la petite histoire des antirétroviraux

Programme National de Mentorat sur le VIH/sida

Québec 29 Avril 2016

Petite histoire

des antirétroviraux

Plan

• Bref rappel de l’histoire

• Nouveautés

– Traitement et antirétroviraux (classe par classe)

• Prévention

• Futur

Conflits et remerciements

Conflits

Merck, BMS, Abbvie, ViiV Healtcare, Gilead

Bourses pour site www.guidetherapeutiquevih.com

Conférencière

Remerciements

• ViiV et Gilead pour le partage de diapositives

http://www.guidetherapeutiquevih.com

1981 Cas PPC et Kaposi Californie et New York 1982 CDC : AIDS (SIDA)

1982-1984 Découverte du retrovirus Prix nobel 2008 Montagnier Différents mode de transmission Épidémie Afrique Hémophiles

1987 AZT (Zidovudine) 1988-89 Didanosine

1994 Diminution transmission mère –enfant AZT recommandé mère VIH+ AZT+3TC > 3TC

1996-1997 TRITHÉRAPIE David Ho (TIME magazine) : man of the year Espoir de guérison

1998-2000 Résistance ARV- adhésion un enjeu

Effets indésirables VIH : 4e cause de mort au monde

1993 VIH : 1er cause de décès- jeune

2007 Épidémie grandissante Efforts sont mis pour l’accès

2008 Atripla (1er fixe dose) Cas Berlin Espoir de guérison

2010 Thérapie ARV plus simple et plus efficace

2011- PARTNER Iprex, PROUD, Iperguay

Espoir de contrôler la transmission Amélioration espérance de vie 2012

Accessibilité ARV mondiale Diminution # nouveaux

2015 Étude STAR : ARV pour tous

2017 ARV en injection

Histoire à suivre

2005 CAS virus multirésistant Découvert à New York

Le plus tôt possible

Pour morbidité/mortalité Pour diminuer la transmission

Quand débuter un traitement?

Quand débuter un traitement?

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, 26 janvier 2016.

Adhésion toujours un défi

Avec quels antirétroviraux ?

Plus efficaces Meilleurs tolérances Plus facile à prendre Moins d’interactions

Les antirétroviraux

INTI Abacavir (Zyagen)

Lamivudine (3TC)

Emtricitabine*

Zidovudine

Didanosine

Stavudine

Ténofovir disoproxil (TD) (Viread)*

Tenofovir alafenamide (AF)*

INNTI Étravirine (Intelence)

Rilpivirine (Edurant)

Efavirenz (Sustiva)

Nevirapine (Viramune)

Delavirdine(Rescriptor)

IP Darunavir (Prezista)

Atazanavir (Reyataz)

Lopinavir/r (Kaletra)

tipranavir (Aptivus)

nelfinavir (Viracept)

Fosamprénavir (Telzir)

Indinavir (Crixivan)

IIn Dolutégravir (Tivicay)

Elvitégravir/co

(Raltégravir (Isentress)

IE Enfuvirtide (Fuzeon)

Maraviroc (Celsentri)

Efavirenz/ténofovir/emtricitabine (Sustiva) Rilpivirine/ténofovir TD/emtricitabine (Complera) Rilpivirine/ténofovir AF/emtricitabine (Odefsey)

Elvitégravir/cobicistat/ténofovir TD/emtricitabine (Stribild) Elvitégravir/cobicistat/ténofovir TF/emtricitabine (Genvoya) Dolutégravir/abacavir/lamivudine (Triumeq) Darunavir/cobicistat (Prezcobix) Atazanavir/cobicistat (Evotaz)

Potentialisateurs : ritonavir (r) et cobicistat (co) TRUVADA

DESCOVY

cabotégravir

Doravirine Combinectine

KIVEXA

Stratégies pour débuter une thérapie ARV

• Chez une personne n’ayant jamais reçue de traitement

– 2 INTI + 1 IP

– 2 INTI + 1 INNTI

– 2 INTI + 1 IIn

• Chez une personne expérimentée

– Selon type d’échec thérapeutique, résultats des tests de résistance, histoire des antirétroviraux, tolérance, adhésion, comorbidités etc

– Minimum 2 et idéalement 3 ARV actifs

VIH < 50 copies/mL à 48 semaines

Essais cliniques d'homologation menés auprès de patients n'ayant jamais été traités : données historiquesa

a Cette diapositive présente des données provenant de nombreuses études publiées de 2004 à 2015. Les schémas n'ont pas tous fait l'objet d'une comparaison directe dans le cadre d'un essai clinique.

59

67

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71

76

76

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80

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82

82

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84

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86

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89

90

92

92

93

Étude ASSERT : EFV (n=192)

HEAT LPV/r (n=345)

Étude HEAT : LPV/r (n = 343)

Étude ASSERT : EFV (n = 193)

Étude ABT 730 : LPV/r 2 f.p.j. (n = 331)

Étude CASTLE : LPV/r (n = 443)

Étude ABT 730 : LPV/r 1 f.p.j. (n = 333)

Étude CASTLE : ATV + RTV (n = 440)

Étude ARTEMIS : LPV/r (n = 346)

Étude GS 934 : EFV (n = 244)

Étude STARTMRK : EFV (n = 282)

Étude STaR : EFV (n = 392)

Étude ECHO/THRIVE : EFV (n = 546)

Étude ECHO/THRIVE : RPV (n = 550)

Étude ARTEMIS : DRV + RTV (n = 343)

Étude GS-102 : ATRIPLA (n = 352)

Étude STARTMRK : RAL (n = 281)

Étude SPRING-2 : DTG (n = 169)

Étude STaR : RPV (n = 394)

Étude GS-103 : ATV + RTV (n = 355)

Étude SINGLE : DTG (n = 414)

Étude GS-102 : STRIBILD (n = 348)

Étude SPRING-2 : DTG (n = 242)




Étude GS-111 : E/C/F/TAF (n = 431)

Étude GS-104 : E/C/F/TAF (n = 435)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Proportion de patients (%) présentant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48

Association de

2 NRTI

FTC/TDF

ABC/3TC

FTC/TAF

‡

12

HIV Viral Load in US Clinics Over Time: Trends and Predictors

31,055 subjects in CNICS cohort with VL values collected between 1997-2015 at 8 sites across US

Outcome: undetectable VL defined as <400 copies/ml to exclude VL blips

Results:

– 82% men, 55% non-white, mean age 39

– PLWH with undetectable VL increased from 30% in 1997 to 87% in 2014

– In multivariate models of PLWH on ART after 2010, older age, white race, male sex, and better adherence were associated with undetectable VL (p<0.05), as was integrase inhibitor use (p<0.001)

– Mean adherence did not increase nor did current substance use decrease in more recent years

Simoni JM, et al. CROI 2016. Boston, MA. #1034

CFAR Network of Integrated Clinical Systems (CNICS)

Viral suppression rates have improved dramatically in recent years.

Use of integrase inhibitors is one factor contributing to this trend.

2009 2010 2011 2012 2013 2014

100

95

90

85

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75

70

65

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55

50

Calendar Year

Percentage of those on ART and undetectable VL among patients in care by year

Currently on ART

Undetectable VL P

erc

en

tag

e

Classe Combinaisons ARV Note

Inhibiteur de l'intégrase

EVG/COBI/FTC/TDF (Stribild ou Genvoya)

Stribild : Clcr > 70 mL/min Genvoya : Clcr > 30 mL/min

DTG/ABC/3TC (Triumeq)

HLA-B*5701 négatif

DTG (Tivicay)

FTC/TDF (Truvada*)

-

RAL (Isentress)

FTC/TDF (Truvada*)

-

IP potentialisé DRV + RTV (Prezista +

Norvir)

FTC/TDF (Truvada*)

-

EVG : elvitégravir

COBI : cobicistat

FTC : emtricitabine

TDF : ténofovir

DTG : dolutégravir

ABC : abacavir

3TC : lamivudine

RAL : raltégravir

DRV : darunavir

RTV : ritonavir

IP : inhibiteur de la protéase

Ligne directrices américaines 2016

* Descovy

Classe par classe

INTI

INTI

KIVEXA

Rein

Os

Cœur ?

HLA-B5701

Principales préoccupations Toxicité rénale Effets sur la densité osseuse Mécanisme de toxicité rénale et osseuse Toxicité directe a/n du tubule rénal (inhibition de l’ADN polymerase empêche réplication mitochondriale) Fuite rénale de phosphate

Mécanismes proposés Toujours 2 écoles de pensée

Abacavir : IM • DAD 20081

ABC ou ddI (utilisation récente ou dans les derniers 6 mois) : RR de 90% et 49% pour ABC et ddI

• Ensuite une série d’études2

Avec des résultats conflictuels

Certains ont démontré les mêmes résultats que la DAD 2008 alors que d’autres non

• DAD 2014

Avec RR de 97%

Les auteurs dénoncent l’HYPOTHÈSE que l'augmentation du risque est secondaire à l’utilisation de l’ABC (initiation ou modification) chez des patients avec risque augmenté de maladies cardiovasculaires

• DAD 20164

Abacavir augmente le risque d’un second IM

Mécanismes proposés pour l'association ABC et IM Augmentation de l’agrégation plaquettaire Anormalité dans a fonction endothéliale Augmentation des marqueurs de l’inflammation Augmentation cholestérol total et LDL CROI2016 (impact sur l’endothélium et leucocytes)

1. D:A:D study: amulti-cohort collaboration. Lancet 2008; 371: 1417-26. 2.Epidemiology and Management of Antiretroviral-Associated Cardiovascular Disease. The Open AIDS Journal, 2015, 9, 23-37 3. Sabin C et al. CROI 2014. 4. Sabin C et al. CROI 201

Ténofovir nouvelle formulation

Ténofovir TAF

Ténofovir : effets rénal et osseux

Rein

Os

Ostéoporose Hypothèse : 2e à l’hypophosphatémie/ atteinte du tubule proximal

Manifestations cliniques

• Manifestations cliniques – Dysfonction tubulaire proximale et fonction rénale préservée – Dysfonction tubulaire proximale + atteinte fonction rénale

• Dysfonction tubulaire proximale – Syndrome de fanconi – Protéinurie tubulaire – Microglobuline bêta 2 (prévalente chez patients traités avec tenofovir) – Hypophosphatémie, carence en calcitriol ostéomalacie et DMO

• Facteurs de risque – Insuffisance rénale – Personnes âgées – VIH avancé – Médicaments néphrotoxiques ou inhibiteurs de la protéase

• Combinaison atazanavir/r + tenofovir

– Comorbidités cardio-vasculaires et métaboliques – Association avec ritonavir (probablement aussi cobicistat)

Beatriz Fernandez-Fernandez, Ana Montoya-Ferrer, Ana B. Sanz, et al., “Tenofovir Nephrotoxicity: 2011 Update,” AIDS Research and Treatment, vol. 2011, Article ID 354908, 11 pages, 2011. doi:10.1155/2011/354908

Propriété exclusive et confidentielle de Gilead – pour usage interne seulement

‡

-3,9

-3,3

-2,9

-2,6

-2,5

-2,4

-1,9

-1,6

-1,3

-1,0

-4,5-4-3,5-3-2,5-2-1,5-1-0,50

Étude PROGRESS : LPV/r + TVD (n = 80)

Étude 236-0103 de Gilead : ATV/r + TVD (n = 66)

Études 292-0104 et 292-0111 de Gilead : STB…

Étude 236-0103 de Gilead : STB (n = 54)

Étude NEAT : DRV/r + TVD (n = 75)

Étude ASSERT : EFV + TVD (n = 138)

Étude PROGRESS : LPV/r + RAL (n = 77)

Étude ASSERT : EFV + EPZ (n = 117)

Études 292-0104 et 292-0111 de Gilead :…

Étude NEAT : DRV/r + RAL (n = 70)

Variation de la DMO de la colonne vertébrale à la semaine 48, %

RÉSULTATS SUR LA DMO POUR LE SCHÉMA TAF SEMBLABLES À CEUX OBTENUS DANS LES ÉTUDES SUR LES SCHÉMAS SANS INTIa

Patients n'ayant jamais été traités soumis à une évaluation de la DMO

a Les schémas n'ont pas tous fait l'objet d'une comparaison directe dans le cadre d'un essai clinique. Mascolini, et al. ICAAC 2014.

-3,9

-3,6

-3,3

-3,1

-3

-1,9

-0,73

-0,7

-4,5-4-3,5-3-2,5-2-1,5-1-0,50

Gilead 236-0103 ATV/r + TVD (n=66)

ASSERT EFV + TVD (n=138)

NEAT DRV/r + TVD (n=75)

Gilead 236-0103 STB (n=54)

Gilead 292-0104 + 292-0111 STB (n=767)

ASSERT EFV + EPZ (n=117)

NEAT DRV/r + RAL (n=70)

Gilead 292-0104 + 292-0111 E/C/F/TAF (n=780)

Variation de la DMO de la hanche à la semaine 48, %

Association de

2 NRTI

FTC/TDF

ABC/3TC

FTC/TAF

Sans NRTI


‡

TENOFOVIR ALAFENAMIDE (TAF) VS TDF

ICAAC 2015 Sept 17-21 2015 San Diego, CA

- Plus stable dans le plasma - Diminution des concentrations plasmatiques du TFV de 90%

Dose de 10 mg avec ritonavir et cobicistat

Le cobicistat inhibe la P-gp, ce qui favorise l'absorption du TAF

Cette interaction permet de réduire la dose de TAF de 25 mg à

10 mg dans des schémas potentialisés

Genvoya

E/C/F/TAF

150 mg d'elvitégravir

150 mg de cobicistat

200 mg d’emtricitabine

10 mg de ténofovir alafénamide

1 comprimé DIE

Avec nourriture

ClCr > 30 ml/min

Stribild

E/C/F/TDF

150 mg d’elvitégravir

150 mg de cobicistat

200 mg d’emtricitabine

300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil

1 comprimé DIE

Avec nourriture

ClCr > 70 ml/min

Ténofovir AF (Genvoya)


‡

ÉTUDES AVEC GENVOYA

• Environ 3 500 patients inclus dans cinq études

Étude 109 : Patients adultes passant à un autre traitement

(n = 1 472)

Étude 112 : adultes atteints

d'insuffisance rénale légère/modérée (n = 253 patients n'ayant jamais été traités ou ayant

déjà été traités)

Étude 106 :

Adolescents n'ayant jamais été traités (n = 50)

Étude 111 :

Patients adultes n'ayant jamais été traités (n = 866)

Étude 104 :

Patients adultes n'ayant jamais été traités (n = 867)

+étude 1089 (CROI2016)

Patients naïfs : innocuité rénale

Diminution de la ClCr à partir de la semaine 2 sans autre changement par la suite. Diminution de la ClCl plus faible avec Genvoya que Stribild ( statistiquement significative)

Variation de la ClCrCG

% patients dont la ClCrCG diminuée de > 25%

Innocuité rénale

À 48 semaines, plus de protéinurie avec Stribild vs Genvoya

Innocuité osseuse

Réduction moindre de la DMO avec Genvoya vs Stribild (statistiquement significatif)

Étude 109

Innocuité rénale

Innocuité osseuse

‡

33

Renal Biomarkers: Changes From Baseline to Week 96

Study 112: Suppressed Adults with Renal Impairment Switched to E/C/F/TAF (Week 96)

*All changes statistically significant †All changes not statistically significant with exception of β2-microglobulin (β2-m):Cr. RBP, retinol-binding protein.

• Based on median changes in proteinuria, the switch to E/C/F/TAF did not lead to

incident proteinuria

1. Post F, et al. CROI 2016. Boston MA. #680 2. Pozniak A, et al. JAIDS 2016;71(5):530-7

‡

34

Bone Mineral Density: Changes From Baseline

Study 112: Suppressed Adults with Renal Impairment Switched to E/C/F/TAF (Week 96)

There were significant gains from baseline in spine and hip BMD after switching to

E/C/F/TAF from a TDF-based regimen through Week 96

1. Post F, et al. CROI 2016. Boston MA. #680 2. Pozniak A, et al. JAIDS 2016;71(5):530-7

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

5

6

7

0 24 48 72 96

Me

dia

n %

Ch

an

ge

Fro

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line

(Q1

,Q3

)

Week n=

n=

154

82

146 145

76 78

147

79

140

76

Pre-switch TDF Without Pre-switch TDF

2.83 p <0.001*

0.59 p=0.094*

Spine Hip

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

5

0 24 48 72 96

2.22 p<0.001*

1.08 P=0.039*

154

82

147 142

76 78

148

77

138

77

*P-values for differences between baseline and Week 96 based on the two-sided Wilcoxon signed-rank test.

Conclusion INTI

• Concentrations plasmatiques du ténofovir inférieures avec AF versus DF

• Études avec elvitégravir (Genvoya) – Moindre risque de toxicité rénale et de diminution de

la densité minérale osseuse

• Autres formulation à venir – Ténofovir AF - emtricitabine (Descovy)

– Combinés avec d’autres ARV comme

– darunavir, dolutégravir, rilpivirine (Odefsey)

Classe par classe

1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prexcobix),

Atazanavir/cobicistat (Etovaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)

Moins d’effets indésirables que l’éfavirenz

Efficacité comparable à l’Efavirenz

Classe par classe

1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prezcobix),

Atazanavir/cobicistat (Evotaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)

Interactions avec cobicistat sont sensiblement les même que ceux rencontrés avec le ritonavir

Effets indésirables GI et lipides un peu moindres que le ritonavir

Ne sont pas sur la liste de la RAMQ

Avantage : Co formulation, intolérance ou allergie ritonavir

Classe par classe

1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prezcobix),

Atazanavir/cobicistat (Evotaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)

Elvitegravir Cobicistat Ténofovir alafenamide Emtricitabine

Métabolisme et élimination Substrat CYP transpoteurs

3A4 et ensuite UGT1A1/3

Substrat du 3A4 (majeur) et 2D6 (mineur)

Transporteurs impliqués sécrétion tubulaire : P-gp, + OAT1/3 et MRP4

Élimination principalement rénale: filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active

Inhibiteurs 3A4 (puissant) et 2D6 (modéré), P-gp, MATE 1, BCRP, OATP1B1 et OATP1B3

Inducteurs CYP2C9 (modéré)

Contre-indiqué avec - Inducteurs puissants du CYP450 (carbamazepine, phénytoine, rifampin, millepertuis). - Certains substrats du CYP450 (alfuzosine, salmeterol, fluticasone, lovastatin, simvastatin, sildenafil/tadalafil hypertension

pulmonaire) - Prudence : substrats CYP3A4 (BCC, fentanyl, corticostéroïdes, IPD5, médicationpour l’ hypertrophie de laprostate,

bezodiazépines, certains antidépresseurs et antipsychotiques)

Genvoya comme Stribild : risque d’interactions médicamenteuses

23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2016; Boston, MA

1ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC; 2Hospital La Paz, Madrid, Spain; 3ICH Hamburg,

Germany; 4University of North Carolina, Chapel Hill, NC; 5Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris,

France; 6GlaxoSmithKiline, Mississauga, Ontario, Canada; 7Janssen Research and Development,

Beerse, Belgium

Cabotegravir + Rilpivirine as Long-Acting Maintenance Therapy: LATTE-2 Week 32 Results

David A. Margolis,1 Juan Gonzalez-Garcia,2 Hans-Jürgen Stellbrink,3

Joe Eron,4 Yazdan Yazdanpanah,5 Sandy K. Griffith,1 David Dorey,6

Kimberly Y. Smith,1 Peter E. Williams,7 William R. Spreen1


• CAB is an HIV-1 integrase inhibitor – Oral 30 mg tablet (t½, ~40 hours)

– LA nanosuspension 200 mg/mL (t½, ~20-40 days)

• RPV is an HIV-1 NNRTI – Oral 25 mg tablet (t½, ~50 hours)

– LA nanosuspension 300 mg/mL (t½, ~30-90 days)

• Oral 2-drug CAB + RPV proof of efficacy

through Week 96 in LATTE-1

Background

Margolis et al. CROI 2016; Boston, MA. Abstract 31LB.

Margolis et al. Lancet Infect Dis. 2015;15:1145-1155.

BL, baseline; CAB, cabotegravir; CI, confidence interval; EFV, efavirenz; LA, long-acting; NNRTI, non-nucleoside reverse

transcriptase inhibitor; RPV, rilpivirine; t1/2, half-life.

0

20

40

60

80

100

CAB 10 mg (n=60) CAB 30 mg (n=60)CAB 60 mg (n=61) EFV 600 mg (n=62)

12 16 8 4 BL 2 242628 32 36 40 48 60 72 84 96

Pro

po

rtio

n,

% (

95%

CI)


LATTE-2 Week 32 Results: HIV-1 RNA <50 c/mL by

Snapshot (ITT-ME)

Margolis et al. CROI 2016; Boston, MA. Abstract 31LB.

Study visit

BL W-16 W-12 W-8 W-4 D1 W4 W8 W12 W16 W20 W24 W28 W32

Snapshot success: D1

Q4W 99%

Q8W 95%

Oral CAB 98%

100

80

60

40

20

0

Pro

po

rtio

n o

f p

ati

en

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ith

vir

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al

su

pp

res

sio

n, %

Effets indésirables aux sites d’injection

Transmission

PrEP

• PrEP permet de réduire de 86 % les risques d’infection au VIH. – Iperguay (incidence globale de l’infection VIH de seulement

0.4/100 personnes-années de suivi dans cette population à haut risque)

• En 2015, l’Organisation mondiale de la santé recommande que la PrEP fasse partie intégrante d’une stratégie globale de lutte contre le VIH, en combinaison avec l’utilisation du condom et le dépistage régulier.

• PrEP continue — Truvada tous les jours • PrEP intermittente ou à la demande – Truvada : deux

comprimés entre 2 et 24 heures avant une relation sexuelle à risque, puis 1 comprimé 24 h et 48 h après

‡

48

Recovery of hip BMD, by PrEP use and age

iPrEx / iPrEx Open Label Extension (OLE): BMD Analysis

BMD Recovers Completely After Cessation of Oral FTC/TDF for PrEP

Though BMD declined in HIV-negative MSM/trans women with therapeutic levels of FTC/TDF on PrEP, BMD recovered completely in both older (>25) and younger

patients within 6 months following discontinuation

Grant R et al, CROI 2016. Boston, MA, Oral #48LB

*P<0.05; **P<0.001

DXA substudy of 498 subjects (median age 25; 446 MSM, 52 transgender women)

Recovery of spine BMD, by PrEP use and age

Age <25

Placebo

TFV-DP <16 at Week 24

TFV-DP ≥16 at Week 24 Ch

an

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Hip

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Age ≥25

Age <25

Age ≥25

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T i m e S i n ce R a ndo m i z a t i o n

‡

49

US PrEP Demo Project: Real-World Outcomes

Changes in Renal Function Associated with FTC/TDF for PrEP Use

Open-label US PrEP Demo Project of 557 MSM and transgender women (TGW). Median age 33; baseline median Cr 0.92 / median eGFR 97 mL/min.

Objective: evaluate changes in renal function over 48 weeks

Liu A, et al. CROI 2016. Boston, MA. #867

-6

-4

-2

0

2

Screening 12 24 36 48

Mean change in eGFR over 48 weeks, %

Bars indicate standard error

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in)

3 patients required interruption of FTC/TDF for PrEP due to elevated Cr; all 3 patients re-started FTC/TDF for PrEP

34 (7%) of patients had >25% eGFR loss from baseline; only 4 (0.8%) confirmed on repeat testing

TFV-DP levels ≥ 4 doses/wk were associated with small mean % decline of eGFR of ~4% which was significantly different from those with <2 doses/wk (~5% mean increase in eGFR from BL)

New onset eGFR <70mL/min (n=59; 13%) was associated with baseline eGFR <90 mL/min and older age (median age in study 33 years, IQR 27-42); these subjects may warrant additional monitoring

FTC/TDF PrEP was associated with modest decline in eGFR and was non-progressive through Week 48. Older patients with baseline eGFR <90 mL/min

more commonly experienced eGFR <70 mL/min

-2.8%

Week

Conclusion

• Traitement suggéré pour tous • Place des ARV pour diminuer la transmission • Combinaisons plus simples, très efficaces et bien

tolérés. • Inhibiteurs de l’intégrases sont des premiers

choix. • Attention Genvoya et Striblid : présence de

cobocistat (interactions médicamenteuses). • Genvoya meilleure innocuité • Injectables dans un avenir rapproché

la petite histoire des antirétroviraux

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