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FGSM2 - Formation Générale aux Soins Médicaux de niveau 2

MED0303 – bases moléculaires, cellulaires et tissulaires Lory MELIN/Chloé GAVEL

des traitements médicamenteux

C.FELIU

S3 08/10/2020

MEDICAMENTS ET SNA (Cours + e-learning)

SYSTEME SYMPATHIQUE

Sympathomimétiques = agonistes

Agonistes directs - Agonistes des récepteurs α (α1, α2) ou des récepteurs β (β1, β2, β3) ou des deux

- On va avoir pleins de molécules différentes selon leur affinité avec leurs récepteurs

Agonistes indirects - Favorisent la libération ou la synthèse de la Noradrénaline (c’est de cas de certains médicaments et stupéfiants : amphétamines, cocaïne, …)

Sympatholytiques = antagonistes

- Α ou β directs - Il existe également des antagonistes indirects mais ils n’ont

pas trop d’applications.

ANTAGONISTES POUR UN EFFET SYMPATHOLYTIQUE : α OU β

Récepteurs α1 - Localisation : muscles lisses vasculaires - Effet : vasoconstriction et contraction du dilatateur irien → effet mydriatique

Récepteurs α2 - Localisation : terminaison nerveuse pré-synaptique - Effet : rétrocontrôle négatif

Récepteurs β1 - Localisation : cœur, reins (cellules juxtaglomérulaires du rein) - Effets :

➢ Contractilité, fréquence et force cardiaque (inotrope, bathmotrope, etc) au niveau du cœur

➢ Synthèse et la libération de rénine au niveau du rein. La rénine libérée va enclencher le système rénine-angiotensine qui va lui-même induire un effet vasoconstricteur

Récepteurs β2 - Localisation : muscles lisses (bronches) et au niveau vasculaire - Effet : relaxation - On retrouve également des récepteurs β2 au niveau hépatique et pancréatique où ils

induisent la glycogénolyse, la gluconéogenèse et permettent la sécrétion de l’insuline et du glucagon. Tout ceci a tendance à augmenter la glycémie → risque d’induire des hyperglycémies → faire attention chez les patients diabétiques

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Récepteurs β3 - Localisation : tissus adipeux - Impliqués dans la lipolyse

/!\ si un β-bloquant est peu sélectif de β1, il y a un risque d’hypoglycémie. Par ailleurs, en plus de l’effet β-

bloquant qui va entrainer des diminutions, notamment de la tachycardie, etc ; il va gommer les

manifestations cliniques de l’hypoglycémie. En effet, les sueurs, la tachycardies, etc, sont des signes de

l’hypoglycémie. Donc il risque non seulement d’en induire une, mais aussi d’effacer ses effets, ce qui rend la

pathologie cliniquement non-visible.

MEDICAMENT DU SYSTEME SYMPATHIQUE DANS LES SYMPATHOMIMETIQUES

Adrénaline - « Tape sur tout » : α1, α2, β1, β2, sauf sur le récepteur dopaminergique D1

- Permet : ➢ La vasoconstriction ➢ De dynamiser les β1 au niveau cardiaque ➢ La bronchodilatation

- Utilisée pour les arrêts cardiaques et les chocs anaphylactiques (hyper réaction bronchique, gonflement, vasodilatation complète et le cœur flanche : les patients très allergiques aux piqures de guêpes ont toujours une ampoule d’adrénaline sur eux).

Ces deux médiateurs sont des médiateurs endogènes mais ils peuvent avoir une application thérapeutique.

Noradrénaline - Agit sur les récepteurs α1, α2, β1 et peu sur les β2 - Également indiquée dans le traitement du choc anaphylactique

pour refaire partir la pompe cardiaque

Dopamine - Catécholamine - Peut interférer sur le système sympathique mais l’adrénaline et la noradrénaline ne

peuvent pas interférer sur le système dopaminergique (ce qui est bien). - Neurotransmetteur endogène - Agit sur les α1, β1 et +/- sur les β2

Dobutamine - Synthétisée à partir de la dopamine - Principale cible : β1 - Induit un choc cardiogénique pour relancer la tone cardiaque

Médicaments de réanimation, focalisés pour faire repartir le cœur. Isoprénaline - Médicament de synthèse

- Action sur β1, β2 mais pas du tout sur les α

Clonidine ou méthyl-DOPA

- Agonistes α2 - Indiqués dans le traitement de l’hypertension et chez la femme enceinte

Phényléphrine (rhinadvil, humex

rhume, …)

- α1-adrénergique - Permet la libération des différentes adrénalines et noradrénalines qui vont induire un

effet vasoconstricteur, avec l’éphedrine, pseudo-éphedrine, etc. - Intérêt de l’effet vasoconstricteur : on peut l’avoir en collyre pour un effet

mydriatique et pour empêcher le nez de couler - Problème : vasoconstriction au niveau des coronaires

Salbutamol, Terbutaline et

Salmétérol

- Médicaments β2-mimétiques - Utilisés dans le traitement de l’asthme

Cocaïne - Inhibe la recapture de la noradrénaline

Imipramine, Éphédrine

- Antidépresseur - Inhibe la recapture de la Noradrénaline et de la sérotonine comme la cocaïne et

l’amphétamine mais sans la dépendance.

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Illustration

NORADRENERGIQUES DIRECTS Niveau oculaire - Collyres agonistes α1 qui vont induire un effet mydriatique

Niveau cardiaque

- effet α1 sur le traitement de l’hypotension (mais ce ne sont pas forcément de bons médicaments)

- agonistes α et β mixtes (adrénaline et noradrénaline) pour le traitement du choc anaphylactique, choc cardiogénique

Niveau nasal - traiter les rhinites et la congestion nasale

Niveau bronchique

- Agonistes uniquement β (dobutamine, isoprénaline) et agonistes β2-adrénergiques qui sont utilisés dans le traitement de l’asthme pour induire une bronchodilatation

illustration

GRADES DU CHOC ANAPHYLACTIQUE Grade 1 - Érythème ou urticaire

Grade 2 - Atteinte multiviscérale avec différents signes, notamment : ➢ Chute de pression artérielle ➢ Tachycardie inhabituelle ➢ Hyperréactivité bronchique qui peut s’enclencher

Grades 3 et 4 - Atteinte multiviscérale sévère avec un collapsus généralement associé à une brady- ou tachycardie, troubles du rythme et des bronchospasmes qui surviennent

- Arrêt cardiorespiratoire au grade 4 - Risque important de décès, notamment avec cet effet de spasme majeur au niveau

des bronches, des œdèmes pulmonaires qui peuvent s’enclencher et un cœur qui ne fonctionne plus avec une absence de circulation périphérique. C’est pour cela que l’on peut utiliser l’adrénaline.

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AGONISTES MIXTES Adrénaline - Agoniste naturel

- Indiquée dans le traitement des chocs car elle permet : ➢ Une vasoconstriction artérielle ➢ D’augmenter la libération de noradrénaline au niveau des β2 et donc de

refavoriser le système sympathique ➢ D’induire une vasodilatation et surtout une bronchodilatation ➢ D’augmenter la fréquence cardiaque au niveau des β1. Cela va aboutir à un effet

très important et un effet pharmacologique dans le traitement de l’arrêt cardiaque et du choc anaphylactique.

- Contrairement à la noradrénaline, elle a des effets β2 +, on va donc observer une diminution des résistances périphériques par rapport à la noradrénaline. Ce qui fait que l’on aura une augmentation de la pression artérielle en systole mais pas en diastole. Elle ne va pas induire une vasoconstriction pure comme peut le faire la noradrénaline, il y a un phénomène compensatoire car elle sur les β1 en plus des β2.

Noradrénaline - Grande affinité pour les α1 et β1 et peu d’action sur les β2 - De ce fait, elle va augmenter la fréquence cardiaque (action inotrope, dromotrope,

bathmotrope …) au niveau des β1 et elle va avoir un effet de vasoconstriction au niveau artériel par les α1.

- On va donc avoir une augmentation des deux pressions : systolique et diastolique.

/!\ on va activer l’axe reflexe, on risque donc d’induire une bradycardie reflexe suite à la vasoconstriction.

Dopamine - Peut avoir des effets sur les différents types de récepteurs du système sympathique : augmentation de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et vasodilatation.

- Ces effets peuvent être des effets non-voulus/ effets indésirables des médicaments agonistes dopaminergiques ou de la L-DOPA.

Dobutamine

- Agoniste de synthèse créé à partir de la dopamine - Agoniste β1 avec une toute petite activité β2 - Indiquée dans les chocs cardiogéniques pour :

➢ Refaire partir le cœur ➢ Ré-augmenter la pompe ➢ Augmenter le débit cardiaque par un effet chrono- et inotrope positif ➢ Et petite activité β2 qui va être très intéressante car elle va permettre de re-

vasodilater dans les territoires profonds et rétablir les débits au niveau rénal, hépatique ou neuronal.

LES AGONISTES Agonistes α1 - Phényléphrine :

➢ Induit une vasoconstriction (augmente la pression artérielle). ➢ Peut-être prescrite lorsque l’on a, sous une induction d’anesthésie, une

hypotension (ex : au cours d’une péridurale : pourvoyeuses d’hypotension). - Oxymétazoline :

➢ Vasoconstricteur non sélectif et utilisé dans le traitement des rhinites ➢ Agoniste de « confort » comportant beaucoup de risques pour peu d’action

Agonistes α2 - Action sympatholytique même si ce sont des agonistes puisqu’ils diminuent la libération de noradrénaline au niveau de la fente (action pré-synaptique) : ➢ Clonidine ➢ Méthyl-DOPA

Permettent de traiter l’hypertension artérielle, action au

niveau central

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Agonistes β (On aurait pu mettre la dobutamine : choix de la prof) - Isoprénaline :

➢ Action au niveau cardiaque (inotrope, bathmotrope, …) pour ré-augmenter et refaire partir le débit cardiaque via les récepteurs β1

➢ Action β2 : diminuer les résistances périphériques, retrouver les débits périphériques sur les organes périphériques et effet bronchodilatateur

- Salbutamol, terbutaline, salmétérol, formotérol : ce sont des agonistes β2 indiqués dans le traitement de l’asthme

ASTHME Définition - Désordre inflammatoire, hyperréactivité bronchique qui va aboutir à un

bronchospasme - Traitement : β-2 agonistes, pour réinduire une bronchodilatation

Conditions diverses

- Terrain déjà particulier chez l’individu - Infections - Polluants - Allergènes - Exercice physique - Stress

Manifestation clinique

- Se manifeste par une dyspnée qui va être sifflante - Le plus souvent, nocturne et réversible spontanément - Nécessite parfois la mise en place d’un traitement pour en venir à bout.

Tranche d’âge - Touche tous les groupes d’âge mais se déclare souvent pendant l’enfance - Les pédiatres sont souvent très attentifs chez les nourrissons et chez les enfants à

l’éventuelle survenue d’une dyspnée sifflante pendant la nuit ou de toux nocturnes (marqueur d’un désordre inflammatoire chez les nourrissons).

Bronche asthmatique

- Hypersécrétion de mucus associée à une vasodilatation induisant un œdème, elle-même associée à une vasoconstriction et une contraction des muscles lisses → forte réduction de la lumière du vaisseau et donc de la quantité d’oxygène qui va rentrer dans le vaisseau

- Hypersécrétion et infiltration avec recrutement de différentes cellules inflammatoires qui vont venir se mettre au niveau des couches musculaires et bronchiques et avec un remodelage au niveau cellulaire et tissulaire. Remodelage à éviter absolument (car entraîne une bronche dysfonctionnelle)

Provoquent un état asthmatique

ou crise d’asthme

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MEDICAMENTS AGONISTES β2 (Traitement de l’asthme)

Action - Rétablissent la survenue d’une bronchodilatation pour ré-augmenter l’air dans les poumons

Administration - Par inhalation car les autres voies provoquent beaucoup d’effets indésirables

Effets indésirables (Toutes voies)

- Palpitations et tachycardie sinusale reflexe dues à l’effet β2 sur les vaisseaux

- Tremblements aux extrémités - /!\ hyperglycémie et hypokaliémie

car les récepteurs β2 diminuent la captation de potassium. L’hypokaliémie peut avoir des dommages très néfastes, notamment des troubles cardiovasculaires.

- Hypercalcémie - Crampes musculaires - Bronchospasmes paradoxaux au

niveau pulmonaire - Céphalée

/!\ Hyper- et hypokaliémies sont très dangereuses pour l’organisme.

QRM : Concernant les récepteurs α du système sympathique, quelles sont les réponses vraies ?

Les agonistes α1 ont des effets vasoconstricteurs

Les récepteurs α2 pré-synaptiques favorisent la libération de Noradrénaline dans la fente synaptique

Les agonistes α peuvent être utilisés en ophtalmologie pour provoquer un myosis

La pseudoéphédrine, administrée par voie nasale, entraine une vasoconstriction induisant une

décongestionnant nasale

La clonidine est un agoniste α2 central indiqué dans l’hypertension artérielle

QRM : Concernant les agonistes adrénergiques, quelles sont les réponses vraies ?

La dobutamine est un agoniste α1, β1 et β2 indiquée dans le traitement du choc cardiogénique

L’adrénaline est un agoniste α1, α2, β1 et β2 indiquée dans le traitement du choc anaphylactique

La Noradrénaline est un agoniste α1, α2, β1 mais non β2 mimétique

La terbutaline est un β1 agoniste indiqué en ophtalmologie pour son effet mydriatique

Le salbutamol est un β2 agoniste indiqué dans le traitement de la crise d’asthme

REPONSES

ADE BCE

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SYMPATHOLYTIQUES Antagonistes Directs

Indirects - Interfèrent avec la libération et la synthèse de noradrénaline

α-adrénergiques

= α-bloquants

On va voir 2 médicaments : prazosine et tamsulosine : - Antagonistes des récepteurs α-1 - Effet vasodilatateur - Hypotenseurs et donc effet tachycardisant - Ils peuvent être indiqués en complément dans le traitement de l’hypertension

artérielle - Indication principale : traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate

β-bloquants - Bien plus importants et bien plus utilisés que les α-bloquants (cf. cours β-bloquants) - But : antagoniser les récepteurs β1 au niveau cardiaque et de diminuer un petit peu

leur effet → on veut qu’il soit β1-bloquant, mais ils ne le sont pas tous - Sélectif β1 = cardiosélectif : aténolol, nébivolol, bisoprolol - Initialement indiqués en première intention dans le traitement de l’hypertension

artérielle mais maintenant on a trouvé de meilleurs traitements comme l’inhibition de l’enzyme de conversion ou des inhibiteurs calciques

- Autres indications, notamment dans l’insuffisance cardiaque - Propanolol et carvédilol vont également antagoniser les β2, ce qui pose problème

chez les patients asthmatiques → contre-indication

β1-BLOQUANTS Indications - Traitement de l’hypertension artérielle par la réaction au niveau cardiaque et en

diminuant la synthèse de rénine (en mettant en « sourdine » le système rénine-angiotensine) → va potentiellement induire une vasodilatation.

- Effets cardiaques : diminuer la force, diminuer la fréquence et à la suite de cela, par la réaction des cellules du rein ils vont avoir un effet vasodilatateur et diminuer le système rénine-angiotensine.

- Plusieurs indications de la sphère cardiovasculaire : ➢ Insuffisance cardiaque ➢ Maladies coronariennes ➢ Tachycardie ➢ Hypertension

- Autres indications notamment dans la prévention de la migraine : Traitement de fond de la migraine : propanolol

- Traitement du glaucome = hypertension oculaire pouvant conduire à la cécité ; collyres avec des médicaments β-bloquants (β1)

- Prévention des tremblements. Peut arriver de donner des β-bloquants lors du stress pour diminuer tous les signes de stress que l’on peut voir apparaitre : tremblements, sueur, etc.

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Effets indésirables

De type sympatholytiques : - Maux de tête - Risque de survenue de dépression par traitement à long terme - Risque de bronchoconstriction (β2) - Risque de bradycardie, de bloc auriculo-ventriculaire - Hypoglycémie si on antagonise les récepteurs β2 au niveau hépatique et

pancréatique - Troubles de l’érection

Illustration

Sélectivité - β1-bloquants = β-bloquants sélectifs des récepteurs β1 et vont épargner les

récepteurs β2 → moins d’effets pulmonaires - La sélectivité est relative : si l’on en met en très grande quantité on va forcément, à

un moment, aller antagoniser le récepteur β2

- Certains peuvent avoir une activité agoniste partielle= activité sympathomimétique intrinsèque → médicaments intéressants car ils vont présenter moins de bradycardie

- Profils cinétiques légèrement différents : liposolubilité, hydrosolubilité, … → panel de β-bloquant très important :

-

Ces molécules ne sont pas à apprendre.

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QRM : Concernant les médicaments du système nerveux sympathique, quelles sont les réponses vraies ?

Les α1 bloquants sont des médicaments vasoconstricteurs indiqués dans le traitement des rhinites

Les agonistes α2 centraux, comme la clonidine sont indiqués dans le traitement de l’hypertension artérielle

Le propranolol est un β1-bloquant pouvant être indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle

Le salbutamol est un β2-bloquant indiqué dans le traitement du choc cardiogénique

Les bêta-bloquants peuvent être utilisés sans précaution particulière chez le sujet asthmatique

QRM : Concernant les médicaments sympatholytiques, quelles sont les réponses vraies ?

Les α1 bloquants sont des médicaments indiqués dans l’hypertrophie bénigne de la prostate

Les antagonistes α2 centraux sont indiqués dans le traitement de l’hypertension artérielle

Les bêtabloquants peuvent induire une hypoglycémie

Les bêtabloquants, par leur fixation sur les récepteurs β1 au niveau rénal induisent une diminution de la

synthèse de rénine, aboutissant à une diminution de la pression artérielle

Les bêtabloquants peuvent être indiqués dans le traitement de fond des migraines et des tremblements

REPONSES

BC ACDE

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Système parasympathique Parasympathomimétique = agonistes Parasympatholytique = antagonistes

• Directs = se fixe sur les récepteurs à l’acétylcholine (nicotinique ou muscarinique)

• Indirects = inhibiteur de l’acétylcholinestérase (enzyme de dégradation de l’acétylcholine dans la fente synaptique) : des toxiques

• Atropine

• Scopolamine

• Toxine botulique : c’est un antagoniste des récepteurs nicotiniques et muscariniques, avec une action locale sur les muscles striés (système sympathique), mais peut avoir des effets indésirables sur le système parasympathique. (Toxine découverte historiquement dans les conserves à cause d’une bactérie qui en libéraient)

LES MEDICAMENTS

Parasympathomimétiques

- La muscarine et Ach sont des parasympathomimétiques directes ; leur demi-vie est trop courte, elles ont un effet fugace et sont donc non utilisées en thérapeutique.

- Utilisation de la pilocarpine surtout en ophtalmologie. - Le plus utile en thérapeutique ce sont les inhibiteurs réversibles de la cholinestérase. Il existe aussi

des inhibiteurs irréversibles mais sans utilisation thérapeutique :

- Les inhibiteurs vont permettre d’augmenter la concentration d’acétylcholine dans la fente synaptique et

donc la transmission cholinergique.

*Leur cible d’action pharmacologique n’est pas le système parasympathique mais la transmission cholinergique au niveau du système nerveux central.* Ils conservent cependant des effets parasympathomimétiques par un mécanisme d’action indirect sur le système parasympathique.

- Les inhibiteurs réversibles, néostigmine, donépézil et rivastigmine sont indiqués dans la maladie d’Alzheimer ou dans les démences. Leurs utilisations sont cependant controversées.

- Les inhibiteurs irréversibles sont les organophosphorés. Ils sont retrouvés dans les gaz de combats

et dans certains pesticides. Ex : Gaz sarin

-

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Parasympathomimétiques directs

L'acétylcholine :non sélective Pharmacodynamie -Détruite dans l'estomac ce qui rend son administration per os impossible

-Effet est trop rapide en intraveineuse

-Inutilisable en thérapeutique.

Effet - Ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie)

- Ralentit la conduction atrio-ventriculaire

- La fixation d’Ach induit une libération de monoxyde d’azote (NO) par les cellules endothéliales = vasodilatation pouvant conduire à un malaise vagal (quand associée à la bradycardie).

- Constriction des muscles lisses

- Augmentation des sécrétions (digestives, oculaires et bronchiques)

- Relâchement des sphincters

- Augmentation du péristaltisme intestinal

Remarque : l'acétylcholine n'induira pas la dilatation d'une artère démunit d'endothélium

La pilocarpine

Effet - Myosis

- Réduit la pression intraoculaire

Indication - Collyre myotique

- Traitement des glaucomes (anti-glaucomateux, pour les glaucomes chroniques à angle ouvert, ou les crises aiguës de glaucome par fermeture de l'angle)

- Diagnostic des différents types de mydriases. //!\\ Les antagonistes du système parasympathique sont en contre-indication ABSOLUE (anticholinergiques) pour les glaucomes.

Découverte du NO par une équipe de chercheur, dont Furchgott, en 1980. Ils ont observé l’effet de

l’acétylcholine sur une artère normale et sur une artère sans endothélium qui avait été contracté au

préalable par la noradrénaline.

Artère avec endothélium :

la noradrénaline induit

d’abord une

vasoconstriction, puis en

administrant de

l’acétylcholine ils ont

récupéré une

vasodilatation normale.

Artère sans endothélium :

la noradrénaline induit

d’abord une

vasoconstriction mais les

différentes concentrations

d’acétylcholine n’ont pas

entraîné de vasodilation.

En l’absence d’endothélium, l’acétylcholine s’est fixée sur les récepteurs muscariniques des muscles lisses

ce qui a induit une vasoconstriction.

Ils en ont déduit que les récepteurs muscariniques de l’endothélium induisaient une vasodilatation grâce à

un médiateur : le NO.

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Parasympathomimétiques indirects

Ce sont des inhibiteurs de la cholinestérase (enzyme de dégradation de l'acétylcholine). En inhibant la dégradation de l’acétylcholine, ils provoquent une accumulation d’acétylcholine dans la fente synaptique au niveau de la transmission neuromusculaire mais aussi au niveau de l’activation des récepteurs muscariniques du système parasympathique entrainant :

➢ Bradycardie ➢ Myosis ➢ Augmentation du péristaltisme intestinal.

Parasympathomimétiques réversibles

La néostigmine (=Prostigmine*) - Favorise la transmission au niveau de la jonction neuromusculaire (système nerveux somatique) - Antagonise les effets curarisant (au cours du bloc par exemple)

Indication Sur la jonction neuro-musculaire : - Dé-curarisation - Myasthénie (en poussée aiguë) - Traitement et diagnostique des myasthénies

Effets indésirables parasympathique -Stimulation péristaltisme (diarrhée explosive) -Myosis -Augmentation des sécrétions (salivation, nausées) -Bradycardie -Bronchoconstriction (dépression respiratoire en cas de surdosage) -Fasciculation, crampes

Le Donépézil (aricept) et Rivastigmine (Exelon*) Passent la BHE et donc favorisent la transmission cholinergique au niveau du SNC

Effet - Amélioration de la mémoire (remis en cause actuellement)

Indication -Maladie d’Alzheimer -Démence associée à la maladie de Parkinson

Parasympathomimétiques irréversibles Fonction normale de l’acétylcholine

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Organophosphorés ! Applications non médicales Ce sont les insecticides organophosphorés et les gaz de combat (moutarde, sarin). Ils bloquent l’acétylcholinestérase de façon permanente, ce qui entraine une contraction musculaire elle aussi permanente. Entraînant un blocage respiratoire et fonctionnel des autres organes. Ces intoxications sont traitées par des antagonistes du récepteur de l’acétylcholine : l'atropine et la pralidoxime qui réactive le récepteur donc l’activité enzymatique de la cholinestérase.

Parasympatholytique = antagonistes muscarinique Atropine Scopolamine

Mise en évidence de l’atropine (anecdotique) : La belladone est une plante contenant des alcaloïdes dont l’atropine. « Au Moyen Âge, les voleurs cueillaient la plante et en faisaient des potions permettant d’empoisonner les gens, ce qui provoquait une sédation complète leur permettant de les voler sans soucis. C’est la soumission chimique de l’époque » « Belladone provient de l’italien Bella Dona (la belle dame), à la renaissance les femmes s’en mettaient sur le visage, au niveau des yeux et pour faire de beaux yeux de chat (belle mydriase) »

Très liposoluble, diffuse fortement au niveau du SNC

Effets

o Cœur : Augmentation de la FC (tachycardie), accélère la conduction o Vaisseaux : aucun effet o Antisécrétoire = sécheresse (larme, sueur, digestive) o Relaxe les muscles lisses (anti spasmodique) o Mydriase et trouble de l’accommodation

Effets au niveau du SNC

-Anti-tremblement (historique) -Toxicité : agitation, hyperthermie, délire

Ses effets centraux sont très marqués -Somnolence -Amnésie -Analgésie -Puissant anti-sialagogue (favorise la sècheresse au niveau des muqueuses et des voies aériennes) => utile en soins palliatifs pour traiter les râles liés à l’encombrement des voies aériennes par excès de sécrétions salivaires -Patch (derrière l’oreille), diffuse durant 72h pour le mal de transport et les soins palliatifs

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Indication

- Pré-anesthésie, pour prévenir les manifestations vagales (et de bradycardie à l’induction) - Infarctus du myocarde en traitement des blocs auriculo-ventriculaire ou atrio-ventriculaire et des bradycardies sinusales (refavorise la conduction) - Traitement symptomatique des manifestations douloureuses aiguës liées aux troubles fonctionnels du tube digestif et des voies biliaires ou des voies urinaires -Traitement des spasmes -En cas d’intoxication aux organophosphorés, carbamates (anticholinestérasiques) ou aux médicaments parasympathomimétiques. /!\ on peut retrouver des organophosphorés dans des insecticides domestiques. -Collyre pour l’effet mydriatique

Contre-indication absolue

Glaucome ou d'hypertrophie prostatique

Effets indésirables

Arythmie cardiaque, dépression respiratoire, augmentation de la pression intraoculaire, tachycardie, constipation, vision floue et sécheresse buccale.

Nombreuses classes médicamenteuses ont des effets indésirables anticholinergiques :

La prof ne détaille pas les noms des médicaments seulement leurs classes : antihistaminique, antidépresseur tricyclique, nouveau antidépresseur, antipsychotique, analgésique (Nefopam très utilisé car ce n’est pas un opiacé), antiépileptique... Il existe une hypersensibilité des personnes des âges extrêmes, les enfants (immaturité du système immunitaire) et les personnes âgées (polymédiquées, barrière hémato-encéphalique moins performante, sensible aux effets centraux, fonction métabolique amoindri, diminution du débit cardiaque = élimination moins rapide). Anecdote : datura et belladone de plus en plus dans les champs bio, intoxication dans les années à venir par les farines possiblement plus fréquentes (bien que toujours rare).

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Les effets anticholinergique = « atropine like » (A connaitre par cœur)

Syndrome central Syndrome neurovégétatif (Sur le système parasympathique)

• Confusion

• Hallucinations

• Tremblements

• Agitation

• Délire

• Sédation

• Mydriase

• Tachycardie

• Sécheresse des muqueuses

• Rétention d’urine

• Constipation

Ce que l’on doit retenir c’est qu’il faut être très prudents par rapport à la iatrogénie médicamenteuse

(interactions médicamenteuses) et à l’utilisation de médicament. De nombreuses classes ont des

effets anticholinergiques et leur association entraine des effets indésirables multiples, c’est pourquoi

il faut savoir remettre en question les médicaments prescrits.

Une démence chez une personne âgée polymédiquée peut-être due à ces effets anticholinergiques ;

l’erreur est parfois faite de la mettre sur le compte de la vieillesse.

Autres anticholinergiques : -Ipratropium : aérosol, traitement de l’asthme (bronchodilatation). -Trihexyphénidyle : traitement de la composante hypercholinergique striatale de la maladie de Parkinson pour arrêter les tremblements traitement de l’hypersalivation des patients psychotiques (effets indésirables de leurs traitements).

QRM : Concernant les médicaments du système parasympathique, quelles sont les réponses vraies ? A) De par son effet très fugace, l’acétylcholine ne peut pas être utilisée en thérapeutique B) La néostigmine, Anticholinestérasique réversible, est indiquée dans le glaucome mais peut provoquer la survenue d’une tachycardie C)L’atropine augmente la fréquence cardiaque ainsi que la conduction auriculo-ventriculaire D)L’utilisation de l’atropine en collyre est contre-indiquée en cas de glaucome E) Les insecticides organophosphorés sont des parasympathomimétiques irréversibles

QRM : Parmi les molécules suivantes, lesquelles sont parasympatholytiques ?

A) Atropine B) Adrénaline C)Scopolamine D)Nicotine E) Acétylcholine QRM 4 : Concernant les médicaments du système parasympathique, quelles sont les réponses vraies ? A) L’acétylcholine induit une contraction des muscles lisses, provoquant par exemple une bronchoconstriction B) La néostigmine, Anticholinestérasique réversible, provoque un myosis ainsi qu’une bradycardie C) L’atropine est un parasympatholytique, indiqué dans la prise en charge des bloc-auriculoventriculaire D) Les parasympathomimétiques, comme le donezepil, sont contre-indiqués dans le traitement de la maladie d’Alzheimer E) L’utilisation de l’atropine en collyre provoque un effet mydriatique

Réponses

ACD AC ABCE

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