20 septembre 2013

PRESENTATION DE CAS en POSTNATAL

Mosaïque des chromosomes sexuels

CAS n°2

• 2006 : Caryotype TJ (14 ans) demandé pour petite taille: 142 cmtaille adulte

• Recherche microdélétion de SHOX en FISH

ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Gène shox localisé en Xp22.33;Yp11.3 Protéine SHOX impliquée dans :• le développement du squelette et • la croissanceDélétion shox => petite taille

• Résultats: mos 45,X[11]/46,X,del(X)(p21)[10]

Soit 52% de mitoses 45,X0

48% de mitoses avec Xp délété partiellement.

ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Pas de microdélétion de shox

• 2012: TJ a 20 ans et voit la pédiatre pour faire un bilan et demande un conseil génétique pour plus d’informations sur sa formule.

• Conseil génétique réalisé la même année :

Petite taille :1 m44 et 43kg

Examen somatique normal

Bilan cardiaque normal

Puberté spontanée et menstruation spontanée

Aucun ATCD de petite taille dans la famille

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• Risque d’une telle formule:– Ménopause précoce– Problème de transmission de l’X délété,

notamment si ♂

• Un nouveau prélèvement est effectué à cette occasion pour une recherche de SRY en FISH

Sondes utilisées: cepX/SRY, Abbott

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• Résultats:– 51% X+m– 7% X0 64 % correspond au premier taux de – 6% X+2m 52% de X0 du 1er prélèvement– 36% XXp- partiel

– Absence de SRY (gène transloqué sur l’X dans certains syndromes de Turner)

– Nouvelle analyse en caryotype standard sur le nouveau prélèvement

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• Mise en évidence en FISH d’un petit marqueur surnuméraire reconnu par la sonde du centromère de l’X

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CEP X SRY

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Même photo prise avec moins de contraste

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• Recherche de la présence de XIST sur le marqueur

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Absence de XIST sur les marqueurs

XIST = gène de l’inactivation du chromosome XLocalisé en Xq13.2

• Caractérisation du marqueur avec des sondes BACs

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RP11-445O16RP11-149I10

RP11-126A13

XIST

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RP11-445O16 Xp11 RP11-149I10 Xq12 CEP X

RP11-126A13 Xp11 CEP X

• Conclusion: – Absence de SRY

– BACs testés (en Xp11.21 et Xq21) et XIST non présents sur le marqueur

Marqueur(s) comprenant essentiellement la région centromérique de l’X

mais – Formule chromosomique plus complexe qu’en 2006 !!!– La population 45,X0 est en réalité composée de 3 sous-

populations avec un seul X normal• 51%: 46,X,der(X)

• 7%: 45,X

• 6%: 47,X,der(X),der(X)

( et 36% de 46,XXp-)

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• Formule définitive:

mos 45,X[7]/46,X,der(X)[51]/47,X,der(X)+der(X)[6]/ 46,X,del(X)(p21)[36] .ish der(X)[DXZ1+,XIST-, RP11-445O16-,RP11149I10-,RP11-126A23-]

ATC Bordeaux 20 septembre 2013

REMARQUES:

Utilité du FJ dans les suspicions de Syndrome de Turner ( et ses vérifications):

- permet d’évaluer la mosaïque plus précisément

- permet de mettre en évidence des petits marqueurs dérivés du chromosome X qui ne sont pas facilement détéctables au caryotype standard.

16 novembre 2011

Merci pour votre attention !