le virus de l’hépatite c (vhc) en cardilogie

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Le virus de l’hépatite C (VHC) ……en cardiologie Service d’hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès Faculté de Médecine et de Pharmacie Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès Site web: www.aqodad.ma Le 28 Mai 2011

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Le virus de l’hépatite C (VHC) ……en cardiologie

Service d’hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès

Faculté de Médecine et de Pharmacie Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès

Site web: www.aqodad.ma

Le 28 Mai 2011

Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement

antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-

VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une

hépatopathie chronique virale C?

Am J Epidemiol 2008;167:743–750

Les maladies cardiovasculaires associées au VHC

Virus de l’hépatite C

myocardite

Cardiomyopathie Dilatée

Cardiomyopathie hypertrophique

Troubles du rythme

coronaropathies

Prévalence de virus C dans les cardiomyopathies idiopathiques

Nombre de

malade

HVC+: n (%)

Cardiomyopathie

dilatée

633 42 (6,3%)

Cardiomyopathie

hypertrophique

697 74(10,6%)

Matsumori A, Epidemiologic and clinical characteristics of cardiomyopathies in Japan: results from nationwide surveys. Circ J. 2002;66:323–336.

Prévalence du VHC chez des donneurs de sang: 2,5%

Mécanisme de la cardiomyopahie secondaire au VHC . ROS – reactiveoxygen species; NO – nitric oxide

Med Sci Monit, 2008; 14(5): RA55-63

Susceptibilité génétique et cardiomyopathie au cours de l’infection par le VHC

(Circ Res. 2005;96:144-147.)

Une sérologie C positive est associée à une augmentation de risque d’athérosclérose

• 4784 malades (24-86 ans) ont été étudiés

• Plaques d’athérome: 1070 malades (22%)

• Simple épaississement de l’intima-media: 605 (14%)

• HVC+: 104 (2.2%).

Lancet 2002

HVC+ N=104

p

Plaques d’athérome (N=1070) vs Absence d’athérome (N= 3714)

40 /1070 (3,7%) vs 64/3714 (1,7%)

<0,05

Épaissieement de l’intima-media (N= 605) vs Absence d’épaississement (N= 4179)

38/605 (6,3%) vs 66/4179 (1,6%)

<0,05

Une sérologoie C positive est associée à un risque élevé de coronaropathie: 82 083 HCV+ vs 89 582 HCV-.

P<0,0001

Clin Infect Dis. 2009 July 15; 49(2): 225–232. CAD: coronary artery disease HCV: hepatitis C virus

ajusté pour l'âge, la race, le sexe, l'hypertension,le diabète, l'hyperlipidémie et maladie pulmonaire obstructive chronique

Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement

antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-

VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une

hépatopathie chronique virale C?

Les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C

• Coronaropathie instable

• Coronaropathie sévère

• Hypertension non contrôlée

• Troubles de rythme non contrôlé

But du travail: évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'interféron pégylé et ribavirine chez les patients ayant une hépatite C et suivis pour une cardiopathie

Dig Liver Dis 2011

L'atteinte cardiaque chez les 23 malades inclus dans l'étude.

Dig Liver Dis 2011

Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23 patients avant et après traitement antiviral C .

Dig Liver Dis 2011

Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23 patients avant et après traitement antiviral C .

RVS: 52% ( Génotype 1: 45% Génotype 2,3: 58%)

Dig Liver Dis 2011

Arrêt définitif du traitement pour aggravation de la cardiopathie: 1 malade Aucun décès

Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement

antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-

VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une

hépatopathie chronique virale C?

Les effets secondaires cardiovasculaires du traitement antiviral C

• Infarctus du myocarde

• Angor

• Troubles du rythme

• Hypertension artérielle

• Troubles de conduction

• Cardiomyopathie

• Aggravation d’une cardiopathie préexistente

Effets secondaires Proportion de

patients

Interruptions de

traitement

14 %

Doses réduites pour :

effets secondaires

anémie

neutropénie

42 %

9 %

18 %

Syndrome pseudo-

grippal

fatigue

fièvre

maux de tête

frissons

amaigrissement

tremblements

arthralgies

douleurs musculaires

myalgies

64 %

46 %

62 %

48 %

29 %

21 %

34 %

21 %

56 %

Symptômes gastro-

intestinaux

anorexie

diarrhées

nausées

vomissements

32 %

22 %

43 %

14 %

Effets secondaires Proportion de

patients

Symptômes

psychiatriques

perte de

concentration

dépression

insomnie

irritabilité

17 %

31 %

40 %

35 %

Symptômes

respiratoires

toux

dyspnée

17 %

26 %

Symptômes

dermatologiques

alopécie

prurit

rash cutané

peau sèche

inflammation aux

sites d’injection réaction aux sites

d’injection

36 %

29 %

24 %

24 %

25 %.

58 %

Les effets indésirables cardio-vasculaires de l'interféron chez les patients atteints d'hépatite chronique C.

• n=295 malades (312 cures d’INF)

• Effet secondaire cardiovasculaire: 10 /312 (3,2%)

– 6 au cours du traitement par INF

– 4 au cours de l’année suivant l’arrêt du TRT

• Troubles du rythme: 4 (1,28%)

• Cardiopathie ischémique: 4 (1,28%)

• Myocardiopathie: 2 (0,64%)

Jpn Heart J. 1996 Nov;37(6):905-15

Dans tous les cas l'état du patient s'est amélioré après l'arrêt d'interféron et un traitement adéquat

Effets cardiovasculaires de l’INF et leur prise en charge

prévalence réversibilité Prise en charge

Troubles de rythme 1à 3% oui antiarythmiques

Troubles de la

conduction

3% non Entrainement

électrosystolique, voire

pace maker définitif

Insuffisance

cardiaque

45%* oui Diurétiques, IEC

Insuffisance

coronarienne

1, 3% - Recherche d’anémie

favorisante et traitement

spécifique

HTA Un cas oui antihypertenseurs

péricardite Un cas - Traitement étiologique

* Prévalence de la diminution de la fraction d’éjection GCB. 2007

Etude

multicentrique :

Le traitement de l’hépatite

virale C au Maroc

Le 30 ème Congrès Annuel d’Hépato-gastroentérologie

SMMAD

SKHIRAT, Le 10 & 11 Novembre 2006

Nombre de patients inclus dans l’étude

CHU de Rabat Médecine B

CHU de Rabat Médecine C

CHU de Rabat EFD

CHU de Casa Sce d’Hépato-gastroentérologie

CHU de Fès Sce d’Hépato-gastroentérologie

Patients inclus 786

N=786 Nbre (%)

Asthénie 162 20%

Anorexie 20 5%

Amaigrissement 10 1,2%

Sd pseudo-gripal 131 18%

Prurit 43 5%

Toux /signes pulmonaires 13 1,6%

Chute des cheveux 24 3%

Sécheresse buccale 20 2,5%

Lésions dermatologiques 31 4%

Insomnie 10 1%

Atteinte cardiaque 4 0,5%

Dépression 24 3%

Polyarthrite rhumatoïde 1 0,1%

Tolérance clinique

Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement

antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-

VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une

hépatopathie chronique virale C?

Relation entre la posologie de statine et l’incidence (%) d’élévation

persistante des ALAT au-dessus de 3N: effet dose discret

Mayo Clin Proc. 2010;85(4):349-356

Très souvent, cette élévation des transaminases régresse alors même que l’administration du médicament est poursuivie

Absence d’augmentation de l’hépatotoxicité des statines

en cas d’élévation préalable des transaminases

Groupe 1: patients dyslipidémiques ayant des transaminases élevées recevant des statines

Groupe 2: patients dyslipidémiques ayant des transaminases normales recevant des statines

Groupe 3: patients ne recevant pas de statines ayant des transaminases élevées.

Chalasani et al. Gastroentreology 2004 Vuppalanchi et al. Am J Med Sci 2005

L’incidence d’anomalies «minimes à modérées », d’anomalies « sévères»

des transaminases et d’interruption de traitement par les statines du fait

d’une toxicité hépatique était similaire chez les patients recevant une

statine qu’ils aient ou non une hépatite chronique C.

Clinical Gastroenterology and Hepatology Volume 4, Issue 7 , Pages 902-907, July 2006

Cohorte 1

N=166

Cohorte 2

N= 332

p

cytolyse minime

à modérée

22,9% 16,3% 0,094

cytolyse sévère 1,2% 1% 0,89

Arrêt du statine 21,6% 9,2% 0,14

Cohorte 1: HVC positive+ statine Cohorte 2: HVC négative + statine

Surveillance hépatique d’un traitement par statines.

J.-F. CADRANEL, FMC-HGE 2007

Conclusion

HVC: problème de santé publique

Traitement: disponible Mais coûteux

Association HVC et maladies cardiovasculaires

Rôle du cardiologue

Prévention:

Respect des mesures universelles d’hygiène

Éviter les comportements à risque

Avenir