Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide

Membres de l’équipe:•Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique Viscérale, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris•Pierre Cattan, Chirurgie visérale, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris•Animalerie de l’Ecole de Chirurgie, le Fer à Moulin, APHP, Paris•INRA, Jouy en Josas

Justification du projet• Atrésie de l’œsophage, pathologie fréquente touchant 1 nouveau né

sur 2500 à 4000.• Pronostic à long terme dominé par les conséquences respiratoires

de la malformation: trachéomalacie• Dans l’atrésie de type 3 qui représente environ 85% des cas, il est

supposé que le reflux gastrique acide dans la trachée est à l’origine de la trachéomalacie associée à cette malformation.

• En effet, la trachéomalacie n’est quasiment jamais retrouvée en cas d’atrésie œsophagienne simple sans fistule.

• Un modèle anténatal d’atrésie de type 3 inédit chez le gros animal permettrait d’analyser les mécanismes régissant l’apparition de ces lésions respiratoires.

Objectifs

• Objectif principal   Mettre au point un modèle anténatal d’atrésie de

l’œsophage de type 3 chez la brebis gravide.

 

• Objectifs secondaires 

- Analyser les modifications trachéales induites par l’atrésie de type 3

- Analyser leur cinétique d’apparition- Analyser les déterminants moléculaires de ces

anomalies

ProtocoleBrebis: race pré Alpes du Sud, Origine: INRA

N=33 brebis gravides

N=3

Brebis gravides non opérées (contrôle)

N=30

Brebis gravides opérées

80 jours gestation

N=3

Sacrifice pour analyse anapath

140 jours gestation

N=10

Sacrifice pour analyse anapath

120 jours gestation

N=10

Sacrifice pour analyse anapath

130 jours gestation

N=10

Sacrifice pour analyse anapath

140 jours gestation

Intervention chirurgicale

Etat actuel du protocole

• Seulement 4 brebis opérées en raison d’u problème d’hébergement à l’Ecole de chirurgie et un autre projet sur brebis en cours.

• Début novembre 2012 (Dr Parmentier en DEA à plein temps): 2 brebis par semaine pendant 6 mois.

• Brebis n°1: pneumopathie d’inhalation à l’intubation, fièvre en post opératoire immédiat et avortement à J9, fœtus n°1 et 2 très abimés mais fistule perméable pour foetus n°2, analyse anapath impossible car tissus nécrosés.

• Brebis n°2: suites post op ras, beau fœtus sacrifié à J 120, analyse anapath possible

• Brebis N°3 et 4: suites post op immédiates ok, mais avortement sans cause retrouvée à l’INRA à J10, fœtus non retrouvés/conservés

Brebis n°1

PAS

1A

1bPAS

PAS

1c

1d

1e

PAS

PAS

Trachée ext sup

Trachée au dessus fistule

**

**

Cul de sac

1f

1g

1j

oe

T

Résultats attendus et perspectives

• Ce travail a pour but mettre au point un modèle reproductible d’atrésie de l’œsophage chez le gros animal.

• Il s’agit aussi de comprendre les mécanismes de trachéo-malacie chez les enfants atteints d’atrésie de l’œsophage de type 3.

• Enfin ce modèle pourra être utile à la mise en place de protocoles expérimentaux visant notamment à améliorer le diagnostic anténatal par IRM par exemple et à trouver des alternatives thérapeutiques à l’atrésie de l’œsophage.