modification

Troubles du

rythme asymptomatique

Asymptomatique mais signes cardiaques anormaux

Epanchement asymptomatique

Troubles du rythme ne mettant pas en jeu le pronostic

vital et ne requiérant pas de

traitement

Dysfonctionnement symptomatique

transitoire pas de traitement requis

Symptomatique Ponction non nécessaire

Troubles du rythme ne menaçant

potentiellement le pronostic vital et

requiérant pas un traitement

Dysfonctionnement ventriculaire symptomatique sensible au traitement

Adiastolie

Ponction requise

Troubles du rythme symptomatiques et ne répondant pas rapidement au traitement

Dysfonctionnement ventriculaire

symptomatique ne répondant pas au

traitement

Adiastolie Chirurgie requise

a) non applicable concernant les neutropénies constitutionnelles b) N: limite supérieure de la normale de la population étudiée c) : Ceci n'inclut pas la constipation engendrée par les narcotiques d) : n'est prise en compte que la douleur engendrée par le traitement et non la douleur liée à la maladie


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