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Présentations inhabituelles de DLFT
DIU MA2
24/05/2018
Pr Olivier Martinaud (CMRR de Caen)
Déclaration d’intérêts
• Aucun
Plan
1. Prosopagnosie progressive
2. Formes amnésiques
3. Formes du sujet âgé
Prosopagnosie progressivePartie I
Madame V.H.
• 68 ans
• Bac +
• Retraitée de la fonction publique
• ATCD : aucun
• Traitement : aucun
• Examen ophtalmologique et neurologique normal
Evans et al., Brain 1995
Plainte cognitive
• Difficultés à reconnaître les personnes depuis 12 ans, notable depuis 2 ans
• Inclue les amis proches, ses 2 enfants (hors contexte), et les acteurs de cinéma
• Difficultés d’orientation spatiale (lieux familiers)
• Autonomie préservée au quotidien
Fonction Test Max Score J0 Score J+9 mois
Globale MMSE 30 30 28
WAIS-R QI total - 117 119
QI performance - 118 120
QI verbal - 111 114
Mémoire Empan verbal D/I - 8 / 8 9 / 8
WMS-R Log I/D 24 / 24 21,5 / 12 21,5 / 15
WMS-R Vis I/D 41 / 41 39 / 21 37 / 38
Langage Graded 30 17 14
Token 36 33,5 35
Praxies Copie Rey 36 33 32
Perception VOSP silhouettes 30 8* 8*
Bilan neuropsychologique
* p < 5ème percentile
Agnosie visuelle
Test Max Score J0 Score J+9 mois
Benton facial recognition test 54 47 45
Genre A / B 40 / 40 39 / 35
Âge 40 39
Regard 18 18
Expression matching / id 18 / 24 17 / 20
Visages célèbres
Familiers ou non 50 35* 20*
Dénomination 9* 4*
Identification (sans déno) 2* 3*
Lieux célèbres Id 25 18* 15*
Lieux célèbres (info sur nom) 25 23 20
* p < 5ème percentile
IRM cérébrale
Coronal 3D/SPGR Axial 3D/SPGR
G G
→ Progressive Prosopagnosia
Evans et al., Brain 1995
Cas rapportés (non exhaustif)
• Evans et al., Brain 1995
• Gentileshi et al., Neurocase 1999
• Mendez et Ghajarnia, Neurology 2001
• Gainotti et al., Brain 2003
• Joubert et al., Brain 2003, Neurology 2004, J Neurol 2006
• Williams et al., Neurocase 2006
• Nakachi et al., Psychogeriatrics 2007
• George et Jose, Neurol India 2009
• Felix-Morais et al., BMJ Case Rep 2014
• Lo Buono et al., Acta Clinica Belgica 2016
Prosopagnosie associative ou asémantique?• Patient FG, 71 ans, droitier
• Pas de déficit perceptif
• Déficit visuel du traitement global
vs. traitement analytique
• Aucun déficit verbal
→ Associative ?
Joubert et al., Brain 2003
Gyrus fusiforme D↓ 68% D / 29% G
Contrôle
G
G
Prosopagnosie associative ou asémantique?• Patient CO, 49 ans, droitier
• Pas de déficit perceptif
• Déficit visuel + voix
≠ Visuel associatif pur
• Accès au sens par le nom
ou une définition verbale
→ Asémantique unimodale droite?
Gainotti et al., Brain 2003
G
Trouble multimodal de reconnaissance
Gainotti et al., Front Hum Neurosci 2011
Connectivité?
• Patient GS, 65 ans, droitier
• Accès au sens par le nom
→ Associative
Grossi et al., Cortex 2014
G
G
Connectivité?
Grossi et al., Cortex 2014
G
G
Mais pas Prosopagnosie pure…
Connectivité?
• Déconnexion du ILF D?
Grossi et al., Cortex 2014
G
HGHD
Faisceau longitudinal inférieur (ILF) D ILF G
Faisceau fronto-occipital inférieur (IFOF) D IFOF G
Classification DS?• … déficit de reconnaissance des objets/personnes, même
présentées dans d’autres modalités d’entrée [que verbale] telles que visuelle (…) les déficits sémantiques dans d’autres modalités d’entrée sont donc inclus dans les autres caractéristiques diagnostiques de la démence sémantique
Gorno-Tempini et al., Neurology 2011
Classification DS?
• Dans la DS : critères de diagnostic en français (Gresem)
Moreaud et al., Rev Neurol 2008
Atrophies temporales droites (RTLA)
Thompson et al., Neurology 2003
0,67; p<0,001Fisher -0,59; p<0,001 -0,41; p<0,05
64% vs. 11% 55% vs. 14%
91% vs. 17%
Atrophies temporales droites (RTLA)
Chan et al., Brain 2009
SD n=10 (4 ♀), âge moyen 63,2 (± 5,9)
RTLA
Les formes droites de DS
Kumfor et al., Brain 2016
Les formes droites de DS
Kumfor et al., Brain 2016
Les formes droites de DS
Kumfor et al., Brain 2016
lTV→ pôle temporal et gyrus fusiforme D
rTV → COF et CCA D
Reconnaissance des visages DLFT
Omar et al., JNNP 2010
(1 prosopagnosie progressive) fvFTLD
G
G
tvFTLD p<0,05 † vs. Controls; ‡ vs. fvFTLD
DFTc et/ou DS ?
Kumfor et al., Neuropsychologia 2015
(3 avec atrophie D)
DFTc et/ou DS ?
Kumfor et al., Neuropsychologia 2015
(3 avec atrophie D)
DFTc et/ou DS ?
Kumfor et al., Neuropsychologia 2015
DFTc et/ou DS ?
Kumfor et al., Neuropsychologia 2015
DFTc et/ou DS ?
Kumfor et al., Neuropsychologia 2015Identity matching Face memory Car memory
p<0,001 et k>50
Anatomopathologie DLFT droites
• n=101 DLFT (Mayo Clinic sur 16 ans) → n=20 DLFT D
Josephs et al., Neurology 2009
Résumé Prosopagnosie progressive
HD
DFT comportementale
Tau
Démence sémantique
TDP-43
Pôle
Fus
Atrophie ou déconnexion ILF
Associative
Trouble multimodal de reconnaissance des personnes
Formes amnésiquesPartie II
Monsieur A.H.
• 63 ans
• Bac
• Technicien de laboratoire retraité
• ATCD : HTA, HCT, dépression, Tabac sevré >20 ans
• Traitement : hypocholestérolémiant
• Examen neurologique normal
Graham et al., Brain 2005
Plainte cognitive
• Pas de plainte
• Epouse :• Oublis depuis 2 ans (échec formation sur ordinateur)
• Dégradation progressive, répétitions dans la conversation
• 2 épisodes de désorientation spatiale (lieux proches)
• Pas de modification du comportement, changement de personnalité ou troubles alimentaires
• Autonomie : difficultés dans des tâches pratiques (changement d’ampoule, rebrancher une prise)
Bilan neuropsychologique
Fonction Test Max Score
Mémoire Empan verbal D/I - 6 / 4
WMS-R Log I/D 24 / 24 16 / 0*
WMS-R Vis I/D 41 / 41 36 / 16*
WRMT mots/Visages 150 / 150 32* / 34*
Langage Graded / DO 30 / 64 24 / 64
PPT mots/images 52 / 52 48 / 49
Compréhension 64 64
Praxies Copie Rey 36 32
Perception VOSP 20 19
Exécutif WCST catégories 6 1*
Fluence F,A,S - 16*
* p < 5ème percentile
IRM cérébrale coronal T1
G
Evolution
• Diagnostic de MA (rivastigmine)
• Epilepsie généralisée 1 an après (lamotrigine)
• Syndrome extrapyramidal 3 ans après, grasping bilatéral, fauteuil roulant, MMS 14/30, apathie
• Placement 1 an après, hyper-oralité, suce son pouce
• Mutisme 1 an après, décès sur pneumopathie
• Autopsie → inclusions ubiquitine +
dans le cortex temporal
DLFT TDP-43
Graham et al., Brain 2005
Classification DLFT?
Rascovsky et al., Brain 2011
Désinhibition
Apathie
↘ Empathie
Comportement compulsif
Alimentaire
Cas rapportés
• Arnold Pick : 5 cas entre 1892 et 1904
• Troubles de la mémoire épisodique dans 3 cas
• Patient J.V.• désorientation temporo-spatiale
• troubles de la mémoire autobiographique
• Globalement, troubles de mémoire épisodique dans 10% des cas de DLFT autopsiées (Hodges et al., 2004)
Hornberger et al., Brain 2012
Mémoire autobiographique
• n=20 DFTc (âge 67,9 ± 9,1 [52-83]; MMSE 24,3 ± 3,96)
Matuszewski et al., Neuropsychologia 2006
Mémoire autobiographique - PET
• n=13 DFTc (âge 67,2 ± 7,9 ; MMSE 24,8 ± 4)
Piolino et al., Neuropsychologia 2007
0-17
18-30
> 30
< 5
< 12m
G
p<0,005 et k>100
Mémoire épisodique
Bertoux et al., Biol Psychiatry 2014
Mémoire épisodique
Bertoux et al., Biol Psychiatry 2014DFTc amnésiques n=24 (/44)
Mémoire épisodique - PET
Fernandez-Matarrubia et al., JAD 2017
DFTc amnésiques n=13 (/26)
Mémoire épisodique - PET
Fernandez-Matarrubia et al., JAD 2017p(corrigé) <0,05 et k>50
Gyri temporaux inférieurs et Uncus
Mémoire épisodique - VBM
Bertoux et al., JAD 2018
DFTc amnésiques n=15 (/35)
G
Mémoire épisodique - VBM
Bertoux et al., JAD 2018n=12 DFTc vs. n=20 contrôles p(corrigé) <0,05 et k>100
Gyrus temporal moyen G
Ventral mPFC, striatum, insula, lobe temporaux (pôle, latéral), cervelet, hippocampe
Pôles, gyri temporaux supérieurs, moyens et postéro-inférieurs
Ventral mPFC, striatum, insula, lobe temporaux (pôle, latéral), cervelet, hippocampeG
Atrophie hippocampique
de Souza et al., JAD 2013
Atrophie hippocampique
de Souza et al., JAD 2013
Résumé Formes amnésiques
2x
Pôles et gyri temporauxCircuit hippocampique
Cortex orbito-frontal
Mémoire autobiographiquePrise de décision
Mémoire épisodique(+sémantique)
Troubles ≈ 50%
Formes du sujet âgéPartie III
Epidémiologie DFTc
Le Ber et al., Brain 2006
Epidémiologie DLFT
• Age > 70 ans ≈ 10% des DLFT (n=364)
Seelaar et al., Neurol 2008
n=39
n=24
Anatomopathologie
Baborie et al., Arch Neurol 2012
PS = signes pyramidauxEPS = signes extrapyramidaux
↓ mémoire36% [<65 ans] vs. 91% [>65 ans]
• TDP-43 ++ (64%)• + Sclérose
hippocampique (sauf 5 et 7)
82% [>65] vs. 37% [<65]
Sclérose hippocampique
• ‘Hippocampal sclerosis’
• ‘Hippocampal sclerosis of aging’
• ‘Hippocampal sclerosis of the elderly’
• ‘Hippocampal sclerosis dementia’, ‘combined HS’, ‘mixed HS’
Dutra et al., Curr Neurol Neurosci Rep 2015
Anatomopathologie
• Prévalence
0.4% (Ala et al., 2000) à 2% (Leverenz et al., 2002)
8% > 80ans (Dickson et al., 1994)
18% > 90ans (Nelson et al., 2013)
• TDP-43 protéinopathie
→ 86% des cas (Dutra et al., 2015)
• GRN possible (Seelaar et al., Neurology 2008)
Hatanpaa et al., Neurology 2004
Amador-Ortiz et al., Ann
Neurol 2007
hp = hippocampe; erc = entorhinal; otg = gyrus occipito-temporal; itg = temporal inf.
Artériosclérose
Neltner et al., Brain 2014
Artériosclérose
Neltner et al., Brain 2014
Profil cognitif ≈ DLFT ?
Blass et al., Neurology 2004
n=16 n=17 n=19
Profil cognitif vs. MA
Nelson et al., Brain 2011
HS > MA p<0.0001
HS < MAp<0.0001
n=30
n=23
n=13
n=52
Imagerie cérébrale
Nelson et al., Acta Neuropathol 2013
♀ 96 ans- AVC ACP D - séquelle ischémie - atrophie hippo. G → HS+MA(V)+Vasc
♀ 80 ans- anomalie de signal, atrophie hippo. 2x → HS+MA(VI)
- Dilatation V D - atrophie hippo. D→ HS+BraakIII+Vasc
♀ 86 ans- atrophie hippo. G → HS
G
G G
G
Pathologies coexistentes
Nag et al., Ann Neurol 2015
Pathologies coexistentes
Kapasi et al., Acta Neuropathol 2017
TDP-43 protéinopathie
Ighodaro et al., J Neuropathol Exp Neurol 2015
>80, >90 ans ? ↓ fluence verbale ?
troubles du comportement ?
« Cerebral Age-Related TDP-43 with Sclerosis » → CARTS
Résumé Age et ‘CARTS’
• Age > 70 ans ≈ 10% des DLFT
• Formes PGRN
• Sclérose hippocampique
+ fréquente (8% >80ans; 18% >90ans )
→ TDP-43 protéinopathie
Cykowski et al., Arch Pathol Lab Med 2017
Conclusion
Troubles du langage Troubles du comportement Prosopagnosie Σ amnésique épisodique Age
DS DFTcAPNFAPL
Dégénérescences lobaires fronto-temporales
Sclérose hippocampique Maladie d’Alzheimer
Vasculopathie
TDP-43 protéinopathie Amyloïdopathie Tauopathie+
Conclusion
Troubles du langage Troubles du comportement Prosopagnosie Σ amnésique épisodique Age
DS DFTcAPNFAPL
Dégénérescences lobaires fronto-temporales
Sclérose hippocampique Maladie d’Alzheimer
Vasculopathie
TDP-43 protéinopathie Amyloïdopathie Tauopathie+