l’épidémie de vhc, 22 ans après la découverte du virus
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L’épidémie de VHC, 22 ans après la découverte du virus. Sylvie Deuffic-Burban ATIP/AVENIR Inserm “ Modélisation , aide à la décision et coût-efficacité en maladies infectieuses ” (U995, Lille). Equipe ATIP/AVENIR. Responsable : Yazdan Yazdanpanah Pôle Bichat (U738) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
L’épidémie de VHC,22 ans après la découverte du virus
Sylvie Deuffic-BurbanATIP/AVENIR Inserm“Modélisation, aide à la décision et coût-efficacité en maladies infectieuses”(U995, Lille)
Equipe ATIP/AVENIR•Responsable : Yazdan Yazdanpanah•Pôle Bichat (U738)
▫Yazdan Yazdanpanah, PU-PH Maladies infectieuses▫Dieynaba N’Diaye, Doctorante 1ère année (Paris 6)▫Michaël Schwarzinger, Médecin économiste
•Pôle Lille (U995)▫Sylvie Deuffic-Burban, CR1 Inserm▫Dorothée Obach, Doctorante 1ère année (Paris 7)▫Abbas Mourad, Doctorant 2ème année (Lille 2)▫Karen Champenois, Doctorante 4ème année (Lille 2)▫Anthony Cousien, Statisticien
Contexte français•Prévalence du VHC (2004) = 0,84% = 370
000 personnes infectées (Meffre C et al, J Med Virol 2010)
230 000 personnes porteuses du virus (infections chroniques)
A risque de développer des complications comme la cirrhose décompensée, le carcinome hépatocellulaire, nécessité de transplantation, décès
•Dépistage du VHC = 57% en 2004•Traitement du VHC = 16/100 cas prévalents
fin 2005 (Lettmeier et al, J Hepatol 2008)
•Génotype 1 = 60%, Génotype 2/3 = 27% (Payan et al, J Viral Hepatitis 2005)
3Saint Malo, 20/10/2011
Progrès thérapeutiques : Taux de réponse soutenue
4Saint Malo, 20/10/2011
Contexte européen = hétéronégéité•Prévalence du VHC : de 0,2% (Rep.
Tchèque) et à 4% (Italie)•Dynamique et modalité des infections
▫Vague épidémique intense durant les années 50-60 en Italie due à des contaminations iatrogènes
•Distribution des génotypes▫GB : Génotype 1 = 44%, Génotype 2/3 = 53%▫Espagne : Génotype 1 = 65%, Génotype 2/3
= 23%•Dépistage et prise en charge du VHC
5Saint Malo, 20/10/2011
Taux de traitement en Europe fin 2005(Lettmeier, J Hepatol 2008)
6Saint Malo, 20/10/2011
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Impact of national treatment practices on future HCV burden in six European
countries: a model-based analysisSylvie Deuffic-Burban1,2, Pierre Deltenre3,4, Maria Buti5, Tommaso Stroffolini6, Julie Parkes7, Nikolai Mühlberger8, Uwe Siebert8,9,10, Christophe Moreno11, Angelos Hatzakis12, William Rosenberg13, Stefan Zeuzem14, Philippe Mathurin3,15
1ATIP-AVENIR Inserm U995, Université Lille Nord de France, Lille, France, 2EA 2694, Université Lille Nord de France, Lille, France, 3Service des Maladies de l’Appareil Digestif et de la Nutrition, Pôle Médico Chirurgical, Hôpital Huriez, CHRU Lille, Lille, France, 4Service d'Hépato-Gastroentérologie, Hôpital de Jolimont, Haine-Saint-Paul, Belgium, 5Dept. of Internal Medicine - Hepatology, Liver Unit, Hospital General Universitario Valle Hebron and Ciber-ehd del ,Instituto Carlos III, Barcelona, Spain, 6Dipartimento Malattie Infettive e Tropicali, Policlinico Umberto 1, Roma, Italy, 7Primary Care and Population Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK, 8UMIT, University for Health Sciences, Medical Informatics and Technology, Hall i.T., Austria, 9Dept. of Health Policy and Management, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA, 10Oncotyrol Center for Personalized Cancer Medicine, Innsbruck, Austria, 11Department of Gastroenterology and Hepatopancreatology, Hôpital Erasme, ULB, Brussels, Belgium, 12Department of Hygiene, Epidemiology and Medical Statistics, Athens University Medical School, Athens, Greece, 13Centre for Hepatology, University College London, London, UK, 14Goethe University Hospital, Frankfurt, Germany, 15Inserm U995, Université Lille Nord de France, Lille, France
Saint Malo, 20/10/2011
Objectifs•Estimer l’impact sur la morbidité et la mortalité
▫Des traitements actuels▫Des nouveaux traitements avec IP (Telaprevir et
Boceprevir)•Tester l’impact d’un scénario d’augmentation du
dépistage et de la prise en charge thérapeutique
•Etude de 6 pays : Allemagne, Belgique, Espagne, France, Grande-Bretagne et Italie
A partir d’un modèle spécifique à chaque pays
8Saint Malo, 20/10/2011
Méthodologie•Modèle de type Markov pour simuler la
progression de la maladie
•Méthode de rétro-calcul pour reconstruire l’incidence passée des infections VHC à partir des décès observés par CHC liés au VHC (spécifiques à chaque pays)
9Saint Malo, 20/10/2011
Modèle d’histoire naturelle
10
Guérison
Infection F0 F1 F2 F3 F4
CHCDécès CHC
Cirrhose décom-pensée
Décès cirrhose décom-pensée
Saint Malo, 20/10/2011
Modèle d’histoire naturelle*
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Guérison
Infection† F0 F1 F2 F3 F4
CHCDécès CHC
Cirrhose décom-pensée
Décès cirrhose décom-pensée
Mortalité compétitive
25%Estimé par âge, sexe
et alcool 1,7% (F) et 3,6% (H) à 57 ans (RR=1,05/année d’âge)
39% durant la 1ère année 11% les suivantes
70-79% la 1ère année, 23-32% les suivantes
5% pour alcool-21% pour alcool+
75%
*Pagliaro et al, Italian J Gastroenterol Hepatol 1999; Poynard et al, J Hepatol 2001; Corrao et al, Hepatology 1998; Serfaty et al, Hepatology 1998; Degos et al, Gut 2000; D’Amico et al, J Hepatol 2006; El-Serag et al, Hepatology 2001
Saint Malo, 20/10/2011
Modèle d’histoire naturelle*
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Guérison
Infection† F0 F1 F2 F3 F4
CHCDécès CHC
Cirrhose décom-pensée
Décès cirrhose décom-pensée
Mortalité compétitive
25%Estimé par âge, sexe
et alcool 1,7% (F) et 3,6% (H) à 57 ans (RR=1,05/année d’âge)
39% durant la 1ère année 11% les suivantes
70-79% la 1ère année, 23-32% les suivantes
5% pour alcool-21% pour alcool+
75%
*Pagliaro et al, Italian J Gastroenterol Hepatol 1999; Poynard et al, J Hepatol 2001; Corrao et al, Hepatology 1998; Serfaty et al, Hepatology 1998; Degos et al, Gut 2000; D’Amico et al, J Hepatol 2006; El-Serag et al, Hepatology 2001†Poynard et al, Lancet 1997; Roudot-Thoraval et al, Hepatology 1997; Martinot-Peignoux et al, J Viral Hepatitis 1999; Gerard et al, J Med Virol 2005; De Maeght et al, Acta Gastroenterol Belg 2008; Delwaide et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; Serra et al, J Viral Hepatitis 2003 ; Mohsen et al, Gut 2001; Mariano et al, Scand J Infect Dis 2009
Saint Malo, 20/10/2011
Effet des traitements sur l’histoire naturelle•A partir de 3 paramètres
▫Proportion de patients dépistés (Meffre et al, J Med Virol 2010)
▫Proportion de patients traités parmi les dépistés Estimée indirectement à partir des données de
ventes d’interféron pégylé 2002-2005 (données GERS pour la France, IMS ailleurs)
▫Taux de réponse soutenue au traitement Défini en fonction des différentes ères
thérapeutiques, y compris les derniers résultats de phase 3 pour la trithérapie avec IP (Telaprevir et Boceprevir) pour le génotype 1
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Données épidémiologiques
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Allemagne
Belgique
Espagne
France GB Italie
Prévalence* 0,6% 0,87% 1,9% 0,84% 0,7% 4%
Nb infectés 460 000 73 000 690 000 360 000
340 000
2 000 000
Génotype†
%G1 56% 61% 82% 56% 44% 62%
%G2-3 32% 26% 14% 32% 53% 37%
%G4-5-6 12% 13% 4% 12% 3% 1%
Dépistage‡ 48% 50% 35% 64% 34% 46%
Traitement
Nb (fin 2005)
47 302 3 571 36 404 54 270 11 242 63 359*Thierfelder et al. Eur J Epidemiol 2001; Palitzsch et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; Beutels et al. Eur J Epidemiol 1997; Dominguez et al. J Med Virol 2001; Meffre et al. J Med Virol 2010; Gungabissoon et al, Epidemiol Infect 2007; HPA 2008; Mariano et al, Scand J Infect Dis 2009; Ansaldi et al, J Med Virol 2005; †Huppe et al, Z Gastroenterol 2008; Gerard et al, J Med Virol 2005; Serra et al, J Viral Hepatitis 2003 ; Echevarria et al, Enferm Infecc Microbiol Clin 2006; Martinot-Peignoux et al, J Viral Hepatitis 1999; Payan et al, J Viral Hepatitis 2005; Mohsen et al, Gut 2001; Hutchinson et al, Scott Med J 2006; Matera et al, Diagn Microbiol Infect Dis 2002‡Zehnter et al. Hepatology 2005; Carsauw et al, Acta Gastro-Enterol Belg 2003; Varela et al, Med Clin (Barc) 2010; Meffre et al. J Med Virol 2010; Goldberg et al, Euro Surveill 2008; Mariano et al. Dig Liver Dis 2009
Saint Malo, 20/10/2011
Procédure1. Simulation de la progression de toutes les
cohortes depuis la date d’infection VHC2. Calibration du modèle sur la prévalence du
VHC et les nombres de patients traités3. Ajustement du modèle sur la mortalité par
CHC • Itération des étapes 1 à 3 jusqu’à
convergence• Prédictions de la mortalité VHC
(décompensation et CHC)• Impact des traitements
▫Réduction relative de la mortalité VHC attendue avec traitement versus sans traitement sur une période donnée
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Impact des traitements sur la mortalité 2002-2011
16Saint Malo, 20/10/2011
Impact des traitements sur la mortalité 2012-2021 : génotype 1
17Saint Malo, 20/10/2011
Impact des traitements sur la mortalité 2012-2021 : génotype 1
18Saint Malo, 20/10/2011
Impact des traitements sur la mortalité 2012-2021 : génotype 1
19Saint Malo, 20/10/2011
Conclusion•Les traitements actuels ont réduit
l’incidence 2002-2011▫De la mortalité liée au VHC de 3% en
moyenne▫Avec des différences marquées entre les
pays•Les nouveaux traitements vont permettre
une réduction additionnelle de la mortalité liée au VHC dans les 10 prochaines années▫ Surtout s’ils sont accompagnés d’une
augmentation du dépistage et de la prise en charge
20Saint Malo, 20/10/2011
Contexte thérapeutique en 2011•Les patients infectés par un génotype 1
sont moins souvent traités que les patients infectés par un génotype 2 ou 3
•La trithérapie va permettre aux génotypes 1 une réponse soutenue au traitement identique à celle des génotypes 2 et 3 traités par bithérapie
L’arrivée des trithérapies devrait s’accompagner d’une augmentation du nombre de patients à traiter
21Saint Malo, 20/10/2011
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1ATIP-AVENIR Inserm U995, Université Lille Nord de France, Lille, France2EA2694, Université Lille Nord de France, Lille, France3Service des Maladies de l’Appareil Digestif et de la Nutrition, Hôpital Huriez, CHRU Lille, Lille, France4Inserm U995, Université Lille Nord de France, Lille, France5Groupe Hospitalier Cochin Hôtel Dieu, Unité d’Hépatologie, Université Paris Descartes et Inserm U-1016, Paris, France6Institut de Veille Sanitaire, Département des maladies infectieuses, Saint-Maurice, France7Service Santé Publique, Hôpital Henri Mondor, Créteil, France8Inserm U955, Physiopathologie et Thérapeutique des Hépatites virales chroniques, Hôpital Henri-Mondor, Créteil, France9Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, Centre Hospitalier de Tourcoing, Tourcoing, France
Saint Malo, 20/10/2011
Méthodologie•Modèle de type Markov de progression du
VHC▫Simuler la progression des cohortes
d’infections jusqu’en 2011▫Projeter le nombre de patients de génotype 1
(G1) vivants fin 2011▫Déterminer le nombre de patients G1 à
traiter soit par bithérapie PEG-IFN/RBV, soit par trithérapie PEG-IFN/RBV+IP
•Arbre décisionnel▫Calculer la durée et les coûts associés au
traitement de ces patients
23Saint Malo, 20/10/2011
Méthodologie•Données de ventes d’interféron pégylé de
2002 à 2009 pour calculer les nombres de patients traités par an▫Ajout des nombres de patients inclus dans
les essais thérapeutiques menés dans 12 principaux centres hospitaliers en France
•Calibration du modèle sur les nombre annuels de patients traités de façon à estimer les proportions annuelles de patients traités parmi les patients dépistés
24Saint Malo, 20/10/2011
Procédure•Nombre de patients G1 à traiter en 2012
selon 3 scénarios1. Taux de dépistage inchangé, proportion
de patients G1 F0-F1 traités inchangée, proportion de G1 F2-F4 traités identique à celle des G2/3 F2-F4
2. Scénario 1 mais proportion de G1 F0-F1 traités identique à celle des G2/3 F0-F1
3. Scénario 2 mais augmentation du taux de dépistage de 5%
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Procédure (2)•Traitement (bithérapie ou trithérapie), durée
et règles d’arrêt fixés d’après rapport de l’AFEF▫Dépend de l’historique de traitement (patient
naïf ou pré-traité), du stade de fibrose (F0-F2 versus F3-F4), du polymorphisme génétique de l’IL28B (CC versus non CC) et de la réponse rapide au traitement
•Coût des IP supposé identiques à celui fixé par l’ATU
•Coût global du traitement estimé en supposant une part de marché identique entre les deux IP
26Saint Malo, 20/10/2011
Distribution des patients G1 fin 2011•Si taux de dépistage inchangé, 47 400
patients G1 dépistés▫26 500 naïfs (56%) et 20 900 pré-traités
(44%)
•Si taux de dépistage augmente de 5%, 50 700 patients G1 dépistés▫29 600 naïfs (58%) et 21 100 pré-traités
(42%)
Saint Malo, 20/10/2011
27
Traitement estimé en 2012 vs. 2010
28Saint Malo, 20/10/2011
•A partir des durées de traitement estimées pour chaque IP (Boceprevir et Telaprevir) et des proportions de patients correspondates
•497 à 638 millions d’Euros
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Traitement et coûts associés
Saint Malo, 20/10/2011
Conclusion
•L’arrivée des nouveaux traitements devrait entrainer une augmentation substantielle du nombre de patients à traiter en 2012▫3 à 4 fois plus qu’en 2010
•Préparer l’arrivée de ces nouveaux traitements (budgets, ressources)
30Saint Malo, 20/10/2011