le traitement de l’accès grave doit-il cibler uniquement le parasite : quel avenir pour les...

LE TRAITEMENT DE L’ACCES GRAVE

DOIT IL CIBLER UNIQUEMENT LE

PARASITE: QUEL AVENIR POUR LES

CO-TRAITEMENTS?

BEOUROU Sylvain

RAZAFINDRAKOTO H. Nirina

« ATELIER PALUDISME » INSTITUT PASTEUR DE MADAGASCAR

MARS 22/03/20111

Plan

ATELIER PALUDISME INSTITUT

PASTEUR DE MADAGASCAR

MARS 22/03/2011

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I. INTRODUCTION1- Définition du paludisme grave

II. PHYSIOPATHOLOGIE DU PALUDISME

III. TRAITEMENT CIBLE DU PALUDISME1- Les molécules

2- En milieu communautaire

3- En milieu hospitalier

IV. LES CO-TRAITEMENS1- Définitions des co-traitements

2- Les molécules

3- Mode d’action des molécules

4- Essais cliniques

V. CONCLUSION

Paludisme grave (1)

Critères cliniques

• Prostration

• Troubles de conscience

• Respiration acidosique

• Convulsions répétées

• Collapsus cardiovasculaire

• OEdème pulmonaire

• Saignement anormal

• Ictère

• Hémoglobinurie macroscopique

Critères biologiques

• Anémie sévère (Hb<5g/dl chez l’enfant,

Hb<7g/dl chez l’adulte)

• Hypoglycémie (<2,2 mmol/l)

• Acidose métabolique (bicar < 15 ; +/-pH <

7,35)

• Hyperlactatémie (>5)

• Hyperparasitémie (4%)

• Insuffisance rénale (créat >265, diurèse <

400 ml/j)

ATELIER PALUDISME INSTITUT PASTEUR

DE MADAGASCAR MARS 22/03/2011 3

� Plasmodium falciparum

� Critères selon l’OMS



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� Coma profond avec

postures anormales

� Anémie et ictère,

signes communs du

paludisme grave de

l’adulte

� Enfant atteint de

Neuropaludisme

(Kahigwa E et al. Trop Med Intern Health)www.imapct-malaria.com

PHYSIOPATHOLOGIE

Les bases moléculaires de

la cyto-adhérence



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Physiopathologie du

paludisme grave

TRAITEMENT CIBLE DU PARASITE



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1- Les molécules

�� La quinine

�� L’arthéméther

� L’artémisinine

� L’artesunate

2- En milieu communautaire

« Les suppositoires à base d’artémisinine, notamment ceux d’artésunate

et d’artémisinine, sont sûrs et efficaces en premier traitement du paludisme

sévère avant le transfert du malade » rapport d’une consultation informelle OMS,2006

� Suppositoire d’artémisinine

� Suppositoire d’artésunate3- En milieu hospitalier

� Quinine en perfusion intraveineuse

� L’arthéméther en intramusculaire

LES CO-TRAITEMENTS (1)

ATELIER PALUDISME INSTITUT PASTEUR DE

MADAGASCAR MARS 22/03/20117

1- Défintion

� Traitement utilisé en association avec le traitement primaire dont le but

est d’aider le traitement primaire.

Dans le cas particulier du paludisme sévère, le but des co-traitements est

d’éviter les séquelles (neurologiques) et surtout la mortalité

2- Les molécules

� Les Statines

� L’acétylcholine

� La pantéthine

� L’érythropoiétine (EPO)

� La citicholine

� Pentoxifylline

� déféroxamine

� anticorps anti-TNF



MADAGASCAR MARS 22/03/2011 8

3. Mode d’action des molécules

� pentoxifylline, anticorps anti-TNF ou la déféroxamine

� Ces traitements d'appoint préalablement testés au cours du paludisme

cérébral n’ont pas fourni de preuves claires de l'augmentation du taux de

survie. Bienvenu et al., Acta Tropica 106 (2008) 104–108

�Les statines

� Les statines sont des molécules hypocholestérolémiantes

�Des études cliniques ont prouvé qu'un traitement par ces médicaments, suivi

pendant une longue période, réduit significativement le risque d’infarctus du

myocarde et d’accident vasculaire. Afssaps, 2002./ www.afssaps.sante.fr

� Il existe d’autres classes d’hypocholestérolémiants : les fibrates, les résines,

les huiles de poisson.

�� EPO

� Traverse la barrière hémato-

encéphalique et inhibe l’inflammation

par inhibition des cytokines TNF tout en

préservant l’intégrité des cellules

endothéliales et la perméabilité de la

barrière hémato-encéphalique

� Régule l’anémie

� La principale fonction d'Epo est

réguler la production de nouveaux

erythrocytes et maintenir un nombre

constant d'erythrocytes dans le sang

pour supporter l'oxygénation du tissu

adéquate.



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Casals-Pascual C, Trends in Parasitology Vol.25 No.1

EPO

� Un neuroprotecteur dans le

paludisme sévère




Casals-Pascual C, Trends in Parasitology Vol.25 No.1

Essai clinique de l’érythropoiétine-artésunate chez la souris



Bienvenu A-L., Acta Tropica 106 (2008) 104–108

�EPO n’est pas une molécule

antiparasitaire. Toutes les souris

atteintes de paludisme grave sont mortes

tout comme celles du contrôle

� L’artésunate est une molécule

antiparasitaire. Moins de 2/3 de souris

malades meurent

� Avec l’EPO, l’action de l’artésunate est

renforcée. Seule ¼ de souris atteintes

meurent.

�� La Pantéthine

�Un supplément alimentaire. Régule le

métabolisme lipidique à l’aide de son co-

enzyme.

� Inhibe les aggrégats plaquettaires

dose-dépendante

� Protège contre la perméabilité de la

barrière hémato-encéphalique



LES ESSAIS CLINIQUES

Penet M-F,PNAS, 2008; 105(4): 1321-1326

CONCLUSION



� Malgré les avancées récentes dans la connaissance et la prise en charge du

paludisme grave, il demeure toujours une cause majeure de morbidité et de

mortalité chez l’enfant en milieu tropical.

� Le but des co-traitements est de réduire les séquelles provoquées par les

accès graves de paludisme. Certains d’entre eux sont moins utilisés parce que

moins explorés. Cependant, les co-traitements prennent une place importante

dans la réduction des taux de mortalité.

� Nous suggérons une étude beaucoup plus approfondie sur l’efficacité de

certains co-traitements pour leur utilisation dans la prise en charge précoce des

accès graves du paludisme.



MERCI DE VOTRE ATTENTION

le traitement de l’accès grave doit-il cibler uniquement le parasite : quel avenir pour les...

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