LES ORGANOPHOSPHRESI. IntroductionII. Propriétés physicochimiquesIII. Sources d’expositions IV. ToxicocinétiqueV. Mécanismes d’action VI. Intoxication aigue et chroniqueVII. DiagnosticVIII. Traitement

I. Introduction :Pesticide• substances destinées à : - repousser,- détruire, - combattre les ravageurs {vecteurs

de maladies, esp. indésirables nuisibles durant la production, transformation, stockage, transport ou la commercialisation des produits du sol}.

Pesticides

Insecticides

Herbicides

Fongicides

Rondenticides

OP CarbamatesOCPyréthrinoides

II. Structure et ppts des Insecticides organophosphorés :II.1 Structure- Se caractérisent par :

O (S)B

B’XP

B et B’ : Groupements basiques (radicaux alkyl, alkoxy, aryloxy, amido ou mercaptan)

X : Groupement acide (halogène, cyanure, thiocyanate, phénoxy,….)

En fonction de la valeur du constituant X

Groupe

X Exemple

I Ammonium quaternaire : phosphonylcholine

ECOTHIOLINE Inhibiteur s directs de ACHA++ Toxiques

II OCN, CN, SCN ou X

TABUM (gaz de combat)Toxicité intermédiaire entre I et III

III F SARIN +++Tv gaz de combat

IV Autres ++ large Subdivisé en fonction de R1 et R2

II.2 Classification En fonction de la DL50

DL50 Critère de toxicité

Exemple

1-50 mg/Kg Hautement toxique

Parathion Demeton Phosdrin Dioxathion

50 -500 mg/Kg

Modérément toxique

Diazinon Fenthion Sulprofos

>500 mg/Kg Peu toxique Malathion

En fonction de l’Action toxique

Action directe (P =O)

Action indirecte (P=S)

MéthamidophosSulprofos

Malathion Parathion Azinphos-méthylPhoxime

II.3 Propriétés physicochimiques: -liquide, huileux ou non, rarement à l’état

solide. -Odeur alliacée.-Peu stables (facilement hydrolysé en milieu alcalin)- La majorité sont peu volatiles.- Fortement liposolubles. - Solubles dans les solvants organiques.

Persistance:

Faible problème de résidus

Exposition professionnelle Extra professionnelle

III. Sources d’exposition

1. Agriculture 2. Secteur sanitaire (lutte antipaludique)

JardinageMDCT vétérinaires

Rare++accidentelle, suicidaire

70- 100%

Aérosols et OP de TV ++

(Dichlorvos, Chlorpyriphos)

-Rapide

-++ Sudation, peau lésée et chaleur

-++ Adjuvants huileux des formulations

Distribution: foie, rein, T. graisseux, …pas de bioaccumulation (sauf diazinon, le fénitrothion ou le parathion)

IV .Toxico cinétique

Métabolisme: foie, rein , intestin, poumon

Bioactivation

Désulfuration oxydative

Détoxification

HydrolyseRéduction Métabolit

es actifs

Elimination ++ urinaire

+ de 80% dans les 48h

Conjugaison

Désulfuration oxydative

Hydrolyse

V. Mécanisme d’action:

1. Les OP sont des molécules Neurotoxiques:

-Inhibition de AChE +++ Action critique

- Inhibition de NTE

2. Possèdent un pouvoir irritant qui peut être parfois lié au solvant (Diazinon, Diméthoate, Métamidophos).

1. Inhibition de AChE

AchE PchELocalisation GR

SN Plasma

FoieCellules gliales

Substrat Acétylcholine Butyryl -thio-choline

SuccinylcholineAcétylcholine

Conditions physiologiques

- Vitesse de réactivation dépend des groupements basiques :

Totalement irréversible Paraoxon (vieillissement)

Activité dépend de la synthèse de nouvelles molécules

Régénération spontanée: diméthylphosphates , dichlorvos, diméthoate, malathion

Conséquences

Accumulation de ACH au niveau des fentes synaptique

JNM Pré ganglionnaires (sympathique et parasympathique ) et post ganglionnaires para

SNC

Signes cholinergiques

2. Inhibition de NTE

NTE : Interaction cellules gliales / neurones

OPIDN: MIPAFOX, TOCP

Dégénérescence axonale distale

Neuropathie retardée

Dégénérescence rétrograde axonale

Une interaction avec lecalcium/calmoduline-

kinase II

VI. Symptomatologie

Intoxication aigue

Intoxication chronique

Syndrome classique

Syndrome intermédiaire

Syndrome retardé

Effets muscariniques

Effets nicotiniques

Symptômes SNC

Signes muscariniquesNsé, Vs, DiarrhéeSalivation, sudation, larmoiement…..Myosis très serré Dyspnée, hypersécrétion bronchique, OAP++Bradycardie

Singes nicotiniques Faiblesse musculaire voir paralysie

Atteinte du SNC Vertiges, céphalées, convulsion et coma

Syndrome intermédiaireApparaisse dans les 24-96 h après Fenthion, diméthoate Syndrome paralytique des membres et cou

Syndrome retardéApparaisses dans 10-14 j après exposition uniqueTOCP, MIPAFOX Paralysie flasque des extrémités

VII. Diagnostic:

Diagnostic clinique 

3 syndromes après une latence de 5mn à 12h (jusqu’à 5j pour le fenthion)

Diagnostic paraclinique 

Dosage de l’activité cholinestérasique (ACG, ACP)Dosage de métabolites urinaires (PNP)Odeur particulière des selles et haleine.

VIII. Traitement:

Evacuateur Traitement symptomatique 

Décontamination cutanée par lavage à l’eau et au savon ALCCharbon activé (50 à 100g)LG (1H après )

intubation et ventilation assistéeDiazépam (10mg/IV)

Traitement antidotal

Atropine (2 à 4mg en IV, 2mg/10 min)Réactivation de l’activité enz (avant 8h ou 36h)

Pralidoxime

NH3C

CH N-OOC3H7

P

H7C3O

O

G-H

-

-

++

OC3H7

__

PH7C3O O -

G-H

Enzyme phosphorylée

Site anionique Site estérasique

__G-H

+

NCH3

CH N-O

Enzyme régénérée Complexe pralidoxime-organophosphoré

-OC3H7

H7C3O

P

O

Mécanisme d’action de la pralidoxime 

Administration de 1 à2 g en IV/12h