patients éligibles who-2008 diagnostic nouvellement et anciennement diagnostiqués
DESCRIPTION
Essai à large échelle évaluant l’intérêt d’un traitement cytoréducteur pour prévenir la survenue d’événements cardiovasculaires dans la maladie de Vaquez : CYTO-PV. Patients éligibles WHO-2008 diagnostic Nouvellement et anciennement diagnostiqués. Bras standard (A) Hématocrite < 45 %. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Essai à large échelle évaluant l’intérêt d’un traitement cytoréducteur pour prévenir la survenue d’événements cardiovasculaires dans la maladie de Vaquez : CYTO-PV
Patients éligibles
WHO-2008 diagnosticNouvellement et anciennement
diagnostiqués
Patients éligibles
WHO-2008 diagnosticNouvellement et anciennement
diagnostiqués
Bras standard (A)Hématocrite < 45 %Bras standard (A)
Hématocrite < 45 %Bras expérimental (B)Hématocrite : 45-50 %Bras expérimental (B)Hématocrite : 45-50 %
1:1
Suivi médian : 31 mois (écart : 1,5-48)Suivi médian : 31 mois (écart : 1,5-48)
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Caractéristiques initiales (1)
Paramètres au diagnosticHt basse (< 45 %)
n = 182Ht élevée (45-50 %)
n = 183Total
n = 365
Âge à l’inclusion (moyenne, SD)
64,6 (12,1) 64,3 (12,2) 64,5 (12,2)
Sexe (% hommes) 116 (63,7) 111 (60,7) 227 (62,2)
Statut mutationnel JAK2 V617F (%) 177 (97,3) 178 (97,3) 355 (97,3)
JAK2 Exon 12 (%) 3 (1,6) 3 (1,6) 6 (1,6)
Faible risque (%) 60 (33,0) 60 (32,8) 120 (32,9)
Haut risque (%) 122 (67,0) 123 (67,2) 245 (67,1)
Hémoglobine g/dl 15,2 (1,7) 15,4 (1,7) 15,3 (1,7)
Hématocrite % 0,472 (0,051) 0,475 (0,044) 0,474 (0,047)
Plaquettes x 109/l 390 (167) 421 (194) 406 (181)
Globules rouges x 1012/l 5,8 (1,2) 5,7 (1,1) 5,7 (1,1)
Globules blancs x 109/l 9,0 (3,9) 9,7 (4,7) 9,3 (4,3)
Facteurs de risque cardiovasculaires
Hypertension 103 (56,6) 100 (54,6) 203 (55,6)
Hypercholestérolémie 32 (17,6) 30 (16,4) 62 (17,0)
Diabète 17 (9,3) 15 (8,2) 32 (8,8)
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Caractéristiques initiales (2)
Traitements au moment de la randomisation
Ht basse (< 45 %)n = 182
Ht élevée (45-50 %)n = 183
Totaln = 365
Pas de phlébotomieni de médicaments cytoréducteurs
9 (4,9) 14 (7,7) 23 (6,3)
Médicaments cytoréducteurs Pas de phlébotomie
46 (25,3) 48 (26,2) 94 (25,8)
Phlébotomie + médicaments cytoréducteurs
59 (32,4) 51 (27,9) 110 (30,1)
Aspirine 133 (73 %) 140 (76 %) 279 (76 %)
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Taux d’hématocrite et compte de globules blancs au cours de l’étude
0
0
Hém
atoc
rite
(%
)
6 12 18 24 30 36 42
42
44
46
48
50
52
Mois
0
0
Com
pte
glob
ules
bla
ncs
(x 1
0-3/m
m3 )
6 12 18 24 30 36 42
5
6
8
10
12
13
Mois
7
9
11
75e percentile
Médiane25e percentile
75e percentile
Médiane25e percentile
Ht élevée HT basse
47,4 47 47,247,5 47,7 47,4
48,4 48,1
46,9
44,744,2 44,4 44,4
44,2 44,1
45,0
8,8 8,69,1 9,0 9,0
8,79,0
9,5
8,67,6
7,7
7,7
8,18,18,28,3
182 179 171 157 135 103 64 26 182 179 171 157 135 103 64 26
183 178 166 145 127 97 63 22 183 178 166 145 127 97 63 22
HT basse
Ht élevée
No. patients
Ht basse
Ht élevée
No. patients
Hématocrite Compte de globules blancs
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Critère principal
Ht < 45 %n = 182(49,9)
Ht : 45-50 %n = 183(50,1)
Totaln = 365
HR(IC95)
p
Critère principal (n, %)[décès CV, IdM, AVC, thromboses artérielles/ veineuses, AIT et thrombose abdominale]
5 (2,8) 18 (9,8) 23 (6,3) 3,91(1,45-10,53)
0,005
IR % personne/an 1,1 4,4 2,7
Total événements CV (n, %)(primaires plus thromboses veines superficielles)
8 (4,4) 20 (10,9) 28 (7,7) 2,69(1,19-6,12)
0,012
IR % personne/an 1,9 5,0 3,4
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Délai avant survenue du critère principal
0,7
0 6 12 18 24 30 36 42 48
0,8
0,9
1,0
Pro
babi
lité
(%)
Mois
Ht basse
Ht élevée
p = 0,004
182 177 168 154 129 95 62 18 0
183 168 160 143 110 92 54 12 1
Ht basse
Ht élevée
No. à Risque (No d’évènements)(0) (1) (2) (1) (1) (0) (0) (0)
(6) (0) (3) (4) (2) (2) (1) (0)
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4
Conclusion
Ht comprise entre 45 et 50 %, associée à une augmentation du risque de décès cardiovasculaire et de thrombose majeure (x 4)
Taux cible d’Ht à obtenir avec les traitements dans la maladie de Vaquez : < 45 %
ASH 2012 – Barbui T et al., abstr. 4