Programme d’Actions Intégrées de Recherche en cancérologie pédiatrique

(PAIR Pédiatrie)

Maison de la Chimie - 13 avril 2016Groupe Radiothérapie

Groupe de travail

• Composition du groupe de travail Radiothérapie (mandaté INCa)

– David Azria – Christian Carrie– Marc -André Mahé– Valérie Bernier– Claire Alapetite – Philippe Giraud – Renaud de Crevoisier

LE CONTEXTESpécificités de la RT pédiatrique

• Environ mille enfants irradiés par an en France• 17 centres agréés (Critères INCa 2008), CLCC et CHU• Une formation spécifique (DIUOP), une formation continue

soutenue• Des radiothérapeutes œuvrant dans le monde pédiatrique ET adulte• La Radiothérapie pédiatrique– Une appartenance à la SFRO– Une intégration au sein de la SFCE– Un nouveau groupe (GFRP)

• Une triple mission orientée en RT pédiatrique: Soin, Enseignement et Recherche

LES POINTS FORTS de la RT pédiatrique

• Une excellente structuration• Une recherche clinique codifiée au sein des protocoles SFCE ou

SIOP• Une base de données des dosimétries natives françaises

(PediaRT)• Un contrôle de qualité « on line » avant le J1 RT pour la plupart

des protocoles

LES POINTS FORTSL’expertise en recherche préclinique

– Radiobiologie des tissus sains : • Biopsies liquides (Lymphocytes), biopsies cutanées (fibroblastes)

– Radiobiologie des tumeurs: • ADNc, CTC, Céramides, associations TC + RT, Immunothérapie+RT

Radiorésistance (GBM), Radiosensibilité des cellules souches– Radioimmunothérapie et nanoparticules– Unités de bioinformatique et de modélisation– Plateformes

• RT expérimentale et d’imagerie du petit animal • Lignes de protonthérapie, GANIL, RT à très haut débits• Protéomiques et génomiques

LES POINTS FAIBLES de la RT pédiatrique

• Une recherche translationnelle et transversale peu visible

• Des spécificités mal connues

• Une interface faible avec la recherche en RT adulte

LE CONTEXTEProblématiques médico-scientifiques

• Problématiques dosimétriques spécifiques à l’enfant en cours de croissance

• Impact des fractionnements modifiés sur la tumeur et les tissus sains

• Biomarqueurs (non invasifs, incluant l’imagerie) de radiosensibilité tumorale et des tissus sains– Une radiosensibilité des tumeurs pédiatriques très spécifique/adulte

• Absence de modèles/outils prédictifs validés de toxicités – (NTCP ?)

• Prise en charge des toxicités et de la QdV à très long terme

LES OBJECTIFS

Mettre en présence toutes les forces transdisciplinaires, du préclinique au suivi à long terme, pour une approche transversale et intégrative

• COMPRENDRE les mécanismes • de radiorésistance ou de radiosensibilité spécifiques chez l’enfant

• MIEUX ADAPTER LA DOSE au type tumoral et aux tissus sains • Augmenter l’efficacité et diminuer la toxicité (index thérapeutique)

• EVALUER/OPTIMISER les innovations radiothérapiques • Efficacité et toxicité à long terme grâce à de nouveaux modèles intégratifs (+retentissement

médico-économique)

• S’AIDER DES RESEAUX DE L’ADULTE • Pour une accélération des actions

Thématique retenue

• Thématique retenue : Facteurs prédictifs peu ou non invasifs de réponse des tissus sains et des tumeurs à la radiothérapie

6 sous groupes (WP) :• Biologie • Imagerie • Dose physique • Centres de ressources biologiques ET dosimétriques • Sciences humaines et sociales • Modèle intégratif multi-échelle

Exclusion de la problématique des tumeurs radio-induites

Les nouveautés potentielles

•Biologie Gene-pare pédiatrique , Céramides circulants

• ImagerieRadiomics , imageries fonctionnelles, imagerie multimodale notamment dans des modèles animaux

•Modèles physiques Particularités pédiatriques

•Centres de ressources biologiques ET dosimétriques•Sciences humaines et socialesQuestionnaires spécifiques et adaptés

•Modèle intégratif multi-échelle

BASE DE DONNEESEnfants-AJA

PRE-CLINIQUE

RADIOBIOLOGIEIMAGERIE

DOSE PHYSIQUE

APRES CANCERMEDICO-ECONOMIQUE

PATIENT

- Modèles bio- Mod. Animaux→ Fact. Prédictifs

- Particules (Protons…)- Radiopotentialisation- Fractionnement ...

Critères prédictifs multimodaux de réponse T et toxicité

Painting, ciblage, TCP / NTCPNouvelles particules

Evaluation des traitements et de leurs séquelles

- Evaluation QOL- Dépistage et prise en charge

des séquelles des cancers secondaires

T. SAINS (TOX)T. TUMORAUX(EFFICACITE)

ADULTES

AUTRES PROJETS

CONCLUSION

• Un réseau clinique structuré• Des équipes précliniques performantes (notamment en adulte)• Une recherche translationnelle à développer – Tests prédictifs biologiques et radiologiques

• Un pont nécessaire adulte-enfant• Un modèle intégratif multi-échelles

Un PAIR parfaitement adapté pour colmater les manques actuels

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