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LES NITRO-IMIDAZOLES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2014-2015

LES NITRO-IMIDAZOLES

Composés organiques artificiels Dérivés de l’imidazole nitré en position 5

Activité antibactérienne

Bactéricide

Spectre étroit : G+ et anaérobies

Activité Antiparasitaire Protozoaires : Trichomonas et Histomonas

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IMPORTANCE

Groupe de substances intermédiaires aux antibiotiques et aux antiparasitaires

Potentialité mutagène non négligeable

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Interdiction d’emploi aussi bien en thérapeutique qu’en antibio-supplémentation animale chez les animaux de production

Définition – Importance I. PHARMACIE CHIMIQUE 1. Structure générale 2. Classification 3. Propriétés physiques et chimiques II. PROPRIETES BIOLOGIQUES 1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité

Conclusion

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LES NITRO-IMIDAZOLES

Noyau Imidazole

Groupement nitré en position 5

5

1. STRUCTURE GÉNÉRALE

NO2 1

2 5

LES NITRO-IMIDAZOLES

Différences entre les nitro-imidazoles

Chaines latérales R1 et R2

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NO2 1

2 5

R2

R1

1. STRUCTURE GÉNÉRALE

LES NITRO-IMIDAZOLES

5 molécules utilisées en médecine vétérinaire

Dimétridazole (Chef de file )

Métronidazole BUCCOVAL® FLAGYL® (Méd. Humaine)

Ronidazole

Carnidazole

Ipronidazole

Tinidazole FASIGYNE® (Méd. Humaine) 7

TRICHOLYSE®

TRICHOREX®

SPARTIX®

2. CLASSIFICATION

LES NITRO-IMIDAZOLES

3.1. PROPRIETES PHYSIQUES

Poudre cristallines, jaunes

Peu solubles dans l’eau

Solubles dans solvants organiques

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3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES

LES NITRO-IMIDAZOLES

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Réactions de réductions dans l’organisme

CARACTERE BASIQUE

Bases faibles

Sels hydrosolubles (chlorydrates)

CARACTERE OXYDANT

Groupe nitré (-NO2)

3.2. PROPRIETES CHIMIQUES

3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES

LES NITRO-IMIDAZOLES

Définition – Importance I. PHARMACIE CHIMIQUE 1. Structure générale 2. Classification 3. Propriétés physiques et chimiques II. PROPRIETES BIOLOGIQUES 1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité

Conclusion 10

LES NITRO-IMIDAZOLES

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1. Pharmacocinétique

Conditionnée par

Caractère basique

Liposolubilité

4 étapes fondamentales

Résorption

Distribution

Biotransformations

Elimination

LES NITRO-IMIDAZOLES

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Per os

Variable selon les composés

Dérivés plus liposolubles (dimétridazole) +++

1.1. Résorption

LES NITRO-IMIDAZOLES

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Intracellulaire

Concentration dans les sécrétions acides Métronidazole en concentration élevée

dans la salive Utilisation en association avec la spiramycine

1.2. Distribution

LES NITRO-IMIDAZOLES

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FAIBLES

Molécules stables

Réactions de réductions

Groupement nitré Hydroxylamine

et amine primaire aromatique

Réactions d’hydroxylations

Chaines latérales

Réactions de conjugaisons

1.3. Biotransformations

LES NITRO-IMIDAZOLES

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Voie rénale Voie biliaire

1.4. Elimination

LES NITRO-IMIDAZOLES

2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

Bactéricide

Radicaux libres

(R-NO2-•, R-NO•, R-NHOH•, R-NH2+•, R•)

Cassures chromosomiques

Subtitutions de bases

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2.1. MECANISME D’ACTION

Bactéries anaérobies

Bactéries G+

Clostridium

Bactéries G-

Bactéroîdes, fusobacterium Klebsiella, Serratia

Spirochètes (Brachyspira hyoodysenteriae )

17 Actinomyces sont naturellement résistantes

2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ

Activité antiparasitaire

Trichomonas (Trichomonose chez les volailles)

Histomonas (Histomonose du dindon)

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2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ

Carnivores domestiques Infections bucco-dentaires chez CN

Métronidazole + spiramycine Trichomonose du pigeon Etait indiqué dans l’histomonose de la dinde

Dimétridazole

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Dimétridazole est interdit depuis 2001 en antibio-supplémentation animale à titre de protisticide

3. USAGES THÉRAPEUTIQUES

INDICATIONS

Les nitro-imidazoles sont uniquement utilisés par voie orale chez les carnivores et le pigeon de loisir sous forme de comprimés ou de poudre orale

Formes orales individuelles Comprimés

Formes orales collectives

Poudres solubles

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3. USAGES THÉRAPEUTIQUES

FORMES PHARMACEUTIQUES

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FAIBLE !

Potentialité mutagène et cancérigène

Dimétridazole

Formation hydroxylamines aromatiques

Radicaux libres

(R-NO2-•, R-NO•, R-NHOH•, R-NH2+•, R•)

Animaux de production

4. TOXICITÉ

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Les nitro-imidazoles sont tous dans la liste des substances interdites chez les animaux de rente

LMRs impossibles à fixer

4. TOXICITÉ