lacomplexe’ques4on’de’la recherche’en’oncogériatrie’:’ … · 2015-03-22 · - un...

22/03/2015

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La complexe ques4on de la recherche en oncogériatrie : à la recherche du vrai vieux

Olivier SAINT JEAN UCOG Paris Ouest

Université Paris Descartes Hôpital Européen Georges Pompidou

Nombre de pa4ents âgés (>70 ans) inclus dans un essai clinique

Patient âgé total 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

Nb patients inclus dans les essais institutionnels

295 722 706 1258 1592 1924 4710

Nb patients inclus dans les essais

industriels 27 100 171 370 340 483 673

TOTAL 322 822 877 1628 1932 2407 5383

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

1 2 3 4 5 6 7

Pa4ent âgé total

Nb pa4ents inclus dans les essais ins4tu4onnels

Nb pa4ents inclus dans les essais industriels

TOTAL

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Comment accéder aux essais cliniques ?

•  Par leurs publica4ons – Medline – Abstract des congrès

•  Par les dossiers réglementaires des médicaments lors de leur examen par les autorités sanitaires

•  Par les bases de données d’essais cliniques –  Registre des essais cliniques en cancérologie de l’INCa –  ClinicalsTrials.gov

Des données françaises

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25/11/2014 05:18Registre des essais cliniques - Institut National Du Cancer

Page 1 sur 2http://www.e-cancer.fr/recherche/recherche-clinique/registre-des-essais-cliniques/registre-des-essais-cliniques

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Registre des essais cliniquesLe Registre des Essais Cliniques en Cancérologie (RECF) est un répertoire qui a pour but d’informer lespatients et les professionnels de santé sur les essais cliniques menés en France dans le domaine de lacancérologie. Il contient des protocoles d’essais cliniques sous la forme de résumés destinés aux patients puisdes informations scientifiques plus détaillés pour les professionnels de santé.

Pour sélectionner et consulter ces essais cliniques le RECF met à la disposition de l’utilisateur différentsmoyens de recherche pour sélectionner des essais cliniques :

- Un tableau affichant la répartition des essais cliniques par famille anatomique.

- Un moteur de recherche simple ci-dessous, qui permet de faire une recherche élargie d’essais cliniques pardes mots clés saisis dans la zone de recherche.

- Un moteur de recherche avancé qui permet de faire une recherche plus ciblée sur un critère donné ou surl’association de plusieurs critères. Il est conseillé d’utiliser ce moteur de recherche pour faire une sélectionspécifique d’essais cliniques par organe cible, promoteur, âge des patients, état d’ouverture ou phase del’essai etc...

Lorsqu’une recherche est lancée, les utilisateurs ont la possibilité de s’abonner à une alerte mail pour recevoir,dans leur boite de messagerie, les futurs essais correspondant à leurs critères de sélection.

Les données du registre sont régulièrement mises à jour. Toutefois, entre deux mises à jour, les informationsnon disponibles, tel l'arrêt des inclusions dans un essai clinique donné, peuvent être obtenus directementauprès des investigateurs.

Derniers essais affichés

07 Août 201420 Juin 201413 Juin 201405 Juin 201426 Mai 201424 Avril 201402 Avril 201411 Mars 201403 Mars 201418 Février 2014

Actualités

Cancer du côlon : découverte dedeux altérations génétiques àl'origine des métastases(09/10/14),

Nouvelle labellisation descancéropôles : évaluation desprojets des sept cancéropôlespour 2015-2017 (09/10/14),

Colloque scientifiqueinternational de rechercheinterventionnelle : inscriptionsouvertes (11/09/14),

Recherche : d’une maladie rareaux bases génétiques du cancer(27/08/14),

Parution du bilan de l’activitédes CLIP² entre 2010 et 2012(22/07/14),

Toutes les actualités

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Registre des essais cliniques en cancérologie

•  Champ d’intérêt : « gériatrie » •  Classement par les responsables de la base à la lecture du protocole

•  Résumé synthé4que de l’essai, dont – Sponsor – Bornes d’âge – État de l’essai

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Une brève synthèse des essais en France

•  74 essais dont 34 randomisés •  19 clos aux inclusions, 12 promo4ons industrielles •  Un primat d’essais en hématologie : 34/74 •  Des âges minima :

–  < 60 : 5 –  De 60 à 70 ans : 35 –  De 71 à 75 ans : 26 –  De 74 à 79 ans : 7 –  > 80 ans : 1

•  Parfois des âges maxima : –  < 75 : 3 –  < 80 : 6 –  89 : 1

Des données interna4onales

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Méthodologie

•  Essais d’interven4on répertoriés dans ClinicalsTrials.gov

•  Cross sec4onal analysis 2004-‐2013 •  Ques4ons posées : –  Quelle place pour l’oncogériatrie dans l’effort de recherche oncologique ?

– Quelle représenta7on de l’oncogériatrie à travers les études terminées, publiées ou non ?

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Quelle place pour l’oncogériatrie dans l’effort de recherche oncologique ?

Méthodologie 1 •  Période 2004-‐2013 (10 années pleines) •  Mots clés

–  Cancer (crab, family history of malignant neoplasm, malignancy, malignant neoplasms, malignant, neoplas4c disease, malignant tumor morphology, neoplasm, neoplas4c growth, tumor)

–  Geriatric (aged, elderly, geriatrics, gerontological, gerontology, old age, senescence, senium) dans la classe d’âge “senior” (> 65)

•  Recherche limitée aux études interven4onnelles ac4ves –  Exclusion : Unknown studies (whose status has not been confirmed within the

past 2 years ) –  Exclusion : Observa4onal studies, pa4ent registries and expanded access

studies

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Méthodologie 2 •  Comparaison entre essais gériatriques et essais non

gériatriques selon : –  Année d’enregistrement –  Répar44on géographique de l’inves4gateur principal (plus comparaison USA/

France) –  Iden4fica4on du sponsor principal (industry, NIH, others public ins4tu4ons) –  Devenir de l’étude (opened/closed/completed/terminated/withdrawn) –  Type d’interven4on (drug/behavioral&interven4onal/radia4on/surgery) –  Localisa4on du cancer –  Variables de résultats principale ou secondaires (survival/progression/

autonomy/toxicity/QOL)

Diagramme de flux Interven4onal studies, exclude unknown

01/01/2004 to 12/31/2013 N = 108 213

Cancer N = 27305

Cancer and Geriatric, senior N = 501

Other than cancer N = 80927

Cancer non geriatric, exclude senior N = 26804

ClinicalTrials.gov, 01/08/2014

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Part de l’Oncogériatrie dans l’effort de recherche en oncologie 2004-‐2013

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 TOTAL

TOTAL CANCER 814 2725 2283 2941 2955 2934 2853 2982 3215 3603 27305

CANCER NON GERIATRIC 811 2674 2240 2910 2906 2878 2792 2922 3141 3530 26804

CANCER and GERIATRIC 3 51 43 31 49 56 61 60 74 73 501

% GERIATRIC 0,4% 1,9% 1,9% 1,1% 1,7% 1,9% 2,1% 2,0% 2,3% 2,0% 1,8%

0,0%

1,0%

2,0%

3,0%

% GERIATRIC

0

50

100

CANCER and GERIATRIC

ClinicalTrials.gov

Répar44on géographique « Cancer AND Geriatric » 2004-‐2013

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ClinicalTrials.gov

Répar44on géographique « Cancer AND Geriatric » 2004-‐2013

Une place privilégiée de l’Europe

TOTAL CANCER CANCER NON GERIATRIC % among CANCER NON GERIATRIC

CANCER AND GERIATRIC

% among GERIATRIC

Africa 385 378 1,1% 7 1,2% Central America 276 275 0,8% 1 0,2% East Asia 3060 3008 8,7% 52 8,9% Japan 772 755 2,2% 17 2,9% Europe 7196 6961 20,2% 235 40,1% Middle East 856 841 2,4% 15 2,6% Canada 2443 2412 7,0% 31 5,3% Mexico 349 345 1,0% 4 0,7% USA 16075 15899 46,1% 176 30,0% North Asia 728 716 2,1% 12 2,0% Pacifica 1129 1111 3,2% 18 3,1% South America 817 808 2,3% 9 1,5% South Asia 384 382 1,1% 2 0,3% SoutheastAsia 573 566 1,6% 7 1,2% WORLD 35043 34457 586

Studies with mul4ple loca4ons are included in each region containing loca4ons.

Mean localiza4on/study: Geriatric : 1,17 vs non geriatric : 1,29

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Place de l’oncogériatrie dans l’effort de recherche France/USA

0,0%

1,0%

2,0%

3,0%

4,0%

5,0%

6,0% USA

France

En France une implica4on triple, un taux de croissance plus élevé (p < 0.05)

Une implica4on forte des financements publics en oncogériatrie

TOTAL CANCER 27305 CANCER NON GERIATRIC 26804 CANCER AND GERIATRIC 501

Industry 11662 43% Industry 11493 43% Industry 169 34%

NIH and other US Federal Agency 5130 19% NIH and other US Federal Agency 5071 19% NIH and other US Federal Agency 59 12%

All others public organiza4ons 10834 40%



Due to co-‐sponsoring total may exceed exact count of studies

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Un devenir des essais non spécifique

TOTAL CANCER 27305 CANCER NON GERIATRIC 26804 CANCER AND GERIATRIC 501

OPENED 7806 7619 187

RECRUTING 7305 RECRUTING 7134 93,6% RECRUTING 171 91,4%

NOT YET RECRUTING 501 NOT YET RECRUTING 485 6,4% NOT YET RECRUTING 16 8,6%

CLOSED 19499 19185 314

COMPLETED 11206 COMPLETED 11014 57,4% COMPLETED 192 61,1%

TERMINATED 2728 TERMINATED 2688 14,0% TERMINATED 40 12,7%

ACTIVE NOT RECRUTING 4362 ACTIVE NOT RECRUTING 4295 22,4% ACTIVE NOT RECRUTING 67 21,3%

ENROLLING BY INVITATION 208 ENROLLING BY INVITATION 203 1,1% ENROLLING BY INVITATION 5 1,6%

WITHDRAWN 760 WITHDRAWN 754 3,9% WITHDRAWN 6 1,9%

SUSPENDED 235 SUSPENDED 231 1,2% SUSPENDED 4 1,3%

WITH RESULTS 14% 15% 10%

Des types d’interven4on proches

Total cancer Cancer non geriatric Cancer geriatric

N % N % N %

27305 26804 501

Drug 21460 79% 21060 79% 400 80%

Behavioral and organizaNon 1232 5% 1190 4% 42 8%

RadiaNon 5734 21% 5656 21% 78 16%

Surgery 2832 10% 2799 10% 33 7%

TransplantaNon 1705 6% 1683 6% 22 4%

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N Leukemia (all types) 123 Lymphoma (all types) 72 Lung 68 Breast 53 Colorectal 49 Prostate 22 Myeloma 20 Head and neck 19 Gastric, esophagal 19 Brain 10 Ovarian 9 Bladder 6 Uterus 5 Pancrea4c 3 Liver 2 Melanoma 1

Un primat de l’hématologie

Des variables de résultat un peu différentes

Total cancer Cancer non geriatric Cancer and geriatric

N % N % N %

27305 26804 501

OVERALL SURVIVAL 7531 27,6% 7318 27,3% 213 42,5%

SURVIVAL WITHOUT PROGRESSION 7050 25,8% 6894 25,7% 156 31,1%

QUALITY OF LIFE 2789 10,2% 2699 10,1% 90 18,0%

AUTONOMY 302 1,1% 292 1,1% 10 2,0%

TOXICITY 6172 22,6% 6049 22,6% 123 24,6%

REMISSION 706 2,6% 655 2,4% 51 10,2%

RESPONSE 11751 43,0% 11519 43,0% 232 46,3%

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Que sait-‐on de l’oncogériatrie à travers les completed studies, publiées ou non ?

Méthodologie 1 •  Période 2004-‐2009 (6 années pleines), soit un délai maximal

de 3ans ½ pour publica4on •  Mots clés

–  Cancer (crab, family history of malignant neoplasm, malignancy, malignant neoplasms, malignant, neoplas4c disease, malignant tumor morphology, neoplasm, neoplas4c growth, tumor)

–  Geriatric (aged, elderly, geriatrics, gerontological, gerontology, old age, senescence, senium) dans la classe d’âge “senior” (> 65)

•  Etudes interven4onnelles “completed” –  Exclusion : Unknown studies (whose status has not been confirmed within the past 2

years ) –  Exclusion : Observa4onal studies, pa4ent registries and expanded access studies –  Inclusion : completed –  Exclusion : non cancer study, interven4on for increasing screening for cancer

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Méthodologie 2 •  Publica4on

–  Cited in ClinicalsTrials.gov –  Search in PubMed: name of inves4gator or co-‐inves4gators, sponsors if public, drug and

condi4on

•  Comparaison: –  Iden4fica4on du sponsor (industry, NIH, others public ins4tu4ons) –  Type d’interven4on (drug/behavioral/radia4on/surgery) et de condi4on –  Variables de résultats principale ou secondaires (survival/progression/autonomy/

toxicity/QOL) –  Effec4f des popula4ons incluses

•  Pour les études publiées –  Age (mean or median) of enrolled popula4on –  Présence d’une variable de fragilité comme variable de résultat –  Présence d’une variable de fragilité comme facteur d’inclusion ou d’exclusion

Diagramme de flux Cancer and geriatric, senior

Interven4onal studies, exclude unknown 01/01/2004 to 12/31/2009

N = 234

Completed N = 154

Eligible N = 130

Non completed N = 80

Other than cancer or screening studies N = 24

ClinicalTrials.gov & PubMed : 01/08/2014

Published N = 62

Non published N = 68

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Effec4f des pa4ents inclus

N % Pa4ents

Publié 62 48% 9091

Non publié 68 52% 9162

Soit un nombre important de malades exposés au risque « recherche » sans bénéfice

Moyenne ou médiane d’âge dans les essais publiés

N % < 70 25 40% 71-‐80 36 57% > 80 1 2%

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Sponsors des essais publiés

Total Publié

Sponsor N % N %

Industrie 47 36% 22 47%

Public 83 64% 40 48%

Procédures interven4onnelles

Total Published

N % N %

Chimiothérapie 120 92% 60 50%

Radiothérapie 5 4% 1 20%

Autres 5 4% 1 20%

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Etudes menées à leur terme Aspects gériatriques

2004-‐2009 2010-‐2014 Total 2004-‐2014 COMPLETED 130 COMPLETED 26 COMPLETED 156

Minimal age Minimal age Minimal age

<70 96 <70 20 <70 116

70-‐80 34 70-‐80 6 70-‐80 40

>80 0 >80 0 >80 0

Maximal age Maximal age Maximal age

>75 6 >75 2 >75 8

75-‐85 11 75-‐85 5 75-‐85 16

>85 1 >85 1 >85 2

Not precised 112 Not precised 18 Not precised 130

Primary or secondary end point "geriatric" 3



Explicit geriatric criteria for inclusion or

exclusion 2


exclusion 2


exclusion 4

Synthèse 1

•  Faible % d’essais gériatriques, stable dans le temps

•  Faible inves4ssement des USA, principal acteur de la recherche en oncologie

•  Inves4ssement modéré des industriels •  Un des4n des projets sans par4cularité •  Un primat de l’essai médicamenteux et peu d’essais organisa4onnels

•  Une surreprésenta4on de l’hématologie

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Synthèse 2

•  Des variables de résultats intégrant peu une réflexion gériatrique – Analyse de toxicité –  Impact sur la qualité de vie

•  Une popula4on non gériatrique – Par son âge, qui est celui des seniors – Par ses caractéris4ques de fragilité et de comorbidités

Prospec4ve du taux de handicap selon l’âge et le sexe, France

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Figure 1 CFAS I and CFAS II age-‐specific demen4a prevalence CFAS=Cogni4ve Func4on and Ageing Study.

A two-‐decade comparison of prevalence of demenNa in individuals aged 65 years and older from three geographical areas of England: results of the CogniNve FuncNon and Ageing Study I and II

Baisse de la prévalence du déclin cogni4f 1990 2010

Lancet 2013

En guise de conclusions •  Renforcer les poli4ques publiques ciblées sur ce}e

théma4que •  Favoriser l’implica4on des industriels (procédures

d’enregistrement des molécules contenant impéra4vement des essais chez les malades vraiment âgés)

•  Faire plus coïncider épidémiologie des cancers et thèmes de recherche

•  Produire un consensus sur les variables de résultats spécifiques aux malades âgés et les inclure systéma4quement

•  Augmenter la recherche sur les interven4ons organisa4onnelles

•  Et surtout produire de la recherche chez les plus de 80 ans

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