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Dépression et maladie
d’Alzheimer
Carol Hudon, Ph.D.
4e congrès québécois sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées
8 novembre 2018
Divulgation conflits d’intérêt
Rater dans l’étude WN29922 Graduate de Roche
Rater dans l’étude BN29553 Crenezumab de Roche
Rater dans l’étude TauRx de MedAvante
National Language Expert pour Bracket
Objectifs de la présentation
Discuter des défis liés au diagnostic chez une
personne âgée présentant des symptômes dépressifs et
des troubles neurocognitifs;
Discuter du risque de déclin cognitif chez les
personnes âgées présentant des symptômes ou un
trouble dépressif;
Résumer les approches non pharmacologiques et
pharmacologiques pour le traitement de la dépression
dans les cas de trouble neurocognitif.
Dépression et troubles cognitifs
Chez les personnes âgées
Défis au plan du diagnostic différentiel
Alzheimer vs. dépression
Trouble cognitif léger vs. dépression
TROUBLE COGNITIF LÉGER
Mild Cognitive Impairment
(MCI)
Algorithme pour le dx (Petersen, 2004)
Trouble cognitif léger
Symptômes cognitifs les plus fréquents
Mémoire épisodique
Fonctions exécutives et attentionnelles
Mémoire sémantique
Langage
Symptômes neuropsychiatriques les plus fréquents
Dépression
Apathie
Anxiété
Irritabilité
Difficultés de sommeil
DÉPRESSION GÉRIATRIQUE
(DEP)
Late-life depression (LLD)
Dépression majeure
Critères du DSM pour un épisode dépressif majeur
Accroît le risque de MA chez les personnes âgées (van
Reekum et al., 1999; Ownby et al., 2006; Hudon et al., submitted)
Le risque varie selon certains facteurs (Steffens et al., 2006)
Début hâtif vs. début tardif
Récurrence des épisodes dépressifs
Résistance aux traitements
Persistence des troubles cognitifs
Symptômes associés à la DEP (1)
La dépression gériatrique est souvent accompagnée
d’autres symptômes neuropsychiatriques qui, par ailleurs,
accroissent le risque de déclin cognitif (Hudon et al., submitted).
Anxiété
Apathie
Irritabilité
Difficultés de sommeil
Stress
Rappel: ces symptômes sont fréquents dans le TCL.
Symptômes associés à la DEP (2)
Symptômes cognitifs les plus fréquents
Fonctions exécutives et attentionnelles
Mémoire épisodique
Déficits langagiers aussi possibles (aspects exécutifs)
Rappel: ces symptômes sont fréquents dans le TCL.
La cognition pour le dx différentiel
La caractérisation des processus cognitifs atteints et
préservés aide au dx différentiel.
Mémoire : récupération et encodage dans le TCL ;
récupération dans la DEP.
Fonctions exécutives : plus atteintes dans la DEP.
Mémoire sémantique (diapos suivantes).
KANGOUROU
Connaissances catégorielles : Est-ce un oiseau ?
Connaissances perceptuelles générales : Est-ce plus
grand qu'un castor ?
Connaissances perceptuelles spécifiques : Est-ce que
ça a une poche sur le ventre ?
Connaissances fonctionnelles / encyclopédiques : Est-
ce que ça vit dans la nature au Québec ?
Mémoire sémantique (objets biologiques)
RASOIR
Connaissances catégorielles : Est-ce un objet de salle
de bain ?
Connaissances perceptuelles générales : Est-ce plus
petit qu’un bras ?
Connaissances perceptuelles spécifiques : Est-ce que
ça a des poils ?
Connaissances fonctionnelles / encyclopédiques : Est-
ce que ça sert à se coiffer ?
Mémoire sémantique(objets manufacturés)
Objets
Déficit de la connaissance des objets chez les aMCI/D+, mais pas les
aMCI ni les DEP (Callahan et al., 2014)
*
*
Personnages célèbres
Déficit chez les aMCI/D+ seulement pour les connaissances
spécifiques à la personne (Brunet, Hudon et al., 2011).
70
80
90
100
occupation nationality unique biographical fact
% c
orr
ec
t r
es
po
ns
e
Control
DEP
aMCI
aMCI/D+
**
CONSIDÉRATIONS
DIAGNOSTIQUES
Biomarqueurs ???
Quels biomarqueurs ? (!)
Une possibilité…
• Une protéine associée à la pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer
(AD7c-NTP) est associée aux troubles cognitifs dans la DÉP.
• N.B. IRM morphométrique = avenue prometteuse pour identifier des
biomarqueurs de la dépression dans un contexte de déclin cognitif (Lebedeva et
al., 2014).
CONSIDÉRATIONS
PRONOSTIQUES
Risque de déclin cognitif chez les
personnes âgées présentant des
symptômes ou un trouble dépressif
Revue systématique et méta-analyse de
28 études longitudinales
(score change)
Hudon et al., submitted
Revue systématique et méta-analyse de
28 études longitudinales
(incident MCI)
Hudon et al., submitted
Revue systématique et méta-analyse de
28 études longitudinales
(incident dementia)
Hudon et al., submitted
ISRS et risque de déclin cognitif
Question très controversée…
ISRS – retardent la progression du MCI vers la MA
Bartels et al., 2018 - AJP
ISRS – le risque de démence
• Méta-analyse de 5 études : l’usage d’antidépresseurs double le risque de
démence.
• Chez les personnes de moins de 65 ans, le risque est triplé.
• Hypothèse: les ISRS bloqueraient l’élimination de la beta-amyloïde et
contribueraient à la formation de plaques. À valider…
BZD: débat similaire
Des études montrent que l’usage de BZD augmente le
risque de démence.
Or, les BZD sont souvent prescrits pour des problèmes
qui font partie des premiers signes de déclin cognitif
(ex., dépression, anxiété, difficultés de sommeil).
Bocti et al., 2013
CONSIDÉRATIONS
THÉRAPEUTIQUES
Traitements pharmacologiques
Médicaments (Alzheimer)Effets sur la dépression
• Résultats très variables entre les études.
• Les inhibiteurs IChE et la mémantine ne sont
pas officiellement indiqués pour traiter la
dépression chez les personnes à risque de
MA.
Médicaments (effets cognitifs des antidépresseurs)
Vari
ation m
oyenne s
elo
n la m
éth
ode
des m
oin
dre
s c
arr
és
6
4
2
0
2 194
Patientsavec
HAM-D <24
Patientsavec
HAM-D >24
Essais d’apprentissage
Rappel différé Test de substitution de
codes
Test de barrage à deux chiffres
Test des séquences
lettres-chiffres
Am
éliora
tion
Score cognitif composite Score cognitif individuel
Duloxétine 60 mg/jour
Placebo
98 165 82 29 16 197 98 195 98 196 99 197 99 197 99n=
* *
**
Raskin J et al. Am J Psychiatry 2007;164:900-909.
Duloxétine (Cymbalta ®)
Diapositive gracieuseté de Lundbeck
CONSIDÉRATIONS
THÉRAPEUTIQUES
Interventions non
pharmacologiques
Approches prometteuses
N.B. Certaines approches ne ciblent pas a priori les sx dépressifs.
► Entraînement cognitif
► Psychosocial (psychothérapie, psychoéducation, etc.)
► Exercice physique
► Nutrition
► Pleine conscience
Forme laïque et séculaire de méditation
Contrôler et centrer l’attention sur une expérience interne
ou externe ce, sans jugement et sans attente de résultat
Interventions basées sur la pleine conscience (IBPC)
Cycle de méditation
Rêverie
Attention
soutenue
Déplacement de
l’attention
Conscience de la
rêverie
Hasenkamp et al 2012 NeuroImage 59: 750–760
Intervention basée sur la pleine conscience (IBPC)
Méditation enseignées:• Balayage corporel (sensations corporelles)
• Méditation assise (sensations liées à la respiration)
• Mouvement conscient (sensations générées par le mouvement)
• Méditation marchée (sensations générées par la marche)
Attitudes de pleine conscience• non-jugement, patience, esprit du débutant, confiance, non-effort,
acceptation, non-attachement
Pratique quotidienne• 6 jours par semaine, 30 min par jour de pratique formelle en plus de
l’application des attitudes de pleine conscience aux activités courantes
Modèle
Modifiables
Modèle
Larouche, Hudon & Goulet, 2015
Larouche, Hudon & Goulet (2015)
Non-méditants Méditants
Larouche, Hudon & Goulet, 2015
Stress
Depression
Metablolic
syndrome
Stress
Depression
Metablolic
syndrome
Modèle
Résultats
Non-
jugement
Rumination
s
Dépression
Non-
jugementDépression
-.22
-.09* R2med = .07
-.31*
Non-
jugement
Rumination
s
Anxiété
Non-
jugementAnxiété
-.18
-.15* R2med = .10
-.34*
R2 = .15*
R2 = .25*
IBPC seulement
•Gains de non-jugement sont
négativement corrélés à la
dépression et à l’anxiété
• Effets du non-jugement sur la
dépression et l’anxiété sont médiés
significativement par une baisse des
ruminations
Conclusion: L’amélioration de la
dépression et de l’anxiété après
l’IBPC résulte d’une baisse des
ruminations associée à un gain de
non-jugement
Larouche, Hudon & Goulet, in revision
Stress (cortisol)
Diminution de la
réponse d’éveil
cortisolaire dans
le groupe IBPC,
surtout chez les
participants qui
ont médité
davantage à la
maison.
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
Lever 30 min. 14h 20h
ug/d
l
Heure de l'échantillon
Réponse d'éveil cortisolaire(groupe IBPC - sujets TCL)
Pré IBPC
Post IBPC
Chouinard et al. (in press)
CONCLUSION
En somme, la comorbidité dépression / trouble cognitif
comporte plusieurs implications cliniques
(diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques).
Il semble possible de traiter à la fois les symptômes
dépressifs et les troubles cognitifs avec les approches
pharmacologiques et non pharmacologiques.
Certaines approches non pharmacologiques sont très
prometteuses (p.ex., IBPC).
Effets potentialisés avec une pharmacothérapie ?
À vérifier…
Synthèse
MERCI !