la mémoire : du vieillissement cérébral… …à la maladie d’alzheimer
DESCRIPTION
La Mémoire : Du vieillissement cérébral… …à la maladie d’Alzheimer. Dr V. Deramecourt Centre Mémoire de Ressources et de Recherche CHRU de Lille. Pourquoi un exposé sur la mémoire et la maladie d’Alzheimer ?. Essor important : maladie emblématique du 21 e siècle Mieux connue des médecins - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
La Mémoire :Du vieillissement
cérébral……à la maladie d’Alzheimer
Dr V. Deramecourt
Centre Mémoire de Ressources et de Recherche
CHRU de Lille
Pourquoi un exposé sur la mémoire et la maladie d’Alzheimer ?
• Essor important : maladie emblématique du 21e siècle
• Mieux connue des médecins• Mieux comprise par les chercheurs• Mieux prise en charge : traitements
efficaces• Intérêt du grand public +++ : prise de
conscience collective
Organisation de la mémoire
• Neuropsychologie
•Anatomie
•Pharmacologie
Historique
• Premiers travaux scientifiques fin XIXe s.
• 3 voies principales : – Psychologie expérimentale humaine : mesure
d’empans (Ebbingaus, 1885).
– Etude de patients : patient H.M. (1957) Exérèse bitemporale.
– Expérimentation animale: Pavlov (1889). Apprentissage et système de récompense/punition. Lésions cérébrales.
Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires
• Mémoire sensorielle : – Très brève, 300ms– Visuelle ou auditive
• Mémoire à court terme, de travail.– 1 à 2 minutes– Capacité limitée : empan chiffré ou verbal– Dépend des capacités attentionnelles (administrateur
central)– Possibilité de regrouper les items (chunking)– Sensibilité à l’interférence– Les items les mieux restitués sont les derniers présentés. – Puis : soit oubli, soit stockage à long terme
Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires
• Mémoire à long terme– Tulving : Mémoire épisodique/sémantique– Cohen et Squire : Mémoire déclarative
(épisodique+sémantique) / procédurale– Capacité illimitée
• Mémoire autobiographique
• Mémoire prospective
Modèles ThéoriquesProcessus d’acquisition et de restitution
3 temps :
• Encodage– Transformation d’une information sensorielle grâce à
ses caractéristiques qui sont fixées avec elles (contexte, phonologie, sémantique)
– Automatique ou conscient
– Indiçage volontaire ou automatique
• Stockage : meilleur pour les données visuelles que verbales
• Récupération : indices
Test : 5 mots, Grober et Buschke.
MémoireAnatomie
• Absence d’ « organe » de la mémoire• Confrontation anatomoclinique de cas
de syndromes amnésiques très purs.• Structures impliquées : système
limbique, cortex cérébral (sensoriel, associatif, orbitofrontal).
• Pas de localisation « cartographique » de la mémoire
• Processus dynamique, réseaux, boucles, commissures…
• Les structures impliquées ne s’occupent pas seulement de mémoire.
• Découvert en 1937
• Amnésie antérograde massive en cas de lésions bilatérale.
MémoireCircuit de Papez
MémoireL’hippocampe
MémoireL’hippocampe
MémoireL’hippocampe
• Afférences : tout le néocortex, le cortex cingulaire, l’hippocampe controlatéral…
• Efférences : fornix puis corps mamillaires puis thalamus.
• Informations traitées par le cortex sensoriel puis associatif (préfrontal++)
• Transmission au système limbique via le cortex limbique et le centre hippocampique
• Hippocampe = stockage à court terme et maintien de l’information dans le cortex
• Codage : région septale, cortex frontal++• Rappel : cortex cingulaire et frontal.
MémoireSchéma anatomofonctionnel
• L’acétylcholine– Déficit dans la maladie
d’Alzheimer et la DCL
– Récepteurs muscariniques dans l’hippocampe
– Anticholinergiques = amnésiants
– Voie septo hippocampique
– Voie basalocorticale
MémoirePharmacologie
MémoirePharmacologie
• La Noradrénaline– Locus coeruleus
– Diminue avec l’âge
– Codage émotionnel du souvenir
– Consolidation du souvenir
MémoirePharmacologie
• La Sérotonine– Plus mal connu
– Pharmacologie complexe (récepteurs multiples aux effets différents sur la mémoire)
– Noyaux du raphé
– Déficit sérotoninergique dans la DFT>MA
– Inefficacité des IRS sur la mémoire dans la MA
Et la maladie d’Alzheimer ?
Mémoire et vieillissement• Approche difficile : qu’est-ce que la normalité à 60 ans ? À 80 ans ?
Avec le vieillissement on constate :– Affaiblissement de la mémoire en rapport avec des difficultés attentionnelles
(manque de concentration, distractibilité).
« Les oublis sont normaux à tout âge. Mais il est anormal de perdre la mémoire avec l’âge »
– Difficultés de trouver le mot juste
– Difficultés de repérage dans l’espace
– Diminution de la vitesse de traitement. Perte de « vivacité d’esprit ».
Dysfonctionnement du lobe frontalAltération de certains circuits neuronaux (neuromédiateurs)
LA MALADIE D’ALZHEIMER N’EST PAS UNE MALADIE DU VIEILLISSEMENT
Alois Alzheimer
1864-1915
Auguste D. 1906
Stade 1: cortex trans-entorhinal
Stade 2: cortex entorhinal: asymptomatique probable
Stade 3: hippocampe: MCI possible
Stade 4: pôle temporal:MCI probableStade 5: Temporal inf: MCI probable++
Stade 6: Temporal moyen: troubles cognitifs débutants (mémoire, langage, praxies)Stade 7: Aires associatives: langage, praxie affectés: démence débutante poss.
Stade 8: Cortex secondaire sensitif ou moteur: démence légère à sévère
Stade 9: Cortex primaire sensitif ou moteur: démence modérée à sévère
Stage 10: Totalité du néocortex, nombreux noyaux sous-corticaux: démence sévère
Les 10 stades de la
pathologie tau
AlzheimerNouveaux outils diagnostiques
Diagnostiquer la MA
Outils cliniques
• Tests sélectifs de la mémoire épisodique
•Nouveaux critères cliniques de MA
Neuroradiologie IRM
Médecine nucléaire
Biomarqueurs du LCR : le retour de la PL
• Sur la pathologie Amyloïde– « casseur » de plaques (Alzhemed*)– Inhibiteurs de secrétases– Vaccination / Immunothérapie
• Sur la pathologie tau– Inhibiteurs de kinases (GSK-3…)
AlzheimerDes espoirs thérapeutiques
Remerciements
INSERM U815Lille, France
– Dr L Buée – Dr A. Delacourte
CMRRCHRU Lille
– Pr F. Pasquier– Dr F. Lebert– Dr S. Bombois– Dr MA. Mackowiak– Dr M. Paulin
Labo de Neuropathologie
CHRU Lille– Dr CA Maurage
INSERM U508 (Pasteur)
Lille, France– Dr F. Richard
(epidemiologie)– Dr JC Lambert
(genetique)