Journeacutees de lrsquoAIH

CENTRE HENRI-BECQUERELCentre de Lutte contre le Cancer de Haute-Normandie

Cas clinique LLCDr Steacutephane Lepretre

25 Septembre 2011

bull Mme Alegravene Tuzumab 66 ans vous est adresseacutee pour une aneacutemie agrave 6 gdl avec hyperlymphocytose agrave 25 Gl

bull On notera dans ses ATCD une HTA traiteacutee par co-aprovel une choleacutecystectomie pour lithiase et une cardiopathie ischeacutemique traiteacutee par Kardeacutegic 75 mg

bull Elle se sent tregraves essouffleacutee au moindre effort et cela depuis 2 semaines

Quels examens sont utiles 2

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

Quels examens sont utiles

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

100

100

50

0

0

Le Bilan plus complet reacutevegravele Hb 6 gdl Reacutet 180 Gl Plaq 70 GlGB 25 Gl (Lympho 20 Gl)Coombs +++ IgGBiliT 45 mmoll LDH 720 UIlCl creacuteat 70 mlmin

Cliniquement on note Polyadeacutenopathies de 2cm dans toutes les aires palpeacutees SMG 2 TD SS Ictegravere

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

bull Mme Alegravene Tuzumab 66 ans vous est adresseacutee pour une aneacutemie agrave 6 gdl avec hyperlymphocytose agrave 25 Gl

bull On notera dans ses ATCD une HTA traiteacutee par co-aprovel une choleacutecystectomie pour lithiase et une cardiopathie ischeacutemique traiteacutee par Kardeacutegic 75 mg

bull Elle se sent tregraves essouffleacutee au moindre effort et cela depuis 2 semaines

Quels examens sont utiles 2

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

Quels examens sont utiles

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

100

100

50

0

0

Le Bilan plus complet reacutevegravele Hb 6 gdl Reacutet 180 Gl Plaq 70 GlGB 25 Gl (Lympho 20 Gl)Coombs +++ IgGBiliT 45 mmoll LDH 720 UIlCl creacuteat 70 mlmin

Cliniquement on note Polyadeacutenopathies de 2cm dans toutes les aires palpeacutees SMG 2 TD SS Ictegravere

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Quels examens sont utiles 2

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

Quels examens sont utiles

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

100

100

50

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0

Le Bilan plus complet reacutevegravele Hb 6 gdl Reacutet 180 Gl Plaq 70 GlGB 25 Gl (Lympho 20 Gl)Coombs +++ IgGBiliT 45 mmoll LDH 720 UIlCl creacuteat 70 mlmin

Cliniquement on note Polyadeacutenopathies de 2cm dans toutes les aires palpeacutees SMG 2 TD SS Ictegravere

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

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Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

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Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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100

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Quels examens sont utiles

1 - Reacuteticulocytes

2 - Myeacutelogramme

3 ndash Groupe rheacutesus

4 - Ferritine

5 ndash Coombs erythrocytaire

100

100

50

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0

Le Bilan plus complet reacutevegravele Hb 6 gdl Reacutet 180 Gl Plaq 70 GlGB 25 Gl (Lympho 20 Gl)Coombs +++ IgGBiliT 45 mmoll LDH 720 UIlCl creacuteat 70 mlmin

Cliniquement on note Polyadeacutenopathies de 2cm dans toutes les aires palpeacutees SMG 2 TD SS Ictegravere

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Le Bilan plus complet reacutevegravele Hb 6 gdl Reacutet 180 Gl Plaq 70 GlGB 25 Gl (Lympho 20 Gl)Coombs +++ IgGBiliT 45 mmoll LDH 720 UIlCl creacuteat 70 mlmin

Cliniquement on note Polyadeacutenopathies de 2cm dans toutes les aires palpeacutees SMG 2 TD SS Ictegravere

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Devant cette AHAI que faites vous 2

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe

3 - Vous hospitalisez Mme T pour surveillance (au calme sous O2)

4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie

5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Devant cette AHAI que faites vous

1 - Vous transfusez Mme T en HDJ

2 - Vous ne faites rien vous allez explorer son hyperlymphocytose en externe3 - Vous hospitalisez Mme T pour

surveillance (au calme sous O2)4 - Vous hospitalisez Mme T pour deacutebuter une corticotheacuterapie5 - Vous deacutebutez une chimiotheacuterapie de LLC diagnostic le plus probable

50

100

0

0

0

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 2

1 - Myeacutelogramme

2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques

3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan

5 - Echographie abdo et Radio thorax

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Vous suspectez une LLC quels examens sont neacutecessaires 1 - Myeacutelogramme2 - Immunopheacutenotypage des lymphocytes seacuteriques3 - Un bilan exhaustif des facteurs pronostiques de la LLC (statut mut IgVH ZAP-70 CD38 hellip)

4 - TEP-scan5 - Echographie abdo et Radio thorax

50

50

100

0

0

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Le score de MatutesMarqueurs Critegravere de valeur = 1 Critegravere de valeur = 0

Ig de surface (expression)

Faible Moyenne agrave forte

CD5 Positive NeacutegativeCD23 Positive NeacutegativeFMC7 Neacutegative PositiveCD79b Neacutegative ou faible Moyenne agrave forte

Un score ge 4 confirme la LLC de pheacutenotype B

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Lymphocytes CD45+ = 54Lymphocytes B CD19+ = 76 Kappa + = 99 CD5 + = 99 CD23 + = 99 CD79b -+ faible = 98FMC7 -+ faible = 98 Score de Matutes = 5

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

La deletion 17 p etou anomalie fonctionnelle TP53

bull Recherche impeacuterative par (FISH)ndash de 4 agrave 10 (1egravere ligne) agrave 25‐50 (reacutefractaires)

bull Mutation P53 sans anomalie 17p13 deacutetecteacuteendash Pas encore en routine

bull Mauvaise reacuteponse agrave la fludarabine bull Mauvais pronostic

Zenz JCO 2010

13q-(isoleacutee)

Nal

+12q11q-17p-

Doumlhner N Engl J Med2000

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Le statut mutationnel IgVH des gegravenes codant pour la chaicircne lourde des Ig

GC

CD38+ManteauB

B

T

BCD38 -

Zone claire

Absence de mutations

somatiques

Preacutesence de mutations

somatiques

Activation du BCRZAP 70 +

Non reacuteactiveZAP 70 -

Mauvais pronostic Bon pronostic

GC

Capaciteacute de prolifeacuteration Pas de prolifeacuteration

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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0

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

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0

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

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PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

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67

23

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

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Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Tout stade

117 mois 293 mois

Stade A

93 mois 293 mois

Muteacutes

Non muteacutes

Muteacutes

Non muteacutes

Hamblin Blood 1999

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

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PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

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67

23

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

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66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Le CD38bull Teacutemoin du passage λB naiumlf rarr λB meacutemoirebull Si forte expression pronostic deacutefavorable (1)

bull Mais mauvais surrogate du statut mutationnel

ndash Niveau drsquoexpression variable au cours de la maladie

ndash Expression bimodale possible avec preacutesence de moins de 30 de cellules CD38+ qui serait aussi de pronostic deacutefavorable

ndash Drsquoou difficulteacute de deacutefinir un seuil de positiviteacute et drsquoeacutetudier ce paramegravetre de faccedilon multicentrique

(1) Krober A Blood 20021001410-6

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

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02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

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Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

ZAP-70

Transduction du signal

α βαβBCR

ZAP-70SH2

SH2SYK

CD79 Mise en eacutevidence par les eacutetudes transcriptome comme

diffeacuterentiellement exprimeacutee entre formes muteacutees et non muteacutees

ZAP 70+ = mauvais pronostic

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

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ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

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Frequency(n= 280)

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Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

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Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Pool prolifeacuteratifbull Temps de doublement court

ndash Si le temps de doublement des lymphocytes lt 12 mois

bull Marqueurs seacuteriques de prolifeacuterationndash β2-microglobuline eacuteleveacuteendash Thymidine kinase eacuteleveacuteendash CD23 soluble eacuteleveacute

bull Raccourcissement des teacutelomegraveresndash Des teacutelomegraveres plus courts teacutemoignent drsquoun nombre

total de mitoses plus importants

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

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Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

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PFS

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ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

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Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 2

1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde

3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath

6 - RCD (Ritux Endoxan Dexa)

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

Traitement de 1egravere ligne Prednisolone 1mgkg +++

Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Il srsquoagit bien drsquoune LLC pheacutenotype B Matutes 55 Quel traitement 1 - Corticotheacuterapie seule

2 - Chloraminophegravene corticoiumlde3 - ChOP

4 - FCR (Fluda Endoxan ritux)

5 - Campath6 - RCD (Ritux Endoxan

Dexa)

50

50

100

0

0

50

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

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50

50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

23

10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

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66

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bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

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AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Quel sera votre objectif 2

1 - Ameacuteliorer les symptocircmes2 - Corriger lrsquoaneacutemie3 - Obtenir une RC clinique et biologique4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 195 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonalessur 10000 analyseacutes)

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

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50

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

00

PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

16

67

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10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

Etude reacutetrospective et prospective 194 patients

LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

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66

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bull Lieacutee agrave LLC active

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AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Quel sera votre objectif 1 - Ameacuteliorer les symptocircmes

2 - Corriger lrsquoaneacutemie

3 - Obtenir une RC clinique et biologique

4 - Obtenir une RC pheacutenotypique sur la disparition des lymphocytes doublement marqueacutes CD5 CD 19

5 - Obtenir une MRD neacutegative (avec des techniques suffisantes pour

deacutetecter moins drsquoun lymphocytes clonales

sur 10000 analyseacutes)

100

0

0

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Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

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PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

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LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

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16

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bull Taux de 45 agrave 11 des patients

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bull Lieacutee agrave LLC active

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bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Tam C S et al Blood 2008112975-980

Overall survival (OS) and time to progression (TTP)

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

02

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PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

34

50

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Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

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AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

CLL8 MRD in peripheral blood 2 months post‐therapy FC versus FCR

Halleck Lancet 2011

0 12 24 36 48 Time (months)

10

08

06

04

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PFS

lt 10-4

ge 10-2

FCFCR

ge 10-4 ndash lt 10-2

FCFCR FCFCR FCFCR

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50

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67

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10

Frequency(n= 280)

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

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LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

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AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Les complications auto-immunes dans la LLCBarcellini et al Haematologica 2006

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LLC tous stades confondus+ manifestations auto-immunes

AHAITPAIAutres

66

16

18

Pas drsquoeacutetude systeacutematique ou drsquoessai controcircle dans les maladies auto-immunes (AID)

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Nouvelles options theacuterapeutiques anticorps monoclonaux

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

bull Taux de 45 agrave 11 des patients

bull 20 au stade avanceacute

bull Lieacutee agrave LLC active

bull IgG+++

bull Bonne reacuteponse aux corticoiumldesndash RFS agrave 5 ans 54

bull Pas drsquoimpact pronostic indeacutependant (sauf IgM)ndash Sur la surviendash Ni sur la reacuteponse au traitement de la LLC

bull Principale cause de deacutecegraves infection

AHAI

Hodgson et al haematologica 2011

Hodgson et al haematologica 2011

Hodgson et al haematologica 2011

Etudes disponibles

Scheacutema Patients ReacuteponseAID

Dureacutee de reacuteponse AID

Reacuteponse LLC

Dureacutee de reacuteponse LLC

CsACortesCancer 2001

16 AIHA29AITP

6362 10 mois NR NR

SpleacutenectomieCusackJ Am Coll Surg 1997

29 AIHA11 AITP

6961 3-24 mois NR NR

RituximabDrsquoarenaAm J Hematol 2006 14 AIHA 72 NR NR NR

AlemtuzumabKarlsson Leukemia 2007 5 AIHA 100 12 mois 60 NR

R-CVPBowen LeukampLymph 2010 20 AIHA 95 217 mois 85 277 mois

RCDKaufman LeukampLymph 2009

21 AIHA1 AITP

2 Evans 100 22 mois NR NR

Leukemia 2011 Mar25(3)473-8 Epub 2010 Dec 3Rituximab-cyclophosphamide-dexamethasone combination in the management of autoimmune cytopenias associated with chronic

lymphocytic leukemiaRossignol J Michallet AS Oberic L Picard M Garon A Willekens C Dulery R

Leleu X Cazin B Ysebaert L

Department of Hematology Claude Huriez University Hospital Lille France

Leukemia 2011 Mar25(3)473-8 Epub 2010 Dec 3Rituximab-cyclophosphamide-dexamethasone combination in the management of autoimmune cytopenias associated with chronic

lymphocytic leukemiaRossignol J Michallet AS Oberic L Picard M Garon A Willekens C Dulery R

Leleu X Cazin B Ysebaert L

Department of Hematology Claude Huriez University Hospital Lille France

n=48Type de manifestation Auto-Immune- AIHA- AITP- Syndrome drsquoEvan- PRCA

26 (54)9 (1875)8 (1675)5 (105)

Sexe (FM) 1981

LLC active OuiNon ()Intervalle entre le diagnostic de LLC et la manifestation auto-immune (mois)

406060 (0-240)

Age meacutedian (intervalle) 68 (41-85)

Traitement anteacuterieur par PrednisoneNombre meacutedian de theacuterapies anteacuterieures- Rituximab- Spleacutenectomie

812 (0-6)2319

Nombre meacutedian de cycles de RCD (intervalle) 4 (3-6)

Theacuterapie 2 scheacutemas de RCD

J1 J28

RTX 375mgm2

C 750 mgm2

Dex 12mgjour

J7

Dex 12mgjour

(1) N= 27

J1 J14

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

J28

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

(2) N= 21

RTX 375mgmsup2

C 750 mgmsup2

Type drsquoAID RC

TOUS PATIENTSAIHAAITP

EvansPRCA

83818975100

Toxiciteacute grade 3-4 0

Dureacutee de reacuteponse meacutediane des AID (DR-AI) 24 mois

Mois

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=039

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de lrsquoAID

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=093

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
• Diapositive numeacutero 7
• Diapositive numeacutero 8
• Diapositive numeacutero 9
• Diapositive numeacutero 10
• Diapositive numeacutero 11
• Diapositive numeacutero 12
• Diapositive numeacutero 13
• Diapositive numeacutero 14
• Diapositive numeacutero 15
• Diapositive numeacutero 16
• Diapositive numeacutero 17
• Diapositive numeacutero 18
• Diapositive numeacutero 19
• Diapositive numeacutero 20
• Diapositive numeacutero 21
• Diapositive numeacutero 22
• Diapositive numeacutero 23
• Diapositive numeacutero 24
• Diapositive numeacutero 25
• Diapositive numeacutero 26
• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
• Diapositive numeacutero 29
• Diapositive numeacutero 30
• Diapositive numeacutero 31
• Diapositive numeacutero 32
• Diapositive numeacutero 33
• Diapositive numeacutero 34
• Diapositive numeacutero 35
• Diapositive numeacutero 36
• Diapositive numeacutero 37
• Diapositive numeacutero 38
• Diapositive numeacutero 39
• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Theacuterapie 2 scheacutemas de RCD

J1 J28

RTX 375mgm2

C 750 mgm2

Dex 12mgjour

J7

Dex 12mgjour

(1) N= 27

J1 J14

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

J28

RTX 375mgmsup2

C 1000 mg

Dex 40 mg

(2) N= 21

RTX 375mgmsup2

C 750 mgmsup2

Type drsquoAID RC

TOUS PATIENTSAIHAAITP

EvansPRCA

83818975100

Toxiciteacute grade 3-4 0

Dureacutee de reacuteponse meacutediane des AID (DR-AI) 24 mois

Mois

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=039

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de lrsquoAID

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=093

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
• Diapositive numeacutero 7
• Diapositive numeacutero 8
• Diapositive numeacutero 9
• Diapositive numeacutero 10
• Diapositive numeacutero 11
• Diapositive numeacutero 12
• Diapositive numeacutero 13
• Diapositive numeacutero 14
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• Diapositive numeacutero 19
• Diapositive numeacutero 20
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• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
• Diapositive numeacutero 29
• Diapositive numeacutero 30
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• Diapositive numeacutero 32
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• Diapositive numeacutero 35
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• Diapositive numeacutero 37
• Diapositive numeacutero 38
• Diapositive numeacutero 39
• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Type drsquoAID RC

TOUS PATIENTSAIHAAITP

EvansPRCA

83818975100

Toxiciteacute grade 3-4 0

Dureacutee de reacuteponse meacutediane des AID (DR-AI) 24 mois

Mois

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=039

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de lrsquoAID

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=093

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
• Diapositive numeacutero 7
• Diapositive numeacutero 8
• Diapositive numeacutero 9
• Diapositive numeacutero 10
• Diapositive numeacutero 11
• Diapositive numeacutero 12
• Diapositive numeacutero 13
• Diapositive numeacutero 14
• Diapositive numeacutero 15
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• Diapositive numeacutero 17
• Diapositive numeacutero 18
• Diapositive numeacutero 19
• Diapositive numeacutero 20
• Diapositive numeacutero 21
• Diapositive numeacutero 22
• Diapositive numeacutero 23
• Diapositive numeacutero 24
• Diapositive numeacutero 25
• Diapositive numeacutero 26
• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
• Diapositive numeacutero 29
• Diapositive numeacutero 30
• Diapositive numeacutero 31
• Diapositive numeacutero 32
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• Diapositive numeacutero 34
• Diapositive numeacutero 35
• Diapositive numeacutero 36
• Diapositive numeacutero 37
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• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
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Dureacutee de reacuteponse meacutediane des AID (DR-AI) 24 mois

Mois

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

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Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de lrsquoAID

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

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Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
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• Diapositive numeacutero 9
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• Diapositive numeacutero 25
• Diapositive numeacutero 26
• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
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• Diapositive numeacutero 37
• Diapositive numeacutero 38
• Diapositive numeacutero 39
• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

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Dureacutee de reacuteponse de lrsquoAID

Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

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ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
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Reacutegimes RCD dureacutees de reacuteponse similaires pour lrsquoIAD et la LLC

Mois

Scheacutema RCD 28 jours

Scheacutema RCD 15 jours

logrank p=093

Surv

ie

Dureacutee de reacuteponse de la LLC

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

50

0

100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
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• Diapositive numeacutero 43
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Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance 2

1 - Suivi par son MT

2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans

3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois

4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

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Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

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Mme T sera en RC apregraves 6 RCD Quelles surveillance

1 - Suivi par son MT2 - Un heacutemogramme et une visite tous les ans3 - Un heacutemogramme et une visite tous les 6 mois4 - Une bilan reacutegulier (Nf plaq) agrave

domicile et un bilancomplet avec reacuteticulocyte EP creacuteat

tous les 3 mois

5 - Un TDM TAP tous les 3 mois

50

100

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100

Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

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Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
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Quelques notions modernes dans la prise en charge de la LLCQui traiter

les laquo fits raquoLes A B progressifs et les C de Binet

Quel objectifRC MRD neg

Comment FCRAlloG (apregraves campath ) si del 17 p)

La reacuteponse

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

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sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Les stades A et B laquosymptomatiques raquo1 Mise en eacutevidence drsquoun envahissement meacutedullaire progressif responsable

drsquoune deacutegradation notable de lrsquoaneacutemie etou de la thrombopeacutenie

2 Importante spleacutenomeacutegalie (gt 6 cm en dessous du rebord costal) ou spleacutenomeacutegalie eacutevolutive ou symptomatique

3 Importante masse ganglionnaire (gt 10 cm dans son plus grand diamegravetre) ou adeacutenopathies eacutevolutives ou symptomatiques

4 Augmentation de la lymphocytose de plus de 50 sur plus de 2 mois ou TDL de moins de 6 mois (Pour les lymphocytoses lt 30 Gl une surveillance plus longue est neacutecessaire)

5 AHAI ou PTI cortico‐reacutesistant

6 Signes geacuteneacuteraux

Critegraveres NCI‐IWCLL 2008

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
• Diapositive numeacutero 7
• Diapositive numeacutero 8
• Diapositive numeacutero 9
• Diapositive numeacutero 10
• Diapositive numeacutero 11
• Diapositive numeacutero 12
• Diapositive numeacutero 13
• Diapositive numeacutero 14
• Diapositive numeacutero 15
• Diapositive numeacutero 16
• Diapositive numeacutero 17
• Diapositive numeacutero 18
• Diapositive numeacutero 19
• Diapositive numeacutero 20
• Diapositive numeacutero 21
• Diapositive numeacutero 22
• Diapositive numeacutero 23
• Diapositive numeacutero 24
• Diapositive numeacutero 25
• Diapositive numeacutero 26
• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
• Diapositive numeacutero 29
• Diapositive numeacutero 30
• Diapositive numeacutero 31
• Diapositive numeacutero 32
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• Diapositive numeacutero 34
• Diapositive numeacutero 35
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• Diapositive numeacutero 37
• Diapositive numeacutero 38
• Diapositive numeacutero 39
• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Index de comorbiditeacute (CIRS)1‐ Heart 10‐ Genitourinary

2‐ Blood pressure 11‐Musculoskeletal

3‐ Vascular 12‐ EndocrineMetabolic

4‐ Respiratory 13‐ Neurological

5‐ Ear nose throat 14‐ Psychiatric

6‐ Upper gastro‐intestinal

7‐ Lower gastro‐intestinal

8‐ Liver

9‐ Renal FITrArrTotal score le 6

0 no problem 1 mild 2 moderate 3 severe 4 extremely severe

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
• Diapositive numeacutero 2
• Diapositive numeacutero 3
• Diapositive numeacutero 4
• Diapositive numeacutero 5
• Diapositive numeacutero 6
• Diapositive numeacutero 7
• Diapositive numeacutero 8
• Diapositive numeacutero 9
• Diapositive numeacutero 10
• Diapositive numeacutero 11
• Diapositive numeacutero 12
• Diapositive numeacutero 13
• Diapositive numeacutero 14
• Diapositive numeacutero 15
• Diapositive numeacutero 16
• Diapositive numeacutero 17
• Diapositive numeacutero 18
• Diapositive numeacutero 19
• Diapositive numeacutero 20
• Diapositive numeacutero 21
• Diapositive numeacutero 22
• Diapositive numeacutero 23
• Diapositive numeacutero 24
• Diapositive numeacutero 25
• Diapositive numeacutero 26
• Diapositive numeacutero 27
• Diapositive numeacutero 28
• Diapositive numeacutero 29
• Diapositive numeacutero 30
• Diapositive numeacutero 31
• Diapositive numeacutero 32
• Diapositive numeacutero 33
• Diapositive numeacutero 34
• Diapositive numeacutero 35
• Diapositive numeacutero 36
• Diapositive numeacutero 37
• Diapositive numeacutero 38
• Diapositive numeacutero 39
• Diapositive numeacutero 40
• Diapositive numeacutero 41
• Diapositive numeacutero 42
• Diapositive numeacutero 43
• Diapositive numeacutero 44

Complexiteacute des sujets acircgeacutes

Patient acircgeacute

Etat cognitif

DeacutepressionModification lieacutees au vieillissement

ComorbiditeacutesPolymeacutedications

Deacutenutrition

EquilibreChutes

Etat fonctionnelAutonomie

Environnement socio‐familial

acircge

RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

Guidelines NCI

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

• Diapositive numeacutero 1
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RReacuteeacuteponse Complponse ComplegraveteNormalisation du nombre de leucocytes sanguins (lt410 9L) et des autres paramegravetres heacutematologiquesAbsence drsquoadeacutenopathie clinique (gt15 cm) d Heacutepatomeacutegalie et despleacutenomeacutegalieAbsence drsquoenvahissement meacutedullaire agrave la ponction (lt30 de lymphocytes) et agrave la biopsie (essais cliniques)Disparition de tous les symptocircmes relieacutes agrave la LLC

Reacuteponse Partielle (PR) si un ou plus des eacuteleacutements suivantsDiminution gt 50 de la lymphocytose sanguine par rapport agrave la valeur avant le deacutebut du traitementReacuteduction gt 50 de la taille des adeacutenopathiesReacuteduction gt 50 de la spleacutenomeacutegalie etou de lrsquorsquo heacutepatomeacutegalieTaux sanguins de PNN plaquettes et Hb normaux

Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (1)

M Hallek Blood 2008Guidelines NCI

Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (3)

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Maladie progressive = au moins un des eacuteleacutements apregraves ou en cours de traitement

Progression des adeacutenopathies preacutesentes au diagnostic ou apparition de nouveaux sitesAugmentation gt 50 du foie ou de la rate ou apparition drsquounehEacutepatomeacutegalie ou drsquoune spleacutenomeacutegaliersquoAugmentation gt 50 du nombre de lymphocytes sanguins avec au moins 5000mm3Transformation en une pathologie plus agressive agrave lrsquohistologie Apparition drsquoune cytopeacutenie relieacute agrave la LLC

Maladie stable = non reacuteponsePas de RC ni RP mais pas de maladie progressive

Echec au traitement = non reacuteponse maladie stablemaladie progressive M Hallek Blood 2008

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Critegraveres de reacuteponse dans la LLC (2)

sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

sect Survie globale (SG) ndash Overall Survival (OS)Temps entre la randomisation et le d eacutecegraves qursquoelle qursquoen soit la cause

sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

sect MRD (Minimal Residual Disease)Existence d rsquoune MDR (PCR) mecircme en cas de RC chez de nombreux patients

rocircle drsquoun traitement laquo eacuteradicateur raquo sur le beacuteneacutefice clinique Reacuteponse clinique en cas d rsquoabsence de MRD (lt 1 cellule LLC10 000 leucocytes) M Hallek Blood 2008

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sect TTP (Temps jusqursquoagrave progression -Time To Progression)Temps entre la randomisation et la progression

sect SSP (Survie Sans Progression) - PFS (Progression-Free survival)Temps entre la randomisation et la progression ou le d eacutecegraves

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sect Rechute - RelapseLorsqu rsquoil y a progression apr egraves au moins 6 mois si une RC ou RP a eacuteteacuteobtenue auparavant

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