la greffe de jambe du diacre giustiniano par st côme et st damien couvent st marc. florence....

La greffe de jambe du diacre Giustiniano par St Côme et St DamienCouvent St Marc. Florence.

Historique de la transplantation d’organes

Un rêve légendaire

Les premières greffes de tissu réussies chez l’homme

Jacques-Louis REVERDINSource : Les médecins célèbres de Lucien Mazenod. Editions d’Art


Après des essais chez l’animal, JL Reverdin, le premier, réussit en 1869 des greffes de peau d’un endroit à un autre chez le même homme

Échec des greffes d’organes d’un animal à l’autre


Paul Bert (1866)


Échecs des greffes d’organes de l’animal à l’homme

Mathieu Jaboulay (1906)

Le concept d’anticorps (1890)

Emil von Behring (1854-1917)Bactériologiste - Prix Nobel 1901- Découverte des antitoxines


Echec d’une première greffe d’organe de l’homme à l’homme


Voronoy (1933)

Le concept d’antigénicité du greffon


Travaux de Peter Gorer (Londres, 1938)

Le constat de l’immunisation contre le greffon

Immunisation active contre un greffon de peau. Le second rejet est plus rapide que le premier.


durée1

2

Travaux de Peter Medawar (1944)

1ère greffe mondiale faite en France à partir d ’un donneur

vivant apparenté

Necker 1952

Des greffes de rein plus encourageantes mais non encore concluantes

Les premières greffes du rein avec survie > 10 jours

Auteurs - Année Origine du greffon Résultats (survie des patients)

D. Hume Boston 1947

C. Dubost Paris 1951

M. Servelle Paris 1951

R. Küss Paris 1951

Greffe chez un jeunepatient hypertendu Paris 1951

J. Hamburger Paris 1952

Rein de cadavre

Rein maternel

Permet d’attendre la reprisede diurèse dans une anurie

post-abortum

Survie 17 jours

Survie 19 jours

Survie 30 jours

Survie à la greffe. Décès par insuffisance cardiaque

Survie 22 jours


Rein de cadavre

Rein de cadavre

Rein de cadavre

Rein de cadavre

Les premières greffes de rein avec une survie > 10 jours

Un progrès technique décisif en transplantation cardiaque :


la circulation extracorporelle (1959)

La biologie fait des progrès décisifs

Les progrès de la biologie

Auteurs - Année

P. Medawar et coll. – 1944(Nobel 1960)

G. Snell – 1946(Nobel 1980)

J. Dausset – 1956(Nobel 1980)

Porter et Edelmann1958 / 59 (Nobel 1972)

1960

Découverte

Tolérance immunitairepar greffe sur le fœtus

Gènes de compatibilitétissulaire chez la souris

Premier groupe d’antigènesleucocytaires humains (HLA)

Structure chimiquedes anticorps

Utilisation des premiersimmunosuppresseurs

Intérêt

Une possibilité de franchirla barrière immunitaire

Sur la piste d’un desmécanismes du rejet

Enfin sur l’un des problèmescentraux des greffes

Une autre approcheantirejet possible

La lutte antirejet est engagée



Les premières transplantations prenant en compte les facteurs immunologiques

Transplantations avec prise en compte immunologique

Auteurs - Année Résultats

J. Murray - 1954(Nobel 1990)

Boston - 1959

Paris - 1959

Paris - 1960

Greffe d’un rein entredeux vrais jumeaux

Paris - 1962

Greffe de rein entre deuxfaux jumeaux + irradiation + corticoïdes

Greffe de rein entre deuxfaux jumeaux + irradiation + corticoïdes

Greffe de rein pour cancerrénal, entre sœur et frère + corticoïdes

+ irradiation + 6-mercaptopurine

Première greffe du rein aveccompatibilité tissulaire (HLA)

Type de prise en compteimmunologique

Succès

Survie 20 ans

Survie 26 ans

Décès 4 mois plus tardpar métastase

du cancer rénal initial

Succès


ECG normal

EEG normal

Les donneurs en état de mort encéphalique

EEG plat mort encéphalique

Enregistrement 12 dérivations

Enregistrement 8 dérivations

Guy Alexandre (Belgique 1963) : première greffe de rein d’un donneur en état de mort encéphalique, cœur encore battant ; meilleure qualité du greffon par rapport au rein prélevé à cœur arrêté.

En France (24 avril 68) :Première circulaire officielle sur la mort encéphalique


Auteurs - Année Résultats

T. Starzl - 1963

J. Hardy - 06/63

C. Barnard - 12/67

C. Barnard - 01/68

Première greffe du foie (babouin sur homme)- USA

N. Shumway - 01/68

Première greffe de poumon - USA

Première transplantationcardiaque – Afrique du Sud

Transplantation cardiaque – Afrique du Sud

Première transplantation cardiaque aux USA - Stanford

Organes transplantés

Survie 5 heures

Survie 19 jours.Décès par maladie rénale

Survie 19,5 mois

Survie 17 jours.Décès par pneumonie liéeà l’immunosuppression.

Survie 2 semaines

C. Cabrol - 04/68

Au-delà de la greffe de rein, les autres organes

Au-delà du rein, d’autres greffes d’organes

Première transplantation cardiaque en Europe – France Survie prolongée


Produits

Corticoïdes

Azathioprine

Ciclosporine A

GAL (Globuline anti-lymphocytaire)

Cibles immunologiques

Le développement des immunosuppresseurs chimiques (1)

Séquestration des lymphocytes (retenus dans le tissu lymphoïde). Baisse du nombre et de l’efficacité des cellules phagocytaires. Inhibition de la libération de cytokines (IL-1, IL-2) : baisse de l’activité lymphocytes B et T.

Antimétabolite : analogue des bases puriques Bloque la prolifération lymphocytaireActivité maximale sur les cellules en division rapide.

Bloque la transcription de gènes des lymphocytes codant pour IL-2 et d’autres cytokines.Inhibe la prolifération des lymphocytes cytotoxiques induite par un stimulus antigénique.

Destruction et/ou inactivation de tous les lymphocytes : Baisse de l’immunité cellulaire

…/…


Produits Cibles immunologiques

GAT (Globulineanti-thymocytaire)

OKT 3 Mab anti CD3)

Tacrolimus

Mycophénolate mofétil (MMF)

Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T :Baisse de l’immunité cellulaire

Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T : Baisse de l’immunité cellulaire

Bloque la transcription de gènes des lymphocytes codant pour IL-2 et d’autres cytokines.Inhibe la prolifération des lymphocytes cytotoxiques induite par un stimulus antigénique.

Inhibe l’IMPDH , enzyme nécessaire à la synthèse des bases puriques

Le développement des immunosuppresseurs chimiques (2)

Rapamycine (mTOR)

Inhibe la réponse des gènes d’activation lymphocytaires T et B à l’IL2, IL4 et IL6 et aux facteurs de croissance cellulaire

DaclizumabBasiliximab

Anticorps monoclonaux (humanisés) dirigés spécifiquement contre la sous unité (CD25) du récepteur à l’IL2


vrais jumeaux (n = 29)

parents vivants (n = 295)

Cadavres / vivants non apparentés (n = 265)

Survie des greffons selon le donneur

Su

rvie

des

gre

ffes

en

%

0 6 12

80

100

2 4 8 10 14 16 18 20

60

40

20

0

Années post-transplantation

- en 1994 est crée l ’ EFG, institution d ’état remplaçant France - Transplant, association loi 1901

Lois de Bioéthique (révisées en 2004)

Les années 90 en France

Les années 90 : la xénogreffe

- greffes concordantes -> discordantes (porc)- transgénèse : porcs modifiés - immunosuppression puissante

mais actuellementsurvie non optimale

sécurité virale ( Retrovirus porcin)


Nombre de transplantations effectuées en Europe occidentale

et aux USA en 1990

Taux de survie des patientsà 5 ans

(Publications de 1990)

Cœur

Foie

19 874

4 141

4 680

> 90 %

> 70 %

Environ 70 %

Nombre de transplantations effectuées en Europe et aux USA en 1990 et taux de survie des patients (1-2)

Rein

Le fantastique épanouissement des transplantations d’organes

(1) Cohen B, A Survey of European Donation and Transplantation Activities (1989 and 1990), Chapter 7 in Clinical Transplants 1991, Ed : P Terasaki(2) Keown PA et al Long-Term Mortality, Morbidity, and Rehabilitation in Organ Transplant Recipients, Chapter 3 in Organ Transplantation: Long-Term Results; Ed : Paul LC, Solez K, Publ. Marcel Dekker, Inc. 1992

De 1951 à 1976 (en 25 ans) à Boston : 589 greffes rénalesEn 1990 aux Etats-Unis et En Europe de l’Ouest : 28 695 greffes dont 19 874 rénalesEn 1998 en France : 3 117 greffes dont 1885 rénales et 693 hépatiques

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Coeur 321 328 316 319 283 317 339

CœurPoumon 28 25 26 20 16 22 21

Poumon71

(1)

70

(1)

91

(2)

89

(1)76

145

(1)183

Foie 699 (23)

806 (52)

803 (48)

882 (45)

833 (42)

931 (48)

1024 (49)

Rein 1842 (77)

1924 (84)

2022 (101)

2253 (108)

2127 (136)

2423 (164)

2572 (197)

Pancréas 49 54 60 59 70 103 92

Intestin 7 4 7 9 5 7 6

Total3017 (101)

3211 (137)

3325 (151)

3631 (154)

3410 (178)

3948 (213)

4238 (246)

( ) dont donneur vivant hors domino

Historique de la transplantation d’organesEvolution de l’activité de greffe en France entre 1999 et 2005

Communiqué de presse de l'Agence de la Biomédecine (chiffres préliminaires) site http://www.efg.sante.fr

Les années 2000 : les nouvelles greffes

- greffes de tissus compositesmainsface

- greffes d ’îlots de pancréas

Aujourd’hui la greffe est une priorité de santé

publique

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Documents