plantes antipaludiques: de l'utilisation empirique à la recherche en laboratoire
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Plantes antipaludiques: de l'utilisation empirique à la recherche en laboratoire - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hadiza Soumaila AMADOU - Entomologiste - Ministère de la Santé / PNLP - Niamey, Niger - [email protected]TRANSCRIPT
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Plantes antipaludiques:
de l’utilisation empirique à la recherche
en laboratoire
Mme AMADOU Hadiza
MSP/LCE/PNLP/LAV
Niger
EVALUATION
par les FACILITATEURS
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Plan
� Introduction
� Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques
� Mode d’utilisation des plantes antipaludiques
� De l’empirisme à la découverte de médicament
� Recherche sur les plantes antipaludiques au laboratoire
� Quelques travaux en Afrique
� conclusion
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Introduction
� Depuis toujours, l'homme a recherché dans le monde végétal de quoi se nourrir et se guérir.
� les principes actifs utilisés pour la plupart des médicaments sont issus des plantes (25% des médicaments modernes dérivent des plantes).
EX: quinine et artémisinine sont issues de plantes médicinales,traditionnellement employés dans leurs pays d’origine contre les fièvres et le paludisme
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Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques
� famille des Rubiacées,
récolté au Pérou
� Utilisé sous forme de décoction d’écorce par les Jésuites(1633) contre la malaria,
� 1735, Linné lui donne le nom: Cinchona. spp
la quinine:
médicament traditionnel au Pérou
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Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques
� Plante de la famille des Asteraceae utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2000 ans
� Administrée sous forme de thé, contre plusieurs maladies
� Découvert comme antipaludique lors de la guerre du Vietnam
Dans la pharmacopée traditionnelle
chinoise: armoise annuelle Artemisia
annua (quinghao)
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Autres plantes traditionnelles antipaludiques
� .
.
Momordica balsamina : Une espèce utilisée au Niger comme antipaludique dans les zones de résistance
Terminalia macroptera: une espèce utiliséeau Burkina Faso comme antipaludique
F. Benoit-Vical, K. Ikhiri et al, 2005 Sanon S et al 2003
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Mode d’utilisation des plantes antipaludiques
� Mode d’utilisation: - Inhalation ,Bain , application
- Infusion, décoction…
Most important plants in the treatment of malaria cited in the ethnobotanical survey and the antimalarial traditional preparations in Burkina Faso Sanon S et al 2003
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Avantages de l’utilisation des plantes
� Remède peu cher :
utilisé par 85%
des populations en Afrique.
� Conservation de la biodiversité des plantes (stratégies de conservation et de culture de plantes médicinales en chine).
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De l’empirisme à la découverte de médicament
� Différentes études ont
été menées dans divers pays pour purifier la molécule
active
� Quinine: 1820, la quinine est purifiée de l’écorce
de Cinchona par Pelletier
et Caventou
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De l’empirisme à la découverte de médicament
� Intérêt de purifier un principe actif d’une plante plutôt que d’utiliser la plante elle-même
� Renferme plusieurs principes actifs à action antipaludique
� Vérifier l’activité antiparasitaire
� Vérifier si la plante ne contient pas de substances toxiques en plus des substances antipaludiques
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Recherche au laboratoire:de la plante à la molécule
� Démarches à suivre� Enquêtes ethnobotaniques
� Identification
� extraction des
principes actifs
� Test in vitro
� Test in vivo
� Evaluation
� Essai clinique
� Production de médicament
CCHHIIMMIIEE
Ethnobotanique Ethnobotanique chimiotaxonomiechimiotaxonomie
Collection de plantesCollection de plantes
Test antiplasmodial in vitroTest antiplasmodial in vitro
PlantesPlantes BiologieBiologie
Test de cytotoxicitTest de cytotoxicitéé in vitroin vitro
Test in vivo chez la sourisTest in vivo chez la souris
(antipaludique, toxicit(antipaludique, toxicitéé))
Marie Ange Rason et al
Atelier paludisme 2007
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La recherche en laboratoire:de la plante à la molécule
Fragments de végétal
Traitement en solution aqueuse
Extraction par solvants organiques
Séparation par décantation
Evaporation de la phase organique
Purification par cristallisation Chromatographie sur colonne
Obtention d’une molécule
Recherche des caractéristiques de la molécule isolée
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La recherche en laboratoire:de la plante à la molécule
�Résultats attendus� Efficacité
� Toxicité
� Bonne qualité
� Accessibilité
� Facilité d’utilisation
� Disponibilité
� Résolution des problèmes liés à la chimiorésistance
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Quelques travaux en Afrique: Ex1: Activités anti- plasmodium de quelques extraits de
plantes à Madagascar
Les extraits
des quatre plantes
malgaches
sélectionnées
et testées n’ont
pas d’activité
anti
plasmodiale
276,1280,2Ecorce de tiges
445,4475,8branche
Malleastrum gracile
512,0627,1tiges
651,8540,0racines
309,1350,6fruits
Tachiadenus carinatus
548,0474,7tiges
422,0409,4Racines
Tachiadenus longiflorus
504,1416,3tiges
386,2359,8racines
407,2374,6fruits
Exacum quinquenervium
0,320,31feuilles
Artemisia annua (référence)
P. falciparum 3D7P. falciparum FCM29Plantes testées
Moyenne des CI50 (µg/ml)
Marie Ange Rason et al
Atelier paludisme 2007
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Ex2: Activités anti-plasmodium de quelques
extraits de plantes au Burkina Faso
1 µg/mlT. macroptera
4 <IC50 <10 µg/ml A. hispidum, C. febrifuga, F. agrestis
<4 µg/mlP. crassipes
CI50 (µg/ml)
P. falciparum W2
Plantes testées
les résultats confirment l’utilisation traditionnelle de
ces plantesSanon S. et al 2003
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conclusion
� Avec l’apparition et le développement de résistances aux antipaludiques d’utilisation courante, il est important de trouver de nouveaux composés actifs contre Plasmodium, l’agent du paludisme
� Plantes antipaludiques= ressources précieuses pour la lutte antipaludique
� Etroite collaboration entre les pays d’endémie: création de réseau
� Développement de partenariat international et national (partenaires financiers)
� Recherche: identifications de nouvelles molécules à partir des données empiriques
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Références bibliographiques
1. Geneviève Bourdy: Dossiers thématiqur de l’IRD, les remèdes traditionnels antipaludiques : des traitements alternatifs http://www.mpl.ird.fr/suds-en-ligne/fr/plantes/richesse/remede05.htm
2. 2. OMS, L'OMS publie des lignes directrices en matière de culture de la plante essentielle utilisée dans les médicaments antipaludiques http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2007/np10/fr/index.html
3. 3. Florence Rivenet, Christophe Boëte: éducation et Plantes contre le paludisme; un projet documentaire et scientifique afin de montrer l’intérêt et les besoins de la médecine traditionnelle. http://www.a360.org/article.php3?id_article=34
4. 4. Museum d'histoire naturelle de MarseillePalais Longchamp - Aile droiteHistoire de la pharmacopée http://www.museum-marseille.org/marseille_fiche_quinquina.html
5. 5. OMS: Médecine traditionnelle. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/fr/
6. 6. J. Fleurentin, G. Balalsard, l’intérêt de l’ethnopharmacologie dans le domaine des plantes médicinales; Méd Trop 2002; 62: 23-28
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Références bibliographiques
7. Zirihi GN, Grellier P, Guel-Guina F, Bobo B, Mambou L. Isolation, characterization and antiplasmodial activity of steroidal alkaloids from Funtumia elastica (Preuss) Stapf.Bioorg Med Chem Lett. 2005 May 16;15(10):2637-40. PMID: 15863333 [PubMed - indexed for MEDLINE]
8. Zirihi GN, Mambou L,, Guel-Guina F, Bobo B, Grellier P. In vitroantiplasmodial activity and cytotoxicity of 33 West African plants used for treatment of malaria.J Ethnopharmacol. 2005 Apr 26;98(3):281-5. PMID: 15814260 [PubMed - indexed for MEDLINE]
9. Sanon S, Azas N, Gasquet M, Ollivier E, Mahiou V, Barro N, Cuzin-Ouattara N, Traore AS, Esposito F, Balansard G, Timon-David P. Antiplasmodial activity of alkaloid extracts from Pavetta crassipes (K. Schum) and Acanthospermum hispidum (DC), two plants used in traditional medicine in Burkina Faso. Laboratory of Pharmacology and Clinical Biochemistry of CRSBAN, UFR/SVT, University of Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso.
10. Willcox ML, Bodeker :traditional herbal medicines for malaria.BMJ. 2004 Nov 13;329(7475):1156-9. Review. No abstract available. PMID: 15539672 [PubMed - indexed for MEDLINE
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Références bibliographiques
11. Marie Ange Rason, Laetitia Morin, Michel Ratsimbason, MilijaonaRandrianarivelojosia: Test de chimiosensibilité in vitro pour l’évaluation
de la sensibilité de Plasmodium falciparum aux extraits de plantes.
Atelier paludisme- 5ème édition 19 Février au 30 Mars 2007
12. F. Benoit-Vical, P. Nojomnagsoh, S. Ramos, P. Grellier, K. Ikhiri, J. lelièvre, A. Abdoulaye, I. Moussa, A. Ousmane, A. Berry, A. Ahond, C. Poupat : étude de l’activité antiplasmodiale in vitro et in vivo d’un
mélange de plantes nigériennes untilisées traditionnellement. Congrès
de la Société Française de parasitologie, Paris 15- 16 décembre 2005
13. Lamidi M., Eyele Mve Mba C., Nze-Ekekang L., Balansard G. Plantes
antipaludiques : enquêtes auprès de tradipraticiens dans trois régions du
Gabon. In : Fleurentin J. (ed.), Pelt J.M. (ed.), Mazars G. (ed.), Lejosne
J.C. (trad.), Cabalion Pierre (collab.). Des sources du savoir aux
médicaments du futur : actes du 4e congrès européen
d'ethnopharmacologie , 4., Metz (FRA), 2000/05/11-13