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Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire


L’allergologie moléculaire en pratique : Les fabacées Dr H. Masson Juin 2014


Extrait allergénique : multiples protéines, polysaccharides et lipides, obtenu par

extraction

Molécule allergénique: appartenant à une source et

reconnue par des IgE spécifiques

Allergène purifié

Allergène recombiné (recombinant)

LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire

Définitions et concepts (1)

• Les allergènes : • Allergène spécifique : responsable d’une sensibilisation

spécifique de sa source allergénique • Allergène majeur : responsable de sensibilisation chez

plus de 50 % des patients allergiques à la source • Allergène représentatif : allergène que l’on teste pour

mettre en évidence une sensibilisation à une famille de protéines


Définitions et concepts (2)

• Stabilité des allergènes : • Sensibilité au pH acide : ne passeront pas la barrière

gastrique • Température : certains sont détruits par la cuisson • digestion par les protéases : gastrique et pancréatique • Labiles ≠ stables


Gradient de risque

CCD Profilines

PR 10 LTP

Protéines de stockage


Généralités sur les fabacées (légumineuses)

• 20 000 espèces différentes • Arachide, lupin, soja, lentilles, pois, haricots ... • Nutrition humaine : soja et tous les féculents que sont les

pois, les haricots, les lentilles huiles alimentaires : arachide, soja

• Produits dérivés : à usage traditionnel ou diététique (ex. tofu) ou techno-alimentaire (farines, extrudés, isolats, …)


Généralités sur les fabacées (2)

• Production de gommes : guar, adragante, caroube • Arachide grillée ou bouillie dans certains pays • L’arachide se distingue par la croissance sous-

terraine de ses gousses et son caractère nettement oléagineux

• Le soja n’est ni une graine protéagineuse comme les pois, haricots, etc.. ni un oléagineux comme l’arachide.


Arachide

• Prévalence élevée d’allergie : 0,3 à 0,75 % en France (2 fois plus dans pays anglo-saxons)

• Deuxième cause d’allergie alimentaire chez l’enfant (26% des TPOs positifs) et elle reste une cause non négligeable d’allergie chez les adultes (5,6%)*

• Première cause de réactions sévères alimentaires • Réactivité croisée avec fruits à coque (≈ 10% ), ou lupin,

plus rarement soja • Association possible Bouleau ou aliments LTP

* CICBAA 2007


Arachide moléculaire

• Allergènes principaux : Ara h 2 et Ara h 6 (2S-albumines très résistantes à la chaleur et à la digestion).

• Intérêt r Ara h 1 et Ara h 3 en complément d’Ara h 2 = sévérité

• Diagnostic moléculaire : 5 allergènes disponibles • rAra h 2 (2S albumine) +++ : plus discriminant que test global f13. • rAra h 1 (7S Vicilin-like/Globuline) et rAra h 3 (11 s globuline) pour

estimer risque de sévérité . • rAra h 8 : PR 10, réaction croisée avec Bet v 1 du bouleau • rAra h 9 : LTP risque de sévérité, plus fréquent dans les zones

méditerranéennes


Soja • Enfance : souvent transitoire • Plus tard : souvent association avec pollinose au

bouleau (possible anaphylaxie). • Prudence avec les très nombreux dérivés issus du

soja : aliments (ex. tofu), ingrédients (ex. soja texturé), lécithines, etc..

• cuisson l’IgE-réactivité de PR-10 du soja mais pas totalement. Sauce soja semble dénuée d’allergénicité résiduelle.

NB : les pousses de soja proviennent d’une autre espèce de Fabacée, le haricot mungo (Vigna radiata) : pas de réactivité croisée


Soja moléculaire

• Allergènes principaux : aucun en particulier • Diagnostic moléculaire :

• rGly m 4 (PR 10) si suspicion de réactivité croisée bouleau soja

• nGly m 5 (viciline like globuline) et nGly m 6 (11 s globuline) : protéines de stockage, évaluation risque de réaction systémique


Lupin • Intérêt en industrie alimentaire :

• riche en protéines, sans gluten, • on peut en faire des concentrés (>60% de protéines), • bon émulsifiant, • ses acides aminés peuvent complémenter ceux des

céréales, • culture aisée, ..

• Espèces de lupin : • le lupin blanc (Lupinus albus) le plus étudié, le lupin bleu

(L. angustifolius) et le lupin jaune (L. luteus)


Lupin

• Présent dans de très nombreux produits : • en boulangerie (autorisé jusqu’à 10% dans la farine), • dans des produits céréaliers, • en biscuiterie, • dans des pâtes alimentaires, • des soupes, • des bouillons, etc..

• Pas de diagnostic moléculaire



CAS CLINIQUE N°1


Mme B. Tulacée

• 51 ans, • Habite Strasbourg depuis son enfance • Rhino-conjonctivite et épisodes de sifflements

respiratoires de février à début mai depuis des années • Asthme perannuel traité par corticoïdes inhalés

depuis âge de 15 ans • Adressée après une hospitalisation pour urticaire et

anaphylaxie


Consultation allergologique

• Début de l’urticaire 20 minutes après repas contenant pâtes, poulet et yaourt au soja

• Tests cutanés : • Acariens positifs • Pollen de bouleau positif mais pas d’autre pollen • Farine de blé, viande de poulet et yaourt soja négatifs

• Biologie faite aux urgences • IgE Blé, poulet et soja négatifs


Résultats diagnostic moléculaire

• Acariens • Der p 1 et Der p 2 : si projet d’immunothérapie • Der p 1 = 5,76 kU/L et Der p 2 = 8,76 kU/L

• Bouleau: • Bet v 1 = 45,64 kU/L

• Soja : • Gly m 4 = 18,45 kU/L était ce utile ?


Conclusion

• Asthme allergique aux acariens : • Immunothérapie indiquée car sensibilisation aux

allergènes spécifiques • Allergie au pollen de bouleau : immunothérapie

indiquée car • plus de 4 semaines de symptômes • allergène spécifique positif

• Urticaire et anaphylaxie • Gly m 4 isolée


DISCUSSION

• Particularité du soja : PR 10 résistante à la digestion et anaphylaxie décrite quand dose consommée importante selon présentation

• Intérêt du diagnostic moléculaire dans l’indication de l’immunothérapie

• Asthme et anaphylaxie adrénaline • f14 négatif / Gly m 4 positif : extraits de soja pauvres

en Gly m 4, demander Gly m 4 en cas de pollinose au bouleau



CAS CLINIQUE N°2


L’enfant K. Kaouet, va entrer à l’école • Allergique connu à l’arachide :

• âge de 2 ans, a mangé un Curly et a eu urticaire et œdème visage et des lèvres

• pas d’asthme, pas de signe d’anaphylaxie • Etait suspect d’allergie au lait de vache

• car a eu diarrhée chronique du nourrisson • donc, mangeait uniquement yaourt au soja et plus de

produits laitiers • Il y a quelques mois : nausées, vomissements et

gonflement des lèvres après son yaourt au soja


Examens complémentaires

• Tests cutanés : • Aéroallergènes : acariens et pollens négatifs • Arachide : test positif 15/40 • Soja : test positif 10/23 • Lait de vache : négatif

• Biologie : • Arachide = 13,45 kUA/l • Soja = 8,67 kUA/l • Lait de vache = < 0,1 kUA/l


Diagnostic

• Allergie à l’arachide • clinique : urticaire et œdème • test cutané positif • biologie positive

• Allergie au soja • clinique : gonflement des lèvres • test cutané positif • biologie positive

• Pas (plus) d’allergie au lait de vache ?


Comment savoir s’il faut...

• interdire la consommation d’arachide sous toutes ses formes ?

• interdire la consommation de soja sous toutes ses formes ?

• interdire la consommation de lait de vache ? • faire un PAI et si oui, avec ou sans adrénaline ?


Diagnostic moléculaire • Arachide :

• Ara h 2 = 16,56 kUA/l (2s albumine) • Ara h 1 = 9,67 kUA/l (7s vicilline like globuline) • Ara h 3 = 7,65 kUA/l (11s globuline)

• Sensibilisation aux 3 protéines de stockage = risque d’anaphylaxie

• Adrénaline indiquée • Inutiles :

• Ara h 9 (LTP) car pas méditerranéen • Ara h 8 (PR 10) car pas de sensibilisation bétulacées


Diagnostic moléculaire

• Soja : • Gly m 4 = <0,1 kUA/l • Gly m 5 = 4,34 kUA/l (viciline like globuline) • Gly m 6 = 6,89 kUA/l (11s globuline)

• Sensibilisation aux protéines de stockage et donc risque d’anaphylaxie

• Sensibilisation croisée par protéines de stockage ?


Conclusion

• Allergie au lait de vache : réintroduction ? • Allergie à l’arachide : profil de réactivité à risque

• Eviction • PAI avec adrénaline

• Allergie au soja : profil à risque • Eviction • PAI avec adrénaline


Merci de votre attention

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